Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie en IDO1-remmer INCB024360 bij de behandeling van patiënten met epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker die in remissie zijn

17 december 2013 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Een fase I/IIb-studie van recombinant ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM in combinatie met INCB024360 voor patiënten in remissie met epitheliaal ovariumcarcinoom, eileider of primair peritoneaal carcinoom waarvan de tumoren NY-ESO-1 of LAGE-1 antigeen

Deze gedeeltelijk gerandomiseerde fase I/IIb-studie bestudeert de bijwerkingen van vaccintherapie en indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1)-remmer 4-amino-1,2,5-oxadizaole-3-carboximidamide (INCB024360) en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker die in remissie zijn. Vaccins gemaakt van gen-gemodificeerd virus kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. IDO1-remmer INCB024360 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van vaccintherapie met IDO1-remmer INCB024360 kan een effectieve behandeling zijn voor epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid te bepalen van vaste doses van het vaccin gemodificeerde kanariepokkenvector (ALVAC[2])-kanker/testisantigeen 1B (NY-ESO-1) (M)/triade van co-stimulerende moleculen (TRICOM) in combinatie met INCB024360 ( IDO1-remmer INCB024360). (Fase I) II. Toxiciteit evalueren zoals gedefinieerd door National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. (Fase I) III. Om de progressievrije overleving (PFS) te bepalen met behulp van standaard beeldvormingsresponscriteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1). (Fase IIb)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Vaststellen van de effectiviteit van INCB024360 bij het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin door bepaling van NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit in NY-ESO-1-specifieke CD8+ en CD4+ T-cellen in perifeer bloed.

II. Om de effectiviteit van INCB024360 te bepalen bij het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin door NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit in NY-ESO-1-specifieke antilichamen in perifeer bloed te beoordelen.

III. Om de effectiviteit van INCB024360 te bepalen bij het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin door het beoordelen van NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit in perifere bloedfrequentie van CD4 + CD25 + FOXP3 + regulerende T-cellen.

IV. Vaststellen van de effectiviteit van INCB024360 bij het verbeteren van de werkzaamheid van het vaccin door NY-ESO-1-specifieke cellulaire en humorale immuniteit in de farmacokinetiek (PK) van IDO te beoordelen in relatie tot T-celfrequentie en -functie in correlatie met PFS.

OVERZICHT: Dit is een Fase I studie gevolgd door een gerandomiseerde Fase IIb studie.

FASE I: Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin subcutaan (SC) op dag 1 en IDO1-remmer INCB024360 oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

FASE IIb: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 armen.

ARM A: Patiënten krijgen geen behandeling.

ARM B: Patiënten krijgen IDO1-remmer INCB024360 PO BID op dagen 1-28.

ARM C: Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC op dag 1 en IDO1-remmer INCB024360 PO BID op dagen 1-28.

ARM D: Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC op dag 1.

In alle armen wordt de behandeling om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 6 weken gevolgd; na 3, 6 en 12 maanden; en daarna jaarlijks voor maximaal 15 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom en geen bewijs van ziekte of geen meetbare ziekte na 1e of 2e lijnsbehandeling; deze patiënten zouden normaal gesproken een observatieperiode ingaan na standaardbehandeling
  • Elk type humaan leukocytenantigeen (HLA); historische HLA-typering is toegestaan
  • Tumorexpressie van NY-ESO-1 of kanker/testisantigeen 2 (LAGE-1) door immunohistochemie (IHC) en/of reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RTPCR)
  • Geen allergie voor eieren
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Laboratoriumresultaten voor hematologie en biochemie binnen de limieten die normaal worden verwacht voor de patiëntenpopulatie, zonder bewijs van ernstig orgaanfalen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL
  • Aantal bloedplaatjes (PLT) >= 75.000/uL
  • Hemoglobine (Hgb) >= 8g/dL
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumaspartaataminotransferase (serumglutamaatoxalazijnzuurtransaminase [SGOT]/aspartaataminotransferase [AST]) of serumalanineaminotransferase (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]/alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
  • Serumcreatinine =< 2 x ULN
  • Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
  • Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden
  • De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
  • Het vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling
  • Patiënten hebben mogelijk eerder een NY-ESO-1-vaccintherapie gekregen; patiënten die paclitaxel of bevacizumab als onderhoudsbehandeling kregen, komen in aanmerking voor inschrijving, op voorwaarde dat ze de behandeling hebben gestaakt (minstens 4 weken voor eerdere taxaan) voorafgaand aan randomisatie en hersteld zijn van toxiciteit tot minder dan graad 2

Uitsluitingscriteria:

  • Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel waarvoor mogelijk andere therapeutische opties beschikbaar zijn, waaronder radiotherapie
  • Andere ernstige ziekten (bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen)
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. thyroïditis, lupus) behalve vitiligo
  • Gelijktijdige systemische behandeling met corticosteroïden, antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en andere bloedplaatjesremmende middelen
  • Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (6 weken voor nitrosourea); gelijktijdige hormonale therapieën voor borstkanker zijn toegestaan
  • Klinisch significante hartaandoening (New York Heart Association [NYHA] klasse III of klasse IV) binnen 6 maanden
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Geestelijke beperking die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen
  • Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling
  • Bewijs van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of psychiatrische stoornissen, die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van de protocoltherapie of follow-up zullen verhinderen
  • Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
  • Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
  • Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een ongeschikte kandidaat acht om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen (d.w.z. elke significante medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou verhogen door deel te nemen aan dit onderzoek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Arm A (geen behandeling)
Patiënten krijgen geen behandeling.
Experimenteel: Arm B (IDO1-remmer INCB024360)
Patiënten krijgen IDO1-remmer INCB024360 PO BID op dag 1-28.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: IDO1-remmer INCB024360
Gegeven PO
Andere namen:
  • INCB024360
  • indoolamine-2,3-dioxygenaseremmer INCB024360
Experimenteel: Arm C (vaccin, IDO1-remmer INCB024360)
Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC op dag 1 en IDO1-remmer INCB024360 PO BID op dagen 1-28.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Biologisch: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin
SC gegeven
Andere namen:
  • vCP2292
Geneesmiddel: IDO1-remmer INCB024360
Gegeven PO
Andere namen:
  • INCB024360
  • indoolamine-2,3-dioxygenaseremmer INCB024360
Experimenteel: Arm D (vaccin)
Patiënten krijgen ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC op dag 1.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Biologisch: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin
SC gegeven
Andere namen:
  • vCP2292

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis IDO1-remmer INCB024360, bepaald door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten ingedeeld volgens de NCI CTCAE versie 4.0 (Fase I)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
PFS (fase IIb)
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
De primaire analyse zal worden uitgevoerd met behulp van een Cox-model voor proportionele risico's met factoren die overeenkomen met de behandelingscombinatie, IDO1-remmer INCB024360 (ja/nee) en ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin (ja/nee) , een continue covariabele aanpassing voor de lengte van het behandelingsvrije interval en een blokkerende factor.
Tot 15 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische reactie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Immunologische parameters (antilichaamtiters, NY-ESO-1-specifieke CD8+- en CD4+-frequentie en -functie, frequentie van geheugen-T-celpopulaties, TCR-aviditeit, secundaire recall-respons) zullen worden geanalyseerd in een ongecompliceerde analyse-van-covariantie (ANCOVA) modemodelleringspost -behandelingsniveaus als functie van voorbehandelingsniveaus met factoren die overeenkomen met IDO1-remmer INCB024360 (ja/nee) en ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin (ja/nee).
Tot 12 maanden
Toxiciteitsgraad, ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het toxiciteitspercentage wordt geschat met behulp van een eenzijdig, 95%, exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval (Clopper-Pearson). De onderste eenzijdige limiet wordt gebruikt.
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I 243013 (Andere identificatie: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-02080 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 080913
  • SRC1 082013
  • IRB 100313
  • SRC2 082713

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV Eierstokepitheelkanker

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren