Estudio de fase Ib/II de LY2780301 en combinación con PACLITAXEL semanal en cáncer de mama metastásico HER2 (TAKTIC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes femeninos o masculinos (≥ 18 años)
2. Estado funcional de la OMS/ECOG ≤ 1 para la parte de la fase Ib, < 2 para la parte de la fase II
3. Paciente con BC o MBC localmente avanzado inoperable confirmado histológicamente
4. Paciente con biopsia tumoral de tejido metastásico que contiene más del 50% de células tumorales
5. El paciente tiene un estado conocido de receptor hormonal (ER/PR), positivo y/o negativo (prueba de laboratorio local)
6. El paciente tiene enfermedad HER2 negativa: IHC 0, 1 + o 2+ y/o hibridación in situ (FISH, CISH, SISH) negativa (prueba de laboratorio local)
7. Fase Ib: el paciente tiene una enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST 1.1 únicamente Fase II: el paciente tiene una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 únicamente
8. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.
9. El paciente es capaz de tragar y retener la medicación oral.
10. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de ≤ una semana antes de la primera dosis para mujeres en edad fértil y para mujeres < 12 meses después del inicio de la menopausia
11. Los hombres y las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales durante el tratamiento del estudio (y 3 meses después del final del tratamiento)
12. Esperanza de vida > 3 meses
13. Afiliación a la seguridad social o beneficiario
14. El paciente ha firmado el Consentimiento informado (ICF) antes de que se realice cualquier procedimiento de detección.

Criterio de exclusión

1. Tratamiento previo con inhibidor de AKT o PI3K
2. sin tratamiento citotóxico previo para enfermedad localmente avanzada metastásica o inoperable (fase II parte); La terapia adyuvante/neoadyuvante se contará como una línea de terapia previa para la enfermedad metastásica/recurrente si el paciente tuvo una progresión/recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia (12 meses para la terapia basada en taxanos). Se permite el tratamiento hormonal previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
3. Paciente con metástasis óseas solamente
4. El paciente tiene metástasis del SNC sintomáticas; los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC pueden participar en este ensayo. El paciente debe haber completado cualquier tratamiento local previo para las metástasis del SNC ≥ 15 días antes del inicio del tratamiento del estudio (incluyendo radioterapia y/o cirugía) y debe haber completado la terapia con corticosteroides.
5. El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o una neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio
6. El paciente ha recibido radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar el estudio
7. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o terapia contra el cáncer dirigida ≤ 4 semanas (6 semanas para nitrosourea, anticuerpos o mitomicina-C; 3 semanas para quimioterapia semanal) antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
8. Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento de molécula pequeña continuo o intermitente (excluyendo anticuerpos monoclonales) ≤ 5 semividas efectivas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento
9. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
10. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. El paciente tiene una hipersensibilidad conocida al paclitaxel u otros productos que contienen Cremophor
12. El paciente tiene una contraindicación para usar el pretratamiento estándar de paclitaxel, como los corticosteroides.
13. Pacientes con cualquier neuropatía periférica ≥ CTCAE grado 2
14. Pacientes con diarrea ≥ CTCAE grado 2
15. El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa.
16. El paciente tiene antecedentes de disfunción cardíaca que incluye
17. Pacientes que actualmente estén en tratamiento con medicación con riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes
18. El paciente tiene diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 8 %)
19. Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes
20. El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LY2780301
21. El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son sustrato de la isoenzima CYP3A4
22. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mIU/mL)
23. Paciente que no aplica un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante la duración definida a continuación después de la dosis final del tratamiento del estudio.
24. Otro tratamiento experimental