Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokoteterapia ja IDO1-inhibiittori INCB024360 hoidettaessa potilaita, joilla on munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja jotka ovat remissiossa

tiistai 17. joulukuuta 2013 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen I/IIb tutkimus rekombinantti ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM yhdistelmästä INCB024360:n kanssa potilaille, joilla on remissio epiteelisyövän, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon karsinooman kanssa ja joiden kasvaimet ilmentävät NY-ESO-1- tai LAGE-1-antigeeni

Tässä osittain satunnaistetussa vaiheen I/IIb tutkimuksessa tutkitaan rokotehoidon sivuvaikutuksia ja indoleamiini-2,3-dioksigenaasin (IDO1) estäjän 4-amino-1,2,5-oksaditsaoli-3-karboksimidamidia (INCB024360) ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on epiteelin munasarja-, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, jotka ovat remissiossa. Geenimuunnetusta viruksesta valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi. IDO1-estäjä INCB024360 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Rokotehoidon antaminen IDO1-estäjillä INCB024360 voi olla tehokas hoito epiteelin munasarjasyövän, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää muunnetun kanarianpoxvektorin (ALVAC[2])-syöpä/kivesantigeeni 1B (NY-ESO-1) (M)/kostimulatoristen molekyylien triadin (TRICOM) kiinteiden annosten turvallisuus yhdessä INCB024360:n kanssa ( IDO1-estäjä INCB024360). (Vaihe I) II. Myrkyllisyyden arvioimiseksi National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti. (Vaihe I) III. Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen käyttämällä standardikuvausvasteen (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) kriteereitä. (Vaihe IIb)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää INCB024360:n tehokkuus rokotteen tehokkuuden lisäämisessä arvioimalla NY-ESO-1-spesifinen solu- ja humoraalinen immuniteetti ääreisveren NY-ESO-1-spesifisissä CD8+- ja CD4+-T-soluissa.

II. INCB024360:n tehokkuuden määrittäminen rokotteen tehokkuuden lisäämisessä arvioimalla NY-ESO-1-spesifistä solu- ja humoraalista immuniteettia perifeerisessä veressä NY-ESO-1-spesifisiä vasta-aineita.

III. INCB024360:n tehokkuuden määrittäminen rokotteen tehokkuuden lisäämisessä arvioimalla NY-ESO-1-spesifistä sellulaarista ja humoraalista immuniteettia CD4+CD25+FOXP3+-säätely-T-solujen perifeerisessä veren taajuudessa.

IV. INCB024360:n tehokkuuden määrittäminen rokotteen tehokkuuden lisäämisessä arvioimalla NY-ESO-1-spesifistä solu- ja humoraalista immuniteettia IDO:n farmakokinetiikassa (PK) suhteessa T-solujen esiintymistiheyteen ja toimintaan korrelaatiossa PFS:n kanssa.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I tutkimus, jota seuraa satunnaistettu vaiheen IIb tutkimus.

VAIHE I: Potilaat saavat ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen ihonalaisesti (SC) päivänä 1 ja IDO1-estäjää INCB024360 suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAIHE IIb: Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä haarasta.

ARM A: Potilaat eivät saa hoitoa.

ARM B: Potilaat saavat IDO1-estäjää INCB024360 PO BID päivinä 1-28.

ARM C: Potilaat saavat ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen SC päivänä 1 ja IDO1-estäjää INCB024360 PO BID päivinä 1-28.

ARM D: Potilaat saavat ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen SC päivänä 1.

Kaikissa ryhmissä hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 viikon kuluttua; 3, 6 ja 12 kuukauden iässä; ja sen jälkeen vuosittain enintään 15 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset, joilla on epiteelin munasarjojen, munanjohtimien tai primaarinen vatsakalvosyöpä ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta tai ei mitattavissa olevaa sairautta ensimmäisen tai toisen linjan hoidon jälkeen; nämä potilaat siirtyvät tavallisesti tarkkailujaksolle tavanomaisen hoidon jälkeen
  • Mikä tahansa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyyppi; historiallinen HLA-kirjoitus on sallittu
  • NY-ESO-1:n tai syöpä/kives-antigeenin 2 (LAGE-1) kasvainekspressio immunohistokemialla (IHC) ja/tai käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RTPCR)
  • Ei allergiaa munalle
  • Elinajanodote > 6 kuukautta
  • Hematologian ja biokemian laboratoriotulokset ovat potilaspopulaatiolle normaalisti odotettavissa olevissa rajoissa ilman näyttöä vakavasta elinten vajaatoiminnasta
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
  • Verihiutalemäärä (PLT) >= 75 000/uL
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 8g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksalaattitransaminaasi [SGOT] / aspartaattiaminotransferaasi [AST]) tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT] / alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3 x ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 2 x ULN
  • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5
  • On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista
  • Potilaan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
  • Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
  • Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kaksoisestettä) hoidon aikana
  • Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa NY-ESO-1-rokotehoitoa; potilaat, jotka ovat saaneet ylläpitohoitoa paklitakselia tai bevasitsumabia, ovat kelvollisia osallistumaan, jos he ovat lopettaneet hoidon (vähintään 4 viikkoa aikaisemman taksaanin osalta) ennen satunnaistamista ja toipuneet toksisuudesta alle asteen 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattinen keskushermostosairaus, johon voi olla saatavilla muita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien sädehoito
  • Muut vakavat sairaudet (esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt)
  • Aiempi autoimmuunisairaus (esim. kilpirauhastulehdus, lupus) paitsi vitiligo
  • Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroideilla, antihistamiinilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä ja muilla verihiutaleita estävillä aineilla
  • Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (6 viikkoa nitrosoureoilla); samanaikainen hormonihoito rintasyövän hoitoon on sallittu
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai luokka IV) 6 kuukauden sisällä
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
  • Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  • Henkinen vajaatoiminta, joka voi vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
  • Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan
  • Näyttö nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai psykiatrisesta häiriöstä, joka tutkijan mielestä estää protokollahoidon tai seurannan loppuunsaattamisen
  • Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Mikä tahansa tila, jossa tutkijan mielestä potilas ei ole sopiva ehdokas saamaan tutkimuslääkettä (eli mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi potilaan riskiä osallistumalla tähän tutkimukseen)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Käsivarsi A (ei hoitoa)
Potilaat eivät saa hoitoa.
Kokeellinen: Käsivarsi B (IDO1-estäjä INCB024360)
Potilaat saavat IDO1-estäjää INCB024360 PO BID päivinä 1-28.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: IDO1-estäjä INCB024360
Annettu PO
Muut nimet:
  • INCB024360
  • indoleamiini-2,3-dioksigenaasi-inhibiittori INCB024360
Kokeellinen: Käsivarsi C (rokote, IDO1-estäjä INCB024360)
Potilaat saavat ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen SC päivänä 1 ja IDO1-estäjää INCB024360 PO BID päivinä 1-28.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Biologinen: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokote
Annettu SC
Muut nimet:
  • vCP2292
Lääke: IDO1-estäjä INCB024360
Annettu PO
Muut nimet:
  • INCB024360
  • indoleamiini-2,3-dioksigenaasi-inhibiittori INCB024360
Kokeellinen: Käsivarsi D (rokote)
Potilaat saavat ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotteen SC päivänä 1.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Biologinen: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokote
Annettu SC
Muut nimet:
  • vCP2292

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty IDO1-estäjän INCB024360 annos, joka määräytyy annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuuden perusteella luokiteltuna NCI CTCAE -version 4.0 (vaihe I) mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
PFS (vaihe IIb)
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
Ensisijainen analyysi suoritetaan käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia, jossa on hoitoyhdistelmää vastaavia tekijöitä, IDO1-estäjä INCB024360 (kyllä/ei) ja ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokote (kyllä/ei) , jatkuva kovariaattinen säätö hoitovapaan aikavälin pituudelle ja estotekijälle.
Jopa 15 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunologinen vaste
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Immunologiset parametrit (vasta-ainetiitterit, NY-ESO-1-spesifinen CD8+- ja CD4+-taajuus ja -toiminta, muisti-T-solupopulaatioiden esiintymistiheys, TCR-aviditeetti, sekundaarinen palautusvaste) analysoidaan suoraviivaisessa kovarianssianalyysissä (ANCOVA) -muotimallinnusviestissä. -hoitotasot hoitoa edeltävien tasojen funktiona tekijöillä, jotka vastaavat IDO1-estäjää INCB024360 (kyllä/ei) ja ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-rokotetta (kyllä/ei).
Jopa 12 kuukautta
Myrkyllisyysaste, luokiteltu NCI CTCAE version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Myrkyllisyysaste arvioidaan käyttämällä yksipuolista, 95 %:n tarkkaa binomiaalista luottamusväliä (Clopper-Pearson). Alempaa yksipuolista rajaa käytetään.
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 18. joulukuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. joulukuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 243013 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2013-02080 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 080913
  • SRC1 082013
  • IRB 100313
  • SRC2 082713

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa