Vaccintherapie en IDO1-remmer INCB024360 bij de behandeling van patiënten met epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker die in remissie zijn
Een fase I/IIb-studie van recombinant ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM in combinatie met INCB024360 voor patiënten in remissie met epitheliaal ovariumcarcinoom, eileider of primair peritoneaal carcinoom waarvan de tumoren NY-ESO-1 of LAGE-1 antigeen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Stadium IV Eierstokepitheelkanker
- Terugkerende eierstokepitheelkanker
- Terugkerende primaire peritoneale holtekanker
- Stadium IV primaire peritoneale holtekanker
- Terugkerende eileiderkanker
- Stadium IIA eileiderkanker
- Stadium IIB eileiderkanker
- Stadium IIC eileiderkanker
- Stadium IIIA Eileiderkanker
- Stadium IIIB Eileiderkanker
- Stadium IIIC eileiderkanker
- Stadium IV eileiderkanker
- Stadium IIIA Eierstokepitheelkanker
- Stadium IIIB Eierstokepitheelkanker
- Stadium IIIC Eierstokepitheelkanker
- Stadium IIA Eierstokepitheelkanker
- Stadium IIB Eierstokepitheelkanker
- Stadium IIC Eierstokepitheelkanker
- Stadium IIIA Primaire peritoneale holtekanker
- Stadium IIIB primaire peritoneale holtekanker
- Stadium IIIC primaire peritoneale holtekanker
- Stadium IIA primaire peritoneale holtekanker
- Stadium IIB primaire peritoneale holtekanker
- Stadium IIC primaire peritoneale holtekanker
- Stadium IA eileiderkanker
- Stadium IB eileiderkanker
- Stadium IC eileiderkanker
- Stadium IA Eierstokepitheelkanker
- Stadium IB Eierstokepitheelkanker
- Stadium IC Eierstokepitheelkanker
- Stadium IA Primaire peritoneale holtekanker
- Stadium IB primaire peritoneale holtekanker
- Stadium IC primaire peritoneale holtekanker
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid te bepalen van vaste doses van het vaccin gemodificeerde kanariepokkenvector (ALVAC[2])-kanker/testisantigeen 1B (NY-ESO-1) (M)/triade van co-stimulerende moleculen (TRICOM) in combinatie met INCB024360 ( IDO1-remmer INCB024360). (Fase I) II. Toxiciteit evalueren zoals gedefinieerd door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. (Fase I) III. Om de progressievrije overleving (PFS) te bepalen met behulp van standaard beeldvormingsresponscriteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1). (Fase IIb)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Vaststellen van de effectiviteit van INCB024360 bij het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin door bepaling van NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit in NY-ESO-1-specifieke CD8+ en CD4+ T-cellen in perifeer bloed.
II. Om de effectiviteit van INCB024360 te bepalen bij het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin door NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit in NY-ESO-1-specifieke antilichamen in perifeer bloed te beoordelen.
III. Om de effectiviteit van INCB024360 te bepalen bij het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin door het beoordelen van NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit in perifere bloedfrequentie van CD4 + CD25 + FOXP3 + regulerende T-cellen.
IV. Vaststellen van de effectiviteit van INCB024360 bij het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin door NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit in de farmacokinetiek (PK) van IDO te beoordelen in relatie tot T-celfrequentie en -functie in correlatie met PFS.
OVERZICHT: Dit is een Fase I studie gevolgd door een gerandomiseerde Fase IIb studie.
FASE I: Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin subcutaan (SC) op dag 1 en IDO1-remmer INCB024360 oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
FASE IIb: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 armen.
ARM A: Patiënten krijgen geen behandeling.
ARM B: Patiënten krijgen IDO1-remmer INCB024360 PO BID op dagen 1-28.
ARM C: Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC op dag 1 en IDO1-remmer INCB024360 PO BID op dagen 1-28.
ARM D: Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC op dag 1.
In alle armen wordt de behandeling om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 6 weken gevolgd; na 3, 6 en 12 maanden; en daarna jaarlijks voor maximaal 15 jaar.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom en geen bewijs van ziekte of geen meetbare ziekte na 1e of 2e lijnsbehandeling; deze patiënten zouden normaal gesproken een observatieperiode ingaan na standaardbehandeling
- Elk type humaan leukocytenantigeen (HLA); historische HLA-typering is toegestaan
- Tumorexpressie van NY-ESO-1 of kanker/testisantigeen 2 (LAGE-1) door immunohistochemie (IHC) en/of reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RTPCR)
- Geen allergie voor eieren
- Levensverwachting > 6 maanden
- Laboratoriumresultaten voor hematologie en biochemie binnen de limieten die normaal worden verwacht voor de patiëntenpopulatie, zonder bewijs van ernstig orgaanfalen
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL
- Aantal bloedplaatjes (PLT) >= 75.000/uL
- Hemoglobine (Hgb) >= 8g/dL
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Serumaspartaataminotransferase (serumglutamaatoxalazijnzuurtransaminase [SGOT]/aspartaataminotransferase [AST]) of serumalanineaminotransferase (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]/alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
- Serumcreatinine =< 2 x ULN
- Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
- Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden
- De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
- Het vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling
- Patiënten hebben mogelijk eerder een NY-ESO-1-vaccintherapie gekregen; patiënten die paclitaxel of bevacizumab als onderhoudsbehandeling kregen, komen in aanmerking voor inschrijving, op voorwaarde dat ze de behandeling hebben gestaakt (minstens 4 weken voor eerdere taxaan) voorafgaand aan randomisatie en hersteld zijn van toxiciteit tot minder dan graad 2
Uitsluitingscriteria:
- Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel waarvoor mogelijk andere therapeutische opties beschikbaar zijn, waaronder radiotherapie
- Andere ernstige ziekten (bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen)
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. thyroïditis, lupus) behalve vitiligo
- Gelijktijdige systemische behandeling met corticosteroïden, antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en andere bloedplaatjesremmende middelen
- Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (6 weken voor nitrosourea); gelijktijdige hormonale therapieën voor borstkanker zijn toegestaan
- Klinisch significante hartaandoening (New York Heart Association [NYHA] klasse III of klasse IV) binnen 6 maanden
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
- Bekende hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Geestelijke beperking die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen
- Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling
- Bewijs van huidig drugs- of alcoholmisbruik of psychiatrische stoornissen, die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van de protocoltherapie of follow-up zullen verhinderen
- Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
- Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een ongeschikte kandidaat acht om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen (d.w.z. elke significante medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou verhogen door deel te nemen aan dit onderzoek)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Arm A (geen behandeling)
Patiënten krijgen geen behandeling.
|
|
|
Experimenteel: Arm B (IDO1-remmer INCB024360)
Patiënten krijgen IDO1-remmer INCB024360 PO BID op dag 1-28.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C (vaccin, IDO1-remmer INCB024360)
Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC op dag 1 en IDO1-remmer INCB024360 PO BID op dagen 1-28.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D (vaccin)
Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC op dag 1.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis IDO1-remmer INCB024360, bepaald door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten ingedeeld volgens de NCI CTCAE versie 4.0 (Fase I)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
|
PFS (fase IIb)
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
De primaire analyse zal worden uitgevoerd met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met factoren die overeenkomen met de behandelingscombinatie, IDO1-remmer INCB024360 (ja/nee) en ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin (ja/nee) , een continue covariabele aanpassing voor de lengte van het behandelingsvrije interval en een blokkerende factor.
|
Tot 15 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunologische reactie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Immunologische parameters (antilichaamtiters, NY-ESO-1-specifieke CD8+- en CD4+-frequentie en -functie, frequentie van geheugen-T-celpopulaties, TCR-aviditeit, secundaire recall-respons) zullen worden geanalyseerd in een ongecompliceerde analyse-van-covariantie (ANCOVA) modemodelleringspost -behandelingsniveaus als functie van voorbehandelingsniveaus met factoren die overeenkomen met IDO1-remmer INCB024360 (ja/nee) en ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin (ja/nee).
|
Tot 12 maanden
|
|
Toxiciteitsgraad, ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Het toxiciteitspercentage wordt geschat met behulp van een eenzijdig, 95%, exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval (Clopper-Pearson).
De onderste eenzijdige limiet wordt gebruikt.
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Peritoneale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Endocriene systeemziekten
- Ziekte attributen
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Ziekten van de eileiders
- Abdominale neoplasmata
- Ovariumneoplasmata
- Herhaling
- Eileiderneoplasmata
- Peritoneale neoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
Andere studie-ID-nummers
- I 243013 (Andere identificatie: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2013-02080 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 080913
- SRC1 082013
- IRB 100313
- SRC2 082713
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .