与安慰剂和糖尿病药物相比，MK-8521 在 2 型糖尿病患者中的安全性和有效性研究 (MK-8521-003)
2021年12月16日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 Ib 期、多中心、安慰剂和活性对照剂对照、随机、双盲、临床试验，以评估 MK-8521 与安慰剂和一种糖尿病药物在 2 型糖尿病患者中的安全性和有效性
这项研究将在 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者中评估与安慰剂和另一种糖尿病药物相比，每天一次给予 MK-8521 的安全性、有效性和药代动力学。
本研究通过对两部分试验的方案修正进行了修改，以进一步测试 MK-8521 在更高剂量下的安全性和耐受性，并比较 MK-8521 在 T2DM 参与者和健康参与者之间的药代动力学。 添加了一个额外的 T2DM 参与者队列和一个非糖尿病肥胖参与者队列。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
87
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 2 型糖尿病（第 1 部分和第 2 部分）或非糖尿病（第 2 部分）的无生育能力的男性或女性
- 体重指数 (BMI) 介于：≥27 和 ≤40 kg/m^2
- 筛查时 A1C（过去 2 至 3 个月的平均血糖）值≥7.0 且≤11.0%（第 1 部分）或≥6.5 且≤11.0%（第 2 部分）（T2DM 参与者）
- 筛选时 A1C 值 <5.7（仅限第 2 部分中的非糖尿病受试者）
- 筛选时服用稳定剂量的二甲双胍（≥1000 mg 每日总剂量）至少 12 周（T2DM 参与者）
排除标准：
- 精神上或法律上无行为能力
- 最近 5 年有临床意义的精神疾病史。 患有情境抑郁症的参与者可由研究者酌情决定参加试验
- 1 型糖尿病史或酮症酸中毒史
- 具有临床意义的胃肠道、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸系统、泌尿生殖系统或主要神经系统异常或疾病的病史
- 心血管疾病或心脏传导障碍病史
- 癌症史（恶性肿瘤）。 例外情况可能包括经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌或其他在预筛查访视前 ≥ 10 年已成功治疗的恶性肿瘤
- 增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑病史
- 具有临床意义的糖尿病自主神经病变
- QTc 间期≥470 毫秒（男性）或≥480 毫秒（女性）
- 临床显着心电图 (ECG) 异常
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
- 正在进行减肥计划且体重不稳定（体重稳定定义为过去 3 个月体重变化 <5% 的历史记录
- 正在服用减肥药或接受过减肥手术
- 大手术，在预审（筛选）访问前 4 周内捐献或丢失 1 个单位的血液（约 500 mL）
- 在预审（筛选）访视前 4 周内参加过另一项研究性试验
- 任何病因的急性或慢性胰腺炎病史
- 三次半卧位收缩压的平均值 >160 毫米汞柱和/或舒张压 >90 毫米汞柱（至少坐姿休息 10 分钟后），并且认为到第 1 天血压不太可能低于这些限值（随机化）开始或调整抗高血压药物
- 在过去 12 个月内发生过伴有癫痫发作或意识丧失的严重低血糖事件
- 在过去 12 周内使用二甲双胍以外的抗高血糖药物治疗
- 以前接触过任何胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂（例如 Byetta™、Victoza™ 或研究药物）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：MK-8521 64/120 微克/天
2 型糖尿病 (T2DM) 参与者每天皮下注射一次 MK-8521，第 1 至 7 天剂量为 64 μg，并在第 8 至 14 天增加至 120 μg。
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实验性的：第 1 部分：MK-8521 34/72 微克/天
T2DM 参与者每天皮下注射一次 MK-8521，第 1 至 7 天剂量为 34 μg，并在第 8 至 14 天增加至 72 μg。
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有源比较器：第 1 部分：利拉鲁肽 0.6/1.2/1.8 mg/天
T2DM 参与者每天一次皮下注射利拉鲁肽，从第 1 天和第 2 天的 0.6 毫克开始，在第 3 天到第 7 天增加到 1.2 毫克，并在第 8 天到第 14 天增加到 1.8 毫克。
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安慰剂比较：第 1 部分：MK-8521 的安慰剂
T2DM 参与者每天接受一次 MK-8521 皮下安慰剂，持续 14 天。
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实验性的：第 2 部分：MK-8521 64/120/180/240/300 µg/天-T2DM
T2DM 参与者每天皮下注射一次 MK-8521，从 64 µg 开始滴定至 300 µg，在第 8 天增加到 120 µg，在第 15 天增加到 180 µg，在第 20 天增加到 240 µg，在第 25 天增加到 300 µg。
总给药天数为 29。
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有源比较器：第 2 部分：利拉鲁肽 0.6/1.2/1.8 mg/天-T2DM
T2DM 参与者每天皮下注射一次利拉鲁肽，从 0.6 毫克开始滴定至 1.8 毫克，第 8 天增加至 1.2 毫克，第 15 天增加至 1.8 毫克。
总给药天数为 29。
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安慰剂比较：第 2 部分：MK-8521-T2DM 的安慰剂
T2DM 参与者每天一次皮下注射 MK-8521 安慰剂，持续 29 天。
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实验性的：第 2 部分：MK-8521 64/120 µg/天-非糖尿病超重/肥胖
非糖尿病超重/肥胖参与者每天皮下注射一次 MK-8521，从 64 µg 开始滴定至 120 µg，并在第 8 天增加至 120 µg。
总给药天数为 14 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分中出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 42 天
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AE 被定义为患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品或协议规定的程序。
与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
AE 由参与者在分配的研究治疗序列中滴定期间接受的个体剂量表示。
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最长约 42 天
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第 2 部分中出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 57 天
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AE 被定义为患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品或协议规定的程序。
与使用申办方产品暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
AE 由参与者在分配的研究治疗序列中滴定期间接受的个体剂量表示。
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最长约 57 天
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由于第 1 部分中的不良事件 (AE) 而停用研究药物的参与者人数
大体时间：最长约 14 天
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AE 被定义为患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品或协议规定的程序。
与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
停药由参与者在分配的研究治疗序列中滴定期间接受的个体剂量表示。
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最长约 14 天
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由于第 2 部分中的不良事件 (AE) 而停用研究药物的参与者人数
大体时间：最长约 29 天
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AE 被定义为患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品或协议规定的程序。
与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
停药由参与者在分配的研究治疗序列中滴定期间接受的个体剂量表示。
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最长约 29 天
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者经过 7 天治疗后 0 到 24 小时 (TWA0-24hr) 心率 (HR) 的时间加权平均值相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 7 天给药后最多 24 小时
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在第 1 天的基线时评估半卧位心率；第 7 天给药前、给药后 2、4、6、8、12、13、14、15、16、22 小时；和第 8 天给药前。一式三份测量心率，测量之间至少间隔 1-2 分钟。
在进行统计分析之前，对重复测量进行平均。
TWA0-24hr 计算为测量时间曲线下的面积 (AUC) 除以进行测量的时间段（即
24 小时）。
从基线 TWA0-24hr HR 的变化计算为第 7 天的 TWA0-24hr HR 减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 7 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者治疗 7 天后心率 (HR) 0 到 24 小时 (TWA0-24hr) 的时间加权平均值相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 7 天给药后最多 24 小时
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半卧位心率一式三份测量，在以下时间点测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 7 天：给药前、给药后 2、4、6、8、12 和 16 小时；和第 8 天给药前。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
TWA0-24hr 计算为 AUC 除以进行测量的时间段（即
24 小时）。
从基线 TWA0-24hr HR 的变化计算为第 7 天的 TWA0-24hr HR 减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 7 天给药后最多 24 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者治疗 14 天后心率 (HR) 0 到 24 小时 (TWA0-24hr) 的时间加权平均值相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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半卧位心率一式三份测量，在以下时间点测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 14 天：给药前、给药后 2、4、6、8、12、13、14、15、16、22 小时和第 15 天给药前。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
TWA0-24hr 计算为 AUC 除以进行测量的时间段（即
24 小时）。
从基线 TWA0-24hr HR 的变化计算为第 14 天的 TWA0-24hr HR 减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者经过 14 天治疗后 0 到 24 小时 (TWA0-24hr) 心率 (HR) 的时间加权平均值相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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半卧位心率一式三份测量，在以下时间点测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 14 天：给药前、给药后 2、4、6、8、12、16 小时；和第 15 天给药前。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
TWA0-24hr 计算为 AUC 除以进行测量的时间段（即
24 小时）。
从基线 TWA0-24hr HR 的变化计算为第 14 天的 TWA0-24hr HR 减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者治疗 19 天后心率 (HR) 0 到 24 小时 (TWA0-24hr) 的时间加权平均值相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 19 天给药后最多 24 小时
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半卧位心率一式三份测量，在以下时间点测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 19 天：给药前、给药后 2、4、6、8、12、16 小时；和第 20 天给药前。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
TWA0-24hr 计算为 AUC 除以进行测量的时间段（即
24 小时）。
从基线 TWA0-24hr HR 的变化计算为第 19 天的 TWA0-24hr HR 减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 19 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者治疗 24 天后心率 (HR) 0 到 24 小时 (TWA0-24hr) 的时间加权平均值相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 24 天给药后最多 24 小时
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半卧位心率一式三份测量，在以下时间点测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 24 天：给药前、给药后 2、4、6、8、12、16 小时；和第 25 天给药前。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
TWA0-24hr 计算为 AUC 除以进行测量的时间段（即
24 小时）。
从基线 TWA0-24hr HR 的变化计算为第 24 天的 TWA0-24hr HR 减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 24 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者治疗 29 天后心率 (HR) 0 到 24 小时 (TWA0-24hr) 的时间加权平均值相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 29 天给药后最多 24 小时
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半卧位心率一式三份测量，在以下时间点测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 29 天：给药前、给药后 2、4、6、8、12、16 和 24 小时。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
TWA0-24hr 计算为 AUC 除以进行测量的时间段（即
24 小时）。
从基线 TWA0-24hr HR 的变化计算为第 29 天的 TWA0-24hr HR 减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 29 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 7 天的峰值心率 (PHR) 基线变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 7 天给药后最多 24 小时
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PHR 被定义为超过 24 小时的最大时间匹配基线调整心率。
半卧位 PHR 在以下时间点一式三份测量，测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第第 7 天：给药前、给药后 2、4、6、8、12 和 16 小时；和第 8 天给药前。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
PHR 从基线的变化计算为第 7 天的峰值心率减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 7 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 14 天的峰值心率 (PHR) 基线变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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PHR 被定义为超过 24 小时的最大时间匹配基线调整心率。
半卧位 PHR 在以下时间点一式三份测量，测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第第 14 天：给药前、给药后 2、4、6、8、12 和 16 小时；和第 15 天给药前。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
PHR 从基线的变化计算为第 14 天的峰值心率减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 19 天的峰值心率 (PHR) 基线变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 19 天给药后最多 24 小时
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PHR 被定义为超过 24 小时的最大时间匹配基线调整心率。
半卧位 PHR 在以下时间点一式三份测量，测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第第 19 天：给药前、给药后 2、4、6、8、12 和 16 小时；和第 20 天给药前。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
PHR 从基线的变化计算为第 19 天的峰值心率减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 19 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 24 天的峰值心率 (PHR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 24 天给药后最多 24 小时
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PHR 被定义为超过 24 小时的最大时间匹配基线调整心率。
半卧位 PHR 在以下时间点一式三份测量，测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第第24天：给药前、给药后2、4、6、8、12和16小时；和第 25 天给药前。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
PHR 从基线的变化计算为第 24 天的峰值心率减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 24 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者在第 29 天的峰值心率 (PHR) 基线变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 29 天给药后最多 24 小时
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PHR 被定义为超过 24 小时的最大时间匹配基线调整心率。
半卧位 PHR 在以下时间点一式三份测量，测量之间至少间隔 1-2 分钟：第 1 天的基线；第 1 天的基线；第 1 天的基线；第第 29 天：给药前 2、4、6、8、12、16 和 24 小时。
在进行分析之前，对重复测量进行平均。
PHR 从基线的变化计算为第 29 天的峰值心率减去基线，其中基线定义为第 1 天的给药前。
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基线（第 1 天给药前）和第 29 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 7 天剂量后静息晨间心率 (RMHR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 8 天（第 7 天后 24 小时）
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半卧位 RMHR 测量一式三份，测量之间至少间隔 1-2 分钟。
对每个时间点的重复测量进行平均。
从基线 RMHR 的变化计算为第 7 天剂量（给药前第 8 天）后 24 小时的 RMHR 减去基线。
基线是第 1 天给药前 2 个读数的平均值。
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基线（第 1 天给药前）和第 8 天（第 7 天后 24 小时）
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者在第 14 天剂量后静息晨间心率 (RMHR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 15 天（第 14 天后 24 小时）
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半卧位 RMHR 测量一式三份，测量之间至少间隔 1-2 分钟。
对每个时间点的重复测量进行平均。
从基线 RMHR 的变化计算为第 14 天剂量（给药前第 15 天）后 24 小时的 RMHR 减去基线。
基线是第 1 天给药前 2 个读数的平均值。
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基线（第 1 天给药前）和第 15 天（第 14 天后 24 小时）
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者在第 19 天剂量后静息晨间心率 (RMHR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 20 天（第 19 天后 24 小时）
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半卧位 RMHR 测量一式三份，测量之间至少间隔 1-2 分钟。
对每个时间点的重复测量进行平均。
从基线 RMHR 的变化计算为第 19 天剂量（给药前第 20 天）后 24 小时的 RMHR 减去基线。
基线是第 1 天给药前 2 个读数的平均值。
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基线（第 1 天给药前）和第 20 天（第 19 天后 24 小时）
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者在第 24 天剂量后静息晨间心率 (RMHR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 25 天（第 24 天后 24 小时）
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半卧位 RMHR 测量一式三份，测量之间至少间隔 1-2 分钟。
对每个时间点的重复测量进行平均。
从基线 RMHR 的变化计算为第 24 天剂量（给药前第 25 天）后 24 小时的 RMHR 减去基线。
基线是第 1 天给药前 2 个读数的平均值。
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基线（第 1 天给药前）和第 25 天（第 24 天后 24 小时）
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者在第 29 天剂量后静息晨间心率 (RMHR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 30 天（第 29 天后 24 小时）
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半卧位 RMHR 测量一式三份，测量之间至少间隔 1-2 分钟。
对每个时间点的重复测量进行平均。
从基线 RMHR 的变化计算为第 29 天剂量减去基线后 24 小时的 RMHR。
基线是第 1 天给药前 2 个读数的平均值。
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基线（第 1 天给药前）和第 30 天（第 29 天后 24 小时）
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的第 1、7 和 14 天 MK-8521 浓度-时间曲线下的面积从 0 到 24 小时 (AUC0-24hr)
大体时间：第 1、7 和 14 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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AUC0-24hr 是 MK-8521 从时间零到给药后 24 小时的浓度-时间曲线下的面积。
从给药前至给药后 24 小时收集血浆样品用于测定 AUC0-24hr。
对个体值进行自然对数转换，并使用线性混合效应模型进行评估，该模型包含治疗、天数和逐天治疗相互作用的固定效应，以及参与者的随机效应。
Kenward 和 Roger 的方法用于计算固定效应的自由度。
AUC0-24hr表示为几何平均值和几何平均值变异系数百分比。
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第 1、7 和 14 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 1 天和第 7 天的 MK-8521 最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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Cmax 是给药后观察到的血浆中 MK-8521 的最大浓度。
从给药前至给药后 24 小时收集血浆样品用于测定 Cmax。
对个体值进行自然对数转换，并使用线性混合效应模型进行评估，该模型包含治疗、天数和逐天治疗相互作用的固定效应，以及参与者的随机效应。
Kenward 和 Roger 的方法用于计算固定效应的自由度。
Cmax表示为几何平均值和几何平均值变异系数百分比。
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第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 14 天 MK-8521 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 14 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16、24、72、96 和 120 小时
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Cmax 是第 14 天给药后观察到的血浆中 MK-8521 的最大浓度。从给药前至给药后 120 小时收集血浆样品用于测定 Cmax。
对个体值进行自然对数转换，并使用线性混合效应模型进行评估，该模型包含治疗、天数和逐天治疗相互作用的固定效应，以及参与者的随机效应。
Kenward 和 Roger 的方法用于计算固定效应的自由度。
Cmax表示为几何平均值和几何平均值变异系数百分比。
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第 14 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16、24、72、96 和 120 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的 MK-8521 在第 1、7 和 14 天的谷浓度（Ctrough）
大体时间：在第 2、7 和 14 天给药前
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C 谷是血浆中观察到的最低 MK-8521 浓度。
在第 2 天给药前（在第 1 天给药后和第 2 天给药前取样）、7 和 14 收集血浆样品用于测定 Ctrough。
对个体值进行自然对数转换，并使用线性混合效应模型进行评估，该模型包含治疗、天数和逐天治疗相互作用的固定效应，以及参与者的随机效应。
Kenward 和 Roger 的方法用于计算固定效应的自由度。
C 谷表示为几何平均值和几何平均值的变异系数百分比。
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在第 2、7 和 14 天给药前
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的 MK-8521 在第 1 天和第 7 天达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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Tmax 是达到血浆中 MK-8521 最大浓度所需的时间。
从给药前至给药后 24 小时收集血浆样品用于测定 Tmax。
Tmax 表示为全范围的中值。
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第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的 MK-8521 在第 14 天达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 14 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16、24、72、96 和 120 小时
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Tmax 是达到血浆中 MK-8521 最大浓度所需的时间。
从给药前至给药后 120 小时收集血浆样品用于测定 Tmax。
Tmax 表示为全范围的中值。
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第 14 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16、24、72、96 和 120 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的 MK-8521 在第 1 天和第 7 天的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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t1/2 是达到伪平衡后将 MK-8521 浓度除以一半所需的时间。
从给药前至给药后 24 小时收集血浆样品用于测定 t1/2。
t1/2 表示为几何平均值和几何平均值变异系数的百分比。
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第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的 MK-8521 在第 14 天的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 14 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16、24、72、96 和 120 小时
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t1/2 是达到伪平衡后将 MK-8521 浓度除以一半所需的时间。
从给药前至给药后 120 小时收集血浆样品用于测定 t1/2。
t1/2 是在第 14 天测量的，这是第 1 部分中 T2DM 参与者采样的最长时间点。t1/2 表示为几何平均值和几何平均值变异系数百分比。
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第 14 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16、24、72、96 和 120 小时
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第 1 部分 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的 MK-8521 浓度-时间曲线下面积从 0 到 24 小时 (AUC0-24hr) 的累积比率
大体时间：第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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从给药前至给药后 24 小时收集血浆样品用于测定 AUC0-24hr 的蓄积率。
几何平均累积比率计算为第 7 天 AUC0-24hr/第 1 天 AUC0-24hr，并以全范围的几何平均比率表示。
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第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的 MK-8521 最大浓度 (Cmax) 的累积比率
大体时间：第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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从给药前至给药后 24 小时收集血浆样品用于测定 Cmax 的蓄积率。
几何平均蓄积率计算为第 7 天 Cmax/第 1 天 Cmax，并以具有全范围的几何平均比表示。
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第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12、16 和 24 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的 MK-8521 谷浓度 (Ctrough) 的累积比
大体时间：第 2 天和第 7 天给药前
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在第 2 天给药前收集血浆样品（在第 1 天给药后和第 2 天给药前取样）和第 7 天用于测定 Ctrough 的累积比率。
几何平均累积比率计算为第 7 天谷值/第 1 天谷值（在第 1 天给药后和第 2 天给药前取样），并表示为具有完整范围的几何平均比率。
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第 2 天和第 7 天给药前
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 和非糖尿病超重/肥胖参与者的第 1、7 和 14 天 MK-8521 浓度-时间曲线下的面积从 0 到 24 小时 (AUC0-24hr)
大体时间：第 1、7 和 14 天的给药前和给药后 1、2、6、10、16 和 24 小时
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AUC0-24hr 是 MK-8521 从时间零到给药后 24 小时的浓度-时间曲线下的面积。
从给药前至给药后 24 小时收集血浆样品用于测定 AUC0-24hr。
对个体值进行自然对数转换，并使用线性混合效应模型进行评估，该模型包含治疗、天数和逐天治疗相互作用的固定效应，以及参与者的随机效应。
Kenward 和 Roger 的方法用于计算固定效应的自由度。
AUC0-24hr表示为几何平均值和几何平均值变异系数百分比。
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第 1、7 和 14 天的给药前和给药后 1、2、6、10、16 和 24 小时
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第 2 部分中 MK-8521 对 2 型糖尿病 (T2DM) 和非糖尿病超重/肥胖参与者的浓度-时间曲线下面积从 0 到 24 小时 (AUC0-24hr) 的累积比率
大体时间：第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、6、10、16 和 24 小时
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从给药前至给药后 24 小时收集血浆样品用于测定 AUC0-24hr 的蓄积率。
几何平均累积比率计算为第 7 天 AUC0-24hr/第 1 天 AUC0-24hr，并表示为几何平均比率和百分比几何变异系数。
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第 1 天和第 7 天给药前和给药后 1、2、6、10、16 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 7 天空腹血糖 (FPG) 基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 7 天给药前
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在第 1 天和第 7 天测量给药前的 FPG。
FPG 相对于基线的变化计算为第 1 天的给药前测量值（基线）与第 7 天给药前获得的测量值之间的差异。FPG 表示为相对于基线的平均变化，具有标准误差。
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第 1 天（基线）和第 7 天给药前
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 14 天空腹血糖 (FPG) 基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 14 天给药前
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在第 1 天和第 14 天测量给药前的 FPG。
FPG 相对于基线的变化计算为第 1 天给药前测量值（基线）与第 14 天给药前获得的测量值之间的差异。FPG 表示为相对于基线的平均变化，具有标准误差。
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第 1 天（基线）和第 14 天给药前
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 7 天 24 小时加权平均血糖 (WMG) 与基线的变化
大体时间：基线（给药前和第 1 天进食前）和第 7 天给药后最多 24 小时
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24 小时 WMG 计算为 24 小时葡萄糖曲线下面积 (AUC0-24hr) 除以 24 小时。
在每顿饭之前和之后立即收集葡萄糖血样。
计算 24 小时 WMG 相对于基线值的变化，其中基线是第 1 天进食前和治疗前的 WMG。血浆葡萄糖浓度的血液是在第 1 天给药前（早餐）、0.5、1、2 时获得的、3、4（午餐前）、4.5、5、6、7、10（晚餐前）、10.5、11、12、13、15和23小时后早餐；以及第 7 天的 1（早餐前）、1.5、2、3、4、5（午餐前）、5.5、6、7、8、11（晚餐前）、11.5、12、13、14、16、24服药后数小时。
在线性混合效应模型中分析与基线 24 小时 WMG 相比的个体变化，该模型具有治疗、日和治疗按日相互作用的固定效应、参与者的随机效应以及作为协变量的基线 24 小时 WMG。
WMG 表示为具有 95% 置信区间的最小二乘均值。
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基线（给药前和第 1 天进食前）和第 7 天给药后最多 24 小时
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第 1 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 14 天的 24 小时加权平均血糖 (WMG) 基线变化
大体时间：基线（给药前和第 1 天进食前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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24 小时 WMG 计算为 24 小时葡萄糖曲线下面积 (AUC0-24hr) 除以 24 小时。
每餐前后立即采集葡萄糖血样。
计算 24 小时 WMG 相对于基线值的变化，其中基线是第 1 天进食前和治疗前的 WMG。血浆葡萄糖浓度的血液是在第 -1 天的餐前（早餐）、0.5、1、2 时获得的、3、4（午餐前）、4.5、5、6、7、10（晚餐前）、10.5、11、12、13、15和23小时后早餐；以及第 14 天的 1（早餐前）、1.5、2、3、4、5（午餐前）、5.5、6、7、8、11（晚餐前）、11.5、12、13、14、16、24服药后数小时。
在线性混合效应模型中分析与基线 24 小时 WMG 相比的个体变化，该模型具有治疗、日和治疗按日相互作用的固定效应、参与者的随机效应以及作为协变量的基线 24 小时 WMG。
WMG 表示为具有 95% 置信区间的最小二乘均值。
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基线（给药前和第 1 天进食前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 14 天空腹血糖 (FPG) 基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 14 天给药前
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在第 1 天和第 14 天测量给药前的 FPG。
FPG 相对于基线的变化计算为第 1 天给药前测量值（基线）与第 14 天给药前获得的测量值之间的差异。FPG 表示为具有 95% 置信区间的相对于基线的最小二乘平均变化。
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第 1 天（基线）和第 14 天给药前
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 19 天空腹血糖 (FPG) 基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 19 天给药前
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在第 1 天和第 19 天给药前测量 FPG。
FPG 从基线的变化计算为第 1 天的给药前测量值（基线）与第 19 天给药前获得的测量值之间的差异。
FPG 表示为相对于基线的最小二乘平均变化和 95% 置信区间。
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第 1 天（基线）和第 19 天给药前
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 24 天空腹血糖 (FPG) 基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 24 天给药前
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在第 1 天和第 24 天测量给药前的 FPG。
FPG 从基线的变化计算为第 1 天的给药前测量值（基线）与第 24 天给药前获得的测量值之间的差异。
FPG 表示为相对于基线的最小二乘平均变化和 95% 置信区间。
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第 1 天（基线）和第 24 天给药前
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 29 天空腹血糖 (FPG) 基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）和第 29 天给药前
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在第 1 天和第 29 天测量给药前的 FPG。
FPG 从基线的变化计算为第 1 天的给药前测量值（基线）与第 29 天给药前获得的测量值之间的差异。
FPG 表示为相对于基线的最小二乘平均变化和 95% 置信区间。
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第 1 天（基线）和第 29 天给药前
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 14 天 24 小时加权平均血糖 (WMG) 与基线的变化
大体时间：基线（给药前和第 1 天进食前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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24 小时 WMG 计算为 24 小时葡萄糖曲线下面积 (AUC0-24hr) 除以 24 小时。
在第 -1 天的餐前（早餐）、1、3、4（午餐前）、5、7、10（晚餐前）、早餐后 11、13、15 和 23 小时以及第 14 天获得血浆葡萄糖浓度在 1（早餐前）、2、4、5（午餐前）、6、8、11（晚餐前）、12、14、16、24 小时后给药。
第-1天的样品时间与早餐餐有关。
第 14 天样品与给药有关。
计算 24 小时 WMG 相对于基线值的变化，其中基线是第 1 天进食前和治疗前的 WMG。个体 24 小时 WMG 相对于基线的变化在线性混合效应模型中进行分析，其中包括组、天和组日互动作为固定效应，基线 24 小时 WMG 作为协变量，参与者作为随机效应。
WMG 表示为具有 95% 置信区间的最小二乘均值。
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基线（给药前和第 1 天进食前）和第 14 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者第 19 天的 24 小时加权平均血糖 (WMG) 基线变化
大体时间：基线（给药前和第 1 天进食前）和第 19 天给药后最多 24 小时
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24 小时 WMG 计算为 24 小时葡萄糖曲线下面积 (AUC0-24hr) 除以 24 小时。
在第-1天的餐前（早餐）、1、3、4（午餐前）、5、7、10（晚餐前）、早餐后11、13、15和23小时以及第19天获得血浆葡萄糖浓度在 1（早餐前）、2、4、5（午餐前）、6、8、11（晚餐前）、12、14、16、24 小时后给药。
第-1天的样品时间与早餐餐有关。
第 19 天样品与给药有关。
计算 24 小时 WMG 相对于基线值的变化，其中基线是第 1 天进食前和治疗前的 WMG。个体 24 小时 WMG 相对于基线的变化在线性混合效应模型中进行分析，其中包括组、天和组日互动作为固定效应，基线 24 小时 WMG 作为协变量，参与者作为随机效应。
WMG 表示为具有 95% 置信区间的最小二乘均值。
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基线（给药前和第 1 天进食前）和第 19 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者在第 24 天的 24 小时加权平均血糖 (WMG) 相对于基线的变化
大体时间：基线（给药前和第 1 天进食前）和第 24 天给药后最多 24 小时
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24 小时 WMG 计算为 24 小时葡萄糖曲线下面积 (AUC0-24hr) 除以 24 小时。
在第 -1 天的餐前（早餐）、1、3、4（午餐前）、5、7、10（晚餐前）、早餐后 11、13、15 和 23 小时以及第 24 天获得血浆葡萄糖浓度在 1（早餐前）、2、4、5（午餐前）、6、8、11（晚餐前）、12、14、16、24 小时后给药。
第-1天的样品时间与早餐餐有关。
第 24 天样品与给药有关。
计算 24 小时 WMG 相对于基线值的变化，其中基线是第 1 天进食前和治疗前的 WMG。个体 24 小时 WMG 相对于基线的变化在线性混合效应模型中进行分析，其中包括组、天和组日互动作为固定效应，基线 24 小时 WMG 作为协变量，参与者作为随机效应。
WMG 表示为具有 95% 置信区间的最小二乘均值。
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基线（给药前和第 1 天进食前）和第 24 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者在第 29 天的 24 小时加权平均血糖 (WMG) 相对于基线的变化
大体时间：基线（给药前和第 1 天进食前）和第 29 天给药后最多 24 小时
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24 小时 WMG 计算为 24 小时葡萄糖曲线下面积 (AUC0-24hr) 除以 24 小时。
在第-1天的餐前（早餐）、1、3、4（午餐前）、5、7、10（晚餐前）、早餐后11、13、15和23小时以及第29天获得血浆葡萄糖浓度在 1（早餐前）、2、4、5（午餐前）、6、8、11（晚餐前）、12、14、16、24 小时后给药。
第-1天的样品时间与早餐餐有关。
第 29 天样品与给药有关。
计算 24 小时 WMG 相对于基线值的变化，其中基线是第 1 天进食前和治疗前的 WMG。个体 24 小时 WMG 相对于基线的变化在线性混合效应模型中进行分析，其中包括组、天和组日互动作为固定效应，基线 24 小时 WMG 作为协变量，参与者作为随机效应。
WMG 表示为具有 95% 置信区间的最小二乘均值。
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基线（给药前和第 1 天进食前）和第 29 天给药后最多 24 小时
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第 2 部分中 MK-8521 对 2 型糖尿病 (T2DM) 和非糖尿病超重/肥胖参与者的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1、7、14、19、24 天（T2DM）和第 1 天和第 7 天（非糖尿病超重/肥胖）给药前和给药后 1、2、6、10、16、24 小时；在第 14 天（非糖尿病超重/肥胖）和第 29 天（T2DM）给药前和给药后 1、2、6、10、16、24、72、96 和 120 小时。
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Cmax 是给药后观察到的血浆中 MK-8521 的最大浓度。
从给药前至给药后 120 小时收集血浆样品用于测定 Cmax。
根据方案，未在第 19、24 和 29 天测量非糖尿病超重/肥胖参与者的 Cmax，因为他们只接受了 14 天的治疗。
对个体值进行自然对数转换，并使用线性混合效应模型进行评估，该模型包含治疗、天数和逐天治疗相互作用的固定效应，以及参与者的随机效应。
Kenward 和 Roger 的方法用于计算固定效应的自由度。
Cmax表示为几何平均值和几何平均值变异系数百分比。
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在第 1、7、14、19、24 天（T2DM）和第 1 天和第 7 天（非糖尿病超重/肥胖）给药前和给药后 1、2、6、10、16、24 小时；在第 14 天（非糖尿病超重/肥胖）和第 29 天（T2DM）给药前和给药后 1、2、6、10、16、24、72、96 和 120 小时。
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第 2 部分中 MK-8521 对 2 型糖尿病 (T2DM) 和非糖尿病超重/肥胖参与者的谷浓度（谷值）
大体时间：第 2 天（第 1 天给药后 24 小时取样）和第 7、14、19、24 和 29 天给药前
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C 谷是血浆中观察到的最低 MK-8521 浓度。
在第 2 天给药前（在第 1 天给药后和第 2 天给药前取样）、7、14、19、24 和 29 收集血浆样品用于测定 Ctrough。
根据方案，未在第 19、24 和 29 天测量非糖尿病超重/肥胖参与者的 Ctrough，因为他们只接受了 14 天的治疗。
对个体值进行自然对数转换，并使用线性混合效应模型进行评估，该模型包含治疗、天数和逐天治疗相互作用的固定效应，以及参与者的随机效应。
Kenward 和 Roger 的方法用于计算固定效应的自由度。
C 谷表示为几何平均值和几何平均值的变异系数百分比。
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第 2 天（第 1 天给药后 24 小时取样）和第 7、14、19、24 和 29 天给药前
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 和非糖尿病超重/肥胖参与者的 MK-8521 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第 1、7、14、19、24 天（T2DM）和第 1 天和第 7 天（非糖尿病超重/肥胖）给药前和给药后 1、2、6、10、16、24 小时；在第 14 天（非糖尿病超重/肥胖）和第 29 天（T2DM）给药前和给药后 1、2、6、10、16、24、72、96 和 120 小时。
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Tmax 是达到血浆中 MK-8521 最大浓度所需的时间。
从给药前至给药后 120 小时收集血浆样品用于测定 Tmax。
根据方案，未在第 19、24 和 29 天测量非糖尿病超重/肥胖参与者的 Tmax，因为他们只接受了 14 天的治疗。
Tmax 表示为全范围的中值。
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在第 1、7、14、19、24 天（T2DM）和第 1 天和第 7 天（非糖尿病超重/肥胖）给药前和给药后 1、2、6、10、16、24 小时；在第 14 天（非糖尿病超重/肥胖）和第 29 天（T2DM）给药前和给药后 1、2、6、10、16、24、72、96 和 120 小时。
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第 2 部分中 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的 MK-8521 在第 29 天的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 29 天给药前和给药后 1、2、6、10、16、24、72、96 和 120 小时
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t1/2 是达到伪平衡后将 MK-8521 浓度除以一半所需的时间。
从给药前至给药后 120 小时收集血浆样品用于测定 t1/2。
根据协议，t1/2 在第 29 天测量，这是 T2DM 参与者采样的最长时间点 1/2 表示为几何平均值和几何平均值的变异系数百分比。
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第 29 天给药前和给药后 1、2、6、10、16、24、72、96 和 120 小时
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第 2 部分中非糖尿病超重/肥胖参与者的 MK-8521 在第 14 天的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 14 天给药前和给药后 1、2、6、10、16 和 24 小时
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t1/2 是达到伪平衡后将 MK-8521 浓度除以一半所需的时间。
从给药前至给药后 24 小时收集血浆样品用于测定 t1/2。
根据协议，t1/2 在第 14 天测量，这是非糖尿病超重/肥胖参与者采样的最长时间点，1/2 表示为几何平均值和几何平均值的变异系数百分比。
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第 14 天给药前和给药后 1、2、6、10、16 和 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月7日
初级完成 (实际的)
2014年10月3日
研究完成 (实际的)
2014年10月3日
研究注册日期
首次提交
2013年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月6日
首次发布 (估计)
2013年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月16日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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