Vaccinterapi och IDO1-hämmare INCB024360 vid behandling av patienter med epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som är i remission
En fas I/IIb-studie av rekombinant ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM i kombination med INCB024360 för patienter i remission med epitelial ovarie-, äggledare eller primär peritonealkarcinom vars tumörer uttrycker NY-ESO-1 eller LAGE-1 antigen
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Steg IV Ovariepitelialcancer
- Återkommande epitelial cancer i äggstockarna
- Återkommande primär peritonealcancer
- Steg IV Primär peritonealcancer
- Återkommande äggledarcancer
- Stadium IIA Äggledarcancer
- Stadium IIB Äggledarcancer
- Stadium IIC Äggledarcancer
- Stadium IIIA Äggledarcancer
- Stadium IIIB Äggledarcancer
- Stadium IIIC Äggledarcancer
- Stadium IV Äggledarcancer
- Stadium IIIA Ovariepitelcancer
- Stadium IIIB Ovariepitelcancer
- Stadium IIIC Ovariepitelcancer
- Steg IIA Ovariepitelcancer
- Steg IIB Ovariepitelcancer
- Stadium IIC Ovariepitelcancer
- Steg IIIA Primär peritoneal hålighetscancer
- Steg IIIB Primär peritoneal hålighetscancer
- Steg IIIC Primär peritoneal hålighetscancer
- Steg IIA Primär peritoneal hålighetscancer
- Steg IIB Primär peritoneal hålighetscancer
- Steg IIC Primär Peritoneal Cavity Cancer
- Stadium IA Äggledarcancer
- Stadium IB Äggledarcancer
- Stadium IC Äggledarcancer
- Stadium IA Ovariepitelcancer
- Steg IB Ovariepitelcancer
- Stadium IC Ovariepitelcancer
- Steg IA Primär peritoneal hålighetscancer
- Steg IB Primär peritonealcancer
- Steg IC Primär Peritoneal Cavity Cancer
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. För att fastställa säkerheten för fasta doser av den modifierade kanariekoppsvektorn (ALVAC[2])-cancer/testisantigen 1B (NY-ESO-1) (M)/triad av samstimulerande molekyler (TRICOM) i kombination med INCB024360 ( IDO1-hämmare INCB024360). (Fas I) II. För att utvärdera toxicitet enligt definitionen av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. (Fas I) III. För att bestämma den progressionsfria överlevnaden (PFS) med hjälp av standardavbildningssvar (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) kriterier. (Fas IIb)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma effektiviteten av INCB024360 för att förbättra vaccinets effektivitet genom att bedöma NY-ESO-1-specifik cellulär och humoral immunitet i NY-ESO-1-specifika CD8+- och CD4+-T-celler från perifert blod.
II. För att fastställa effektiviteten av INCB024360 för att förbättra vaccinets effektivitet genom att bedöma NY-ESO-1-specifik cellulär och humoral immunitet i NY-ESO-1-specifika antikroppar i perifert blod.
III. För att bestämma effektiviteten av INCB024360 för att förbättra vaccinets effektivitet genom att utvärdera NY-ESO-1-specifik cellulär och humoral immunitet i perifert blodfrekvens av CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriska T-celler.
IV. Att bestämma effektiviteten av INCB024360 för att förbättra vaccinets effektivitet genom att bedöma NY-ESO-1-specifik cellulär och humoral immunitet i farmakokinetik (PK) av IDO i relation till T-cellsfrekvens och funktion i korrelation med PFS.
DISPLAY: Detta är en fas I-studie följt av en randomiserad fas IIb-studie.
FAS I: Patienter får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin subkutant (SC) på dag 1 och IDO1-hämmare INCB024360 oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
FAS IIb: Patienterna randomiseras till 1 av 4 armar.
ARM A: Patienterna får ingen behandling.
ARM B: Patienter får IDO1-hämmare INCB024360 PO BID dag 1-28.
ARM C: Patienterna får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC dag 1 och IDO1-hämmare INCB024360 PO BID dag 1-28.
ARM D: Patienterna får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC på dag 1.
I alla armar upprepas behandlingen var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 6 veckor; vid 3, 6 och 12 månader; och sedan årligen i upp till 15 år.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor med epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom och inga tecken på sjukdom eller ingen mätbar sjukdom efter 1:a eller 2:a linjens terapi; dessa patienter skulle normalt gå in i en observationsperiod efter standardbehandling
- Vilken typ av human leukocytantigen (HLA) som helst; historisk HLA-typning är tillåten
- Tumöruttryck av NY-ESO-1 eller cancer/testis-antigen 2 (LAGE-1) genom immunhistokemi (IHC) och/eller omvänd transkription-polymeraskedjereaktion (RTPCR)
- Ingen allergi mot ägg
- Förväntad livslängd > 6 månader
- Hematologiska och biokemiska laboratorieresultat inom de gränser som normalt förväntas för patientpopulationen, utan tecken på större organsvikt
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/uL
- Trombocytantal (PLT) >= 75 000/uL
- Hemoglobin (Hgb) >= 8g/dL
- Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Serumaspartataminotransferas (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]/aspartataminotransferas [AST]) eller serumalaninaminotransferas (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]/alaninaminotransferas [ALT]) =< 3 x ULN
- Serumkreatinin =< 2 x ULN
- Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5
- Har informerats om andra behandlingsalternativ
- Patient eller juridiskt ombud måste förstå studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan man får någon studierelaterad procedur
- Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
- Förmågan att svälja och behålla oral medicin
- Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel (t.ex. dubbelbarriär) under behandlingen
- Patienter kan ha fått tidigare NY-ESO-1-vaccinbehandling; patienter som fått underhållspaklitaxel eller bevacizumab är berättigade till inskrivning förutsatt att de har avbrutit behandlingen (minst 4 veckor för tidigare taxan) före randomiseringen och återhämtat sig från toxicitet till mindre än grad 2
Exklusions kriterier:
- Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet för vilken andra terapeutiska alternativ, inklusive strålbehandling, kan finnas tillgängliga
- Andra allvarliga sjukdomar (t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar)
- Anamnes med autoimmun sjukdom (t.ex. tyreoidit, lupus) förutom vitiligo
- Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, antihistamin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och andra trombocythämmande medel
- Kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor före den första doseringen av studieläkemedlet (6 veckor för nitrosoureas); Samtidiga hormonbehandlingar för bröstcancer är tillåtna
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] klass III eller klass IV) inom 6 månader
- Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före första doseringen av studieläkemedlet
- Känd hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)
- Psykisk funktionsnedsättning som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav
- Bristande tillgänglighet av en patient för immunologisk och klinisk uppföljningsbedömning
- Bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller psykiatrisk funktionsnedsättning, som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra att protokollbehandlingen eller uppföljningen avslutas
- Gravida eller ammande kvinnliga patienter
- Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
- Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att patienten är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet (d.v.s. varje betydande medicinsk sjukdom eller onormala laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle öka patientens risk genom att delta i denna studie)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Arm A (ingen behandling)
Patienterna får ingen behandling.
|
|
|
Experimentell: Arm B (IDO1-hämmare INCB024360)
Patienter får IDO1-hämmare INCB024360 PO BID dag 1-28.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C (vaccin, IDO1-hämmare INCB024360)
Patienterna får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC dag 1 och IDO1-hämmare INCB024360 PO BID dag 1-28.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm D (vaccin)
Patienter får ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin SC på dag 1.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos av IDO1-hämmare INCB024360, bestäms av förekomsten av dosbegränsande toxiciteter graderade enligt NCI CTCAE version 4.0 (Fas I)
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
PFS (Fas IIb)
Tidsram: Upp till 15 år
|
Den primära analysen kommer att genomföras med hjälp av en Cox proportional hazards-modell med faktorer som motsvarar behandlingskombinationen, IDO1-hämmare INCB024360 (ja/nej) och ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin (ja/nej) , en kontinuerlig kovariatjustering för längden på det behandlingsfria intervallet och en blockeringsfaktor.
|
Upp till 15 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologiskt svar
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Immunologiska parametrar (antikroppstitrar, NY-ESO-1 specifik CD8+ och CD4+ frekvens och funktion, frekvens av minnes T-cellspopulationer, TCR aviditet, sekundärt återkallande svar) kommer att analyseras i en enkel analys-av-kovarians (ANCOVA) modemodelleringspost -behandlingsnivåer som funktion av nivåer före behandling med faktorer som motsvarar IDO1-hämmare INCB024360 (ja/nej) och ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccin (ja/nej).
|
Upp till 12 månader
|
|
Toxicitetsgrad, graderad enligt NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Toxicitetsgraden kommer att uppskattas med ett ensidigt, 95 %, exakt binomialt konfidensintervall (Clopper-Pearson).
Den undre ensidiga gränsen kommer att användas.
|
Upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Peritoneala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdomsegenskaper
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Äggledarsjukdomar
- Neoplasmer i buken
- Ovariella neoplasmer
- Upprepning
- Äggledarneoplasmer
- Peritoneala neoplasmer
- Karcinom, äggstocksepitel
Andra studie-ID-nummer
- I 243013 (Annan identifierare: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2013-02080 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 080913
- SRC1 082013
- IRB 100313
- SRC2 082713
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .