Terapia com vacina e inibidor de IDO1 INCB024360 no tratamento de pacientes com câncer epitelial ovariano, de trompas de falópio ou peritoneal primário que estão em remissão
17 de dezembro de 2013 atualizado por: Roswell Park Cancer Institute
Um estudo de Fase I/IIb de ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM recombinante em combinação com INCB024360 para pacientes em remissão com carcinoma epitelial de ovário, trompas de falópio ou peritoneal primário cujos tumores expressam NY-ESO-1 ou Antígeno LAGE-1
Este estudo de fase I/IIb parcialmente randomizado estuda os efeitos colaterais da terapia com vacina e o inibidor de indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO1) 4-amino-1,2,5-oxadizaol-3-carboximidamida (INCB024360) e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário que estão em remissão.
Vacinas feitas de vírus modificados por genes podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar células tumorais.
O inibidor de IDO1 INCB024360 pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Administrar terapia de vacina com inibidor de IDO1 INCB024360 pode ser um tratamento eficaz para câncer epitelial de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IV
- Câncer Epitelial de Ovário Recorrente
- Câncer Primário Recorrente da Cavidade Peritoneal
- Câncer Primário da Cavidade Peritoneal Estágio IV
- Câncer recorrente de trompas de falópio
- Câncer de Trompa de Falópio Estágio IIA
- Câncer de Trompa de Falópio Estágio IIB
- Câncer de Trompa de Falópio Estágio IIC
- Câncer de Trompa de Falópio Estágio IIIA
- Câncer de Trompa de Falópio Estágio IIIB
- Câncer de Trompa de Falópio Estágio IIIC
- Câncer de tuba uterina em estágio IV
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IIIA
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IIIB
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IIIC
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IIA
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IIB
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IIC
- Câncer Primário da Cavidade Peritoneal Estágio IIIA
- Câncer Primário da Cavidade Peritoneal Estágio IIIB
- Câncer Primário da Cavidade Peritoneal Estágio IIIC
- Câncer Primário da Cavidade Peritoneal Estágio IIA
- Câncer Primário da Cavidade Peritoneal Estágio IIB
- Câncer de Cavidade Peritoneal Estágio IIC Primário
- Câncer de Trompa de Falópio Estágio IA
- Câncer de Trompa de Falópio Estágio IB
- Câncer de Trompa de Falópio Estágio IC
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IA
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IB
- Câncer Epitelial de Ovário Estágio IC
- Câncer Primário da Cavidade Peritoneal Estágio IA
- Câncer Primário da Cavidade Peritoneal Estágio IB
- Câncer Primário da Cavidade Peritoneal Estágio IC
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar a segurança de doses fixas do vetor canarypox modificado (ALVAC[2])-câncer/antígeno de testículo 1B (NY-ESO-1) (M)/tríade de moléculas coestimuladoras (TRICOM) vacina em combinação com INCB024360 ( inibidor de IDO1 INCB024360). (Fase I) II. Avaliar a toxicidade conforme definido pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0. (Fase I) III. Determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) usando critérios de resposta de imagem padrão (Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST] 1.1). (Fase IIb)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a eficácia de INCB024360 no aumento da eficácia da vacina, avaliando a imunidade celular e humoral específica de NY-ESO-1 em células T CD8+ e CD4+ específicas de NY-ESO-1 do sangue periférico.
II. Determinar a eficácia de INCB024360 no aumento da eficácia da vacina, avaliando a imunidade celular e humoral específica de NY-ESO-1 em anticorpos específicos de NY-ESO-1 de sangue periférico.
III. Determinar a eficácia de INCB024360 no aumento da eficácia da vacina, avaliando a imunidade celular e humoral específica de NY-ESO-1 na frequência sanguínea periférica de células T regulatórias CD4+CD25+FOXP3+.
4. Determinar a eficácia de INCB024360 no aumento da eficácia da vacina, avaliando a imunidade celular e humoral específica de NY-ESO-1 na farmacocinética (PK) de IDO em relação à frequência e função de células T em correlação com PFS.
ESBOÇO: Este é um estudo de Fase I seguido por um estudo randomizado de Fase IIb.
FASE I: Os pacientes recebem vacina ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM por via subcutânea (SC) no dia 1 e inibidor de IDO1 INCB024360 por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
FASE IIb: Os pacientes são randomizados para 1 de 4 braços.
ARM A: Os pacientes não recebem tratamento.
ARM B: Os pacientes recebem o inibidor de IDO1 INCB024360 PO BID nos dias 1-28.
ARM C: Os pacientes recebem a vacina ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC no dia 1 e o inibidor de IDO1 INCB024360 PO BID nos dias 1-28.
ARM D: Os pacientes recebem a vacina ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC no dia 1.
Em todos os braços, o tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 6 semanas; aos 3, 6 e 12 meses; e então anualmente por até 15 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com ovário epitelial, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário e nenhuma evidência de doença ou nenhuma doença mensurável após a terapia de 1ª ou 2ª linha; esses pacientes normalmente entrariam em um período de observação após o tratamento padrão
- Qualquer tipo de antígeno leucocitário humano (HLA); a tipagem HLA histórica é permitida
- Expressão tumoral de NY-ESO-1 ou antígeno 2 de câncer/testículo (LAGE-1) por imunohistoquímica (IHC) e/ou reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RTPCR)
- Sem alergia a ovos
- Expectativa de vida > 6 meses
- Resultados laboratoriais de hematologia e bioquímica dentro dos limites normalmente esperados para a população de pacientes, sem evidência de falência de órgãos importantes
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL
- Contagem de plaquetas (PLT) >= 75.000/uL
- Hemoglobina (Hgb) >= 8g/dL
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase sérica (transaminase oxalacética glutâmica sérica [SGOT]/aspartato aminotransferase [AST]) ou alanina aminotransferase sérica (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]/alanina aminotransferase [ALT]) = < 3 x LSN
- Creatinina sérica = < 2 x LSN
- Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
- Foram informados sobre outras opções de tratamento
- O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- A capacidade de engolir e reter a medicação oral
- Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis (por exemplo, barreira dupla) durante o tratamento
- Os pacientes podem ter recebido terapia anterior com a vacina NY-ESO-1; os pacientes que receberam paclitaxel ou bevacizumabe de manutenção são elegíveis para inscrição, desde que tenham descontinuado a terapia (pelo menos 4 semanas para o taxano anterior) antes da randomização e recuperados de toxicidades abaixo do grau 2
Critério de exclusão:
- Doença metastática para o sistema nervoso central para a qual outras opções terapêuticas, incluindo radioterapia, podem estar disponíveis
- Outras doenças graves (por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos)
- Histórico de doença autoimune (por exemplo, tireoidite, lúpus), exceto vitiligo
- Tratamento sistêmico concomitante com corticosteroides, anti-histamínicos ou anti-inflamatórios não esteroides e outros agentes inibidores de plaquetas
- Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo (6 semanas para nitrosoureas); terapias hormonais concomitantes para câncer de mama são permitidas
- Doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association [NYHA] classe III ou classe IV) em 6 meses
- Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo
- Hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos
- Deficiência mental que pode comprometer a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo
- Falta de disponibilidade do paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico
- Evidência de abuso atual de drogas ou álcool ou comprometimento psiquiátrico, que na opinião do investigador impedirá a conclusão do protocolo de terapia ou acompanhamento
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
- Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo (ou seja, qualquer doença médica significativa ou achado laboratorial anormal que, no julgamento do investigador, aumentaria o risco do paciente ao participar deste estudo)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Braço A (sem tratamento)
Os pacientes não recebem nenhum tratamento.
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Experimental: Braço B (inibidor de IDO1 INCB024360)
Os pacientes recebem o inibidor de IDO1 INCB024360 PO BID nos dias 1-28.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Braço C (vacina, inibidor de IDO1 INCB024360)
Os pacientes recebem a vacina ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC no dia 1 e o inibidor de IDO1 INCB024360 PO BID nos dias 1-28.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Braço D (vacina)
Os pacientes recebem a vacina ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC no dia 1.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada do inibidor de IDO1 INCB024360, determinada pela incidência de toxicidades limitantes de dose classificadas de acordo com o NCI CTCAE versão 4.0 (Fase I)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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PFS (Fase IIb)
Prazo: Até 15 anos
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A análise primária será realizada usando um modelo de riscos proporcionais de Cox com fatores correspondentes à combinação de tratamento, inibidor de IDO1 INCB024360 (sim/não) e vacina ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM (sim/não) , um ajuste de covariável contínuo para a duração do intervalo livre de tratamento e um fator de bloqueio.
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Até 15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imunológica
Prazo: Até 12 meses
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Parâmetros imunológicos (títulos de anticorpos, frequência e função de CD8+ e CD4+ específica de NY-ESO-1, frequência de populações de células T de memória, avidez de TCR, resposta de recordação secundária) serão analisados em uma pós-modelagem de moda de análise de covariância direta (ANCOVA). - níveis de tratamento em função dos níveis pré-tratamento com fatores correspondentes ao inibidor de IDO1 INCB024360 (sim/não) e vacina ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM (sim/não).
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Até 12 meses
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Taxa de toxicidade, classificada de acordo com NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 12 meses
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A taxa de toxicidade será estimada usando um intervalo de confiança binomial exato de 95% unilateral (Clopper-Pearson).
O limite lateral inferior será usado.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
13 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de dezembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2013
Última verificação
1 de dezembro de 2013
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- I 243013 (Outro identificador: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2013-02080 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 080913
- SRC1 082013
- IRB 100313
- SRC2 082713
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