布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中的研究
2019年10月8日 更新者：Pharmacyclics LLC.
布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 Ibrutinib 在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中的多中心、开放标签、2 期研究
2 期、开放标签、非随机、单一疗法研究，以评估依鲁替尼在复发/难治性边缘区淋巴瘤 (MZL) 受试者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
Ibrutinib 是一流的、有效的、口服的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 共价抑制剂。
抑制 BTK 会阻断下游 B 细胞受体 (BCR) 信号通路，从而阻止 B 细胞增殖。
在体外，与非 BTK 激酶相比，ibrutinib 以 10 倍的特异性抑制纯化的 BTK 和选定的激酶家族成员。
依鲁替尼在 B 细胞恶性肿瘤中的 1 期和 2 期研究表明，在包括 NHL 在内的多种 B 细胞恶性肿瘤中具有适度的毒性和显着的单药活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、德国
- Site Reference ID/Investigator# 669
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Oost-vlaanderen
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Ghent、Oost-vlaanderen、比利时
- Site Reference ID/Investigator# 560
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Rennes cedex 9、法国
- Site Reference ID/Investigator# 742
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Haute-normandie
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Rouen Cedex 1、Haute-normandie、法国
- Site Reference ID/Investigator# 737
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Ile-de-france
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Paris Cedex 10、Ile-de-france、法国
- Site Reference ID/Investigator# 735
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NORD Pas-de-calais
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Lille Cedex、NORD Pas-de-calais、法国
- Site Reference ID/Investigator# 750
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PAYS DE LA Loire
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La Roche-sur-Yon Cedex 9、PAYS DE LA Loire、法国
- Site Reference ID/Investigator# 749
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Nantes cedex 1、PAYS DE LA Loire、法国
- Site Reference ID/Investigator# 736
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Rhone-alpes
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Pierre Bénite Cedex、Rhone-alpes、法国
- Site Reference ID/Investigator# 142
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- Site Reference ID/Investigator# 837
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California
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Duarte、California、美国、91010
- Site Reference ID/Investigator# 047
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Santa Monica、California、美国、90095
- Site Reference ID/Investigator# 377
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Florida
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Site Reference ID/Investigator# 763
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Site Reference ID/Investigator# 033
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Site Reference ID/Investigator# 370
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Site Reference ID/Investigator# 195
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11042
- Site Reference ID/Investigator# 350
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New York、New York、美国、08724
- Site Reference ID/Investigator# 745
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New York、New York、美国、10065
- Site Reference ID/Investigator # 200
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New York、New York、美国、10065
- Site Reference ID/Investigator # 407
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Site Reference ID/Investigator# 220
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Site Reference ID/Investigator# 348
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England
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Manchester、England、英国
- Site Reference ID/Investigator# 030
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Oxford、England、英国
- Site Reference ID/Investigator# 814
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Plymouth、England、英国
- Site Reference ID/Investigator# 368
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 组织学记录的边缘区淋巴瘤，包括脾、结和结外亚型；患有脾 MZL 的受试者必须有一个额外的可测量病变，结内或结外，如纳入标准 5 中所述
- 以前接受过一种或多种疗法，包括至少一种针对 CD20 的方案（作为单一疗法或作为化学免疫疗法），并且在最近的全身治疗方案后有记录未能达到至少 PR 或有记录的 PD
- ≥18岁的男性和女性
- ECOG体能状态≤2
- CT 扫描上≥1 个可测量的病灶部位（最长尺寸 >1.5 厘米）。 CT 不能很好地显示的解剖位置（例如四肢或软组织病变）中的病变可以通过 MRI 测量。 （只有脾脏疾病的受试者被认为没有可测量的疾病。）
- 研究者认为预期寿命 > 3 个月
关键排除标准：
- 医学上明显的 CNS 淋巴瘤或软脑膜疾病
- 除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位癌或其他经过根治性治疗且无疾病迹象≥2 年的实体瘤外，其他恶性肿瘤病史
- 同种异体干细胞（或其他器官）移植史
- 研究药物首次给药后 21 天内的任何化疗、抗癌抗体或其他全身性抗癌治疗
- 研究药物首次给药前 6 周内的任何外照射放射治疗
- 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
- 同时使用强 CYP3A 抑制剂。 在进入研究之前接受强 CYP3A 抑制剂治疗的受试者必须停止治疗至少 5 个禁用药物的半衰期。
- 近期感染需要在研究药物首次给药前 ≤ 14 天完成静脉抗感染治疗
- 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至 CTCAE 0 级或 1 级，或未达到资格标准规定的水平，脱发除外
- 实验室测试定义的器官功能不足
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依鲁替尼
依鲁替尼胶囊：560 毫克，每日一次
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ORR（总体反应率）
大体时间：分析截止日期为 2017 年 11 月 2 日，中位随访时间为 33.1 个月。
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ORR 被定义为达到完全反应（CR）、部分反应（PR）的受试者的比例。 响应标准如 NHL 国际工作组标准 Cheson (2007) 中所述，疾病评估由独立审查委员会 (IRC) 执行。 每切森： CR 定义为所有疾病迹象消失。 PR 定义为可测量疾病消退且无新部位。 |
分析截止日期为 2017 年 11 月 2 日，中位随访时间为 33.1 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DOR（反应持续时间）
大体时间：分析截止日期为 2017 年 11 月 2 日，中位随访时间为 33.1 个月。
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DOR 分析是在 IRC 确定的达到 CR 或 PR 的受试者子集上进行的。
DOR 计算为从第一次反应之日到疾病进展或因任何原因死亡之日的持续时间。
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分析截止日期为 2017 年 11 月 2 日，中位随访时间为 33.1 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Isaiah Dimery, MD、Pharmacyclics LLC.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Noy A, de Vos S, Coleman M, Martin P, Flowers CR, Thieblemont C, Morschhauser F, Collins GP, Ma S, Peles S, Smith SD, Barrientos JC, Chong E, Wu S, Cheung LW, Kwei K, Hauns B, Arango-Hisijara I, Chen R. Durable ibrutinib responses in relapsed/refractory marginal zone lymphoma: long-term follow-up and biomarker analysis. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5773-5784. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003121.
- Noy A, de Vos S, Thieblemont C, Martin P, Flowers CR, Morschhauser F, Collins GP, Ma S, Coleman M, Peles S, Smith S, Barrientos JC, Smith A, Munneke B, Dimery I, Beaupre DM, Chen R. Targeting Bruton tyrosine kinase with ibrutinib in relapsed/refractory marginal zone lymphoma. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2224-2232. doi: 10.1182/blood-2016-10-747345. Epub 2017 Feb 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2017年10月2日
研究注册日期
首次提交
2013年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月4日
首次发布 (估计)
2013年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月8日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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