Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​MK-8521 sammenlignet med placebo og et diabeteslægemiddel hos deltagere med type 2-diabetes mellitus (MK-8521-003)

16. december 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase Ib, multicenter, placebo og aktiv-komparator-kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindet, klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​MK-8521 sammenlignet med placebo og et diabeteslægemiddel hos forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​MK-8521 givet én gang dagligt sammenlignet med placebo og et andet diabeteslægemiddel hos deltagere med type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Denne undersøgelse blev ændret ved en protokolændring til et 2-delt forsøg for yderligere at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MK-8521 ved højere doser og for at sammenligne MK-8521 farmakokinetik mellem deltagere med T2DM og raske deltagere. En ekstra kohorte af T2DM-deltagere og en kohorte af ikke-diabetiske fede deltagere er blevet tilføjet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i ikke-fertil alder med type 2 diabetes mellitus (del 1 og 2) eller ikke-diabetiker (del 2)
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem: ≥27 og ≤40 kg/m^2
  • A1C (gennemsnitligt blodsukker i de seneste 2 til 3 måneder) værdi ≥7,0 og ≤11,0 % (del 1) eller ≥ 6,5 og ≤11,0 % (del 2) på screeningstidspunktet (T2DM-deltagere)
  • A1C-værdi <5,7 på screeningstidspunktet (kun ikke-diabetikere i del 2)
  • På en stabil dosis af metformin (≥1000 mg total daglig dosis) i mindst 12 uger på screeningstidspunktet (T2DM-deltagere)

Ekskluderingskriterier:

  • Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
  • Anamnese med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år. Deltagere med situationsbestemt depression kan tilmeldes forsøget efter investigatorens skøn
  • Anamnese med type 1-diabetes mellitus eller en historie med ketoacidose
  • Anamnese med klinisk signifikante gastrointestinale, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske abnormiteter eller sygdomme
  • Anamnese med kardiovaskulær sygdom eller hjerteledningsforstyrrelse
  • Anamnese med kræft (malignitet). Undtagelser kan omfatte tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre maligne sygdomme, som er blevet behandlet med succes ≥10 år før før-screeningsbesøget
  • Anamnese med proliferativ diabetisk retinopati eller makulopati
  • Klinisk signifikant diabetisk autonom neuropati
  • QTc-interval ≥470 msek (for mænd) eller ≥480 msek (for kvinder)
  • Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet
  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistoffer eller humant immundefektvirus (HIV)
  • På et vægttabsprogram og er ikke vægtstabil (vægtstabil er defineret historie med <5 % ændring i kropsvægt inden for de sidste 3 måneder
  • På vægttabsmedicin eller har gennemgået en fedmeoperation
  • Større operation, doneret eller tabt 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før undersøgelsen (screeningsbesøget)
  • Deltog i et andet undersøgelsesforsøg inden for 4 uger før forsøget (screeningsbesøget).
  • Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis af enhver ætiologi
  • Gennemsnitsværdi for tredobbelt semi-liggende systolisk blodtryk >160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg (efter mindst 10 minutters siddende hvile) og blodtryk anses for usandsynligt at være under disse grænser på dag 1 (Randomisering) med påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin
  • Hændelse af alvorlig hypoglykæmi med anfald eller bevidsthedstab inden for de seneste 12 måneder
  • Behandlet med andre antihyperglykæmiske midler end metformin inden for de sidste 12 uger
  • Tidligere eksponering for enhver glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist (f.eks. Byetta™, Victoza™ eller forsøgsmidler)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: MK-8521 64/120 μg/dag
Type 2-diabetes mellitus (T2DM) deltagere modtog én gang dagligt subkutan MK-8521 startende ved 64 μg på dag 1 til 7 og eskalerede til 120 μg på dag 8 til 14.
Medicin: MK-8521
Eksperimentel: Del 1: MK-8521 34/72 μg/dag
T2DM-deltagere modtog subkutan MK-8521 én gang dagligt startende ved 34 μg på dag 1 til 7 og eskalerede til 72 μg på dag 8 til 14.
Medicin: MK-8521
Aktiv komparator: Del 1: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/dag
T2DM-deltagere modtog subkutant liraglutid én gang dagligt startende ved 0,6 mg på dag 1 og 2, eskaleret til 1,2 mg på dag 3 til 7 og eskaleret til 1,8 mg på dag 8 til 14.
Medicin: Liraglutid
Placebo komparator: Del 1: Placebo for MK-8521
T2DM-deltagere modtog subkutan placebo én gang dagligt for MK-8521 i 14 dage.
Medicin: Placebo
Eksperimentel: Del 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/dag-T2DM
T2DM-deltagere modtog én gang dagligt subkutan MK-8521 titreret til 300 µg startende ved 64 µg og stigende til 120 µg på dag 8, 180 µg på dag 15, 240 µg på dag 20 og 300 µg på dag 25. Det samlede antal doseringsdage var 29.
Medicin: MK-8521
Aktiv komparator: Del 2: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/dag-T2DM
T2DM-deltagere fik én gang dagligt subkutant liraglutid titreret til 1,8 mg startende ved 0,6 mg og stigende til 1,2 mg på dag 8 og 1,8 mg på dag 15. Det samlede antal doseringsdage var 29.
Medicin: Liraglutid
Placebo komparator: Del 2: Placebo for MK-8521-T2DM
T2DM-deltagere modtog subkutan placebo én gang dagligt for MK-8521 i 29 dage.
Medicin: Placebo
Eksperimentel: Del 2: MK-8521 64/120 µg/dag-Ikke-diabetisk overvægt/fedme
Ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere fik én gang dagligt subkutan MK-8521 titreret til 120 µg startende ved 64 µg og stigende til 120 µg på dag 8. Det samlede antal doseringsdage var 14.
Medicin: MK-8521

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) i del 1
Tidsramme: Op til cirka 42 dage
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE. AE'er præsenteres af individuel dosis modtaget af deltagere under titrering i en tildelt undersøgelsesbehandlingssekvens.
Op til cirka 42 dage
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) i del 2
Tidsramme: Op til cirka 57 dage
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE. AE'er præsenteres af individuel dosis modtaget af deltagere under titrering i en tildelt undersøgelsesbehandlingssekvens.
Op til cirka 57 dage
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af uønskede hændelser (AE'er) i del 1
Tidsramme: Op til cirka 14 dage
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE. Afbrydelser præsenteres ved individuel dosis modtaget af deltagerne under titrering i en tildelt undersøgelsesbehandlingssekvens.
Op til cirka 14 dage
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af uønskede hændelser (AE'er) i del 2
Tidsramme: Op til cirka 29 dage
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE. Afbrydelser præsenteres ved individuel dosis modtaget af deltagerne under titrering i en tildelt undersøgelsesbehandlingssekvens.
Op til cirka 29 dage
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit fra 0 til 24 timers (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) efter 7 dages behandling i type 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagere i del 1
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 7 dosis
Halvliggende hjertefrekvens blev vurderet ved baseline på dag 1; Dag 7 ved førdosis, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 timer efter dosis; og før dosering på dag 8. Hjertefrekvensen blev målt i tre eksemplarer med mindst 1-2 minutters interval mellem målingerne. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse. TWA0-24 timer blev beregnet som arealet under måletidskurven (AUC) divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer). Ændring fra baseline TWA0-24hr HR blev beregnet som TWA0-24hr HR på dag 7 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 7 dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit fra 0 til 24 timers (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) efter 7 dages behandling i type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 7 dosis
Halvliggende HR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målingerne på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 7: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis; og før dosering på dag 8. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. TWA0-24 timer blev beregnet som AUC divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer). Ændring fra baseline TWA0-24hr HR blev beregnet som TWA0-24hr HR på dag 7 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 7 dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit fra 0 til 24 timers (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) efter 14 dages behandling i type 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagere i del 1
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
Halvliggende HR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målingerne på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 14: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 timer efter dosis og før dosering på dag 15. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. TWA0-24 timer blev beregnet som AUC divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer). Ændring fra baseline TWA0-24hr HR blev beregnet som TWA0-24hr HR på dag 14 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit fra 0 til 24 timers (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) efter 14 dages behandling i type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
Halvliggende HR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målingerne på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 14: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer efter dosis; og før dosering på dag 15. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. TWA0-24 timer blev beregnet som AUC divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer). Ændring fra baseline TWA0-24hr HR blev beregnet som TWA0-24hr HR på dag 14 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) af hjertefrekvens (HR) efter 19 dages behandling i type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 19 dosis
Halvliggende HR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målingerne på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 19: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer efter dosis; og før dosering på dag 20. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. TWA0-24 timer blev beregnet som AUC divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer). Ændring fra baseline TWA0-24hr HR blev beregnet som TWA0-24hr HR på dag 19 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 19 dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit fra 0 til 24 timers (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) efter 24 dages behandling i type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 24 dosis
Halvliggende HR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målingerne på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 24: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer efter dosis; og før dosering på dag 25. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. TWA0-24 timer blev beregnet som AUC divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer). Ændring fra baseline TWA0-24hr HR blev beregnet som TWA0-24hr HR på dag 24 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 24 dosis
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit fra 0 til 24 timers (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) efter 29 dages behandling i type 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 29 dosis
Halvliggende HR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målingerne på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; og dag 29: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. TWA0-24 timer blev beregnet som AUC divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer). Ændring fra baseline TWA0-24hr HR blev beregnet som TWA0-24hr HR på dag 29 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 29 dosis
Ændring fra baseline i Peak Heart Rate (PHR) på dag 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 7 dosis
PHR blev defineret som den maksimale tidsmatchede baseline justerede hjertefrekvens over 24 timer. Halvliggende PHR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målinger på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 7: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis; og før dosering på dag 8. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. Ændring fra baseline PHR blev beregnet som den maksimale hjertefrekvens på dag 7 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 7 dosis
Ændring fra baseline i Peak Heart Rate (PHR) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
PHR blev defineret som den maksimale tidsmatchede baseline justerede hjertefrekvens over 24 timer. Halvliggende PHR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målinger på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 14: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis; og før dosering på dag 15. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. Ændring fra baseline PHR blev beregnet som den maksimale hjertefrekvens på dag 14 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
Ændring fra baseline i Peak Heart Rate (PHR) på dag 19 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 19 dosis
PHR blev defineret som den maksimale tidsmatchede baseline justerede hjertefrekvens over 24 timer. Halvliggende PHR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målinger på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 19: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis; og før dosering på dag 20. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. Ændring fra baseline PHR blev beregnet som den maksimale hjertefrekvens på dag 19 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 19 dosis
Ændring fra baseline i Peak Heart Rate (PHR) på dag 24 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 24 dosis
PHR blev defineret som den maksimale tidsmatchede baseline justerede hjertefrekvens over 24 timer. Halvliggende PHR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målinger på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 24: før dosis, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis; og før dosering på dag 25. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. Ændring fra baseline PHR blev beregnet som den maksimale hjertefrekvens på dag 24 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 24 dosis
Ændring fra baseline i Peak Heart Rate (PHR) på dag 29 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 29 dosis
PHR blev defineret som den maksimale tidsmatchede baseline justerede hjertefrekvens over 24 timer. Halvliggende PHR blev målt i tre eksemplarer med mindst et 1-2-minutters interval mellem målinger på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; og dag 29: før dosis 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af analysen. Ændring fra baseline PHR blev beregnet som den maksimale hjertefrekvens på dag 29 minus baseline, hvor baseline blev defineret som prædosis på dag 1.
Baseline (før dosis dag 1) og op til 24 timer efter dag 29 dosis
Ændring fra baseline i hvilende morgenpuls (RMHR) efter dag 7 dosis for type 2 diabetes mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdosis dag 1) og dag 8 (24 timer efter dag 7)
Halvliggende RMHR blev målt i tre eksemplarer med mindst 1-2 minutters interval mellem målingerne. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit for hvert tidspunkt. Ændring fra baseline RMHR blev beregnet som RMHR 24 timer efter dag 7 dosis (før dosis dag 8) minus baseline. Baseline var et gennemsnit på 2 aflæsninger før dosering på dag 1.
Baseline (førdosis dag 1) og dag 8 (24 timer efter dag 7)
Ændring fra baseline i hvilende morgenpuls (RMHR) efter dag 14 dosis for type 2 diabetes mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdosis dag 1) og dag 15 (24 timer efter dag 14)
Halvliggende RMHR blev målt i tre eksemplarer med mindst 1-2 minutters interval mellem målingerne. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit for hvert tidspunkt. Ændring fra baseline RMHR blev beregnet som RMHR 24 timer efter dag 14 dosis (før dosis dag 15) minus baseline. Baseline var et gennemsnit på 2 aflæsninger før dosering på dag 1.
Baseline (førdosis dag 1) og dag 15 (24 timer efter dag 14)
Ændring fra baseline i hvilende morgenpuls (RMHR) efter dag 19 dosis for type 2 diabetes mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdosis dag 1) og dag 20 (24 timer efter dag 19)
Halvliggende RMHR blev målt i tre eksemplarer med mindst 1-2 minutters interval mellem målingerne. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit for hvert tidspunkt. Ændring fra baseline RMHR blev beregnet som RMHR 24 timer efter dag 19 dosis (før dosis dag 20) minus baseline. Baseline var et gennemsnit på 2 aflæsninger før dosering på dag 1.
Baseline (førdosis dag 1) og dag 20 (24 timer efter dag 19)
Ændring fra baseline i hvilende morgenpuls (RMHR) efter dag 24 dosis for type 2 diabetes mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdosis dag 1) og dag 25 (24 timer efter dag 24)
Halvliggende RMHR blev målt i tre eksemplarer med mindst 1-2 minutters interval mellem målingerne. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit for hvert tidspunkt. Ændring fra baseline RMHR blev beregnet som RMHR 24 timer efter dag 24 dosis (før dosis dag 25) minus baseline. Baseline var et gennemsnit på 2 aflæsninger før dosering på dag 1.
Baseline (førdosis dag 1) og dag 25 (24 timer efter dag 24)
Ændring fra baseline i hvilende morgenpuls (RMHR) efter dag 29 dosis for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdosis dag 1) og dag 30 (24 timer efter dag 29)
Halvliggende RMHR blev målt i tre eksemplarer med mindst 1-2 minutters interval mellem målingerne. De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit for hvert tidspunkt. Ændring fra baseline RMHR blev beregnet som RMHR 24 timer efter dag 29 dosis minus baseline. Baseline var et gennemsnit på 2 aflæsninger før dosering på dag 1.
Baseline (førdosis dag 1) og dag 30 (24 timer efter dag 29)
Område under koncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) af MK-8521 på dag 1, 7 og 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 14
AUC0-24 timer var arealet under koncentration-tid-kurven for MK-8521 fra tidspunkt nul til 24 timer efter administration. Plasmaprøver blev opsamlet fra før dosis til 24 timer efter dosis til bestemmelse af AUC0-24 timer. Individuelle værdier blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær blandet effektmodel indeholdende faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaktion og en tilfældig effekt for deltager. Kenward og Rogers metode blev brugt til at beregne frihedsgraden for de faste effekter. AUC0-24hr præsenteres som geometrisk middelværdi og procentvis variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 14
Maksimal koncentration (Cmax) af MK-8521 på dag 1 og 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Cmax var den maksimale observerede koncentration af MK-8521 i plasma efter administration. Plasmaprøver blev indsamlet fra før dosis til 24 timer efter dosis til bestemmelse af Cmax. Individuelle værdier blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær blandet effektmodel indeholdende faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaktion og en tilfældig effekt for deltager. Kenward og Rogers metode blev brugt til at beregne frihedsgraden for de faste effekter. Cmax præsenteres som geometrisk middelværdi og procentvis variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Maksimal koncentration (Cmax) af MK-8521 på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
Cmax var den maksimalt observerede koncentration af MK-8521 i plasma efter administration på dag 14. Plasmaprøver blev indsamlet fra før dosis til 120 timer efter dosis til bestemmelse af Cmax. Individuelle værdier blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær blandet effektmodel indeholdende faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaktion og en tilfældig effekt for deltager. Kenward og Rogers metode blev brugt til at beregne frihedsgraden for de faste effekter. Cmax præsenteres som geometrisk middelværdi og procentvis variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
Trough Concentration (Ctrough) af MK-8521 på dag 1, 7 og 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Foruddosis på dag 2, 7 og 14
Ctrough var den laveste observerede koncentration af MK-8521 i plasma. Plasmaprøver blev indsamlet før dosis på dag 2 (prøvet efter dag 1-dosis og før dag 2-dosis), 7 og 14 til bestemmelse af Ctrough. Individuelle værdier blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær blandet effektmodel indeholdende faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaktion og en tilfældig effekt for deltager. Kenward og Rogers metode blev brugt til at beregne frihedsgraden for de faste effekter. Ctrough præsenteres som geometrisk middelværdi og procentuell variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Foruddosis på dag 2, 7 og 14
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-8521 på dag 1 og 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Tmax var den tid, der krævedes for at nå den maksimale koncentration af MK-8521 i plasma. Plasmaprøver blev opsamlet fra før dosis til 24 timer efter dosis til bestemmelse af Tmax. Tmax vises som median med et fuldt interval.
Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-8521 på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
Tmax var den tid, der krævedes for at nå den maksimale koncentration af MK-8521 i plasma. Plasmaprøver blev opsamlet fra før dosis til 120 timer efter dosis til bestemmelse af Tmax. Tmax vises som median med et fuldt interval.
Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-8521 på dag 1 og 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
t1/2 var den tid, der krævedes til at halvere MK-8521-koncentrationen efter at have nået pseudo-ligevægt. Plasmaprøver blev opsamlet fra førdosis til 24 timer efter dosis til bestemmelse af t1/2. t1/2 præsenteres som geometrisk middelværdi og procentuell variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-8521 på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
t1/2 var den tid, der krævedes til at halvere MK-8521-koncentrationen efter at have nået pseudo-ligevægt. Plasmaprøver blev opsamlet fra prædosis til 120 timer efter dosis til bestemmelse af t1/2. t1/2 blev målt på dag 14, som er det længste tidspunkt for prøvetagning for T2DM-deltagere i del 1. t1/2 præsenteres som geometrisk middelværdi og procentvis variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 14
Akkumuleringsforhold for området under koncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) af MK-8521 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Plasmaprøver blev opsamlet fra før dosis til 24 timer efter dosis til bestemmelse af akkumuleringsforholdet for AUC0-24 timer. Det geometriske gennemsnitlige akkumuleringsforhold blev beregnet som dag 7 AUC0-24 timer/dag 1 AUC0-24 timer og præsenteret som geometrisk middelforhold med et fuldt område.
Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Akkumuleringsforhold for den maksimale koncentration (Cmax) af MK-8521 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Plasmaprøver blev indsamlet fra før dosis til 24 timer efter dosis til bestemmelse af akkumuleringsforholdet for Cmax. Det geometriske gennemsnitlige akkumuleringsforhold blev beregnet som Dag 7 Cmax/Dag 1 Cmax og præsenteret som geometrisk middelforhold med et fuldt område.
Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Akkumuleringsforhold for bundkoncentrationen (Ctrough) af MK-8521 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Foruddosis på dag 2 og 7
Plasmaprøver blev opsamlet forud for dosis på dag 2 (udtaget efter dag 1-dosis og før dag 2-dosis) og 7 til bestemmelse af akkumuleringsforholdet af Ctrough. Det geometriske gennemsnitlige akkumuleringsforhold blev beregnet som dag 7 Ctrough/Dag 1 Ctrough (prøvet efter dag 1 dosis og før dag 2 dosis) og præsenteret som geometrisk gennemsnitsforhold med et fuldt område.
Foruddosis på dag 2 og 7
Område under koncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) af MK-8521 på dag 1, 7 og 14 for type 2-diabetes mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere i del 2
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 14
AUC0-24 timer var arealet under koncentration-tid-kurven for MK-8521 fra tidspunkt nul til 24 timer efter administration. Plasmaprøver blev opsamlet fra før dosis til 24 timer efter dosis til bestemmelse af AUC0-24 timer. Individuelle værdier blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær blandet effektmodel indeholdende faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaktion og en tilfældig effekt for deltager. Kenward og Rogers metode blev brugt til at beregne frihedsgraden for de faste effekter. AUC0-24hr præsenteres som geometrisk middelværdi og procentvis variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1, 7 og 14
Akkumuleringsforhold for området under koncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) af MK-8521 for type 2-diabetes mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere i del 2
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7
Plasmaprøver blev opsamlet fra før dosis til 24 timer efter dosis til bestemmelse af akkumuleringsforholdet for AUC0-24 timer. Det geometriske gennemsnitlige akkumuleringsforhold blev beregnet som dag 7 AUC0-24 timer/dag 1 AUC0-24 timer og præsenteret som geometrisk middelforhold og procentvis geometrisk variationskoefficient.
Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 (baseline) og 7
FPG blev målt før dosis på dag 1 og 7. Ændringen fra baseline for FPG blev beregnet som forskellen mellem førdosismålingen på dag 1 (baseline) og den opnåede prædosering på dag 7. FPG præsenteres som gennemsnitlig ændring fra baseline med en standardfejl.
Foruddosis på dag 1 (baseline) og 7
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 (baseline) og 14
FPG blev målt før dosis på dag 1 og 14. Ændringen fra baseline af FPG blev beregnet som forskellen mellem før-dosis-målingen på dag 1 (baseline) og den opnåede prædosering på dag 14. FPG præsenteres som gennemsnitlig ændring fra baseline med en standardfejl.
Foruddosis på dag 1 (baseline) og 14
Ændring fra baseline i 24-timers vægtet gennemsnitsglukose (WMG) på dag 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 7 dosis
24-timers WMG blev beregnet som arealet under 24-timers glucosekurven (AUC0-24 timer) divideret med 24 timer. Blodprøver for glukose blev opsamlet umiddelbart før og efter hvert måltid. Ændringen fra baselineværdien for 24-timers WMG blev beregnet, hvor baseline var WMG før mad og før behandling på dag 1. Blod for plasmaglucosekoncentrationer blev opnået på førdosis dag 1 før måltid (morgenmad), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (før frokost), 4,5, 5, 6, 7, 10 (før middag), 10,5, 11, 12, 13, 15 og 23 timer efter morgenmadsmåltid; og på dag 7 kl. 1 (før morgenmad), 1.5, 2, 3, 4, 5 (før frokost), 5.5, 6, 7, 8, 11 (før middag), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 timer efter dosis. Individuel ændring fra baseline 24-timers WMG blev analyseret i en lineær mixed effect model med faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaktion, en tilfældig effekt for deltager og baseline 24-timers WMG som en kovariat. WMG præsenteres som mindste kvadraters middelværdi med et 95 % konfidensinterval.
Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 7 dosis
Ændring fra baseline i 24-timers vægtet gennemsnitsglukose (WMG) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 1
Tidsramme: Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
24-timers WMG blev beregnet som arealet under 24-timers glucosekurven (AUC0-24 timer) divideret med 24 timer. Blodprøver for glukose blev opsamlet umiddelbart før og efter hvert måltid. Ændringen fra baselineværdien for 24-timers WMG blev beregnet, hvor baseline var WMG før mad og før behandling på dag 1. Blod for plasmaglucosekoncentrationer blev opnået på dag -1 før måltid (morgenmad), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (før frokost), 4,5, 5, 6, 7, 10 (før middag), 10,5, 11, 12, 13, 15 og 23 timer efter morgenmadsmåltid; og på dag 14 kl. 1 (før morgenmad), 1.5, 2, 3, 4, 5 (før frokost), 5.5, 6, 7, 8, 11 (før middag), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 timer efter dosis. Individuel ændring fra baseline 24-timers WMG blev analyseret i en lineær mixed effect model med faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaktion, en tilfældig effekt for deltager og baseline 24-timers WMG som en kovariat. WMG præsenteres som mindste kvadraters middelværdi med et 95 % konfidensinterval.
Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 (baseline) og 14
FPG blev målt før dosis på dag 1 og 14. Ændringen fra baseline af FPG blev beregnet som forskellen mellem førdosis-målingen på dag 1 (baseline) og den opnåede prædosering på dag 14. FPG præsenteres som mindste kvadraters middelændring fra baseline med et 95 % konfidensinterval.
Foruddosis på dag 1 (baseline) og 14
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 19 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 (baseline) og 19
FPG blev målt før dosis på dag 1 og 19. Ændringen fra baseline af FPG blev beregnet som forskellen mellem førdosismålingen på dag 1 (basislinje) og den opnåede førdosis på dag 19. FPG præsenteres som mindste kvadraters middelændring fra baseline med et 95 % konfidensinterval.
Foruddosis på dag 1 (baseline) og 19
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 24 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 (baseline) og 24
FPG blev målt før dosis på dag 1 og 24. Ændringen fra baseline for FPG blev beregnet som forskellen mellem førdosismålingen på dag 1 (basislinje) og den opnåede førdosis på dag 24. FPG præsenteres som mindste kvadraters middelændring fra baseline med et 95 % konfidensinterval.
Foruddosis på dag 1 (baseline) og 24
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 29 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 (baseline) og 29
FPG blev målt før dosis på dag 1 og 29. Ændringen fra baseline for FPG blev beregnet som forskellen mellem førdosismålingen på dag 1 (basislinje) og den opnåede førdosis på dag 29. FPG præsenteres som mindste kvadraters middelændring fra baseline med et 95 % konfidensinterval.
Foruddosis på dag 1 (baseline) og 29
Ændring fra baseline i 24-timers vægtet gennemsnitsglukose (WMG) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
24-timers WMG blev beregnet som arealet under 24-timers glucosekurven (AUC0-24 timer) divideret med 24 timer. Plasmaglukosekoncentrationer blev opnået på dag -1 før måltid (morgenmad), 1, 3, 4 (før frokost), 5, 7, 10 (før middag), 11, 13, 15 og 23 timer efter morgenmadsmåltid og dag 14 kl. 1 (før morgenmad), 2, 4, 5 (før frokost), 6, 8, 11 (før middag), 12, 14, 16, 24 timer efter dosis. Tidspunktet for prøver på dag -1 er i forhold til morgenmadsmåltidet. Dag 14 prøver er i forhold til dosering. Ændringen fra baselineværdien for 24-timers WMG blev beregnet, hvor baseline var WMG før mad og før behandling på dag 1. Individuel ændring fra baseline 24-timers WMG blev analyseret i en lineær mixed effect model med gruppe, dag og gruppe pr. dag interaktion som faste effekter, baseline 24-timers WMG som en kovariat og deltager som en tilfældig effekt. WMG præsenteres som mindste kvadraters middelværdi med et 95 % konfidensinterval.
Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 14 dosis
Ændring fra baseline i 24-timers vægtet gennemsnitsglukose (WMG) på dag 19 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 19 dosis
24-timers WMG blev beregnet som arealet under 24-timers glucosekurven (AUC0-24 timer) divideret med 24 timer. Plasmaglukosekoncentrationer blev opnået på dag -1 før måltid (morgenmad), 1, 3, 4 (før frokost), 5, 7, 10 (før middag), 11, 13, 15 og 23 timer efter morgenmadsmåltid og dag 19 kl. 1 (før morgenmad), 2, 4, 5 (før frokost), 6, 8, 11 (før middag), 12, 14, 16, 24 timer efter dosis. Tidspunktet for prøver på dag -1 er i forhold til morgenmadsmåltidet. Dag 19 prøver er i forhold til dosering. Ændringen fra baselineværdien for 24-timers WMG blev beregnet, hvor baseline var WMG før mad og før behandling på dag 1. Individuel ændring fra baseline 24-timers WMG blev analyseret i en lineær mixed effect model med gruppe, dag og gruppe pr. dag interaktion som faste effekter, baseline 24-timers WMG som en kovariat og deltager som en tilfældig effekt. WMG præsenteres som mindste kvadraters middelværdi med et 95 % konfidensinterval.
Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 19 dosis
Ændring fra baseline i 24-timers vægtet gennemsnitlig glukose (WMG) på dag 24 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 24 dosis
24-timers WMG blev beregnet som arealet under 24-timers glucosekurven (AUC0-24 timer) divideret med 24 timer. Plasmaglukosekoncentrationer blev opnået på dag -1 før måltid (morgenmad), 1, 3, 4 (før frokost), 5, 7, 10 (før middag), 11, 13, 15 og 23 timer efter morgenmadsmåltid og dag 24 kl. 1 (før morgenmad), 2, 4, 5 (før frokost), 6, 8, 11 (før middag), 12, 14, 16, 24 timer efter dosis. Tidspunktet for prøver på dag -1 er i forhold til morgenmadsmåltidet. Dag 24 prøver er i forhold til dosering. Ændringen fra baselineværdien for 24-timers WMG blev beregnet, hvor baseline var WMG før mad og før behandling på dag 1. Individuel ændring fra baseline 24-timers WMG blev analyseret i en lineær mixed effect model med gruppe, dag og gruppe pr. dag interaktion som faste effekter, baseline 24-timers WMG som en kovariat og deltager som en tilfældig effekt. WMG præsenteres som mindste kvadraters middelværdi med et 95 % konfidensinterval.
Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 24 dosis
Ændring fra baseline i 24-timers vægtet gennemsnitsglukose (WMG) på dag 29 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 29 dosis
24-timers WMG blev beregnet som arealet under 24-timers glucosekurven (AUC0-24 timer) divideret med 24 timer. Plasmaglukosekoncentrationer blev opnået på dag -1 før måltid (morgenmad), 1, 3, 4 (før frokost), 5, 7, 10 (før middag), 11, 13, 15 og 23 timer efter morgenmadsmåltid og dag 29 kl. 1 (før morgenmad), 2, 4, 5 (før frokost), 6, 8, 11 (før middag), 12, 14, 16, 24 timer efter dosis. Tidspunktet for prøver på dag -1 er i forhold til morgenmadsmåltidet. Dag 29 prøver er relative til dosering. Ændringen fra baselineværdien for 24-timers WMG blev beregnet, hvor baseline var WMG før mad og før behandling på dag 1. Individuel ændring fra baseline 24-timers WMG blev analyseret i en lineær mixed effect model med gruppe, dag og gruppe pr. dag interaktion som faste effekter, baseline 24-timers WMG som en kovariat og deltager som en tilfældig effekt. WMG præsenteres som mindste kvadraters middelværdi med et 95 % konfidensinterval.
Baseline (før dosis og før mad på dag 1) og op til 24 timer efter dag 29 dosis
Maksimal koncentration (Cmax) af MK-8521 for type 2-diabetes mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere i del 2
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24 timer efter dosis på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) og dag 1 og 7 (ikke-diabetisk overvægt/fedme); førdosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. og 120 timer efter dosis på dag 14 (ikke-diabetisk overvægt/fedme) og dag 29 (T2DM).
Cmax var den maksimale observerede koncentration af MK-8521 i plasma efter administration. Plasmaprøver blev opsamlet fra før dosis til 120 timer efter dosis til bestemmelse af Cmax. I henhold til protokol blev Cmax hos de ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere ikke målt på dag 19, 24 og 29, fordi de kun modtog 14 dages behandling. Individuelle værdier blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær blandet effektmodel indeholdende faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaktion og en tilfældig effekt for deltager. Kenward og Rogers metode blev brugt til at beregne frihedsgraden for de faste effekter. Cmax præsenteres som geometrisk middelværdi og procentvis variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24 timer efter dosis på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) og dag 1 og 7 (ikke-diabetisk overvægt/fedme); førdosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. og 120 timer efter dosis på dag 14 (ikke-diabetisk overvægt/fedme) og dag 29 (T2DM).
Trough Concentration (Ctrough) af MK-8521 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere i del 2
Tidsramme: Foruddosis på dag 2 (prøveudtaget 24 timer efter dag 1 dosis) og 7, 14, 19, 24 og 29
Ctrough var den laveste observerede koncentration af MK-8521 i plasma. Plasmaprøver blev indsamlet før dosis på dag 2 (prøvet efter dag 1-dosis og før dag 2-dosis), 7, 14, 19, 24 og 29 til bestemmelse af Ctrough. I henhold til protokol blev Ctrough hos de ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere ikke målt på dag 19, 24 og 29, fordi de kun modtog 14 dages behandling. Individuelle værdier blev naturligt log-transformeret og evalueret med en lineær blandet effektmodel indeholdende faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaktion og en tilfældig effekt for deltager. Kenward og Rogers metode blev brugt til at beregne frihedsgraden for de faste effekter. Ctrough præsenteres som geometrisk middelværdi og procentuell variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Foruddosis på dag 2 (prøveudtaget 24 timer efter dag 1 dosis) og 7, 14, 19, 24 og 29
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-8521 for type 2-diabetes mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere i del 2
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24 timer efter dosis på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) og dag 1 og 7 (ikke-diabetisk overvægt/fedme); førdosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. og 120 timer efter dosis på dag 14 (ikke-diabetisk overvægt/fedme) og dag 29 (T2DM).
Tmax var den tid, der krævedes for at nå den maksimale koncentration af MK-8521 i plasma. Plasmaprøver blev opsamlet fra før dosis til 120 timer efter dosis til bestemmelse af Tmax. I henhold til protokol blev Tmax hos de ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere ikke målt på dag 19, 24 og 29, fordi de kun modtog 14 dages behandling. Tmax vises som median med et fuldt interval.
Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24 timer efter dosis på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) og dag 1 og 7 (ikke-diabetisk overvægt/fedme); førdosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. og 120 timer efter dosis på dag 14 (ikke-diabetisk overvægt/fedme) og dag 29 (T2DM).
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-8521 på dag 29 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltagere i del 2
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 29
t1/2 var den tid, der krævedes til at halvere MK-8521-koncentrationen efter at have nået pseudo-ligevægt. Plasmaprøver blev opsamlet fra prædosis til 120 timer efter dosis til bestemmelse af t1/2. Pr. protokol blev t1/2 målt på dag 29, som er det længste tidspunkt for prøvetagning for T2DM-deltagere. 1/2 præsenteres som geometrisk middelværdi og procentvis variationskoefficient for geometrisk middelværdi.
Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 og 120 timer efter dosis på dag 29
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-8521 på dag 14 for ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere i del 2
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer efter dosis på dag 14
t1/2 var den tid, der krævedes til at halvere MK-8521-koncentrationen efter at have nået pseudo-ligevægt. Plasmaprøver blev opsamlet fra førdosis til 24 timer efter dosis til bestemmelse af t1/2. I henhold til protokol blev t1/2 målt på dag 14, som er det længste tidspunkt for prøvetagning for ikke-diabetiske overvægtige/fede deltagere. 1/2 præsenteres som geometrisk gennemsnit og procentuell variationskoefficient for geometrisk gennemsnit.
Før dosis og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer efter dosis på dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

3. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2013

Først opslået (Skøn)

13. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8521-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner