Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az MK-8521 biztonságosságáról és hatékonyságáról a placebóval és egy cukorbetegség gyógyszerrel összehasonlítva 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (MK-8521-003)

2021. december 16. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Fázis Ib, multicentrikus, placebo és aktív-összehasonlító kontrollált, randomizált, kettős vak, klinikai vizsgálat az MK-8521 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a placebóval és egy cukorbetegség gyógyszerrel összehasonlítva 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat a napi egyszeri MK-8521 biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját a placebóval és egy másik cukorbetegség gyógyszerrel összehasonlítva értékeli a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő résztvevőknél.

Ezt a vizsgálatot egy 2 részből álló vizsgálat protokoll-módosításával módosították, hogy tovább teszteljék az MK-8521 biztonságosságát és tolerálhatóságát nagyobb dózisok mellett, és összehasonlítsák az MK-8521 farmakokinetikáját a T2DM-ben szenvedő és egészséges résztvevők között. A T2DM-ben részt vevők egy további csoportja és a nem cukorbeteg elhízott résztvevők kohorsza hozzáadásra került.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

87

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 2-es típusú diabetes mellitusban (1. és 2. rész) vagy nem cukorbeteg (2. rész) szenvedő, nem fogamzóképes férfi vagy nő
  • Testtömegindex (BMI) ≥27 és ≤40 kg/m^2 között
  • A1C (átlagos vércukorszint az elmúlt 2-3 hónapban) értéke ≥7,0 és ≤11,0 % (1. rész) vagy ≥ 6,5 és ≤11,0 % (2. rész) a szűrés időpontjában (T2DM résztvevők)
  • A1C-érték <5,7 a szűrés időpontjában (csak a 2. részben nem cukorbetegek)
  • Stabil adag metformin (≥1000 mg teljes napi adag) legalább 12 hétig a szűrés időpontjában (T2DM résztvevők)

Kizárási kritériumok:

  • Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen
  • Klinikailag jelentős pszichiátriai zavarok az elmúlt 5 évben. A szituációs depresszióban szenvedő résztvevőket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni a vizsgálatba
  • 1-es típusú diabetes mellitus vagy ketoacidózis anamnézisében
  • Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, urogenitális vagy jelentős neurológiai rendellenességek vagy betegségek a kórelőzményben
  • Szív- és érrendszeri betegségek vagy szívvezetési zavarok anamnézisében
  • Rák (rosszindulatú daganat) anamnézisében. Ez alól kivételt képezhetnek a megfelelően kezelt nem melanomás bőrkarcinóma vagy a méhnyak in situ karcinómája vagy más rosszindulatú daganatok, amelyeket a szűrővizsgálat előtt legalább 10 évvel sikeresen kezeltek
  • Proliferatív diabéteszes retinopátia vagy maculopathia anamnézisében
  • Klinikailag jelentős diabéteszes autonóm neuropátia
  • QTc-intervallum ≥470 msec (férfiaknál) vagy ≥480 msec (nőknél)
  • Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérés
  • Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV)
  • Súlycsökkentő programban vesz részt, és nem stabil a testsúly (a testsúlystabilitás az elmúlt 3 hónapban a testtömeg <5%-os változását jelenti
  • Súlycsökkentő gyógyszert szed, vagy bariátriai műtéten esett át
  • Súlyos műtét, 1 egység vér (körülbelül 500 ml) leadása vagy elvesztése a vizsgálat előtti (szűrési) látogatást megelőző 4 héten belül
  • Részt vett egy másik vizsgálatban az előzetes (szűrő) látogatást megelőző 4 héten belül
  • Bármilyen etiológiájú akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében
  • A háromszori félig fekvő szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >90 Hgmm átlagértéke (legalább 10 perces ülő pihenés után) és a vérnyomás nem valószínű, hogy e határértékek alatt lesz az 1. napon. (randomizálás) vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdésével vagy módosításával
  • Súlyos hipoglikémia rohamokkal vagy eszméletvesztéssel az elmúlt 12 hónapban
  • Az elmúlt 12 hétben a metformintól eltérő antihiperglikémiás szerekkel kezelték
  • Korábbi expozíció bármely glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonistának (pl. Byetta™, Victoza™ vagy vizsgálati szerek)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: MK-8521 64/120 μg/nap
A 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő résztvevők napi egyszeri szubkután MK-8521-et kaptak 64 μg-tól kezdve az 1. és 7. napon, és 120 μg-ra emelték a 8. és 14. napon.
Drog: MK-8521
Kísérleti: 1. rész: MK-8521 34/72 μg/nap
A T2DM résztvevői naponta egyszer szubkután MK-8521-et kaptak, 34 μg-tól kezdve az 1. és 7. napon, és 72 μg-ra emelkedtek a 8. és 14. napon.
Drog: MK-8521
Aktív összehasonlító: 1. rész: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/nap
A T2DM-ben résztvevők napi egyszeri szubkután liraglutidot kaptak 0,6 mg-tól kezdve az 1. és 2. napon, 1,2 mg-ra emelték a 3-7. napon, és 1,8 mg-ra emelték a 8-14. napon.
Drog: Liraglutid
Placebo Comparator: 1. rész: Placebo az MK-8521-hez
A T2DM résztvevői napi egyszeri szubkután placebót kaptak MK-8521-hez 14 napon keresztül.
Drog: Placebo
Kísérleti: 2. rész: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/nap-T2DM
A T2DM résztvevők napi egyszeri szubkután MK-8521-et kaptak 300 µg-ra titrálva, 64 µg-tól kezdve, majd a 8. napon 120 µg-ra, 180 µg-ra a 15. napon, 240 µg-ra a 20. napon és 300 µg-ra a 25. napon. Az adagolási napok száma összesen 29 volt.
Drog: MK-8521
Aktív összehasonlító: 2. rész: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/nap-T2DM
A T2DM résztvevői napi egyszeri szubkután liraglutidot kaptak 1,8 mg-ra titrálva, 0,6 mg-tól kezdve, majd a 8. napon 1,2 mg-ra, a 15. napon pedig 1,8 mg-ra emelték. Az adagolási napok száma összesen 29 volt.
Drog: Liraglutid
Placebo Comparator: 2. rész: Placebo az MK-8521-T2DM-hez
A T2DM résztvevői naponta egyszer szubkután placebót kaptak MK-8521-re 29 napon keresztül.
Drog: Placebo
Kísérleti: 2. rész: MK-8521 64/120 µg/nap – Nem cukorbeteg túlsúly/elhízás
A nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők napi egyszeri szubkután MK-8521-et kaptak 120 µg-ra titrálva, 64 µg-tól kezdve, és 120 µg-ra növelve a 8. napon. Az adagolási napok száma összesen 14 volt.
Drog: MK-8521

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 1. részben nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 42 napig
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény. A nemkívánatos eseményeket a résztvevők által a titrálás során kapott egyéni dózis mutatja be egy hozzárendelt vizsgálati kezelési sorrendben.
Körülbelül 42 napig
A 2. részben szereplő káros eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 57 napig
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény. A nemkívánatos eseményeket a résztvevők által a titrálás során kapott egyéni dózis mutatja be egy hozzárendelt vizsgálati kezelési sorrendben.
Körülbelül 57 napig
Azon résztvevők száma, akik az 1. részben előforduló nemkívánatos események (AE) miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszert
Időkeret: Körülbelül 14 napig
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény. A megszakításokat a résztvevők által a titrálás során kapott egyéni dózis jelenti a kijelölt vizsgálati kezelési sorrendben.
Körülbelül 14 napig
Azon résztvevők száma, akik a 2. részben előforduló mellékhatások (AE) miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszert
Időkeret: Körülbelül 29 napig
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás. A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény. A megszakításokat a résztvevők által a titrálás során kapott egyéni dózis jelenti a kijelölt vizsgálati kezelési sorrendben.
Körülbelül 29 napig
A szívfrekvencia (HR) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest 0-ról 24 órára (TWA0-24 óra) 7 napos kezelés után 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) Az 1. részben résztvevők
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 7. napi adag után
A félig fekvő pulzusszámot a kiinduláskor, az 1. napon értékelték; 7. nap az adagolás előtt, 2., 4., 6., 8., 12., 13., 14., 15., 16., 22 órával az adagolás után; és a 8. napon történő adagolás előtt. A pulzusszámot három párhuzamosban mértük, a mérések között legalább 1-2 perces időközzel. Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A TWA0-24hrt úgy számítottuk ki, hogy a mérési idő görbe alatti területet (AUC) osztjuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (pl. 24 óra). A kiindulási értékhez képesti változást a TWA0-24 órás HR értékként számítottuk ki a 7. napon mért TWA0-24 órás HR értékből, mínusz az alapvonal, ahol az alapvonalat az 1. napon adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 7. napi adag után
A szívfrekvencia (HR) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest 0-ról 24 órára (TWA0-24 óra) 7 napos kezelés után 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) A 2. részben résztvevők
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 7. napi adag után
A félig fekvő HR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; 7. nap: adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 12 és 16 órával az adagolás után; és a 8. napon történő adagolás előtt. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A TWA0-24hrt úgy számítottuk ki, hogy az AUC osztva azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (pl. 24 óra). A kiindulási értékhez képesti változást a TWA0-24 órás HR értékként számítottuk ki a 7. napon mért TWA0-24 órás HR értékből, mínusz az alapvonal, ahol az alapvonalat az 1. napon adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 7. napi adag után
A pulzusszám (HR) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest 0-ról 24 órára (TWA0-24 óra) 14 napos kezelés után 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) Az 1. részben résztvevők
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
A félig fekvő HR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; 14. nap: adagolás előtti, 2., 4., 6., 8., 12., 13., 14., 15., 16., 22 órával az adagolás után és a 15. napon történő adagolás előtt. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A TWA0-24hrt úgy számítottuk ki, hogy az AUC osztva azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (pl. 24 óra). A kiindulási TWA0-24 órás HR változást a 14. napon mért TWA0-24 órás HR értékből számítottuk ki, mínusz az alapvonal, ahol az alapvonalat az 1. napon adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
A pulzusszám (HR) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest 0-ról 24 órára (TWA0-24 óra) 14 napos kezelés után 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) A 2. részben résztvevők
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
A félig fekvő HR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; 14. nap: adagolás előtti, 2., 4., 6., 8., 12., 16. órával az adagolás után; és a 15. napon történő adagolás előtt. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A TWA0-24hrt úgy számítottuk ki, hogy az AUC osztva azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (pl. 24 óra). A kiindulási TWA0-24 órás HR változást a 14. napon mért TWA0-24 órás HR értékből számítottuk ki, mínusz az alapvonal, ahol az alapvonalat az 1. napon adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
A szívfrekvencia (HR) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest 0-ról 24 órára (TWA0-24 óra) 19 napos kezelés után 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) A 2. részben résztvevők
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 19. napi adag után
A félig fekvő HR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; 19. nap: adagolás előtti, 2., 4., 6., 8., 12., 16. órával az adagolás után; és a 20. napon történő adagolás előtt. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A TWA0-24hrt úgy számítottuk ki, hogy az AUC osztva azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (pl. 24 óra). A kiindulási értékhez képesti változást a TWA0-24 órás HR értékként számítottuk ki a 19. napon mért TWA0-24 órás HR-ből mínusz az alapvonal, ahol az alapvonalat az 1. napon adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 19. napi adag után
A pulzusszám (HR) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest 0-ról 24 órára (TWA0-24 óra) 24 napos kezelés után 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM) A 2. részben résztvevők
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 24. napi adag után
A félig fekvő HR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; 24. nap: adagolás előtti, 2., 4., 6., 8., 12., 16. órával az adagolás után; és a 25. napon történő adagolás előtt. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A TWA0-24hrt úgy számítottuk ki, hogy az AUC osztva azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (pl. 24 óra). A kiindulási értékhez képesti változást a TWA0-24 órás HR érték alapján számítottuk ki a 24. napon mért TWA0-24 órás HR értékből, mínusz az alapvonal, ahol az alapvonalat az 1. napon adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 24. napi adag után
A pulzusszám (HR) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest 0-ról 24 órára (TWA0-24 óra) 29 napos kezelés után 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) A 2. részben résztvevők
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 29. napi adag után
A félig fekvő HR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; és 29. nap: az adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 órával az adagolás után. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A TWA0-24hrt úgy számítottuk ki, hogy az AUC osztva azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (pl. 24 óra). A kiindulási értékhez képesti változást a TWA0-24 órás HR érték alapján számítottuk ki a 29. napon mért TWA0-24 órás HR-ből mínusz az alapvonal, ahol az alapvonalat az 1. napon adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 29. napi adag után
A 2. részben résztvevő 2-es típusú diabétesz mellitusz (T2DM) résztvevőinél a 7. napon a csúcs szívfrekvencia (PHR) kiindulási értékének változása
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 7. napi adag után
A PHR-t úgy határozták meg, mint a kiindulási értékhez igazított szívfrekvencia maximális értékét 24 órán keresztül. A félig fekvő PHR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; 7. nap: adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 12 és 16 órával az adagolás után; és a 8. napon történő adagolás előtt. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A kiindulási PHR-hez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy a 7. napon mért csúcspulzusszámot mínusz a kiindulási érték, ahol az alapértéket az 1. napon az adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 7. napi adag után
A 2. részben résztvevő 2-es típusú diabétesz mellitusz (T2DM) résztvevőinél a 14. napon a csúcs szívfrekvencia (PHR) kiindulási értékhez viszonyított változása
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
A PHR-t úgy határozták meg, mint a kiindulási értékhez igazított szívfrekvencia maximális értékét 24 órán keresztül. A félig fekvő PHR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; 14. nap: az adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 12 és 16 órával az adagolás után; és a 15. napon történő adagolás előtt. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A kiindulási PHR-hez viszonyított változást a 14. napon mért csúcspulzusszám mínusz a kiindulási érték, ahol az alapértéket az 1. napon az adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
A 2. részben résztvevő 2-es típusú diabétesz mellitusz (T2DM) résztvevőinél a 19. napon a csúcs szívfrekvencia (PHR) kiindulási értékhez viszonyított változása
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 19. napi adag után
A PHR-t úgy határozták meg, mint a kiindulási értékhez igazított szívfrekvencia maximális értékét 24 órán keresztül. A félig fekvő PHR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; 19. nap: adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 12 és 16 órával az adagolás után; és a 20. napon történő adagolás előtt. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A kiindulási PHR-hez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy a 19. napon mért csúcspulzusszámot mínusz a kiindulási érték, ahol az alapvonalat az 1. napon az adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 19. napi adag után
Változás a kiindulási értékhez képest a csúcs szívverésben (PHR) a 24. napon a 2-es típusú diabétesz mellitusban (T2DM) résztvevőknél a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 24. napi adag után
A PHR-t úgy határozták meg, mint a kiindulási értékhez igazított szívfrekvencia maximális értékét 24 órán keresztül. A félig fekvő PHR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; 24. nap: adagolás előtt, 2, 4, 6, 8, 12 és 16 órával az adagolás után; és a 25. napon történő adagolás előtt. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A kiindulási PHR-hez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy a 24. napon mért csúcspulzusszámot mínusz a kiindulási érték, ahol az alapvonalat az 1. napon adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 24. napi adag után
A 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevőinél a 29. napon a csúcs szívfrekvencia (PHR) változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 29. napi adag után
A PHR-t úgy határozták meg, mint a kiindulási értékhez igazított szívfrekvencia maximális értékét 24 órán keresztül. A félig fekvő PHR-t három párhuzamosban mértük, legalább 1-2 perces időközökkel a mérések között a következő időpontokban: alapvonal az 1. napon; és 29. nap: az adagolás előtti 2., 4., 6., 8., 12., 16. és 24 órával az adagolás után. Az ismételt méréseket az elemzés elvégzése előtt átlagoltuk. A kiindulási PHR-hez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy a 29. napon mért csúcspulzusszámot mínusz a kiindulási érték, ahol az alapértéket az 1. napon adagolás előtti értékként határozták meg.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és legfeljebb 24 óráig a 29. napi adag után
Változás az alapértékhez képest a reggeli nyugalmi pulzusszámban (RMHR) a 7. napi adag után a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevői számára a 2. részben
Időkeret: Alapállapot (adagolás előtti 1. nap) és 8. nap (24 órával a 7. nap után)
A félig fekvő RMHR-t három párhuzamosban mértük, a mérések között legalább 1-2 perces intervallum telt el. Az ismételt méréseket minden időpontra átlagoltuk. A kiindulási értékhez képesti változást az RMHR értékének kiszámítása a 7. napi adag (adagolás előtti 8. nap) utáni 24 órával mért RMHR értékből történt, mínusz az alapvonal. A kiindulási érték átlagosan 2 leolvasás volt az 1. napon történő adagolás előtt.
Alapállapot (adagolás előtti 1. nap) és 8. nap (24 órával a 7. nap után)
Változás az alapértékhez képest a reggeli nyugalmi pulzusszámban (RMHR) a 14. napi adag után a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevői számára a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és 15. nap (24 órával a 14. nap után)
A félig fekvő RMHR-t három párhuzamosban mértük, a mérések között legalább 1-2 perces intervallum telt el. Az ismételt méréseket minden időpontra átlagoltuk. A kiindulási értékhez képesti változást az RMHR értékének kiszámítása a 14. napi adag (adagolás előtti 15. nap) utáni 24 órával az alapvonal mínuszával történt. A kiindulási érték átlagosan 2 leolvasás volt az 1. napon történő adagolás előtt.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és 15. nap (24 órával a 14. nap után)
Változás az alapértékhez képest a reggeli nyugalmi pulzusszámban (RMHR) a 19. napi dózis után a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevői számára a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és 20. nap (24 órával a 19. nap után)
A félig fekvő RMHR-t három párhuzamosban mértük, a mérések között legalább 1-2 perces intervallum telt el. Az ismételt méréseket minden időpontra átlagoltuk. A kiindulási értékhez képesti változást az RMHR értékének kiszámítása a 19. napi dózis (20. napi adag előtti) RMHR 24 órával mínusz kiindulási értékként történt. A kiindulási érték átlagosan 2 leolvasás volt az 1. napon történő adagolás előtt.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és 20. nap (24 órával a 19. nap után)
Változás az alapértékhez képest a reggeli nyugalmi pulzusszámban (RMHR) a 24. napi adag után a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevői számára a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és 25. nap (24 órával a 24. nap után)
A félig fekvő RMHR-t három párhuzamosban mértük, a mérések között legalább 1-2 perces intervallum telt el. Az ismételt méréseket minden időpontra átlagoltuk. A kiindulási értékhez képesti változást az RMHR értékének kiszámítása a 24. napi dózis (25. napi adag előtti) RMHR-érték mínusz kiindulási értékként történt. A kiindulási érték átlagosan 2 leolvasás volt az 1. napon történő adagolás előtt.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és 25. nap (24 órával a 24. nap után)
Változás az alapértékhez képest a reggeli nyugalmi pulzusszámban (RMHR) a 29. napi dózis után a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevői számára a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és 30. nap (24 órával a 29. nap után)
A félig fekvő RMHR-t három párhuzamosban mértük, a mérések között legalább 1-2 perces intervallum telt el. Az ismételt méréseket minden időpontra átlagoltuk. A kiindulási értékhez képesti változást a 29. napi adag utáni 24 órával mért RMHR mínusz kiindulási értékként számítottuk ki. A kiindulási érték átlagosan 2 leolvasás volt az 1. napon történő adagolás előtt.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 1. nap) és 30. nap (24 órával a 29. nap után)
A koncentráció-idő görbe alatti terület az MK-8521 0 és 24 óra között (AUC0-24 óra) az 1., 7. és 14. napon a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1., 7. és 14. napon
Az AUC0-24h az MK-8521 koncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól a beadás utáni 24 óráig. Az AUC0-24h meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól a beadást követő 24 óráig. Az egyéni értékeket természetes log-transzformáltuk, és egy lineáris-kevert hatásmodellel értékeltük ki, amely rögzített hatásokat tartalmazott a kezelésre, a napra és a kezelésre napi interakcióra, valamint egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan. A rögzített hatások szabadsági fokának kiszámításához Kenward és Roger módszerét alkalmaztuk. Az AUC0-24h geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként jelenik meg.
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1., 7. és 14. napon
Az MK-8521 maximális koncentrációja (Cmax) az 1. és 7. napon a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
A Cmax az MK-8521 maximális megfigyelt koncentrációja volt a plazmában a beadás után. A Cmax meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól az adagolás utáni 24 óráig. Az egyéni értékeket természetes log-transzformáltuk, és egy lineáris-kevert hatásmodellel értékeltük ki, amely rögzített hatásokat tartalmazott a kezelésre, a napra és a kezelésre napi interakcióra, valamint egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan. A rögzített hatások szabadsági fokának kiszámításához Kenward és Roger módszerét alkalmaztuk. A Cmax geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként jelenik meg.
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
Az MK-8521 maximális koncentrációja (Cmax) a 14. napon a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a 14. napon
A Cmax az MK-8521 maximális megfigyelt koncentrációja volt a plazmában a 14. napon történő beadást követően. A Cmax meghatározásához plazmamintákat vettünk az adagolás előtti időponttól a beadás utáni 120 óráig. Az egyéni értékeket természetes log-transzformáltuk, és egy lineáris-kevert hatásmodellel értékeltük ki, amely rögzített hatásokat tartalmazott a kezelésre, a napra és a kezelésre napi interakcióra, valamint egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan. A rögzített hatások szabadsági fokának kiszámításához Kenward és Roger módszerét alkalmaztuk. A Cmax geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként jelenik meg.
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a 14. napon
Az MK-8521 minimális koncentrációja (Ctrough) az 1., 7. és 14. napon a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Előadagolás a 2., 7. és 14. napon
A Ctrough volt az MK-8521 legalacsonyabb megfigyelt koncentrációja a plazmában. A plazmamintákat az adagolás előtt a 2. napon (az 1. napi dózis után és a 2. napi adag előtt), a 7. és a 14. napon vettük a Ctrough meghatározásához. Az egyéni értékeket természetes log-transzformáltuk, és egy lineáris-kevert hatásmodellel értékeltük ki, amely rögzített hatásokat tartalmazott a kezelésre, a napra és a kezelésre napi interakcióra, valamint egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan. A rögzített hatások szabadsági fokának kiszámításához Kenward és Roger módszerét alkalmaztuk. A Ctrough geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként jelenik meg.
Előadagolás a 2., 7. és 14. napon
Az MK-8521 maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő az 1. és 7. napon a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
A Tmax az az idő, amely az MK-8521 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges a plazmában. A Tmax meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól az adagolás utáni 24 óráig. A Tmax a teljes tartomány mediánjaként jelenik meg.
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
Az MK-8521 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő a 14. napon a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a 14. napon
A Tmax az az idő, amely az MK-8521 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges a plazmában. A Tmax meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól a beadást követő 120. óráig. A Tmax a teljes tartomány mediánjaként jelenik meg.
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a 14. napon
Az MK-8521 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2) az 1. és 7. napon a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
t1/2 volt az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy az MK-8521-koncentrációt a felére osztjuk, miután elértük a pszeudo-egyensúlyt. A t1/2 meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól a beadás utáni 24 óráig. A t1/2 geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként jelenik meg.
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
Az MK-8521 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2) a 14. napon a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a 14. napon
t1/2 volt az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy az MK-8521-koncentrációt a felére osztjuk, miután elértük a pszeudo-egyensúlyt. A t1/2 meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól a beadást követő 120. óráig. A t1/2-t a 14. napon mértük, amely az 1. részben a T2DM résztvevők számára a mintavételezés leghosszabb időpontja. A t1/2 geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként szerepel.
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a 14. napon
A koncentráció-idő görbe alatti terület felhalmozódási aránya 0 és 24 óra között (AUC0-24 óra) az MK-8521 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
A plazmamintákat az adagolás előtti időponttól a beadást követő 24 óráig gyűjtöttük az AUC0-24 óra akkumulációs arányának meghatározásához. A geometriai átlagos akkumulációs arányt a 7. nap AUC0-24 óra/1. nap AUC0-24 óra értékként számítottuk ki, és a teljes tartomány geometriai átlagarányaként mutattuk be.
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
Az MK-8521 maximális koncentrációjának (Cmax) felhalmozódási aránya a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
A Cmax akkumulációs arányának meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól a beadást követő 24 óráig. A geometriai átlag akkumulációs arányt a 7. napi Cmax/1. napi Cmax értékként számítottuk ki, és geometriai átlag arányként mutattuk be a teljes tartományban.
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
Az MK-8521 minimális koncentrációjának (Ctrough) felhalmozódási aránya a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevői számára az 1. részben
Időkeret: Előadagolás a 2. és 7. napon
A plazmamintákat az adagolás előtt a 2. napon (az 1. napi dózis után és a 2. napi adag előtt) és a 7. napon vettük a Ctrough akkumulációs arányának meghatározásához. A geometriai átlagos akkumulációs arányt a 7. napi Ctrough/1. napi Ctrough értékként számítottuk ki (mintavétel az 1. napi dózis után és a 2. napi dózis előtt), és a teljes tartomány geometriai átlagarányaként került bemutatásra.
Előadagolás a 2. és 7. napon
A koncentráció-idő görbe alatti terület az MK-8521 0-tól 24 óráig (AUC0-24h) az 1., 7. és 14. napon a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) és a nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők számára a 2. részben
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 2, 6, 10, 16 és 24 órával az adagolás után az 1., 7. és 14. napon
Az AUC0-24h az MK-8521 koncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól a beadás utáni 24 óráig. Az AUC0-24h meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól a beadást követő 24 óráig. Az egyéni értékeket természetes log-transzformáltuk, és egy lineáris-kevert hatásmodellel értékeltük ki, amely rögzített hatásokat tartalmazott a kezelésre, a napra és a kezelésre napi interakcióra, valamint egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan. A rögzített hatások szabadsági fokának kiszámításához Kenward és Roger módszerét alkalmaztuk. Az AUC0-24h geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként jelenik meg.
Adagolás előtti és 1, 2, 6, 10, 16 és 24 órával az adagolás után az 1., 7. és 14. napon
A koncentráció-idő görbe alatti terület felhalmozódási aránya 0 és 24 óra között (AUC0-24 óra) az MK-8521 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) és nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők esetében a 2. részben
Időkeret: Az adagolás előtt és 1, 2, 6, 10, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon
A plazmamintákat az adagolás előtti időponttól a beadást követő 24 óráig gyűjtöttük az AUC0-24 óra akkumulációs arányának meghatározásához. A geometriai átlagos akkumulációs arányt a 7. nap AUC0-24 óra/1. nap AUC0-24 óra értékként számítottuk ki, és geometriai átlagarányként és százalékos geometriai variációs együtthatóként mutattuk be.
Az adagolás előtt és 1, 2, 6, 10, 16 és 24 órával az adagolás után az 1. és 7. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) kiindulási értékének változása a 7. napon a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) részt vevőknél az 1. részben
Időkeret: Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 7. napon
Az FPG-t adagolás előtt az 1. és 7. napon mérték. Az FPG kiindulási értékéhez viszonyított változását az 1. napon (alapvonal) az adagolás előtti mérés és a 7. napon, az adagolás előtti mérés közötti különbségként számítottuk ki. Az FPG-t az alapvonalhoz viszonyított átlagos változásként mutatjuk be, standard hibával.
Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 7. napon
Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) kiindulási értékének változása a 14. napon a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) részt vevőknél az 1. részben
Időkeret: Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 14. napon
Az FPG-t adagolás előtt az 1. és 14. napon mérték. Az FPG kiindulási értékéhez viszonyított változását az 1. napon (alapvonal) az adagolás előtti mérés és a 14. napon a dózis előtti mérés közötti különbségként számítottuk ki. Az FPG-t a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásként mutatjuk be, standard hibával.
Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 14. napon
Változás a kiindulási értékhez képest a 24 órás súlyozott átlagos glükózban (WMG) a 7. napon a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) résztvevőinél az 1. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 7. napi adag után
A 24 órás WMG-t úgy számítottuk ki, hogy a 24 órás glükózgörbe alatti területet (AUC0-24h) osztjuk 24 órával. A glükóz vérmintáját közvetlenül minden étkezés előtt és után vettük. A 24 órás WMG kiindulási értékéhez viszonyított változást kiszámítottuk, ahol a kiindulási érték az étkezés előtti és az 1. napon a kezelés előtti WMG volt. A vér plazma glükózkoncentrációihoz az adagolás előtti 1. napon, étkezés előtt (reggeli), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (ebéd előtt), 4,5, 5, 6, 7, 10 (vacsora előtt), 10,5, 11, 12, 13, 15 és 23 órával a reggeli étkezés után; és a 7. napon 1 órakor (reggeli előtt), 1.5, 2, 3, 4, 5 (ebéd előtt), 5.5, 6, 7, 8, 11 (vacsora előtt), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 órával az adagolás után. Az egyéni változást a kiindulási 24 órás WMG-hez képest egy lineáris vegyes hatású modellben elemeztük, a kezelésre rögzített hatásokkal, a napi és a kezelés napi interakciójával, a résztvevők véletlenszerű hatásával és a kiindulási 24 órás WMG-vel, mint kovariánssal. A WMG-t a legkisebb négyzetek átlagaként mutatjuk be, 95%-os konfidenciaintervallum mellett.
Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 7. napi adag után
A 24 órás súlyozott átlagos glükóz (WMG) kiindulási értékének változása a 14. napon a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevőinél az 1. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
A 24 órás WMG-t úgy számítottuk ki, hogy a 24 órás glükózgörbe alatti területet (AUC0-24h) osztjuk 24 órával. A glükóz vérmintáját közvetlenül minden étkezés előtt és után vettük. A 24 órás WMG kiindulási értékéhez viszonyított változást kiszámítottuk, ahol a kiindulási érték az étkezés előtti és a kezelés előtti WMG volt, az 1. napon. A vér plazma glükózkoncentrációját az -1. napon, étkezés előtt (reggeli) vettük, 0,5, 1, 2 , 3, 4 (ebéd előtt), 4,5, 5, 6, 7, 10 (vacsora előtt), 10,5, 11, 12, 13, 15 és 23 órával a reggeli étkezés után; és a 14. napon 1 órakor (reggeli előtt), 1.5, 2, 3, 4, 5 (ebéd előtt), 5.5, 6, 7, 8, 11 (vacsora előtt), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 órával az adagolás után. Az egyéni változást a kiindulási 24 órás WMG-hez képest egy lineáris vegyes hatású modellben elemeztük, a kezelésre rögzített hatásokkal, a napi és a kezelés napi interakciójával, a résztvevők véletlenszerű hatásával és a kiindulási 24 órás WMG-vel, mint kovariánssal. A WMG-t a legkisebb négyzetek átlagaként mutatjuk be, 95%-os konfidenciaintervallum mellett.
Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) kiindulási értékének változása a 14. napon a 2-es típusú diabétesz mellitusban (T2DM) résztvevőknél a 2. részben
Időkeret: Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 14. napon
Az FPG-t adagolás előtt az 1. és 14. napon mérték. Az FPG kiindulási értékéhez viszonyított változását az 1. napon (alapvonal) az adagolás előtti mérés és a 14. napon, a dózis előtti mérés közötti különbségként számítottuk ki. Az FPG-t a kiindulási értékhez viszonyított legkisebb négyzetes átlagos változásként mutatjuk be, 95%-os konfidenciaintervallum mellett.
Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 14. napon
Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) kiindulási értékének változása a 19. napon a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) résztvevőknél a 2. részben
Időkeret: Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 19. napon
Az FPG-t adagolás előtt az 1. és 19. napon mérték. Az FPG kiindulási értékéhez képest bekövetkezett változást az 1. napon végzett adagolás előtti mérés (alapvonal) és a 19. napon a dózis előtti mérés közötti különbségként számítottuk ki. Az FPG a legkisebb négyzetek átlagos változásaként jelenik meg az alapvonalhoz képest 95%-os konfidencia intervallum mellett.
Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 19. napon
Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) kiindulási értékének változása a 24. napon a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) résztvevőknél a 2. részben
Időkeret: Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 24. napon
Az FPG-t adagolás előtt az 1. és 24. napon mérték. Az FPG kiindulási értékéhez viszonyított változását az 1. napon (alapvonal) az adagolás előtti mérés és a 24. napon, az adagolás előtti mérés közötti különbségként számítottuk ki. Az FPG a legkisebb négyzetek átlagos változásaként jelenik meg az alapvonalhoz képest 95%-os konfidencia intervallum mellett.
Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 24. napon
Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) kiindulási értékének változása a 29. napon a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) résztvevőknél a 2. részben
Időkeret: Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 29. napon
Az FPG-t adagolás előtt az 1. és 29. napon mérték. Az FPG kiindulási értékéhez viszonyított változását az 1. napon (alapvonal) az adagolás előtti mérés és a 29. napon, az adagolás előtti mérés közötti különbségként számítottuk ki. Az FPG a legkisebb négyzetek átlagos változásaként jelenik meg az alapvonalhoz képest 95%-os konfidencia intervallum mellett.
Előadagolás az 1. (alapvonal) és a 29. napon
A 24 órás súlyozott átlagos glükóz (WMG) kiindulási értékének változása a 14. napon a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevőinél a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
A 24 órás WMG-t úgy számítottuk ki, hogy a 24 órás glükózgörbe alatti területet (AUC0-24h) osztjuk 24 órával. A plazma glükózkoncentrációit a -1. napon étkezés előtt (reggeli), 1., 3., 4. (ebéd előtt), 5., 7., 10. (vacsora előtt), 11., 13., 15. és 23. órával a reggeli étkezés után, valamint a 14. napon mértük. 1-kor (reggeli előtt), 2-kor, 4-kor, 5-kor (ebéd előtt), 6, 8, 11-kor (vacsora előtt), 12, 14, 16, 24 órával az adagolás után. A minták időpontja a -1. napon a reggeli étkezéshez viszonyított. A 14. napi minták az adagoláshoz viszonyítva vannak. A 24 órás WMG kiindulási értékéhez viszonyított változást kiszámítottuk, ahol a kiindulási érték az étkezés előtti és a kezelés előtti WMG volt az 1. napon. A kiindulási 24 órás WMG-hez viszonyított egyéni változást lineáris vegyes hatású modellben elemeztük csoporttal, nappal és csoporttal. napi interakció fix hatásként, kiindulási 24 órás WMG kovariánsként és résztvevő véletlen hatásként. A WMG-t a legkisebb négyzetek átlagaként mutatjuk be, 95%-os konfidenciaintervallum mellett.
Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 14. napi adag után
A 24 órás súlyozott átlagos glükóz (WMG) kiindulási értékének változása a 19. napon a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevőinél a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 19. napi adag után
A 24 órás WMG-t úgy számítottuk ki, hogy a 24 órás glükózgörbe alatti területet (AUC0-24h) osztjuk 24 órával. A plazma glükózkoncentrációit a -1. napon étkezés előtt (reggeli), 1., 3., 4. (ebéd előtt), 5., 7., 10. (vacsora előtt), 11., 13., 15. és 23. órával a reggeli étkezés után, valamint a 19. napon mértük. 1-kor (reggeli előtt), 2-kor, 4-kor, 5-kor (ebéd előtt), 6, 8, 11-kor (vacsora előtt), 12, 14, 16, 24 órával az adagolás után. A minták időpontja a -1. napon a reggeli étkezéshez viszonyított. A 19. napi minták az adagoláshoz viszonyítva vannak. A 24 órás WMG kiindulási értékéhez viszonyított változást kiszámítottuk, ahol a kiindulási érték az étkezés előtti és a kezelés előtti WMG volt az 1. napon. A kiindulási 24 órás WMG-hez viszonyított egyéni változást lineáris vegyes hatású modellben elemeztük csoporttal, nappal és csoporttal. napi interakció fix hatásként, kiindulási 24 órás WMG kovariánsként és résztvevő véletlen hatásként. A WMG-t a legkisebb négyzetek átlagaként mutatjuk be, 95%-os konfidenciaintervallum mellett.
Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 19. napi adag után
A 24 órás súlyozott átlagos glükóz (WMG) kiindulási értékének változása a 24. napon a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevőinél a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 24. napi adag után
A 24 órás WMG-t úgy számítottuk ki, hogy a 24 órás glükózgörbe alatti területet (AUC0-24h) osztjuk 24 órával. A plazma glükózkoncentrációit a -1. napon étkezés előtt (reggeli), 1., 3., 4. (ebéd előtt), 5., 7., 10. (vacsora előtt), 11., 13., 15. és 23. órával a reggeli étkezés után, valamint a 24. napon mértük. 1-kor (reggeli előtt), 2-kor, 4-kor, 5-kor (ebéd előtt), 6, 8, 11-kor (vacsora előtt), 12, 14, 16, 24 órával az adagolás után. A minták időpontja a -1. napon a reggeli étkezéshez viszonyított. A 24. napi minták az adagoláshoz viszonyítva vannak. A 24 órás WMG kiindulási értékéhez viszonyított változást kiszámítottuk, ahol a kiindulási érték az étkezés előtti és a kezelés előtti WMG volt az 1. napon. A kiindulási 24 órás WMG-hez viszonyított egyéni változást lineáris vegyes hatású modellben elemeztük csoporttal, nappal és csoporttal. napi interakció fix hatásként, kiindulási 24 órás WMG kovariánsként és résztvevő véletlen hatásként. A WMG-t a legkisebb négyzetek átlagaként mutatjuk be, 95%-os konfidenciaintervallum mellett.
Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 24. napi adag után
A 24 órás súlyozott átlagos glükóz (WMG) kiindulási értékének változása a 29. napon a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) résztvevőinél a 2. részben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 29. napi adag után
A 24 órás WMG-t úgy számítottuk ki, hogy a 24 órás glükózgörbe alatti területet (AUC0-24h) osztjuk 24 órával. A plazma glükózkoncentrációit a -1. napon étkezés előtt (reggeli), 1., 3., 4. (ebéd előtt), 5., 7., 10. (vacsora előtt), 11., 13., 15. és 23. órával a reggeli étkezés után, valamint a 29. napon mértük. 1-kor (reggeli előtt), 2-kor, 4-kor, 5-kor (ebéd előtt), 6, 8, 11-kor (vacsora előtt), 12, 14, 16, 24 órával az adagolás után. A minták időpontja a -1. napon a reggeli étkezéshez viszonyított. A 29. napi minták az adagoláshoz viszonyítva vannak. A 24 órás WMG kiindulási értékéhez viszonyított változást kiszámítottuk, ahol a kiindulási érték az étkezés előtti és a kezelés előtti WMG volt az 1. napon. A kiindulási 24 órás WMG-hez viszonyított egyéni változást lineáris vegyes hatású modellben elemeztük csoporttal, nappal és csoporttal. napi interakció fix hatásként, kiindulási 24 órás WMG kovariánsként és résztvevő véletlen hatásként. A WMG-t a legkisebb négyzetek átlagaként mutatjuk be, 95%-os konfidenciaintervallum mellett.
Kiindulási állapot (adagolás előtt és étkezés előtt az 1. napon) és legfeljebb 24 óráig a 29. napi adag után
Az MK-8521 maximális koncentrációja (Cmax) 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) és nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők számára a 2. részben
Időkeret: Előadagolás és 1, 2, 6, 10, 16, 24 órával az adagolás után az 1., 7., 14., 19., 24. napon (T2DM) és az 1. és 7. napon (nem cukorbeteg túlsúly/elhízás); adagolás előtti és 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. és 120 órával az adagolás után a 14. napon (nem cukorbeteg túlsúly/elhízott) és a 29. napon (T2DM).
A Cmax az MK-8521 maximális megfigyelt koncentrációja volt a plazmában a beadás után. A Cmax meghatározásához plazmamintákat vettünk az adagolás előtti időponttól a beadást követő 120. óráig. A protokoll szerint a nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők Cmax-értékét a 19., 24. és 29. napon nem mérték, mivel csak 14 napos kezelést kaptak. Az egyéni értékeket természetes log-transzformáltuk, és egy lineáris-kevert hatásmodellel értékeltük ki, amely rögzített hatásokat tartalmazott a kezelésre, a napra és a kezelésre napi interakcióra, valamint egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan. A rögzített hatások szabadsági fokának kiszámításához Kenward és Roger módszerét alkalmaztuk. A Cmax geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként jelenik meg.
Előadagolás és 1, 2, 6, 10, 16, 24 órával az adagolás után az 1., 7., 14., 19., 24. napon (T2DM) és az 1. és 7. napon (nem cukorbeteg túlsúly/elhízás); adagolás előtti és 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. és 120 órával az adagolás után a 14. napon (nem cukorbeteg túlsúly/elhízott) és a 29. napon (T2DM).
Az MK-8521 minimális koncentrációja (Ctrough) a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) és a nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők számára a 2. részben
Időkeret: Előadagolás a 2. napon (mintavétel az 1. napi adag után 24 órával) és a 7., 14., 19., 24. és 29. napon
A Ctrough volt az MK-8521 legalacsonyabb megfigyelt koncentrációja a plazmában. A plazmamintákat az adagolás előtt a 2. napon (az 1. napi dózis után és a 2. napi adag előtt), a 7., 14., 19., 24. és 29. napon vettük a Ctrough meghatározásához. A protokoll szerint a nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők Ctrough-ját nem mérték a 19., 24. és 29. napon, mert csak 14 napos kezelést kaptak. Az egyéni értékeket természetes log-transzformáltuk, és egy lineáris-kevert hatásmodellel értékeltük ki, amely rögzített hatásokat tartalmazott a kezelésre, a napra és a kezelésre napi interakcióra, valamint egy véletlenszerű hatást a résztvevőre vonatkozóan. A rögzített hatások szabadsági fokának kiszámításához Kenward és Roger módszerét alkalmaztuk. A Ctrough geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként jelenik meg.
Előadagolás a 2. napon (mintavétel az 1. napi adag után 24 órával) és a 7., 14., 19., 24. és 29. napon
Az MK-8521 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) és nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők esetében a 2. részben
Időkeret: Előadagolás és 1, 2, 6, 10, 16, 24 órával az adagolás után az 1., 7., 14., 19., 24. napon (T2DM) és az 1. és 7. napon (nem cukorbeteg túlsúly/elhízás); adagolás előtti és 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. és 120 órával az adagolás után a 14. napon (nem cukorbeteg túlsúly/elhízott) és a 29. napon (T2DM).
A Tmax az az idő, amely az MK-8521 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges a plazmában. A Tmax meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól a beadást követő 120. óráig. A protokoll szerint a nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők Tmax-értékét nem mérték a 19., 24. és 29. napon, mert csak 14 napos kezelést kaptak. A Tmax a teljes tartomány mediánjaként jelenik meg.
Előadagolás és 1, 2, 6, 10, 16, 24 órával az adagolás után az 1., 7., 14., 19., 24. napon (T2DM) és az 1. és 7. napon (nem cukorbeteg túlsúly/elhízás); adagolás előtti és 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. és 120 órával az adagolás után a 14. napon (nem cukorbeteg túlsúly/elhízott) és a 29. napon (T2DM).
Az MK-8521 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2) a 29. napon a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) résztvevői számára a 2. részben
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a 29. napon
t1/2 volt az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy az MK-8521-koncentrációt a felére osztjuk, miután elértük a pszeudo-egyensúlyt. A t1/2 meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól a beadást követő 120. óráig. Protokoll szerint a t1/2-t a 29. napon mértük, amely a T2DM résztvevők számára a mintavétel leghosszabb időpontja.
Adagolás előtti és 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 és 120 órával az adagolás után a 29. napon
Az MK-8521 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2) a 14. napon a 2. részben nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők számára
Időkeret: Adagolás előtt és 1, 2, 6, 10, 16 és 24 órával az adag beadása után a 14. napon
t1/2 volt az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy az MK-8521-koncentrációt a felére osztjuk, miután elértük a pszeudo-egyensúlyt. A t1/2 meghatározásához plazmamintákat gyűjtöttünk az adagolás előtti időponttól a beadás utáni 24 óráig. Protokoll szerint a t1/2-t a 14. napon mértük, amely a nem cukorbeteg túlsúlyos/elhízott résztvevők mintavételének leghosszabb időpontja. 1/2 geometriai átlagként és a geometriai átlag százalékos variációs együtthatójaként szerepel.
Adagolás előtt és 1, 2, 6, 10, 16 és 24 órával az adag beadása után a 14. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. november 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 6.

Első közzététel (Becslés)

2013. november 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 16.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 8521-003

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diabetes mellitus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cyprus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel