Étude de phase Ib/II de LY2780301 en association avec PACLITAXEL hebdomadaire dans le cancer du sein métastatique HER2 (TAKTIC)

Critère d'intégration:

1. Patients féminins ou masculins (≥ 18 ans)
2. Statut de performance OMS/ECOG ≤ 1 pour la partie phase Ib, < 2 pour la partie phase II
3. Patient avec BC ou MBC localement avancé inopérable confirmé histologiquement
4. Patient présentant une biopsie tumorale provenant d'un tissu métastatique contenant plus de 50 % de cellules tumorales
5. Le patient a un statut de récepteur hormonal (ER/PR) connu, positif et/ou négatif (test de laboratoire local)
6. Le patient a une maladie HER2-négative : IHC 0, 1+ ou 2+ et/ou hybridation in situ (FISH, CISH, SISH) négatif (test de laboratoire local)
7. Phase Ib : Le patient a une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST 1.1 uniquement Phase II : Le patient a une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 uniquement
8. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
9. Le patient est capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
10. Test de grossesse sérique négatif ≤ une semaine avant la première dose pour les femmes en âge de procréer et pour les femmes < 12 mois après le début de la ménopause
11. Les hommes et les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant le traitement de l'étude (et 3 mois après la fin du traitement)
12. Espérance de vie > 3 mois
13. Affiliation à la sécurité sociale ou bénéficiaire
14. Le patient a signé le consentement éclairé (ICF) avant toute procédure de dépistage en cours

Critère d'exclusion

1. Traitement antérieur avec AKT ou inhibiteur de PI3K
2. aucun traitement cytotoxique antérieur pour une maladie localement avancée métastatique ou inopérable (partie phase II) ; Le traitement adjuvant/néoadjuvant sera compté comme ligne de traitement antérieure pour la maladie métastatique/récidivante si le patient a eu une progression/récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement (12 mois pour le traitement à base de taxane). Un traitement hormonal antérieur pour une maladie métastatique ou localement avancée est autorisé.
3. Patient avec métastases osseuses uniquement
4. Le patient a des métastases symptomatiques du SNC ; les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé tout traitement local antérieur pour les métastases du SNC ≥ 15 jours avant le début du traitement à l'étude (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) et doit avoir terminé la corticothérapie.
5. Le patient a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude
6. Le patient a reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début de l'étude
7. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une thérapie anticancéreuse ciblée ≤ 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée, les anticorps ou la mitomycine-C ; 3 semaines pour la chimiothérapie hebdomadaire) avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
8. Patients ayant reçu une thérapie continue ou intermittente à petites molécules (à l'exclusion des anticorps monoclonaux) ≤ 5 demi-vies efficaces avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
9. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
10. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Le patient a une hypersensibilité connue au paclitaxel ou à d'autres produits contenant du Cremophor
12. Le patient a une contre-indication à utiliser le prétraitement standard au paclitaxel tel que les corticostéroïdes
13. Patients présentant une neuropathie périphérique ≥ CTCAE grade 2
14. Patients souffrant de diarrhée ≥ CTCAE grade 2
15. Le patient a une maladie cardiaque active
16. Le patient a des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris
17. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes
18. Le patient a un diabète sucré mal contrôlé (HbA1c > 8 %)
19. Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées
20. Le patient a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption de LY2780301
21. Le patient reçoit actuellement un traitement avec des médicaments connus pour être un substrat de l'isoenzyme CYP3A4
22. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5 mUI/mL)
23. Patient qui n'applique pas de contraception efficace pendant l'étude et pendant la durée définie ci-dessous après la dose finale du traitement à l'étude.
24. Autre traitement expérimental