Вакцинотерапия и ингибитор IDO1 INCB024360 при лечении пациентов с эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины в стадии ремиссии

Критерии включения:

• Женщины с эпителиальной карциномой яичников, фаллопиевых труб или первичной перитонеальной карциномой и отсутствием признаков заболевания или отсутствием измеримого заболевания после терапии 1-й или 2-й линии; эти пациенты обычно входят в период наблюдения после стандартного лечения
• Любой тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA); историческое HLA-типирование разрешено
• Опухолевая экспрессия NY-ESO-1 или антигена 2 рака/яичка (LAGE-1) с помощью иммуногистохимии (IHC) и/или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RTPCR)
• Нет аллергии на яйца
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Гематологические и биохимические лабораторные результаты в пределах, обычно ожидаемых для популяции пациентов, без признаков серьезной органной недостаточности.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов (PLT) >= 75 000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза в сыворотке (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT]/аспартатаминотрансфераза [AST]) или аланинаминотрансфераза в сыворотке (глутамат-пируваттрансаминаза в сыворотке [SGPT]/аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 3 x ULN
• Креатинин сыворотки = < 2 x ULN
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
• Были проинформированы о других вариантах лечения
• Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Способность глотать и удерживать пероральные лекарства
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции (например, двойной барьер) во время лечения.
• Пациенты, возможно, получали предыдущую терапию вакциной NY-ESO-1; пациенты, получавшие поддерживающую терапию паклитакселом или бевацизумабом, имеют право на регистрацию при условии, что они прекратили терапию (по крайней мере, за 4 недели для предшествующего таксана) до рандомизации и восстановились после токсичности до степени менее 2.

Критерий исключения:

• Метастатическое заболевание в центральной нервной системе, для которого могут быть доступны другие варианты лечения, включая лучевую терапию.
• Другие серьезные заболевания (например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови)
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, тиреоидит, волчанка), кроме витилиго
• Сопутствующее системное лечение кортикостероидами, антигистаминными или нестероидными противовоспалительными препаратами и другими препаратами, ингибирующими тромбоциты.
• Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (6 недель для нитрозомочевины); допускается сопутствующая гормональная терапия при раке молочной железы
• Клинически значимое заболевание сердца (класс III или класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) в течение 6 месяцев
• Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата
• Известный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Психическое расстройство, которое может поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования
• Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения
• Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или психического расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют завершению протокольной терапии или последующему наблюдению.
• Беременные или кормящие пациентки
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата (т. е. любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск для пациента при участии в этом исследовании).