Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa i inhibitor IDO1 INCB024360 w leczeniu pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, którzy są w remisji

17 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy I/IIb rekombinowanego ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM w skojarzeniu z INCB024360 u pacjentów w remisji z nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których guzy wykazują ekspresję NY-ESO-1 lub Antygen LAGE-1

To częściowo randomizowane badanie fazy I/IIb bada skutki uboczne terapii szczepionkowej i inhibitora 2,3-dioksygenazy indolaminy (IDO1) 4-amino-1,2,5-oksadizaolo-3-karboksyimidamid (INCB024360) i sprawdza, jak dobrze one działają w leczeniu pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, którzy są w stanie remisji. Szczepionki wykonane z wirusa zmodyfikowanego genetycznie mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Inhibitor IDO1 INCB024360 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podanie szczepionki z inhibitorem IDO1 INCB024360 może być skutecznym sposobem leczenia nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa stałych dawek zmodyfikowanej szczepionki przeciwko ospie kanarków (ALVAC[2])-rak/antygen jąder 1B (NY-ESO-1)(M)/triada cząsteczek kostymulujących (TRICOM) w skojarzeniu z INCB024360 ( inhibitor IDO1 INCB024360). (Faza I) II. Ocena toksyczności zgodnie z definicją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0. (Faza I) III. Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) przy użyciu standardowych kryteriów odpowiedzi obrazowej (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1). (Faza IIb)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie skuteczności INCB024360 w zwiększaniu skuteczności szczepionki poprzez ocenę swoistej dla NY-ESO-1 odporności komórkowej i humoralnej w limfocytach T CD8+ i CD4+ swoistych dla NY-ESO-1 krwi obwodowej.

II. Określenie skuteczności INCB024360 w zwiększaniu skuteczności szczepionki poprzez ocenę swoistej dla NY-ESO-1 odporności komórkowej i humoralnej w przeciwciałach swoistych dla NY-ESO-1 we krwi obwodowej.

III. Określenie skuteczności INCB024360 w zwiększaniu skuteczności szczepionki poprzez ocenę swoistej dla NY-ESO-1 odporności komórkowej i humoralnej w częstości krwi obwodowej regulatorowych limfocytów T CD4+CD25+FOXP3+.

IV. Określenie skuteczności INCB024360 w zwiększaniu skuteczności szczepionki poprzez ocenę odporności komórkowej i humoralnej swoistej dla NY-ESO-1 w farmakokinetyce (PK) IDO w odniesieniu do częstości i funkcji limfocytów T w korelacji z PFS.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, po którym następuje randomizowane badanie fazy IIb.

FAZA I: Pacjenci otrzymują szczepionkę ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM podskórnie (SC) w dniu 1 i inhibitor IDO1 INCB024360 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA IIb: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 4 ramion.

RAMIONA A: Pacjenci nie otrzymują żadnego leczenia.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują inhibitor IDO1 INCB024360 PO BID w dniach 1-28.

RAMIONA C: Pacjenci otrzymują szczepionkę ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC w dniu 1 i inhibitor IDO1 INCB024360 PO BID w dniach 1-28.

RAMIA D: Pacjenci otrzymują szczepionkę ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM podskórnie w dniu 1.

We wszystkich grupach leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 6 tygodni; w wieku 3, 6 i 12 miesięcy; a następnie corocznie przez okres do 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety z nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej bez objawów choroby lub bez mierzalnej choroby po terapii pierwszego lub drugiego rzutu; ci pacjenci normalnie wchodziliby w okres obserwacji po standardowym leczeniu
  • Dowolny typ ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA); dozwolone jest historyczne typowanie HLA
  • Ekspresja guza NY-ESO-1 lub antygenu raka/jądra 2 (LAGE-1) metodą immunohistochemiczną (IHC) i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RTPCR)
  • Brak alergii na jajka
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Wyniki laboratoryjne hematologii i biochemii mieszczą się w granicach normalnie oczekiwanych dla populacji pacjentów, bez oznak poważnej niewydolności narządowej
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
  • Liczba płytek krwi (PLT) >= 75 000/ul
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8g/dL
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (transaminaza glutaminowo-szczawiowa [SGOT]/aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]/aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3 x GGN
  • Kreatynina w surowicy =< 2 x GGN
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
  • Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia
  • Pacjent lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji (np. podwójnej bariery) podczas leczenia
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej szczepionkę NY-ESO-1; pacjenci, którzy otrzymywali podtrzymujący paklitaksel lub bewacizumab, kwalifikują się do włączenia, pod warunkiem, że przerwali terapię (co najmniej 4 tygodnie w przypadku wcześniejszego taksanu) przed randomizacją i wyzdrowieli z toksyczności do stopnia poniżej 2.

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, dla której mogą być dostępne inne opcje terapeutyczne, w tym radioterapia
  • Inne poważne choroby (np. ciężkie infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne)
  • Historia chorób autoimmunologicznych (np. zapalenie tarczycy, toczeń) z wyjątkiem bielactwa
  • Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz innymi lekami hamującymi płytki krwi
  • Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników); dozwolone jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej raka piersi
  • Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]) w ciągu 6 miesięcy
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Upośledzenie umysłowe, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania
  • Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej
  • Dowody aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza uniemożliwią ukończenie protokołu terapii lub kontynuację
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Dowolny stan, który w opinii badacza powoduje, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku (tj. jakakolwiek istotna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza zwiększyłyby ryzyko pacjenta związane z udziałem w tym badaniu)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Ramię A (bez leczenia)
Pacjenci nie otrzymują leczenia.
Eksperymentalny: Ramię B (inhibitor IDO1 INCB024360)
Pacjenci otrzymują inhibitor IDO1 INCB024360 PO BID w dniach 1-28.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: Inhibitor IDO1 INCB024360
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • INCB024360
  • inhibitor indoloamino-2,3-dioksygenazy INCB024360
Eksperymentalny: Ramię C (szczepionka, inhibitor IDO1 INCB024360)
Pacjenci otrzymują szczepionkę ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC w dniu 1 i inhibitor IDO1 INCB024360 PO BID w dniach 1-28.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Biologiczny: Szczepionka ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • vCP2292
Lek: Inhibitor IDO1 INCB024360
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • INCB024360
  • inhibitor indoloamino-2,3-dioksygenazy INCB024360
Eksperymentalny: Ramię D (szczepionka)
Pacjenci otrzymują szczepionkę ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC w dniu 1.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Biologiczny: Szczepionka ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • vCP2292

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka inhibitora IDO1 INCB024360, określona na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę, sklasyfikowanej zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0 (faza I)
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
PFS (faza IIb)
Ramy czasowe: Do 15 lat
Podstawowa analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z czynnikami odpowiadającymi kombinacji leczenia, inhibitorowi IDO1 INCB024360 (tak/nie) i szczepionce ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM (tak/nie) , ciągła korekta współzmiennej długości przerwy w leczeniu i czynnik blokujący.
Do 15 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Parametry immunologiczne (miano przeciwciał, częstotliwość i funkcja CD8+ i CD4+ specyficznych dla NY-ESO-1, częstość populacji komórek T pamięci, awidność TCR, wtórna odpowiedź przypominająca) zostaną przeanalizowane w post modelowania mody prostej analizy kowariancji (ANCOVA) - poziomy leczenia jako funkcja poziomów przed leczeniem z czynnikami odpowiadającymi inhibitorowi IDO1 INCB024360 (tak/nie) i szczepionce ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM (tak/nie).
Do 12 miesięcy
Wskaźnik toksyczności, stopniowany zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Współczynnik toksyczności zostanie oszacowany przy użyciu jednostronnego, 95%, dokładnego dwumianowego przedziału ufności (Clopper-Pearson). Zastosowany zostanie dolny jednostronny limit.
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 grudnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 243013 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-02080 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 080913
  • SRC1 082013
  • IRB 100313
  • SRC2 082713

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak nabłonkowy jajnika w stadium IV

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj