Phase-Ib/II-Studie von LY2780301 in Kombination mit wöchentlichem PACLITAXEL bei HER2-metastasiertem Brustkrebs (TAKTIC)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche oder männliche Patienten (≥ 18 Jahre)
2. WHO/ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 für Phase Ib-Teil, < 2 für Phase II-Teil
3. Patient mit histologisch bestätigtem inoperablem lokal fortgeschrittenem BC oder MBC
4. Patient mit Tumorbiopsie aus metastatischem Gewebe, das mehr als 50 % Tumorzellen enthält
5. Der Patient hat einen bekannten Hormonrezeptorstatus (ER/PR), positiv und/oder negativ (lokale Labortests).
6. Der Patient hat eine HER2-negative Erkrankung: IHC 0, 1+ oder 2+ und/oder In-situ-Hybridisierung (FISH, CISH, SISH) negativ (lokale Labortests)
7. Phase Ib: Der Patient hat eine messbare oder nicht messbare Krankheit nur gemäß den RECIST 1.1-Kriterien. Phase II: Der Patient hat eine messbare Krankheit nur gemäß den RECIST 1.1-Kriterien
8. Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion
9. Der Patient kann orale Medikamente schlucken und behalten
10. Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von ≤ einer Woche vor der ersten Dosis für gebärfähige Frauen und für Frauen < 12 Monate nach Beginn der Menopause
11. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, während der Studienbehandlung (und 3 Monate nach Ende der Behandlung) eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
12. Lebenserwartung > 3 Monate
13. Zugehörigkeit zur Sozialversicherung oder Leistungsempfänger
14. Der Patient hat die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet, bevor Screening-Verfahren durchgeführt werden

Ausschlusskriterien

1. Vorherige Behandlung mit AKT oder PI3K-Inhibitor
2. keine vorherige zytotoxische Behandlung einer metastasierten oder inoperablen lokal fortgeschrittenen Erkrankung (Phase-II-Teil); Eine adjuvante/neoadjuvante Therapie wird als vorherige Therapielinie bei metastasierender/rezidivierender Erkrankung gezählt, wenn beim Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie (12 Monate bei Taxan-basierter Therapie) ein Fortschreiten/Rezidiv auftrat. Eine vorherige hormonelle Behandlung bei metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Erkrankungen ist zulässig.
3. Nur Patient mit Knochenmetastasen
4. Der Patient hat symptomatische ZNS-Metastasen; Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Der Patient muss mindestens 15 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige lokale Behandlung von ZNS-Metastasen abgeschlossen haben (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) und eine Kortikosteroidtherapie abgeschlossen haben.
5. Der Patient leidet innerhalb von 3 Jahren nach Studieneinschluss an einer gleichzeitigen bösartigen oder bösartigen Erkrankung
6. Der Patient erhielt ≤ 4 Wochen lang eine Weitfeldbestrahlung oder ≤ 2 Wochen vor Studienbeginn eine begrenzte Feldbestrahlung zur Linderung
7. Patienten, die ≤ 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff, Antikörper oder Mitomycin-C; 3 Wochen für wöchentliche Chemotherapie) vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie oder eine gezielte Krebstherapie erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
8. Patienten, die kontinuierlich oder intermittierend niedermolekulare Therapeutika (ausgenommen monoklonale Antikörper) ≤ 5 effektive Halbwertszeiten vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
9. Patienten, die sich ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
10. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder andere Produkte, die Cremophor enthalten
12. Der Patient hat eine Kontraindikation für die Standardvorbehandlung mit Paclitaxel, beispielsweise Kortikosteroide
13. Patienten mit einer peripheren Neuropathie ≥ CTCAE-Grad 2
14. Patienten mit Durchfall ≥ CTCAE-Grad 2
15. Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung
16. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich
17. Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, bei denen ein bekanntes Risiko besteht, verlängern das QT-Intervall oder führen zu Torsades de Pointes
18. Der Patient hat einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %).
19. Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen
20. Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von LY2780301 erheblich beeinträchtigen kann
21. Der Patient wird derzeit mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie Substrate des Isoenzyms CYP3A4 sind
22. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml)
23. Patient, der während der Studie und während der unten definierten Dauer nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine wirksame Empfängnisverhütung anwendet.
24. Andere experimentelle Behandlung