Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi og IDO1-hemmer INCB024360 i behandling av pasienter med epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft som er i remisjon

17. desember 2013 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

En fase I/IIb-studie av rekombinant ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM i kombinasjon med INCB024360 for pasienter i remisjon med epiteliale ovarie-, eggleder- eller primære peritoneale karsinomer hvis svulster uttrykker NY-ESO-1 eller LAGE-1 antigen

Denne delvis randomiserte fase I/IIb studien studerer bivirkningene vaksinebehandling og indolamin 2,3-dioksygenase (IDO1) hemmer 4-amino-1,2,5-oksadizaole-3-karboksimidamid (INCB024360) og for å se hvor godt de virker ved behandling av pasienter med epitelial ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft som er i remisjon. Vaksiner laget av genmodifisert virus kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. IDO1-hemmer INCB024360 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi vaksinebehandling med IDO1-hemmer INCB024360 kan være en effektiv behandling for epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten til faste doser av den modifiserte kanarikoppvektoren (ALVAC[2])-kreft/testis-antigen 1B (NY-ESO-1) (M)/triade av kostimulerende molekyler (TRICOM)-vaksine i kombinasjon med INCB024360 ( IDO1-hemmer INCB024360). (Fase I) II. For å evaluere toksisitet som definert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. (Fase I) III. For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) ved å bruke standard avbildningsrespons (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1) kriterier. (Fase IIb)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme effektiviteten til INCB024360 på å øke vaksineeffektiviteten ved å vurdere NY-ESO-1 spesifikk cellulær og humoral immunitet i NY-ESO-1 spesifikke CD8+ og CD4+ T-celler i perifert blod.

II. For å bestemme effektiviteten til INCB024360 på å øke vaksineeffektiviteten ved å vurdere NY-ESO-1-spesifikk cellulær og humoral immunitet i NY-ESO-1-spesifikke antistoffer i perifert blod.

III. For å bestemme effektiviteten til INCB024360 på å øke vaksineeffektiviteten ved å vurdere NY-ESO-1 spesifikk cellulær og humoral immunitet i perifert blodfrekvens av CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriske T-celler.

IV. For å bestemme effektiviteten til INCB024360 på å øke vaksineeffektiviteten ved å vurdere NY-ESO-1 spesifikk cellulær og humoral immunitet i farmakokinetikk (PK) til IDO i forhold til T-cellefrekvens og funksjon i korrelasjon med PFS.

OVERSIKT: Dette er en fase I-studie etterfulgt av en randomisert fase IIb-studie.

FASE I: Pasienter får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine subkutant (SC) på dag 1 og IDO1-hemmer INCB024360 oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE IIb: Pasienter randomiseres til 1 av 4 armer.

ARM A: Pasienter får ingen behandling.

ARM B: Pasienter får IDO1-hemmer INCB024360 PO BID på dag 1-28.

ARM C: Pasienter får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine SC på dag 1 og IDO1-hemmer INCB024360 PO BID på dag 1-28.

ARM D: Pasienter får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine SC på dag 1.

I alle armer gjentas behandlingen hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ved 6 uker; ved 3, 6 og 12 måneder; og deretter årlig i inntil 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner med epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom og ingen tegn på sykdom eller ingen målbar sykdom etter 1. eller 2. linjebehandling; disse pasientene vil normalt gå inn i en observasjonsperiode etter standardbehandling
  • Enhver type human leukocyttantigen (HLA); historisk HLA-skriving er tillatt
  • Tumorekspresjon av NY-ESO-1 eller kreft/testis-antigen 2 (LAGE-1) ved immunhistokjemi (IHC) og/eller revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RTPCR)
  • Ingen allergi mot egg
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Hematologi- og biokjemilaboratorieresultater innenfor grensene som normalt forventes for pasientpopulasjonen, uten tegn på større organsvikt
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
  • Blodplateantall (PLT) >= 75 000/uL
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumaspartataminotransferase (serumglutaminoksaleddiksyretransaminase [SGOT]/aspartataminotransferase [AST]) eller serumalaninaminotransferase (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]/alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
  • Serumkreatinin =< 2 x ULN
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
  • Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter
  • Pasienten eller juridisk representant må forstå den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
  • Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
  • Evnen til å svelge og beholde orale medisiner
  • Pasienter i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. dobbel barriere) under behandlingen
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere NY-ESO-1-vaksinebehandling; Pasienter som mottok vedlikeholdspaklitaksel eller bevacizumab er kvalifisert for registrering forutsatt at de har avbrutt behandlingen (minst 4 uker for tidligere taxan) før randomisering og kommet seg etter toksisitet til mindre enn grad 2

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet som andre terapeutiske alternativer, inkludert strålebehandling, kan være tilgjengelige for
  • Andre alvorlige sykdommer (f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser)
  • Anamnese med autoimmun sykdom (f. tyreoiditt, lupus) unntatt vitiligo
  • Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og andre blodplatehemmende midler
  • Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet (6 uker for nitrosourea); Samtidig hormonbehandling for brystkreft er tillatt
  • Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller klasse IV) innen 6 måneder
  • Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dosering av studiemedikamentet
  • Kjent hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Psykisk svekkelse som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien
  • Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering
  • Bevis på nåværende rus- eller alkoholmisbruk eller psykiatrisk funksjonsnedsettelse, som etter etterforskerens mening vil forhindre fullføring av protokollbehandlingen eller oppfølgingen
  • Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
  • Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin (dvs. enhver betydelig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke pasientens risiko ved å delta i denne studien)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Arm A (ingen behandling)
Pasienter får ingen behandling.
Eksperimentell: Arm B (IDO1-hemmer INCB024360)
Pasienter får IDO1-hemmer INCB024360 PO BID på dag 1-28.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: IDO1-hemmer INCB024360
Gitt PO
Andre navn:
  • INCB024360
  • indolamin-2,3-dioksygenasehemmer INCB024360
Eksperimentell: Arm C (vaksine, IDO1-hemmer INCB024360)
Pasienter får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine SC på dag 1 og IDO1-hemmer INCB024360 PO BID på dag 1-28.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Biologisk: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine
Gitt SC
Andre navn:
  • vCP2292
Legemiddel: IDO1-hemmer INCB024360
Gitt PO
Andre navn:
  • INCB024360
  • indolamin-2,3-dioksygenasehemmer INCB024360
Eksperimentell: Arm D (vaksine)
Pasienter får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine SC på dag 1.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Biologisk: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine
Gitt SC
Andre navn:
  • vCP2292

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av IDO1-hemmer INCB024360, bestemt av forekomsten av dosebegrensende toksisiteter gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 (fase I)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
PFS (fase IIb)
Tidsramme: Inntil 15 år
Den primære analysen vil bli utført ved bruk av en Cox proporsjonal faremodell med faktorer som tilsvarer behandlingskombinasjon, IDO1-hemmer INCB024360 (ja/nei) og ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine (ja/nei) , en kontinuerlig kovariatjustering for lengden på det behandlingsfrie intervallet og en blokkeringsfaktor.
Inntil 15 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Immunologiske parametere (antistofftitere, NY-ESO-1 spesifikke CD8+ og CD4+ frekvens og funksjon, frekvens av minne T-cellepopulasjoner, TCR aviditet, sekundær tilbakekallingsrespons) vil bli analysert i en enkel analyse-av-kovarians (ANCOVA) motemodelleringspost -behandlingsnivåer som funksjon av førbehandlingsnivåer med faktorer som tilsvarer IDO1-hemmer INCB024360 (ja/nei) og ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaksine (ja/nei).
Inntil 12 måneder
Toksisitet, gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Toksisitetsraten vil bli estimert ved å bruke et ensidig, 95 %, eksakt binomialt konfidensintervall (Clopper-Pearson). Den nedre ensidige grensen vil bli brukt.
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. desember 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 243013 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-02080 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 080913
  • SRC1 082013
  • IRB 100313
  • SRC2 082713

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stadium IV Ovarieepitelkreft

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere