Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie a inhibitor IDO1 INCB024360 při léčbě pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea, kteří jsou v remisi

17. prosince 2013 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Studie fáze I/IIb rekombinantního ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM v kombinaci s INCB024360 pro pacienty v remisi s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, jejichž nádory exprimují NY-ESO-1 nebo Antigen LAGE-1

Tato částečně randomizovaná studie fáze I/IIb studuje vakcinační terapii vedlejších účinků a inhibitor 4-amino-1,2,5-oxadizaol-3-karboximidamidu indoleamin 2,3-dioxygenázy (IDO1) (INCB024360) a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, kteří jsou v remisi. Vakcíny vyrobené z genově modifikovaného viru mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Inhibitor IDO1 INCB024360 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Vakcinační terapie inhibitorem IDO1 INCB024360 může být účinnou léčbou epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost fixních dávek modifikované vakcíny canarypox vector (ALVAC[2]) - rakovina/testis antigen 1B (NY-ESO-1) (M)/triáda kostimulačních molekul (TRICOM) v kombinaci s INCB024360 ( inhibitor IDO1 INCB024360). (Fáze I) II. Vyhodnotit toxicitu, jak je definována v National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. (Fáze I) III. Stanovit přežití bez progrese (PFS) pomocí standardních zobrazovacích kritérií (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1). (Fáze IIb)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit účinnost INCB024360 na zvýšení účinnosti vakcíny hodnocením NY-ESO-1 specifické buněčné a humorální imunity v periferní krvi NY-ESO-1 specifických CD8+ a CD4+ T lymfocytů.

II. Stanovit účinnost INCB024360 na zvýšení účinnosti vakcíny hodnocením NY-ESO-1 specifické buněčné a humorální imunity v periferní krvi NY-ESO-1 specifických protilátek.

III. Stanovit účinnost INCB024360 na zvýšení účinnosti vakcíny hodnocením NY-ESO-1 specifické buněčné a humorální imunity ve frekvenci CD4+CD25+FOXP3+ regulačních T buněk v periferní krvi.

IV. Stanovit účinnost INCB024360 na zvýšení účinnosti vakcíny hodnocením NY-ESO-1 specifické buněčné a humorální imunity ve farmakokinetice (PK) IDO ve vztahu k frekvenci a funkci T buněk v korelaci s PFS.

PŘEHLED: Toto je studie fáze I následovaná randomizovanou studií fáze IIb.

FÁZE I: Pacienti dostávají vakcínu ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM subkutánně (SC) v den 1 a inhibitor IDO1 INCB024360 perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE IIb: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 4 ramen.

ARM A: Pacienti nedostávají žádnou léčbu.

RAMENO B: Pacienti dostávají inhibitor IDO1 INCB024360 PO BID ve dnech 1-28.

RAMENO C: Pacienti dostávají vakcínu ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC v den 1 a inhibitor IDO1 INCB024360 PO BID ve dnech 1-28.

ARM D: Pacienti dostávají ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM vakcínu SC v den 1.

Ve všech ramenech se léčba opakuje každých 28 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6 týdnech; ve 3, 6 a 12 měsících; a poté ročně po dobu až 15 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem a bez známek onemocnění nebo bez měřitelného onemocnění po terapii 1. nebo 2. linie; tito pacienti by normálně vstoupili do období pozorování po standardní léčbě
  • Jakýkoli typ lidského leukocytárního antigenu (HLA); historická typizace HLA je povolena
  • Nádorová exprese NY-ESO-1 nebo antigenu 2 rakoviny/varlat (LAGE-1) pomocí imunohistochemie (IHC) a/nebo reverzní transkripčně-polymerázové řetězové reakce (RTPCR)
  • Žádná alergie na vejce
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Výsledky hematologické a biochemické laboratoře v mezích běžně očekávaných pro populaci pacientů, bez známek závažného orgánového selhání
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul
  • Počet krevních destiček (PLT) >= 75 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalacetattransamináza [SGOT]/aspartátaminotransferáza [AST]) nebo sérová alaninaminotransferáza (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]/alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3 x ULN
  • Sérový kreatinin =< 2 x ULN
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
  • Byli informováni o dalších možnostech léčby
  • Pacient nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas.
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod (např.
  • Pacienti mohli dříve dostávat vakcínu NY-ESO-1; pacienti, kteří dostávali udržovací paklitaxel nebo bevacizumab, jsou způsobilí k zařazení za předpokladu, že přerušili léčbu (nejméně 4 týdny u předchozího taxanu) před randomizací a zotavili se z toxicity na méně než 2. stupeň

Kritéria vyloučení:

  • Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pro které mohou být dostupné jiné terapeutické možnosti, včetně radioterapie
  • Jiná závažná onemocnění (např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení)
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. tyreoiditida, lupus) kromě vitiliga
  • Souběžná systémová léčba kortikosteroidy, antihistaminiky nebo nesteroidními protizánětlivými léky a jinými látkami inhibujícími krevní destičky
  • Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (6 týdnů pro nitrosomočoviny); současná hormonální terapie rakoviny prsu je povolena
  • Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA]) do 6 měsíců
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Známá hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Duševní poškození, které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie
  • Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování
  • Důkaz o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrickém poškození, které podle názoru zkoušejícího zabrání dokončení protokolární terapie nebo následného sledování
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku (tj. jakékoli závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pacienta účastí v této studii)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Rameno A (bez léčby)
Pacienti nedostávají žádnou léčbu.
Experimentální: Rameno B (inhibitor IDO1 INCB024360)
Pacienti dostávají inhibitor IDO1 INCB024360 PO BID ve dnech 1-28.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: Inhibitor IDO1 INCB024360
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • INCB024360
  • inhibitor indolamin-2,3-dioxygenázy INCB024360
Experimentální: Rameno C (vakcína, inhibitor IDO1 INCB024360)
Pacienti dostávají vakcínu ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC v den 1 a inhibitor IDO1 INCB024360 PO BID ve dnech 1-28.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Biologický: Vakcína ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • vCP2292
Lék: Inhibitor IDO1 INCB024360
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • INCB024360
  • inhibitor indolamin-2,3-dioxygenázy INCB024360
Experimentální: Rameno D (vakcína)
Pacienti dostávají vakcínu ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM SC v den 1.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Biologický: Vakcína ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • vCP2292

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka inhibitoru IDO1 INCB024360, určená výskytem toxicit omezujících dávku odstupňovaných podle NCI CTCAE verze 4.0 (Fáze I)
Časové okno: 28 dní
28 dní
PFS (fáze IIb)
Časové okno: Až 15 let
Primární analýza bude provedena pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik s faktory odpovídajícími léčebné kombinaci, inhibitoru IDO1 INCB024360 (ano/ne) a vakcíně ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM (ano/ne) kontinuální kovariátní úprava délky intervalu bez léčby a blokující faktor.
Až 15 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická odpověď
Časové okno: Až 12 měsíců
Imunologické parametry (titry protilátek, frekvence a funkce CD8+ a CD4+ specifických pro NY-ESO-1, frekvence populací paměťových T buněk, avidita TCR, sekundární vybavovací odpověď) budou analyzovány v přímém modelovém příspěvku analýzy kovariance (ANCOVA). -hladiny léčby jako funkce hladin před léčbou s faktory odpovídajícími inhibitoru IDO1 INCB024360 (ano/ne) a vakcíně ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM (ano/ne).
Až 12 měsíců
Míra toxicity, odstupňovaná podle NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 12 měsíců
Míra toxicity bude odhadnuta pomocí jednostranného, ​​95%, přesného binomického intervalu spolehlivosti (Clopper-Pearson). Použije se spodní jednostranný limit.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. prosince 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 243013 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-02080 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 080913
  • SRC1 082013
  • IRB 100313
  • SRC2 082713

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit