Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi og IDO1-hæmmer INCB024360 til behandling af patienter med epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, som er i remission

17. december 2013 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Et fase I/IIb-studie af rekombinant ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM i kombination med INCB024360 til patienter i remission med epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer, hvis tumorer udtrykker NY-ESO-1 eller LAGE-1 antigen

Dette delvist randomiserede fase I/IIb-forsøg studerer bivirkningerne vaccineterapi og indolamin 2,3-dioxygenase (IDO1) hæmmer 4-amino-1,2,5-oxadizaole-3-carboximidamid (INCB024360) og for at se, hvor godt de virker i behandling af patienter med epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, som er i remission. Vacciner fremstillet af genmodificeret virus kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. IDO1-hæmmer INCB024360 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give vaccinebehandling med IDO1-hæmmer INCB024360 kan være en effektiv behandling af epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme sikkerheden ved faste doser af den modificerede kanariekoppevektor (ALVAC[2])-cancer/testis-antigen 1B (NY-ESO-1) (M)/triade af costimulerende molekyler (TRICOM)-vaccine i kombination med INCB024360 ( IDO1-hæmmer INCB024360). (Fase I) II. For at evaluere toksicitet som defineret af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. (Fase I) III. For at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af standardbilleddannelsesrespons (responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1) kriterier. (Fase IIb)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme effektiviteten af ​​INCB024360 til at øge vaccineeffektiviteten ved at vurdere NY-ESO-1-specifik cellulær og humoral immunitet i NY-ESO-1-specifikke CD8+- og CD4+-T-celler i perifert blod.

II. At bestemme effektiviteten af ​​INCB024360 til at øge vaccineeffektiviteten ved at vurdere NY-ESO-1-specifik cellulær og humoral immunitet i NY-ESO-1-specifikke antistoffer i perifert blod.

III. At bestemme effektiviteten af ​​INCB024360 til at øge vaccineeffektiviteten ved at vurdere NY-ESO-1 specifik cellulær og humoral immunitet i perifer blodfrekvens af CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriske T-celler.

IV. At bestemme effektiviteten af ​​INCB024360 til at øge vaccineeffektiviteten ved at vurdere NY-ESO-1 specifik cellulær og humoral immunitet i farmakokinetik (PK) af IDO i forhold til T-cellefrekvens og funktion i sammenhæng med PFS.

OVERSIGT: Dette er et fase I-studie efterfulgt af et randomiseret fase IIb-studie.

FASE I: Patienter modtager ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine subkutant (SC) på dag 1 og IDO1-hæmmer INCB024360 oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

FASE IIb: Patienterne randomiseres til 1 ud af 4 arme.

ARM A: Patienter modtager ingen behandling.

ARM B: Patienter modtager IDO1-hæmmer INCB024360 PO BID på dag 1-28.

ARM C: Patienter modtager ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine SC på dag 1 og IDO1-hæmmer INCB024360 PO BID på dag 1-28.

ARM D: Patienter modtager ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine SC på dag 1.

I alle arme gentages behandlingen hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 6 uger; ved 3, 6 og 12 måneder; og derefter årligt i op til 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder med epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom og ingen tegn på sygdom eller ingen målbar sygdom efter 1. eller 2. linjebehandling; disse patienter vil normalt gå ind i en observationsperiode efter standardbehandling
  • Enhver type human leukocytantigen (HLA); historisk HLA-tastning er tilladt
  • Tumorekspression af NY-ESO-1 eller cancer/testis-antigen 2 (LAGE-1) ved immunhistokemi (IHC) og/eller omvendt transkription-polymerase-kædereaktion (RTPCR)
  • Ingen allergi over for æg
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • Hæmatologiske og biokemiske laboratorieresultater inden for de grænser, der normalt forventes for patientpopulationen, uden tegn på større organsvigt
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
  • Blodpladetal (PLT) >= 75.000/uL
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 8g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum aspartat aminotransferase (serum glutaminsyre oxaleddikesyre transaminase [SGOT]/aspartat aminotransferase [AST]) eller serum alanin aminotransferase (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]/alanin aminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
  • Serumkreatinin =< 2 x ULN
  • Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5
  • Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
  • Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel revisionskomité godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • Evnen til at sluge og beholde oral medicin
  • Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f.eks. dobbelt barriere) under behandlingen
  • Patienter kan have modtaget tidligere NY-ESO-1-vaccinebehandling; patienter, der modtog vedligeholdelsespaclitaxel eller bevacizumab, er berettigede til optagelse, forudsat at de har afbrudt behandlingen (mindst 4 uger for tidligere taxan) før randomisering og er kommet sig fra toksicitet til mindre end grad 2

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, for hvilken andre terapeutiske muligheder, herunder strålebehandling, kan være tilgængelige
  • Andre alvorlige sygdomme (f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser)
  • Anamnese med autoimmun sygdom (f. thyroiditis, lupus) undtagen vitiligo
  • Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og andre blodpladehæmmende midler
  • Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før første dosering af undersøgelseslægemidlet (6 uger for nitrosoureas); Samtidig hormonbehandling til brystkræft er tilladt
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller klasse IV) inden for 6 måneder
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
  • Kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
  • Psykisk svækkelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen
  • Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering
  • Bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller psykiatrisk svækkelse, som efter investigators mening vil forhindre fuldførelse af protokolbehandlingen eller opfølgningen
  • Gravide eller ammende kvindelige patienter
  • Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
  • Enhver tilstand, som efter investigators mening anser patienten for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel (dvs. enhver væsentlig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigators vurdering ville øge patientens risiko ved at deltage i denne undersøgelse)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Arm A (ingen behandling)
Patienterne modtager ingen behandling.
Eksperimentel: Arm B (IDO1 hæmmer INCB024360)
Patienter modtager IDO1-hæmmer INCB024360 PO BID på dag 1-28.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: IDO1 hæmmer INCB024360
Givet PO
Andre navne:
  • INCB024360
  • indolamin-2,3-dioxygenaseinhibitor INCB024360
Eksperimentel: Arm C (vaccine, IDO1-hæmmer INCB024360)
Patienterne modtager ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine SC på dag 1 og IDO1-hæmmer INCB024360 PO BID på dag 1-28.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Biologisk: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine
Givet SC
Andre navne:
  • vCP2292
Medicin: IDO1 hæmmer INCB024360
Givet PO
Andre navne:
  • INCB024360
  • indolamin-2,3-dioxygenaseinhibitor INCB024360
Eksperimentel: Arm D (vaccine)
Patienter modtager ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine SC på dag 1.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Biologisk: ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine
Givet SC
Andre navne:
  • vCP2292

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af IDO1-hæmmer INCB024360, bestemt af forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter graderet i henhold til NCI CTCAE version 4.0 (fase I)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
PFS (fase IIb)
Tidsramme: Op til 15 år
Den primære analyse vil blive udført ved hjælp af en Cox proportional hazards-model med faktorer svarende til behandlingskombination, IDO1-hæmmer INCB024360 (ja/nej) og ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine (ja/nej) , en kontinuerlig kovariat justering for længden af ​​det behandlingsfrie interval og en blokerende faktor.
Op til 15 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: Op til 12 måneder
Immunologiske parametre (antistoftitre, NY-ESO-1 specifik CD8+ og CD4+ frekvens og funktion, hyppighed af hukommelses T-cellepopulationer, TCR aviditet, sekundær genkaldelsesrespons) vil blive analyseret i en ligetil analyse-af-kovarians (ANCOVA) modemodelleringspost -behandlingsniveauer som funktion af førbehandlingsniveauer med faktorer svarende til IDO1-hæmmer INCB024360 (ja/nej) og ALVAC(2)-NY-ESO-1 (M)/TRICOM-vaccine (ja/nej).
Op til 12 måneder
Toksicitetsgrad, klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 12 måneder
Toksicitetsraten vil blive estimeret ved hjælp af et ensidigt, 95 %, nøjagtigt binomialt konfidensinterval (Clopper-Pearson). Den nederste ensidede grænse vil blive brugt.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kunle Odunsi, Roswell Park Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2013

Først opslået (Skøn)

13. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I 243013 (Anden identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-02080 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 080913
  • SRC1 082013
  • IRB 100313
  • SRC2 082713

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner