Fase Ib/II undersøgelse af LY2780301 i kombination med ugentlig PACLITAXEL i HER2-metastatisk brystkræft (TAKTIC)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige eller mandlige patienter (≥ 18 år)
2. WHO/ECOG ydeevnestatus ≤ 1 for fase Ib del, < 2 for fase II del
3. Patient med histologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden BC eller MBC
4. Patient med tumorbiopsi fra metastatisk væv indeholdende mere end 50 % tumorceller
5. Patienten har kendt hormonreceptor (ER/PR) status, positiv og/eller negativ (lokal laboratorietest)
6. Patienten har HER2-negativ sygdom: IHC 0, 1+ eller 2+ og/eller in situ hybridisering (FISH, CISH, SISH) negativ (lokal laboratorietest)
7. Fase Ib: Patienten har kun målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterierne. Fase II: Patienten har kun målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterierne
8. Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
9. Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin
10. Negativ serumgraviditetstest inden for ≤ en uge før første dosis til gravide kvinder og for kvinder < 12 måneder efter overgangsalderens begyndelse
11. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje under undersøgelsesbehandlingen (og 3 måneder efter behandlingens afslutning)
12. Forventet levetid > 3 måneder
13. Tilknytning til social sikring eller begunstiget
14. Patienten har underskrevet det informerede samtykke (ICF) før eventuelle screeningsprocedurer udføres

Eksklusionskriterier

1. Tidligere behandling med AKT eller PI3K hæmmer
2. ingen tidligere cytotoksisk behandling for metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden sygdom (fase II del); Adjuverende/neoadjuverende behandling tælles som tidligere behandlingslinje for metastatisk/tilbagevendende sygdom, hvis patienten havde progression/tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen (12 måneder for taxanbaseret behandling). Tidligere hormonbehandling for metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom er tilladt.
3. Kun patient med knoglemetastaser
4. Patienten har symptomatiske CNS-metastaser; patienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have gennemført en eventuel tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 15 dage før start af undersøgelsesbehandlingen (inklusive strålebehandling og/eller operation) og skal have gennemført kortikosteroidbehandling.
5. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter tilmelding til studiet
6. Patienten har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før studiestart
7. Patienter, der har modtaget kemoterapi eller målrettet kræftbehandling ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea, antistoffer eller mitomycin-C; 3 uger for ugentlig kemoterapi) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
8. Patienter, der har modtaget kontinuerlig eller intermitterende småmolekyleterapi (eksklusive monoklonale antistoffer) ≤ 5 effektive halveringstider før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
9. Patienter, der har gennemgået en større operation ≤ 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
10. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion
11. Patienten har en kendt overfølsomhed over for paclitaxel eller andre produkter, der indeholder Cremophor
12. Patienten har en kontraindikation for at bruge paclitaxel standard forbehandling såsom kortikosteroider
13. Patienter med enhver perifer neuropati ≥ CTCAE grad 2
14. Patienter med diarré ≥ CTCAE grad 2
15. Patienten har aktiv hjertesygdom
16. Patienten har en historie med hjertedysfunktion, herunder
17. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin med en kendt risiko, forlænger QT-intervallet eller inducerer Torsades de Pointes
18. Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
19. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande
20. Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​LY2780301 væsentligt
21. Patienten modtager i øjeblikket behandling med lægemidler, der vides at være substrat for isoenzym CYP3A4
22. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)
23. Patient, som ikke anvender effektiv prævention under undersøgelsen og gennem varigheden som defineret nedenfor efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
24. Anden eksperimentel behandling