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Terapia vaccinale e inibitore IDO1 INCB024360 nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che sono in remissione

17 dicembre 2013 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio di fase I/IIb su ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM ricombinante in combinazione con INCB024360 per pazienti in remissione con carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primitivo i cui tumori esprimono NY-ESO-1 o Antigene LAGE-1

Questo studio di fase I/IIb parzialmente randomizzato studia gli effetti collaterali della terapia vaccinale e dell'inibitore dell'indoleamina 2,3-diossigenasi (IDO1) 4-amino-1,2,5-ossadizaole-3-carbossimidamide (INCB024360) e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che sono in remissione. I vaccini prodotti da virus geneticamente modificati possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. L'inibitore IDO1 INCB024360 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di una terapia vaccinale con l'inibitore IDO1 INCB024360 può essere un trattamento efficace per il cancro epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare la sicurezza di dosi fisse del vettore del vaiolo canarino modificato (ALVAC[2])-cancro/antigene del testicolo 1B (NY-ESO-1) (M)/triade di molecole costimolatorie (TRICOM) in combinazione con INCB024360 ( inibitore IDO1 INCB024360). (Fase I) II. Valutare la tossicità come definita dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). (Fase I) III. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando i criteri di risposta di imaging standard (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1). (Fase IIb)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'efficacia di INCB024360 nel migliorare l'efficacia del vaccino valutando l'immunità cellulare e umorale specifica per NY-ESO-1 nelle cellule T CD8+ e CD4+ specifiche per NY-ESO-1 nel sangue periferico.

II. Determinare l'efficacia di INCB024360 nel migliorare l'efficacia del vaccino valutando l'immunità cellulare e umorale specifica per NY-ESO-1 negli anticorpi specifici per NY-ESO-1 nel sangue periferico.

III. Determinare l'efficacia di INCB024360 nel migliorare l'efficacia del vaccino valutando l'immunità cellulare e umorale specifica NY-ESO-1 nella frequenza del sangue periferico delle cellule T regolatorie CD4+CD25+FOXP3+.

IV. Determinare l'efficacia di INCB024360 sul miglioramento dell'efficacia del vaccino valutando l'immunità cellulare e umorale specifica NY-ESO-1 nella farmacocinetica (PK) dell'IDO in relazione alla frequenza e alla funzione delle cellule T in correlazione con la PFS.

SCHEMA: Questo è uno studio di Fase I seguito da uno studio randomizzato di Fase IIb.

FASE I: i pazienti ricevono il vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM per via sottocutanea (SC) il giorno 1 e l'inibitore IDO1 INCB024360 per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE IIb: i pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 4.

BRACCIO A: I pazienti non ricevono alcun trattamento.

BRACCIO B: i pazienti ricevono l'inibitore IDO1 INCB024360 PO BID nei giorni 1-28.

BRACCIO C: i pazienti ricevono il vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC il giorno 1 e l'inibitore IDO1 INCB024360 PO BID nei giorni 1-28.

BRACCIO D: i pazienti ricevono il vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC il giorno 1.

In tutti i bracci, il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 6 settimane; a 3, 6 e 12 mesi; e poi annualmente per un massimo di 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne con carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario e nessuna evidenza di malattia o nessuna malattia misurabile dopo la terapia di 1a o 2a linea; questi pazienti entrerebbero normalmente in un periodo di osservazione dopo la gestione standard
  • Qualsiasi tipo di antigene leucocitario umano (HLA); è consentita la tipizzazione HLA storica
  • Espressione tumorale di NY-ESO-1 o antigene cancro/testicolo 2 (LAGE-1) mediante immunoistochimica (IHC) e/o reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RTPCR)
  • Nessuna allergia alle uova
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • Risultati di laboratorio di ematologia e biochimica entro i limiti normalmente previsti per la popolazione di pazienti, senza evidenza di grave insufficienza d'organo
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
  • Conta piastrinica (PLT) >= 75.000/uL
  • Emoglobina (Hgb) >= 8g/dL
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi sierica (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]/aspartato aminotransferasi [AST]) o alanina aminotransferasi sierica (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]/alanina aminotransferasi [ALT]) = < 3 x ULN
  • Creatinina sierica = < 2 x ULN
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5
  • Sono stati informati di altre opzioni di trattamento
  • Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
  • La capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (ad es. doppia barriera) durante il trattamento
  • I pazienti potrebbero aver ricevuto una precedente terapia vaccinale NY-ESO-1; i pazienti che hanno ricevuto paclitaxel o bevacizumab di mantenimento sono eleggibili per l'arruolamento a condizione che abbiano interrotto la terapia (almeno 4 settimane per il precedente taxano) prima della randomizzazione e siano guariti da tossicità a meno del grado 2

Criteri di esclusione:

  • Malattia metastatica del sistema nervoso centrale per la quale possono essere disponibili altre opzioni terapeutiche, inclusa la radioterapia
  • Altre malattie gravi (ad esempio, infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi della coagulazione)
  • Storia di malattia autoimmune (ad es. tiroidite, lupus) tranne la vitiligine
  • Trattamento sistemico concomitante con corticosteroidi, farmaci antistaminici o antinfiammatori non steroidei e altri agenti inibitori piastrinici
  • Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (6 settimane per le nitrosouree); sono consentite terapie ormonali concomitanti per i tumori della mammella
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association [NYHA] classe III o classe IV) entro 6 mesi
  • - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  • Epatite B nota, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Compromissione mentale che può compromettere la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio
  • Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up
  • Evidenza dell'attuale abuso di droghe o alcol o compromissione psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore impedirà il completamento della terapia del protocollo o del follow-up
  • Pazienti donne incinte o che allattano
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio (ovvero, qualsiasi malattia medica significativa o risultato di laboratorio anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio del paziente partecipando a questo studio)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Braccio A (nessun trattamento)
I pazienti non ricevono alcun trattamento.
Sperimentale: Braccio B (inibitore IDO1 INCB024360)
I pazienti ricevono l'inibitore IDO1 INCB024360 PO BID nei giorni 1-28.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
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Altro: studio farmacologico
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Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: Inibitore IDO1 INCB024360
Dato PO
Altri nomi:
  • INCB024360
  • inibitore dell'indoleamina-2,3-diossigenasi INCB024360
Sperimentale: Braccio C (vaccino, inibitore IDO1 INCB024360)
I pazienti ricevono il vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC il giorno 1 e l'inibitore IDO1 INCB024360 PO BID nei giorni 1-28.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Biologico: Vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM
Dato SC
Altri nomi:
  • vCP2292
Droga: Inibitore IDO1 INCB024360
Dato PO
Altri nomi:
  • INCB024360
  • inibitore dell'indoleamina-2,3-diossigenasi INCB024360
Sperimentale: Braccio D (vaccino)
I pazienti ricevono il vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC il giorno 1.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Biologico: Vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1(M)/TRICOM
Dato SC
Altri nomi:
  • vCP2292

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata dell'inibitore IDO1 INCB024360, determinata dall'incidenza di tossicità limitanti la dose classificata secondo la versione 4.0 NCI CTCAE (Fase I)
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
PFS (Fase IIb)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
L'analisi primaria sarà condotta utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox con fattori corrispondenti alla combinazione di trattamento, inibitore IDO1 INCB024360 (sì/no) e vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM (sì/no) , un aggiustamento continuo della covariata per la lunghezza dell'intervallo libero dal trattamento e un fattore di blocco.
Fino a 15 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunologica
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
I parametri immunologici (titoli anticorpali, frequenza e funzione specifica di NY-ESO-1 CD8+ e CD4+, frequenza delle popolazioni di cellule T della memoria, avidità del TCR, risposta al richiamo secondario) saranno analizzati in un semplice post di modellazione dell'analisi di covarianza (ANCOVA) - livelli di trattamento in funzione dei livelli di pre-trattamento con fattori corrispondenti all'inibitore IDO1 INCB024360 (sì/no) e al vaccino ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM (sì/no).
Fino a 12 mesi
Tasso di tossicità, classificato secondo NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il tasso di tossicità sarà stimato utilizzando un intervallo di confidenza binomiale esatto unilaterale del 95% (Clopper-Pearson). Verrà utilizzato il limite unilaterale inferiore.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

13 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 dicembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2013

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 243013 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-02080 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 080913
  • SRC1 082013
  • IRB 100313
  • SRC2 082713

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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