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疫苗疗法和 IDO1 抑制剂 INCB024360 治疗处于缓解期的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者

2013年12月17日 更新者：Roswell Park Cancer Institute

重组 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 与 INCB024360 联合治疗表达 NY-ESO-1 或LAGE-1抗原

这项部分随机的 I/IIb 期试验研究疫苗疗法和吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO1) 抑制剂 4-amino-1,2,5-oxadizaole-3-carboximidamide (INCB024360) 的副作用，并了解它们的效果治疗处于缓解期的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 由基因修饰病毒制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。 IDO1 抑制剂 INCB024360 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 使用 IDO1 抑制剂 INCB024360 进行疫苗治疗可能是治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的有效方法。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定固定剂量的改良金丝雀痘载体（ALVAC[2]）-癌症/睾丸抗原 1B（NY-ESO-1）（M）/共刺激分子三联体（TRICOM）疫苗联合 INCB024360 的安全性（ IDO1 抑制剂 INCB024360）。 （一期） 二． 评估美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版所定义的毒性。 （一期） 三． 使用标准成像反应（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1）标准确定无进展生存期 (PFS)。 （第二阶段b）

次要目标：

I. 通过评估外周血 NY-ESO-1 特异性 CD8+ 和 CD4+ T 细胞中的 NY-ESO-1 特异性细胞免疫和体液免疫，确定 INCB024360 增强疫苗效力的有效性。

二。 通过评估外周血 NY-ESO-1 特异性抗体中的 NY-ESO-1 特异性细胞和体液免疫，确定 INCB024360 增强疫苗效力的有效性。

三、 通过评估 CD4+CD25+FOXP3+ 调节性 T 细胞外周血频率中的 NY-ESO-1 特异性细胞免疫和体液免疫，确定 INCB024360 增强疫苗效力的有效性。

四、 通过评估与 PFS 相关的 T 细胞频率和功能相关的 IDO 药代动力学 (PK) 中的 NY-ESO-1 特异性细胞和体液免疫，确定 INCB024360 增强疫苗效力的有效性。

大纲：这是一项 I 期研究，随后是一项随机 IIb 期研究。

阶段 I：患者在第 1 天接受 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗皮下注射 (SC)，并在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) IDO1 抑制剂 INCB024360。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个疗程。

阶段 IIb：患者被随机分配到 4 个臂中的 1 个。

ARM A：患者未接受任何治疗。

ARM B：患者在第 1-28 天接受 IDO1 抑制剂 INCB024360 PO BID。

ARM C：患者在第 1 天接受 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗 SC，并在第 1-28 天接受 IDO1 抑制剂 INCB024360 PO BID。

ARM D：患者在第 1 天接受 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗 SC。

在所有组中，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，治疗每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，对患者进行 6 周随访；在 3、6 和 12 个月时；然后每年一次，最多 15 年。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌且在第一线或第二线治疗后无疾病证据或无可测量疾病的女性；这些患者在规范管理后通常会进入观察期
  • 任何人类白细胞抗原 (HLA) 类型；允许历史 HLA 分型
  • 通过免疫组织化学 (IHC) 和/或逆转录聚合酶链反应 (RTPCR) 检测 NY-ESO-1 或癌症/睾丸抗原 2 (LAGE-1) 的肿瘤表达
  • 鸡蛋不过敏
  • 预期寿命 > 6 个月
  • 血液学和生物化学实验室结果在患者人群通常预期的范围内，没有主要器官衰竭的证据
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL
  • 血小板计数 (PLT) >= 75,000/uL
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 8g/dL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 血清天冬氨酸转氨酶（血清谷草酸转氨酶 [SGOT]/天冬氨酸转氨酶 [AST]）或血清丙氨酸转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]/丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 3 x ULN
  • 血清肌酐 =< 2 x ULN
  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) =< 1.5
  • 已被告知其他治疗方案
  • 患者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 吞咽和保留口服药物的能力
  • 有生育能力的患者必须同意在治疗期间使用可接受的避孕方法（例如，双重屏障）
  • 患者之前可能接受过 NY-ESO-1 疫苗治疗；接受紫杉醇或贝伐珠单抗维持治疗的患者有资格入组，前提是他们在随机分组前已停止治疗（之前的紫杉烷类药物至少停止治疗 4 周）并且毒性恢复至 2 级以下

排除标准：

  • 可能有其他治疗选择（包括放疗）的中枢神经系统转移性疾病
  • 其他严重疾病（例如，需要抗生素的严重感染、出血性疾病）
  • 自身免疫性疾病史（例如 甲状腺炎、狼疮）除了白斑
  • 与皮质类固醇、抗组胺药或非甾体类抗炎药和其他血小板抑制剂同时进行全身治疗
  • 研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗或免疫治疗（亚硝基脲类药物为 6 周）；允许同时进行乳腺癌的激素治疗
  • 6 个月内有临床意义的心脏病（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）
  • 在研究药物首次给药前 4 周内参与涉及另一种研究药物的任何其他临床试验
  • 已知的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 精神障碍可能会影响给予知情同意和遵守研究要求的能力
  • 缺乏可用于免疫学和临床随访评估的患者
  • 当前吸毒或酗酒或精神障碍的证据，研究者认为这将妨碍完成方案治疗或后续行动
  • 怀孕或哺乳的女性患者
  • 不愿意或不能遵守协议要求
  • 研究者认为患者不适合接受研究药物的任何情况（即，根据研究者的判断，任何重大医学疾病或异常实验室检查结果会增加患者参与本研究的风险）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：A组（未治疗）
患者不接受任何治疗。
实验性的：B 组（IDO1 抑制剂 INCB024360）
患者在第 1-28 天接受 IDO1 抑制剂 INCB024360 PO BID。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
药品：IDO1 抑制剂 INCB024360
给定采购订单
其他名称：
  • INCB024360
  • 吲哚胺 2,3-双加氧酶抑制剂 INCB024360
实验性的：C 组（疫苗，IDO1 抑制剂 INCB024360）
患者在第 1 天接受 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗 SC，并在第 1-28 天接受 IDO1 抑制剂 INCB024360 PO BID。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
生物：ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗
鉴于SC
其他名称：
  • vCP2292
药品：IDO1 抑制剂 INCB024360
给定采购订单
其他名称：
  • INCB024360
  • 吲哚胺 2,3-双加氧酶抑制剂 INCB024360
实验性的：D组（疫苗）
患者在第 1 天接受 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗 SC。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
生物：ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗
鉴于SC
其他名称：
  • vCP2292

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
IDO1 抑制剂 INCB024360 的最大耐受剂量，由根据 NCI CTCAE 4.0 版（第一阶段）分级的剂量限制毒性的发生率确定
大体时间：28天
28天
PFS（IIb 期）
大体时间：长达 15 年
主要分析将使用 Cox 比例风险模型进行，其因素对应于治疗组合、IDO1 抑制剂 INCB024360（是/否）和 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗（是/否） ，针对治疗自由间隔长度和区组因子的连续协变量调整。
长达 15 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫反应
大体时间：长达 12 个月
免疫学参数（抗体滴度、NY-ESO-1 特异性 CD8+ 和 CD4+ 频率和功能、记忆 T 细胞群的频率、TCR 亲和力、二次回忆反应）将在直接的协方差分析 (ANCOVA) 时尚建模帖子中进行分析-治疗水平作为治疗前水平的函数，其中因素对应于 IDO1 抑制剂 INCB024360（是/否）和 ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM 疫苗（是/否）。
长达 12 个月
毒性率，根据 NCI CTCAE 4.0 版分级
大体时间：长达 12 个月
将使用单侧 95% 精确二项式置信区间 (Clopper-Pearson) 估算毒性率。 将使用一侧的下限。
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Roswell Park Cancer Institute

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Kunle Odunsi、Roswell Park Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年12月1日

初级完成 (预期的)

2017年9月1日

研究注册日期

首次提交

2013年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月6日

首次发布 (估计)

2013年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年12月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年12月17日

最后验证

2013年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • I 243013 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2013-02080 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 080913
  • SRC1 082013
  • IRB 100313
  • SRC2 082713

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