Estudio de la seguridad y eficacia de MK-8521 en comparación con un placebo y un fármaco para la diabetes en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (MK-8521-003)
16 de diciembre de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Ensayo clínico de fase Ib, multicéntrico, controlado con placebo y comparador activo, aleatorizado, doble ciego, para evaluar la seguridad y eficacia de MK-8521 en comparación con placebo y un fármaco para la diabetes en sujetos con diabetes mellitus tipo 2
Este estudio evaluará la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de MK-8521 administrado una vez al día en comparación con un placebo y otro medicamento para la diabetes en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Este estudio fue modificado por una enmienda al protocolo de un ensayo de dos partes para probar más la seguridad y la tolerabilidad de MK-8521 en dosis más altas y para comparar la farmacocinética de MK-8521 entre participantes con DM2 y participantes sanos. Se agregó una cohorte adicional de participantes con DM2 y una cohorte de participantes obesos no diabéticos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
87
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer en edad fértil con diabetes mellitus tipo 2 (Partes 1 y 2) o no diabético (Parte 2)
- Índice de masa corporal (IMC) entre: ≥27 y ≤40 kg/m^2
- Valor de A1C (azúcar en sangre promedio durante los últimos 2 a 3 meses) ≥7,0 y ≤11,0 % (Parte 1) o ≥6,5 y ≤11,0 % (Parte 2) en el momento de la selección (participantes con DM2)
- Valor de A1C <5,7 en el momento de la selección (sujetos no diabéticos en la Parte 2 únicamente)
- Con una dosis estable de metformina (≥1000 mg de dosis diaria total) durante al menos 12 semanas en el momento de la selección (participantes con DM2)
Criterio de exclusión:
- Mental o legalmente incapacitado
- Antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años. Los participantes con depresión situacional pueden inscribirse en el ensayo a discreción del investigador.
- Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis
- Antecedentes de anomalías o enfermedades gastrointestinales, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes clínicamente significativas
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular o trastorno de la conducción cardíaca
- Antecedentes de cáncer (malignidad). Las excepciones pueden incluir carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas con éxito ≥10 años antes de la visita de preselección.
- Antecedentes de retinopatía diabética proliferativa o maculopatía
- Neuropatía autonómica diabética clínicamente significativa
- Intervalo QTc ≥470 mseg (para hombres) o ≥480 mseg (para mujeres)
- Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG)
- Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Está en un programa de pérdida de peso y no tiene un peso estable (el peso estable se define como un historial de <5 % de cambio en el peso corporal en los últimos 3 meses)
- Está tomando un medicamento para bajar de peso o se ha sometido a una cirugía bariátrica
- Cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al juicio (de detección)
- Participó en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al juicio (de detección)
- Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica de cualquier etiología.
- Se considera improbable que el valor medio para la presión arterial sistólica >160 mm Hg y/o la presión arterial diastólica > 90 mm Hg (después de al menos 10 minutos de descanso sentado) por triplicado y la presión arterial estén por debajo de estos límites en el día 1 (aleatorización) con inicio o ajuste de medicación antihipertensiva
- Evento de hipoglucemia grave con convulsiones o pérdida del conocimiento en los últimos 12 meses
- Tratado con agentes antihiperglucémicos que no sean metformina en las últimas 12 semanas
- Exposición previa a cualquier agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) (p. Byetta™, Victoza™ o agentes en investigación)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: MK-8521 64/120 μg/día
Los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) recibieron MK-8521 subcutáneo una vez al día a partir de 64 μg en los días 1 a 7 y aumentaron a 120 μg en los días 8 a 14.
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Experimental: Parte 1: MK-8521 34/72 μg/día
Los participantes con DM2 recibieron MK-8521 subcutáneo una vez al día a partir de 34 μg en los días 1 a 7 y aumentaron a 72 μg en los días 8 a 14.
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Comparador activo: Parte 1: liraglutida 0,6/1,2/1,8 mg/día
Los participantes con DM2 recibieron liraglutida subcutánea una vez al día a partir de 0,6 mg los días 1 y 2, aumentaron a 1,2 mg los días 3 a 7 y aumentaron a 1,8 mg los días 8 a 14.
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Comparador de placebos: Parte 1: Placebo para MK-8521
Los participantes con DM2 recibieron placebo subcutáneo una vez al día para MK-8521 durante 14 días.
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Experimental: Parte 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/día-T2DM
Los participantes con DM2 recibieron MK-8521 subcutáneo una vez al día titulado a 300 µg comenzando con 64 µg y aumentando a 120 µg el día 8, 180 µg el día 15, 240 µg el día 20 y 300 µg el día 25.
El número total de días de dosificación fue de 29.
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Comparador activo: Parte 2: liraglutida 0,6/1,2/1,8 mg/día-T2DM
Los participantes con DM2 recibieron liraglutida subcutánea una vez al día titulada a 1,8 mg comenzando con 0,6 mg y aumentando a 1,2 mg el día 8 y 1,8 mg el día 15.
El número total de días de dosificación fue de 29.
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Comparador de placebos: Parte 2: Placebo para MK-8521-T2DM
Los participantes con DM2 recibieron placebo subcutáneo una vez al día para MK-8521 durante 29 días.
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Experimental: Parte 2: MK-8521 64/120 µg/día: sobrepeso/obesidad no diabética
Los participantes no diabéticos con sobrepeso/obesidad recibieron MK-8521 subcutáneo una vez al día titulado a 120 µg comenzando con 64 µg y aumentando a 120 µg el día 8.
El número total de días de dosificación fue de 14.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos (AA) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 días
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Los AA se presentan por dosis individual recibida por los participantes durante la titulación en una secuencia de tratamiento de estudio asignada.
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Hasta aproximadamente 42 días
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos (AA) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 57 días
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Los AA se presentan por dosis individual recibida por los participantes durante la titulación en una secuencia de tratamiento de estudio asignada.
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Hasta aproximadamente 57 días
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Número de participantes que suspendieron el fármaco del estudio debido a eventos adversos (EA) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 14 días
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Las interrupciones se presentan por dosis individual recibida por los participantes durante la titulación en una secuencia de tratamiento de estudio asignada.
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Hasta aproximadamente 14 días
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Número de participantes que suspendieron el fármaco del estudio debido a eventos adversos (EA) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 días
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Las interrupciones se presentan por dosis individual recibida por los participantes durante la titulación en una secuencia de tratamiento de estudio asignada.
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Hasta aproximadamente 29 días
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Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo de 0 a 24 horas (TWA0-24 h) de frecuencia cardíaca (FC) después de 7 días de tratamiento en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 7
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La frecuencia cardíaca semirrecostada se evaluó al inicio del día 1; Día 7 antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 horas después de la dosis; y antes de la dosificación el Día 8. La frecuencia cardíaca se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre mediciones.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
TWA0-24hr se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición (AUC) dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir,
24 horas.).
El cambio con respecto al valor inicial de TWA0-FC de 24 h se calculó como el TWA0-FC de 24 h en el día 7 menos el valor inicial, donde el valor inicial se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 7
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Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo de 0 a 24 horas (TWA0-24 h) de frecuencia cardíaca (FC) después de 7 días de tratamiento en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 7
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La FC semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; Día 7: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis; y antes de la dosificación el Día 8.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
TWA0-24hr se calculó como el AUC dividido por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir,
24 horas.).
El cambio con respecto al valor inicial de TWA0-FC de 24 h se calculó como el TWA0-FC de 24 h en el día 7 menos el valor inicial, donde el valor inicial se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 7
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Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo de 0 a 24 horas (TWA0-24 h) de frecuencia cardíaca (FC) después de 14 días de tratamiento en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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La FC semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; Día 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 horas después de la dosis y antes de la dosis del Día 15.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
TWA0-24hr se calculó como el AUC dividido por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir,
24 horas.).
El cambio con respecto al valor inicial de TWA0-FC de 24 h se calculó como el TWA0-FC de 24 h en el día 14 menos el valor inicial, donde el valor inicial se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo de 0 a 24 horas (TWA0-24 h) de frecuencia cardíaca (FC) después de 14 días de tratamiento en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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La FC semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; Día 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16 horas después de la dosis; y antes de la dosificación el día 15.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
TWA0-24hr se calculó como el AUC dividido por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir,
24 horas.).
El cambio con respecto al valor inicial de TWA0-FC de 24 h se calculó como el TWA0-FC de 24 h en el día 14 menos el valor inicial, donde el valor inicial se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo de 0 a 24 horas (TWA0-24 h) de frecuencia cardíaca (FC) después de 19 días de tratamiento en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 19
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La FC semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; Día 19: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16 horas después de la dosis; y antes de la dosificación el día 20.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
TWA0-24hr se calculó como el AUC dividido por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir,
24 horas.).
El cambio con respecto al valor inicial de TWA0-FC de 24 h se calculó como el TWA0-FC de 24 h en el día 19 menos el valor inicial, donde el valor inicial se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 19
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Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo de 0 a 24 horas (TWA0-24 h) de frecuencia cardíaca (FC) después de 24 días de tratamiento en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 24
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La FC semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; Día 24: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16 horas después de la dosis; y antes de la dosificación el día 25.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
TWA0-24hr se calculó como el AUC dividido por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir,
24 horas.).
El cambio con respecto al valor inicial de TWA0-FC de 24 horas se calculó como el TWA0-FC de 24 horas en el día 24 menos el valor inicial, donde el valor inicial se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 24
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Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo de 0 a 24 horas (TWA0-24 h) de frecuencia cardíaca (FC) después de 29 días de tratamiento en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 29
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La FC semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; y Día 29: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
TWA0-24hr se calculó como el AUC dividido por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir,
24 horas.).
El cambio con respecto al valor inicial de TWA0-FC de 24 h se calculó como el TWA0-FC de 24 h en el día 29 menos el valor inicial, donde el valor inicial se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 29
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca máxima (PHR) en el día 7 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 7
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La PHR se definió como la frecuencia cardíaca ajustada al inicio del tiempo máximo emparejado durante 24 horas.
La PHR semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; Día 7: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis; y antes de la dosificación el Día 8.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
El cambio con respecto a la PHR inicial se calculó como la frecuencia cardíaca máxima en el día 7 menos la línea base, donde la línea base se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 7
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca máxima (PHR) en el día 14 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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La PHR se definió como la frecuencia cardíaca ajustada al inicio del tiempo máximo emparejado durante 24 horas.
La PHR semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; Día 14: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis; y antes de la dosificación el día 15.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
El cambio con respecto a la PHR inicial se calculó como la frecuencia cardíaca máxima en el día 14 menos la línea base, donde la línea base se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca máxima (PHR) en el día 19 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 19
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La PHR se definió como la frecuencia cardíaca ajustada al inicio del tiempo máximo emparejado durante 24 horas.
La PHR semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; Día 19: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis; y antes de la dosificación el día 20.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
El cambio desde la PHR inicial se calculó como la frecuencia cardíaca máxima en el día 19 menos la línea base, donde la línea base se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 19
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca máxima (PHR) en el día 24 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 24
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La PHR se definió como la frecuencia cardíaca ajustada al inicio del tiempo máximo emparejado durante 24 horas.
La PHR semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; Día 24: antes de la dosis, 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas después de la dosis; y antes de la dosificación el día 25.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
El cambio con respecto a la PHR inicial se calculó como la frecuencia cardíaca máxima en el día 24 menos la línea base, donde la línea base se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 24
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca máxima (PHR) en el día 29 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 29
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La PHR se definió como la frecuencia cardíaca ajustada al inicio del tiempo máximo emparejado durante 24 horas.
La PHR semirrecostada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones en los siguientes puntos de tiempo: línea de base el día 1; y Día 29: antes de la dosis 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
Las medidas repetidas se promediaron antes de realizar el análisis.
El cambio con respecto a la PHR inicial se calculó como la frecuencia cardíaca máxima en el día 29 menos la línea base, donde la línea base se definió como predosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis del día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 29
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca matutina en reposo (RMHR) después de la dosis del día 7 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis Día 1) y Día 8 (24 horas después del Día 7)
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La RMHR semirreclinada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones.
Las mediciones repetidas se promediaron para cada punto de tiempo.
El cambio desde la RMHR inicial se calculó como la RMHR 24 horas después de la dosis del día 7 (antes de la dosis del día 8) menos la inicial.
La línea de base fue un promedio de 2 lecturas antes de la dosificación en el Día 1.
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Línea de base (predosis Día 1) y Día 8 (24 horas después del Día 7)
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca matutina en reposo (RMHR) después de la dosis del día 14 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis Día 1) y Día 15 (24 horas después del Día 14)
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La RMHR semirreclinada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones.
Las mediciones repetidas se promediaron para cada punto de tiempo.
El cambio desde la RMHR inicial se calculó como la RMHR 24 horas después de la dosis del día 14 (día 15 anterior a la dosis) menos la inicial.
La línea de base fue un promedio de 2 lecturas antes de la dosificación en el Día 1.
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Línea de base (predosis Día 1) y Día 15 (24 horas después del Día 14)
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca matutina en reposo (RMHR) después de la dosis del día 19 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis Día 1) y Día 20 (24 horas después del Día 19)
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La RMHR semirreclinada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones.
Las mediciones repetidas se promediaron para cada punto de tiempo.
El cambio desde la RMHR inicial se calculó como la RMHR 24 horas después de la dosis del día 19 (día 20 anterior a la dosis) menos la inicial.
La línea de base fue un promedio de 2 lecturas antes de la dosificación en el Día 1.
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Línea de base (predosis Día 1) y Día 20 (24 horas después del Día 19)
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca matutina en reposo (RMHR) después de la dosis del día 24 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis Día 1) y Día 25 (24 horas después del Día 24)
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La RMHR semirreclinada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones.
Las mediciones repetidas se promediaron para cada punto de tiempo.
El cambio desde la RMHR inicial se calculó como la RMHR 24 horas después de la dosis del día 24 (antes de la dosis, el día 25) menos la inicial.
La línea de base fue un promedio de 2 lecturas antes de la dosificación en el Día 1.
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Línea de base (predosis Día 1) y Día 25 (24 horas después del Día 24)
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Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca matutina en reposo (RMHR) después de la dosis del día 29 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (predosis Día 1) y Día 30 (24 horas después del Día 29)
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La RMHR semirreclinada se midió por triplicado con un intervalo de al menos 1-2 minutos entre las mediciones.
Las mediciones repetidas se promediaron para cada punto de tiempo.
El cambio desde la RMHR inicial se calculó como la RMHR 24 horas después de la dosis del día 29 menos la inicial.
La línea de base fue un promedio de 2 lecturas antes de la dosificación en el Día 1.
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Línea de base (predosis Día 1) y Día 30 (24 horas después del Día 29)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a 24 horas (AUC0-24hr) de MK-8521 en los días 1, 7 y 14 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1, 7 y 14
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AUC0-24hr fue el área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-8521 desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la administración.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar el AUC0-24 h.
Los valores individuales se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo de efectos mixtos lineales que contenía efectos fijos para el tratamiento, el día y la interacción del tratamiento por día, y un efecto aleatorio para el participante.
Se utilizó el método de Kenward y Roger para calcular el grado de libertad de los efectos fijos.
AUC0-24hr se presenta como media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1, 7 y 14
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Concentración máxima (Cmax) de MK-8521 en los días 1 y 7 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Cmax fue la concentración máxima observada de MK-8521 en plasma después de la administración.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar la Cmax.
Los valores individuales se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo de efectos mixtos lineales que contenía efectos fijos para el tratamiento, el día y la interacción del tratamiento por día, y un efecto aleatorio para el participante.
Se utilizó el método de Kenward y Roger para calcular el grado de libertad de los efectos fijos.
Cmax se presenta como media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Concentración máxima (Cmax) de MK-8521 en el día 14 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Cmax fue la concentración máxima observada de MK-8521 en plasma después de la administración el día 14. Se recolectaron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 120 horas después de la dosis para determinar la Cmax.
Los valores individuales se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo de efectos mixtos lineales que contenía efectos fijos para el tratamiento, el día y la interacción del tratamiento por día, y un efecto aleatorio para el participante.
Se utilizó el método de Kenward y Roger para calcular el grado de libertad de los efectos fijos.
Cmax se presenta como media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Concentración mínima (Cmínima) de MK-8521 en los días 1, 7 y 14 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis los días 2, 7 y 14
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Ctrough fue la concentración más baja observada de MK-8521 en plasma.
Las muestras de plasma se recolectaron antes de la dosis el día 2 (se tomaron muestras después de la dosis del día 1 y antes de la dosis del día 2), 7 y 14 para la determinación de Cmin.
Los valores individuales se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo de efectos mixtos lineales que contenía efectos fijos para el tratamiento, el día y la interacción del tratamiento por día, y un efecto aleatorio para el participante.
Se utilizó el método de Kenward y Roger para calcular el grado de libertad de los efectos fijos.
Ctrough se presenta como la media geométrica y el porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Predosis los días 2, 7 y 14
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-8521 en los días 1 y 7 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Tmax fue el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima de MK-8521 en plasma.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para la determinación de Tmax.
Tmax se presenta como mediana con un rango completo.
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Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-8521 el día 14 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Tmax fue el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima de MK-8521 en plasma.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 120 horas después de la dosis para la determinación de Tmax.
Tmax se presenta como mediana con un rango completo.
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Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Vida media terminal aparente (t1/2) de MK-8521 en los días 1 y 7 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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t1/2 fue el tiempo requerido para dividir la concentración de MK-8521 por la mitad después de alcanzar el pseudo-equilibrio.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para la determinación de t1/2.
t1/2 se presenta como media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Vida media terminal aparente (t1/2) de MK-8521 el día 14 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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t1/2 fue el tiempo requerido para dividir la concentración de MK-8521 por la mitad después de alcanzar el pseudo-equilibrio.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 120 horas después de la dosis para la determinación de t1/2.
t1/2 se midió el día 14, que es el punto de tiempo más largo para el muestreo de participantes con DM2 en la Parte 1. t1/2 se presenta como media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14
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Relación de acumulación del área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a 24 horas (AUC0-24hr) de MK-8521 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar la tasa de acumulación de AUC0-24hr.
La relación de acumulación de la media geométrica se calculó como Día 7 AUC0-24 h/Día 1 AUC0-24 h y se presentó como la relación media geométrica con un rango completo.
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Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Relación de acumulación de la concentración máxima (Cmax) de MK-8521 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar la relación de acumulación de Cmax.
La relación de acumulación media geométrica se calculó como Día 7 Cmax/Día 1 Cmax y se presentó como relación media geométrica con un rango completo.
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Predosis y 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Relación de acumulación de la concentración mínima (Ctrough) de MK-8521 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis los días 2 y 7
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Las muestras de plasma se recogieron antes de la dosis en los días 2 (se tomaron muestras después de la dosis del día 1 y antes de la dosis del día 2) y 7 para determinar la relación de acumulación de Ctrough.
La razón de acumulación de la media geométrica se calculó como Cmín del día 7/Cmín del día 1 (muestras después de la dosis del día 1 y antes de la dosis del día 2) y se presentó como una razón de media geométrica con un rango completo.
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Predosis los días 2 y 7
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a 24 horas (AUC0-24hr) de MK-8521 en los días 1, 7 y 14 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y participantes no diabéticos con sobrepeso/obesidad en la Parte 2
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 6, 10, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1, 7 y 14
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AUC0-24hr fue el área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-8521 desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la administración.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar el AUC0-24 h.
Los valores individuales se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo de efectos mixtos lineales que contenía efectos fijos para el tratamiento, el día y la interacción del tratamiento por día, y un efecto aleatorio para el participante.
Se utilizó el método de Kenward y Roger para calcular el grado de libertad de los efectos fijos.
AUC0-24hr se presenta como media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Predosis y 1, 2, 6, 10, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1, 7 y 14
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Relación de acumulación del área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a 24 horas (AUC0-24hr) de MK-8521 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y participantes obesos/con sobrepeso no diabéticos en la Parte 2
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 6, 10, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para determinar la tasa de acumulación de AUC0-24hr.
La relación de acumulación media geométrica se calculó como Día 7 AUC0-24 h/Día 1 AUC0-24 h y se presentó como relación media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación geométrico.
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Predosis y 1, 2, 6, 10, 16 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en el día 7 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis los días 1 (línea de base) y 7
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La FPG se midió antes de la dosis los días 1 y 7.
El cambio desde el valor inicial de FPG se calculó como la diferencia entre la medición previa a la dosis en el Día 1 (valor inicial) y la medición obtenida antes de la dosis en el Día 7. La FPG se presenta como el cambio medio desde el inicio con un error estándar.
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Predosis los días 1 (línea de base) y 7
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en el día 14 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Predosis los días 1 (línea de base) y 14
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La FPG se midió antes de la dosis los días 1 y 14.
El cambio desde el inicio de FPG se calculó como la diferencia entre la medición previa a la dosis en el Día 1 (inicio) y la medición obtenida antes de la dosis en el Día 14. La FPG se presenta como el cambio medio desde el inicio con un error estándar.
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Predosis los días 1 (línea de base) y 14
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Cambio desde el inicio en la glucosa media ponderada (WMG) de 24 horas en el día 7 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 7
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La WMG de 24 horas se calculó como el área bajo la curva de glucosa de 24 horas (AUC0-24hr) dividida por 24 horas.
Se recolectaron muestras de sangre para glucosa inmediatamente antes y después de cada comida.
Se calculó el cambio del valor inicial para la WMG de 24 horas donde la línea base era la WMG antes de la comida y antes del tratamiento el día 1. Las concentraciones de glucosa en plasma en sangre se obtuvieron el día 1 antes de la dosis antes de la comida (desayuno), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (antes del almuerzo), 4.5, 5, 6, 7, 10 (antes de la cena), 10.5, 11, 12, 13, 15 y 23 horas después del desayuno; y el día 7 a las 1 (antes del desayuno), 1.5, 2, 3, 4, 5 (antes del almuerzo), 5.5, 6, 7, 8, 11 (antes de la cena), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 horas post dosis.
El cambio individual con respecto a la WMG de 24 horas inicial se analizó en un modelo lineal de efectos mixtos con efectos fijos para el tratamiento, el día y la interacción de tratamiento por día, un efecto aleatorio para el participante y la WMG inicial de 24 horas como covariable.
WMG se presenta como media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95%.
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Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 7
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Cambio desde el inicio en la glucosa media ponderada (WMG) de 24 horas en el día 14 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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La WMG de 24 horas se calculó como el área bajo la curva de glucosa de 24 horas (AUC0-24hr) dividida por 24 horas.
Se recolectaron muestras de sangre para glucosa inmediatamente antes y después de cada comida.
Se calculó el cambio desde el valor inicial para la WMG de 24 horas donde la línea base era la WMG antes de la comida y antes del tratamiento el día 1. Las concentraciones de glucosa en plasma en sangre se obtuvieron el día -1 antes de la comida (desayuno), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (antes del almuerzo), 4.5, 5, 6, 7, 10 (antes de la cena), 10.5, 11, 12, 13, 15 y 23 horas después del desayuno; y el día 14 a las 1 (antes del desayuno), 1.5, 2, 3, 4, 5 (antes del almuerzo), 5.5, 6, 7, 8, 11 (antes de la cena), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 horas post dosis.
El cambio individual con respecto a la WMG de 24 horas inicial se analizó en un modelo lineal de efectos mixtos con efectos fijos para el tratamiento, el día y la interacción de tratamiento por día, un efecto aleatorio para el participante y la WMG inicial de 24 horas como covariable.
WMG se presenta como media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95%.
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Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en el día 14 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Predosis los días 1 (línea de base) y 14
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La FPG se midió antes de la dosis los días 1 y 14.
El cambio desde el valor inicial de FPG se calculó como la diferencia entre la medición previa a la dosis en el Día 1 (valor inicial) y la medición obtenida antes de la dosis en el Día 14. La GPA se presenta como el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio con un intervalo de confianza del 95 %.
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Predosis los días 1 (línea de base) y 14
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en el día 19 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Predosis los días 1 (línea de base) y 19
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La FPG se midió antes de la dosis los días 1 y 19.
El cambio desde el inicio de FPG se calculó como la diferencia entre la medición previa a la dosis en el Día 1 (referencia inicial) y la medición obtenida antes de la dosis en el Día 19.
La FPG se presenta como el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio con un intervalo de confianza del 95 %.
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Predosis los días 1 (línea de base) y 19
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en el día 24 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Predosis los días 1 (línea de base) y 24
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La FPG se midió antes de la dosis los días 1 y 24.
El cambio desde el valor inicial de FPG se calculó como la diferencia entre la medición previa a la dosis en el Día 1 (valor inicial) y la medición obtenida antes de la dosis en el Día 24.
La FPG se presenta como el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio con un intervalo de confianza del 95 %.
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Predosis los días 1 (línea de base) y 24
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Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) en el día 29 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Predosis los días 1 (línea de base) y 29
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La FPG se midió antes de la dosis los días 1 y 29.
El cambio desde el inicio de FPG se calculó como la diferencia entre la medición previa a la dosis en el día 1 (referencia) y la medición obtenida antes de la dosis en el día 29.
La FPG se presenta como el cambio medio de mínimos cuadrados desde el inicio con un intervalo de confianza del 95 %.
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Predosis los días 1 (línea de base) y 29
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Cambio desde el inicio en la glucosa media ponderada (WMG) de 24 horas en el día 14 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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La WMG de 24 horas se calculó como el área bajo la curva de glucosa de 24 horas (AUC0-24hr) dividida por 24 horas.
Las concentraciones de glucosa en plasma se obtuvieron el día -1 antes de la comida (desayuno), 1, 3, 4 (antes del almuerzo), 5, 7, 10 (antes de la cena), 11, 13, 15 y 23 horas después de la comida del desayuno y el día 14. a las 1 (antes del desayuno), 2, 4, 5 (antes del almuerzo), 6, 8, 11 (antes de la cena), 12, 14, 16, 24 horas después de la dosis.
El momento de las muestras en el Día -1 es relativo a la comida del desayuno.
Las muestras del día 14 son relativas a la dosificación.
Se calculó el cambio desde el valor inicial para la WMG de 24 horas donde la línea base era la WMG antes de la comida y antes del tratamiento en el día 1. El cambio individual desde la línea base de WMG de 24 horas se analizó en un modelo lineal de efectos mixtos con grupo, día y grupo por interacción del día como efectos fijos, WMG de 24 horas de referencia como covariable y participante como efecto aleatorio.
WMG se presenta como media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95%.
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Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 14
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Cambio desde el inicio en la glucosa media ponderada (WMG) de 24 horas en el día 19 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 19
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La WMG de 24 horas se calculó como el área bajo la curva de glucosa de 24 horas (AUC0-24hr) dividida por 24 horas.
Las concentraciones de glucosa en plasma se obtuvieron el día -1 antes de la comida (desayuno), 1, 3, 4 (antes del almuerzo), 5, 7, 10 (antes de la cena), 11, 13, 15 y 23 horas después de la comida del desayuno y el día 19. a las 1 (antes del desayuno), 2, 4, 5 (antes del almuerzo), 6, 8, 11 (antes de la cena), 12, 14, 16, 24 horas después de la dosis.
El momento de las muestras en el Día -1 es relativo a la comida del desayuno.
Las muestras del día 19 son relativas a la dosificación.
Se calculó el cambio desde el valor inicial para la WMG de 24 horas donde la línea base era la WMG antes de la comida y antes del tratamiento en el día 1. El cambio individual desde la línea base de WMG de 24 horas se analizó en un modelo lineal de efectos mixtos con grupo, día y grupo por interacción del día como efectos fijos, WMG de 24 horas de referencia como covariable y participante como efecto aleatorio.
WMG se presenta como media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95%.
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Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 19
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Cambio desde el inicio en la glucosa media ponderada (WMG) de 24 horas en el día 24 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 24
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La WMG de 24 horas se calculó como el área bajo la curva de glucosa de 24 horas (AUC0-24hr) dividida por 24 horas.
Las concentraciones de glucosa en plasma se obtuvieron el día -1 antes de la comida (desayuno), 1, 3, 4 (antes del almuerzo), 5, 7, 10 (antes de la cena), 11, 13, 15 y 23 horas después de la comida del desayuno y el día 24. a las 1 (antes del desayuno), 2, 4, 5 (antes del almuerzo), 6, 8, 11 (antes de la cena), 12, 14, 16, 24 horas después de la dosis.
El momento de las muestras en el Día -1 es relativo a la comida del desayuno.
Las muestras del día 24 son relativas a la dosificación.
Se calculó el cambio desde el valor inicial para la WMG de 24 horas donde la línea base era la WMG antes de la comida y antes del tratamiento en el día 1. El cambio individual desde la línea base de WMG de 24 horas se analizó en un modelo lineal de efectos mixtos con grupo, día y grupo por interacción del día como efectos fijos, WMG de 24 horas de referencia como covariable y participante como efecto aleatorio.
WMG se presenta como media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95%.
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Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 24
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Cambio desde el inicio en la glucosa media ponderada (WMG) de 24 horas en el día 29 para los participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 29
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La WMG de 24 horas se calculó como el área bajo la curva de glucosa de 24 horas (AUC0-24hr) dividida por 24 horas.
Las concentraciones de glucosa en plasma se obtuvieron el día -1 antes de la comida (desayuno), 1, 3, 4 (antes del almuerzo), 5, 7, 10 (antes de la cena), 11, 13, 15 y 23 horas después de la comida del desayuno y el día 29. a las 1 (antes del desayuno), 2, 4, 5 (antes del almuerzo), 6, 8, 11 (antes de la cena), 12, 14, 16, 24 horas después de la dosis.
El momento de las muestras en el Día -1 es relativo a la comida del desayuno.
Las muestras del día 29 son relativas a la dosificación.
Se calculó el cambio desde el valor inicial para la WMG de 24 horas donde la línea base era la WMG antes de la comida y antes del tratamiento en el día 1. El cambio individual desde la línea base de WMG de 24 horas se analizó en un modelo lineal de efectos mixtos con grupo, día y grupo por interacción del día como efectos fijos, WMG de 24 horas de referencia como covariable y participante como efecto aleatorio.
WMG se presenta como media de mínimos cuadrados con un intervalo de confianza del 95%.
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Línea de base (antes de la dosis y antes de la comida el día 1) y hasta 24 horas después de la dosis del día 29
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Concentración máxima (Cmax) de MK-8521 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y no diabéticos con sobrepeso/obesidad en la Parte 2
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis en los días 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) y los días 1 y 7 (no diabéticos con sobrepeso/obesidad); antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14 (no diabéticos con sobrepeso/obesidad) y el día 29 (T2DM).
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Cmax fue la concentración máxima observada de MK-8521 en plasma después de la administración.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 120 horas después de la dosis para determinar la Cmax.
Según el protocolo, la Cmax en los participantes no diabéticos con sobrepeso/obesidad no se midió los días 19, 24 y 29 porque solo recibieron 14 días de tratamiento.
Los valores individuales se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo de efectos mixtos lineales que contenía efectos fijos para el tratamiento, el día y la interacción del tratamiento por día, y un efecto aleatorio para el participante.
Se utilizó el método de Kenward y Roger para calcular el grado de libertad de los efectos fijos.
Cmax se presenta como media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis en los días 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) y los días 1 y 7 (no diabéticos con sobrepeso/obesidad); antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14 (no diabéticos con sobrepeso/obesidad) y el día 29 (T2DM).
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Concentración mínima (Cmínima) de MK-8521 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y participantes no diabéticos con sobrepeso/obesos en la Parte 2
Periodo de tiempo: Predosis en los días 2 (muestra 24 horas después de la dosis del día 1) y 7, 14, 19, 24 y 29
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Ctrough fue la concentración más baja observada de MK-8521 en plasma.
Las muestras de plasma se recogieron antes de la dosis el día 2 (se tomaron muestras después de la dosis del día 1 y antes de la dosis del día 2), 7, 14, 19, 24 y 29 para determinar la Cmin.
Según el protocolo, Cmin en los participantes no diabéticos con sobrepeso/obesidad no se midió los días 19, 24 y 29 porque solo recibieron 14 días de tratamiento.
Los valores individuales se transformaron en logaritmos naturales y se evaluaron con un modelo de efectos mixtos lineales que contenía efectos fijos para el tratamiento, el día y la interacción del tratamiento por día, y un efecto aleatorio para el participante.
Se utilizó el método de Kenward y Roger para calcular el grado de libertad de los efectos fijos.
Ctrough se presenta como la media geométrica y el porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Predosis en los días 2 (muestra 24 horas después de la dosis del día 1) y 7, 14, 19, 24 y 29
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-8521 para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y participantes no diabéticos con sobrepeso/obesos en la Parte 2
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis en los días 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) y los días 1 y 7 (no diabéticos con sobrepeso/obesidad); antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14 (no diabéticos con sobrepeso/obesidad) y el día 29 (T2DM).
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Tmax fue el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima de MK-8521 en plasma.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 120 horas después de la dosis para la determinación de Tmax.
Según el protocolo, la Tmax en los participantes no diabéticos con sobrepeso/obesidad no se midió los días 19, 24 y 29 porque solo recibieron 14 días de tratamiento.
Tmax se presenta como mediana con un rango completo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24 horas después de la dosis en los días 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) y los días 1 y 7 (no diabéticos con sobrepeso/obesidad); antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 14 (no diabéticos con sobrepeso/obesidad) y el día 29 (T2DM).
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Vida media terminal aparente (t1/2) de MK-8521 el día 29 para participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en la Parte 2
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 29
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t1/2 fue el tiempo requerido para dividir la concentración de MK-8521 por la mitad después de alcanzar el pseudo-equilibrio.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 120 horas después de la dosis para la determinación de t1/2.
Según el protocolo, t1/2 se midió el día 29, que es el punto de tiempo más largo para el muestreo de participantes con DM2. 1/2 se presenta como media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Predosis y 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día 29
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Vida media terminal aparente (t1/2) de MK-8521 el día 14 para participantes no diabéticos con sobrepeso/obesos en la Parte 2
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16 y 24 horas después de la dosis el día 14
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t1/2 fue el tiempo requerido para dividir la concentración de MK-8521 por la mitad después de alcanzar el pseudo-equilibrio.
Se recogieron muestras de plasma desde antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis para la determinación de t1/2.
Según el protocolo, t1/2 se midió el día 14, que es el punto de tiempo más largo para el muestreo de participantes no diabéticos con sobrepeso/obesidad. 1/2 se presenta como media geométrica y porcentaje de coeficiente de variación de la media geométrica.
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Antes de la dosis y 1, 2, 6, 10, 16 y 24 horas después de la dosis el día 14
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
3 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
3 de octubre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2021
Última verificación
1 de diciembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8521-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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