Studie av Brutons tyrosinkinashämmare hos patienter med återfallande/refraktärt lymfom i marginalzonen
8 oktober 2019 uppdaterad av: Pharmacyclics LLC.
En multicenter, öppen fas 2-studie av Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare, Ibrutinib, hos patienter med återfallande/refraktärt lymfom i marginalzonen
Fas 2, öppen, icke-randomiserad, monoterapistudie för att utvärdera säkerheten och effekten av ibrutinib hos patienter med recidiverande/refraktärt marginalzonlymfom (MZL).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ibrutinib är en först i klassen, potent, oralt administrerad kovalent hämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK).
Hämning av BTK blockerar nedströms B-cellsreceptor (BCR) signalvägar och förhindrar därmed B-cellsproliferation.
In vitro hämmar ibrutinib renat BTK och utvalda medlemmar av kinasfamiljen med 10-faldig specificitet jämfört med icke-BTK-kinaser.
Fas 1- och 2-studier av ibrutinib i B-cellsmaligniteter visar måttlig toxicitet och signifikant aktivitet av enstaka medel i en mängd olika B-cellsmaligniteter, inklusive NHL.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
63
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oost-vlaanderen
-
Ghent, Oost-vlaanderen, Belgien
- Site Reference ID/Investigator# 560
-
-
-
-
-
Rennes cedex 9, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 742
-
-
Haute-normandie
-
Rouen Cedex 1, Haute-normandie, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 737
-
-
Ile-de-france
-
Paris Cedex 10, Ile-de-france, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 735
-
-
NORD Pas-de-calais
-
Lille Cedex, NORD Pas-de-calais, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 750
-
-
PAYS DE LA Loire
-
La Roche-sur-Yon Cedex 9, PAYS DE LA Loire, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 749
-
Nantes cedex 1, PAYS DE LA Loire, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 736
-
-
Rhone-alpes
-
Pierre Bénite Cedex, Rhone-alpes, Frankrike
- Site Reference ID/Investigator# 142
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
- Site Reference ID/Investigator# 837
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Site Reference ID/Investigator# 047
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90095
- Site Reference ID/Investigator# 377
-
-
Florida
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
- Site Reference ID/Investigator# 763
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Site Reference ID/Investigator# 033
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 370
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 195
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
- Site Reference ID/Investigator# 350
-
New York, New York, Förenta staterna, 08724
- Site Reference ID/Investigator# 745
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Site Reference ID/Investigator # 200
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Site Reference ID/Investigator # 407
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Site Reference ID/Investigator# 220
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Site Reference ID/Investigator# 348
-
-
-
-
England
-
Manchester, England, Storbritannien
- Site Reference ID/Investigator# 030
-
Oxford, England, Storbritannien
- Site Reference ID/Investigator# 814
-
Plymouth, England, Storbritannien
- Site Reference ID/Investigator# 368
-
-
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland
- Site Reference ID/Investigator# 669
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Histologiskt dokumenterat marginalzonslymfom inklusive mjälte, nodal och extranodal subtyper; försökspersoner med mjält-MZL måste ha ytterligare en mätbar lesion, nodal eller extranodal, enligt beskrivning i inklusionskriterier 5
- Tidigare fått en eller flera behandlingslinjer inklusive minst en CD20-riktad regim (antingen som monoterapi eller som kemoimmunterapi) med dokumenterad misslyckande att uppnå åtminstone PR eller dokumenterad PD efter den senaste systemiska behandlingsregimen
- Män och kvinnor ≥18 år
- ECOG-prestandastatus på ≤2
- ≥1 mätbart lesionsställe på datortomografi (>1,5 cm i längsta dimension). Lesioner på anatomiska platser (såsom extremiteter eller mjukvävnadsskador) som inte är väl visualiserade med CT kan mätas med MRT istället. (Ämnen med enbart mjälte-sjukdom anses inte ha någon mätbar sjukdom.)
- Förväntad livslängd på >3 månader, enligt utredarens uppfattning
Viktiga uteslutningskriterier:
- Medicinskt uppenbart CNS-lymfom eller leptomeningeal sjukdom
- Anamnes på andra maligniteter förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥2 år
- Historik om allogen stamcellstransplantation (eller andra organ).
- Eventuell kemoterapi, anticancerantikroppar eller annan systemisk anticancerterapi inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- All extern strålbehandling inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
- Samtidig användning av en stark CYP3A-hämmare. Försökspersoner som har fått en stark CYP3A-hämmare innan de gick in i studien måste ha avbrutit behandlingen under minst 5 halveringstider av den förbjudna medicinen.
- Nylig infektion som kräver IV anti-infektionsbehandling som avslutades ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till CTCAE Grad 0 eller 1, eller till de nivåer som dikteras av behörighetskriterierna med undantag för alopeci
- Otillräcklig organfunktion enligt definition i laboratorietester
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: ibrutinib
ibrutinib kapslar: 560 mg en gång dagligen
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR (Overall Response Rate)
Tidsram: Analysen genomfördes med brytdatumet den 2 november 2017, med en medianuppföljningstid på 33,1 månader.
|
ORR definieras som andelen försökspersoner som uppnådde fullständig respons (CR), partiell respons (PR). Svarskriterier är som beskrivs i International Working Group Criteria for NHL, Cheson (2007), med sjukdomsbedömningar utförda av en oberoende granskningskommitté (IRC). Per Cheson: CR definieras som försvinnande av alla tecken på sjukdom. PR definieras som regression av mätbar sjukdom och inga nya platser. |
Analysen genomfördes med brytdatumet den 2 november 2017, med en medianuppföljningstid på 33,1 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DOR (Duration of Response)
Tidsram: Analysen genomfördes med brytdatumet den 2 november 2017, med en medianuppföljningstid på 33,1 månader.
|
DOR-analyserna utförs på den delmängd av ämnen som uppnår CR eller PR enligt IRC.
DOR beräknas som tidslängden från datumet för första svar till datumet för progression eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Analysen genomfördes med brytdatumet den 2 november 2017, med en medianuppföljningstid på 33,1 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Isaiah Dimery, MD, Pharmacyclics LLC.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Noy A, de Vos S, Coleman M, Martin P, Flowers CR, Thieblemont C, Morschhauser F, Collins GP, Ma S, Peles S, Smith SD, Barrientos JC, Chong E, Wu S, Cheung LW, Kwei K, Hauns B, Arango-Hisijara I, Chen R. Durable ibrutinib responses in relapsed/refractory marginal zone lymphoma: long-term follow-up and biomarker analysis. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5773-5784. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003121.
- Noy A, de Vos S, Thieblemont C, Martin P, Flowers CR, Morschhauser F, Collins GP, Ma S, Coleman M, Peles S, Smith S, Barrientos JC, Smith A, Munneke B, Dimery I, Beaupre DM, Chen R. Targeting Bruton tyrosine kinase with ibrutinib in relapsed/refractory marginal zone lymphoma. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2224-2232. doi: 10.1182/blood-2016-10-747345. Epub 2017 Feb 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
2 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2013
Första postat (UPPSKATTA)
11 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
16 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PCYC-1121-CA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .