Studio sulla sicurezza e l'efficacia di MK-8521 rispetto al placebo e a un farmaco per il diabete nei partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (MK-8521-003)
16 dicembre 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio clinico di fase Ib, multicentrico, placebo e controllato da un comparatore attivo, randomizzato, in doppio cieco, per valutare la sicurezza e l'efficacia di MK-8521 rispetto al placebo e a un farmaco per il diabete in soggetti con diabete mellito di tipo 2
Questo studio valuterà la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di MK-8521 somministrato una volta al giorno rispetto al placebo e a un altro farmaco per il diabete nei partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
Questo studio è stato modificato da un emendamento del protocollo a uno studio in 2 parti per testare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di MK-8521 a dosi più elevate e per confrontare la farmacocinetica di MK-8521 tra partecipanti con T2DM e partecipanti sani. È stata aggiunta un'ulteriore coorte di partecipanti con T2DM e una coorte di partecipanti obesi non diabetici.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
87
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina non potenzialmente fertile con diabete mellito di tipo 2 (Parti 1 e 2) o non diabetico (Parte 2)
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra: ≥27 e ≤40 kg/m^2
- Valore A1C (glicemia media degli ultimi 2-3 mesi) ≥7,0 e ≤11,0 % (Parte 1) o ≥ 6,5 e ≤11,0 % (Parte 2) al momento dello screening (partecipanti con T2DM)
- Valore A1C <5,7 al momento dello screening (solo soggetti non diabetici nella Parte 2)
- Con una dose stabile di metformina (dose giornaliera totale ≥1000 mg) per almeno 12 settimane al momento dello screening (partecipanti al diabete di tipo 2)
Criteri di esclusione:
- Mentalmente o legalmente incapace
- Storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni. I partecipanti con depressione situazionale possono essere arruolati nello studio a discrezione dell'investigatore
- Storia di diabete mellito di tipo 1 o storia di chetoacidosi
- Storia di anomalie o malattie gastrointestinali, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori clinicamente significative
- Storia di malattie cardiovascolari o disturbi della conduzione cardiaca
- Storia di cancro (malignità). Le eccezioni possono includere carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice o altri tumori maligni che sono stati trattati con successo ≥10 anni prima della visita di pre-screening
- Storia di retinopatia diabetica proliferativa o maculopatia
- Neuropatia autonomica diabetica clinicamente significativa
- Intervallo QTc ≥470 msec (per i maschi) o ≥480 msec (per le femmine)
- Anomalia clinicamente significativa dell'elettrocardiogramma (ECG).
- Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, agli anticorpi dell'epatite C o al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Segue un programma di perdita di peso e non è stabile (per peso stabile si intende una storia di <5% di variazione del peso corporeo negli ultimi 3 mesi)
- Su un farmaco per la perdita di peso o ha subito un intervento di chirurgia bariatrica
- Chirurgia maggiore, donazione o perdita di 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita preliminare (screening)
- - Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima della visita preliminare (screening).
- Storia di pancreatite acuta o cronica di qualsiasi eziologia
- Valore medio per la pressione arteriosa sistolica in posizione semi-sdraiata triplicata >160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg (dopo almeno 10 minuti di riposo da seduti) e si ritiene improbabile che la pressione arteriosa scenda al di sotto di questi limiti entro il giorno 1 (Randomizzazione) con inizio o aggiustamento del farmaco antipertensivo
- Evento di grave ipoglicemia con convulsioni o perdita di coscienza negli ultimi 12 mesi
- Trattati con agenti anti-iperglicemici diversi dalla metformina nelle ultime 12 settimane
- Precedenti esposizioni a qualsiasi agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) (ad es. Byetta™, Victoza™ o agenti sperimentali)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1: MK-8521 64/120 μg/giorno
I partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) hanno ricevuto una volta al giorno MK-8521 per via sottocutanea a partire da 64 μg nei giorni da 1 a 7 e sono aumentati a 120 μg nei giorni da 8 a 14.
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Sperimentale: Parte 1: MK-8521 34/72 μg/giorno
I partecipanti al T2DM hanno ricevuto una volta al giorno MK-8521 per via sottocutanea a partire da 34 μg nei giorni da 1 a 7 e sono aumentati a 72 μg nei giorni da 8 a 14.
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Comparatore attivo: Parte 1: Liraglutide 0,6/1,2/1,8 mg/die
I partecipanti al diabete di tipo 2 hanno ricevuto liraglutide per via sottocutanea una volta al giorno a partire da 0,6 mg nei giorni 1 e 2, aumentato a 1,2 mg nei giorni da 3 a 7 e aumentato a 1,8 mg nei giorni da 8 a 14.
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Comparatore placebo: Parte 1: Placebo per MK-8521
I partecipanti al T2DM hanno ricevuto un placebo sottocutaneo una volta al giorno per MK-8521 per 14 giorni.
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Sperimentale: Parte 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/giorno-T2DM
I partecipanti al T2DM hanno ricevuto una volta al giorno MK-8521 sottocutaneo titolato a 300 µg a partire da 64 µg e aumentando a 120 µg il giorno 8, 180 µg il giorno 15, 240 µg il giorno 20 e 300 µg il giorno 25.
Il numero totale di giorni di somministrazione è stato di 29.
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Comparatore attivo: Parte 2: Liraglutide 0,6/1,2/1,8 mg/die-T2DM
I partecipanti al diabete di tipo 2 hanno ricevuto liraglutide per via sottocutanea una volta al giorno titolato a 1,8 mg partendo da 0,6 mg e aumentando a 1,2 mg il giorno 8 e 1,8 mg il giorno 15.
Il numero totale di giorni di somministrazione è stato di 29.
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Comparatore placebo: Parte 2: Placebo per MK-8521-T2DM
I partecipanti al T2DM hanno ricevuto un placebo sottocutaneo una volta al giorno per MK-8521 per 29 giorni.
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Sperimentale: Parte 2: MK-8521 64/120 µg/giorno-Sovrappeso/Obeso non diabetico
I partecipanti sovrappeso/obesi non diabetici hanno ricevuto una volta al giorno MK-8521 sottocutaneo titolato a 120 µg a partire da 64 µg e aumentando a 120 µg il giorno 8.
Il numero totale di giorni di somministrazione è stato di 14.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE) nella Parte 1
Lasso di tempo: Fino a circa 42 giorni
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
Gli eventi avversi sono presentati in base alla dose individuale ricevuta dai partecipanti durante la titolazione in una sequenza di trattamento dello studio assegnata.
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Fino a circa 42 giorni
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE) nella Parte 2
Lasso di tempo: Fino a circa 57 giorni
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
Gli eventi avversi sono presentati in base alla dose individuale ricevuta dai partecipanti durante la titolazione in una sequenza di trattamento dello studio assegnata.
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Fino a circa 57 giorni
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi (AE) nella Parte 1
Lasso di tempo: Fino a circa 14 giorni
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
Le interruzioni sono presentate in base alla dose individuale ricevuta dai partecipanti durante la titolazione in una sequenza di trattamento dello studio assegnata.
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Fino a circa 14 giorni
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi (AE) nella Parte 2
Lasso di tempo: Fino a circa 29 giorni
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
Le interruzioni sono presentate in base alla dose individuale ricevuta dai partecipanti durante la titolazione in una sequenza di trattamento dello studio assegnata.
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Fino a circa 29 giorni
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo da 0 a 24 ore (TWA0-24 ore) della frequenza cardiaca (HR) dopo 7 giorni di trattamento nei partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 7
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La frequenza cardiaca semi-sdraiata è stata valutata al basale il giorno 1; Giorno 7 alla pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 ore post-dose; e prima della somministrazione il giorno 8. La frequenza cardiaca è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24hr è stato calcolato come l'area sotto la curva del tempo di misurazione (AUC) divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (ad es.
24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr HR è stata calcolata come TWA0-24hr HR al giorno 7 meno il basale dove il basale è stato definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 7
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo da 0 a 24 ore (TWA0-24 ore) della frequenza cardiaca (HR) dopo 7 giorni di trattamento nei partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 7
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La frequenza cardiaca semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; Giorno 7: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore post-dose; e prima della somministrazione il giorno 8.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
TWA0-24hr è stato calcolato come AUC diviso per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè
24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr HR è stata calcolata come TWA0-24hr HR al giorno 7 meno il basale dove il basale è stato definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 7
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo da 0 a 24 ore (TWA0-24 ore) della frequenza cardiaca (HR) dopo 14 giorni di trattamento nei partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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La frequenza cardiaca semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; Giorno 14: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 ore post-dose e prima della somministrazione del Giorno 15.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
TWA0-24hr è stato calcolato come AUC diviso per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè
24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr HR è stata calcolata come TWA0-24hr HR al giorno 14 meno il basale dove il basale è stato definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo da 0 a 24 ore (TWA0-24 ore) della frequenza cardiaca (HR) dopo 14 giorni di trattamento nei partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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La frequenza cardiaca semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; Giorno 14: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ore post-dose; e prima della somministrazione il giorno 15.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
TWA0-24hr è stato calcolato come AUC diviso per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè
24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr HR è stata calcolata come TWA0-24hr HR al giorno 14 meno il basale dove il basale è stato definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo da 0 a 24 ore (TWA0-24 ore) della frequenza cardiaca (HR) dopo 19 giorni di trattamento nei partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 19
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La frequenza cardiaca semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; Giorno 19: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ore dopo la dose; e prima della somministrazione il giorno 20.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
TWA0-24hr è stato calcolato come AUC diviso per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè
24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr HR è stata calcolata come TWA0-24hr HR al giorno 19 meno il basale dove il basale è stato definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 19
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo da 0 a 24 ore (TWA0-24 ore) della frequenza cardiaca (HR) dopo 24 giorni di trattamento nei partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 24
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La frequenza cardiaca semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; Giorno 24: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ore post-dose; e prima della somministrazione il giorno 25.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
TWA0-24hr è stato calcolato come AUC diviso per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè
24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr HR è stata calcolata come TWA0-24hr HR al giorno 24 meno il basale dove il basale è stato definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 24
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo da 0 a 24 ore (TWA0-24 ore) della frequenza cardiaca (HR) dopo 29 giorni di trattamento nei partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 29
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La frequenza cardiaca semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; e Giorno 29: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore post-dose.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
TWA0-24hr è stato calcolato come AUC diviso per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè
24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr HR è stata calcolata come TWA0-24hr HR al giorno 29 meno il basale dove il basale è stato definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 29
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca di picco (PHR) al giorno 7 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 7
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La PHR è stata definita come il tempo massimo corrispondente alla frequenza cardiaca aggiustata al basale nell'arco di 24 ore.
La PHR semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; Giorno 7: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore post-dose; e prima della somministrazione il giorno 8.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
La variazione della PHR rispetto al basale è stata calcolata come la frequenza cardiaca di picco al giorno 7 meno il basale, dove il basale è stato definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 7
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca di picco (PHR) al giorno 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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La PHR è stata definita come il tempo massimo corrispondente alla frequenza cardiaca aggiustata al basale nell'arco di 24 ore.
La PHR semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; Giorno 14: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore post-dose; e prima della somministrazione il giorno 15.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
La variazione della PHR rispetto al basale è stata calcolata come la frequenza cardiaca di picco al giorno 14 meno il basale, dove il basale era definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca di picco (PHR) al giorno 19 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 19
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La PHR è stata definita come il tempo massimo corrispondente alla frequenza cardiaca aggiustata al basale nell'arco di 24 ore.
La PHR semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; Giorno 19: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore post-dose; e prima della somministrazione il giorno 20.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
La variazione della PHR rispetto al basale è stata calcolata come la frequenza cardiaca di picco al giorno 19 meno il basale, dove il basale era definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 19
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca di picco (PHR) al giorno 24 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 24
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La PHR è stata definita come il tempo massimo corrispondente alla frequenza cardiaca aggiustata al basale nell'arco di 24 ore.
La PHR semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; Giorno 24: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore post-dose; e prima della somministrazione il giorno 25.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
La variazione della PHR rispetto al basale è stata calcolata come la frequenza cardiaca di picco al giorno 24 meno il basale, dove il basale era definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 24
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca di picco (PHR) al giorno 29 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 29
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La PHR è stata definita come il tempo massimo corrispondente alla frequenza cardiaca aggiustata al basale nell'arco di 24 ore.
La PHR semi-sdraiata è stata misurata in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni nei seguenti punti temporali: basale il giorno 1; e Giorno 29: pre-dose 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi.
La variazione della PHR rispetto al basale è stata calcolata come la frequenza cardiaca di picco al giorno 29 meno il basale, dove il basale era definito come pre-dose al giorno 1.
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Basale (giorno 1 prima della dose) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 29
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca mattutina a riposo (RMHR) dopo la dose del giorno 7 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 8 (24 ore dopo il giorno 7)
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L'RMHR semi-sdraiato è stato misurato in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni.
Le misurazioni ripetute sono state mediate per ogni punto temporale.
La variazione rispetto al RMHR basale è stata calcolata come RMHR 24 ore dopo la dose del giorno 7 (giorno 8 precedente alla dose) meno il basale.
Il basale era una media di 2 letture prima della somministrazione il giorno 1.
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Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 8 (24 ore dopo il giorno 7)
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca mattutina a riposo (RMHR) dopo la dose del giorno 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 15 (24 ore dopo il giorno 14)
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L'RMHR semi-sdraiato è stato misurato in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni.
Le misurazioni ripetute sono state mediate per ogni punto temporale.
La variazione rispetto al RMHR basale è stata calcolata come RMHR 24 ore dopo la dose del giorno 14 (giorno 15 precedente alla dose) meno il basale.
Il basale era una media di 2 letture prima della somministrazione il giorno 1.
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Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 15 (24 ore dopo il giorno 14)
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca mattutina a riposo (RMHR) dopo la dose del giorno 19 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 20 (24 ore dopo il giorno 19)
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L'RMHR semi-sdraiato è stato misurato in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni.
Le misurazioni ripetute sono state mediate per ogni punto temporale.
La variazione rispetto al RMHR basale è stata calcolata come RMHR 24 ore dopo la dose del giorno 19 (giorno 20 precedente alla dose) meno il basale.
Il basale era una media di 2 letture prima della somministrazione il giorno 1.
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Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 20 (24 ore dopo il giorno 19)
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca mattutina a riposo (RMHR) dopo la dose del giorno 24 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 25 (24 ore dopo il giorno 24)
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L'RMHR semi-sdraiato è stato misurato in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni.
Le misurazioni ripetute sono state mediate per ogni punto temporale.
La variazione rispetto al RMHR basale è stata calcolata come RMHR 24 ore dopo la dose del giorno 24 (giorno 25 precedente alla dose) meno il basale.
Il basale era una media di 2 letture prima della somministrazione il giorno 1.
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Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 25 (24 ore dopo il giorno 24)
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Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca mattutina a riposo (RMHR) dopo la dose del giorno 29 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 30 (24 ore dopo il giorno 29)
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L'RMHR semi-sdraiato è stato misurato in triplicato con un intervallo di almeno 1-2 minuti tra le misurazioni.
Le misurazioni ripetute sono state mediate per ogni punto temporale.
La variazione rispetto al RMHR basale è stata calcolata come RMHR 24 ore dopo la dose del giorno 29 meno il basale.
Il basale era una media di 2 letture prima della somministrazione il giorno 1.
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Basale (giorno 1 precedente alla dose) e giorno 30 (24 ore dopo il giorno 29)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24hr) di MK-8521 nei giorni 1, 7 e 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1, 7 e 14
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AUC0-24hr era l'area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-8521 dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose alle 24 ore post-dose per la determinazione dell'AUC0-24 ore.
I valori individuali sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello di effetti misti lineari contenente effetti fissi per trattamento, giorno e interazione trattamento per giorno e un effetto casuale per il partecipante.
Il metodo di Kenward e Roger è stato utilizzato per calcolare il grado di libertà per gli effetti fissi.
AUC0-24hr è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1, 7 e 14
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Concentrazione massima (Cmax) di MK-8521 nei giorni 1 e 7 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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Cmax era la concentrazione massima osservata di MK-8521 nel plasma dopo somministrazione.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose alle 24 ore post-dose per la determinazione della Cmax.
I valori individuali sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello di effetti misti lineari contenente effetti fissi per trattamento, giorno e interazione trattamento per giorno e un effetto casuale per il partecipante.
Il metodo di Kenward e Roger è stato utilizzato per calcolare il grado di libertà per gli effetti fissi.
Cmax è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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Concentrazione massima (Cmax) di MK-8521 il giorno 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno 14
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La Cmax era la concentrazione massima osservata di MK-8521 nel plasma dopo la somministrazione il Giorno 14. I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose fino a 120 ore dopo la somministrazione per la determinazione della Cmax.
I valori individuali sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello di effetti misti lineari contenente effetti fissi per trattamento, giorno e interazione trattamento per giorno e un effetto casuale per il partecipante.
Il metodo di Kenward e Roger è stato utilizzato per calcolare il grado di libertà per gli effetti fissi.
Cmax è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno 14
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Concentrazione minima (Ctrough) di MK-8521 nei giorni 1, 7 e 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 2, 7 e 14
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Ctrough era la concentrazione più bassa osservata di MK-8521 nel plasma.
I campioni di plasma sono stati raccolti prima della dose il giorno 2 (campionati dopo la dose del giorno 1 e prima della dose del giorno 2), 7 e 14 per la determinazione di Ctrough.
I valori individuali sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello di effetti misti lineari contenente effetti fissi per trattamento, giorno e interazione trattamento per giorno e un effetto casuale per il partecipante.
Il metodo di Kenward e Roger è stato utilizzato per calcolare il grado di libertà per gli effetti fissi.
Ctrough è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Predosare nei giorni 2, 7 e 14
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Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di MK-8521 nei giorni 1 e 7 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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Tmax era il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima di MK-8521 nel plasma.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose alle 24 ore post-dose per la determinazione del Tmax.
Tmax è presentato come mediano con una gamma completa.
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Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di MK-8521 il giorno 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno 14
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Tmax era il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima di MK-8521 nel plasma.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-somministrazione fino a 120 ore dopo la somministrazione per la determinazione del Tmax.
Tmax è presentato come mediano con una gamma completa.
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Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno 14
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Emivita terminale apparente (t1/2) di MK-8521 nei giorni 1 e 7 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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t1/2 era il tempo necessario per dividere per metà la concentrazione di MK-8521 dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose alle 24 ore post-dose per la determinazione del t1/2.
t1/2 è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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Emivita terminale apparente (t1/2) di MK-8521 il giorno 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno 14
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t1/2 era il tempo necessario per dividere per metà la concentrazione di MK-8521 dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-somministrazione fino a 120 ore dopo la somministrazione per la determinazione del t1/2.
t1/2 è stato misurato il giorno 14, che è il punto temporale più lungo per il campionamento per i partecipanti al T2DM nella Parte 1. t1/2 è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno 14
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Rapporto di accumulo dell'area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24 ore) di MK-8521 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose alle 24 ore post-dose per la determinazione del rapporto di accumulo dell'AUC0-24 ore.
Il rapporto di accumulo della media geometrica è stato calcolato come AUC0-24 ore giorno 7/AUC0-24 ore giorno 1 e presentato come rapporto della media geometrica con un intervallo completo.
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Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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Rapporto di accumulo della concentrazione massima (Cmax) di MK-8521 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose alle 24 ore post-dose per la determinazione del rapporto di accumulo di Cmax.
Il rapporto di accumulo della media geometrica è stato calcolato come Cmax del giorno 7/Cmax del giorno 1 e presentato come rapporto della media geometrica con un intervallo completo.
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Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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Rapporto di accumulo della concentrazione minima (Ctrough) di MK-8521 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 2 e 7
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I campioni di plasma sono stati raccolti prima della dose nei giorni 2 (campionati dopo la dose del giorno 1 e prima della dose del giorno 2) e 7 per la determinazione del rapporto di accumulo di Ctrough.
Il rapporto di accumulo della media geometrica è stato calcolato come Ctrough del giorno 7/Ctrough del giorno 1 (campionato dopo la dose del giorno 1 e prima della dose del giorno 2) e presentato come rapporto della media geometrica con un intervallo completo.
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Predosare nei giorni 2 e 7
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Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24hr) di MK-8521 nei giorni 1, 7 e 14 per i partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e non diabetici in sovrappeso/obesi nella Parte 2
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1, 7 e 14
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AUC0-24hr era l'area sotto la curva concentrazione-tempo di MK-8521 dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose alle 24 ore post-dose per la determinazione dell'AUC0-24 ore.
I valori individuali sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello di effetti misti lineari contenente effetti fissi per trattamento, giorno e interazione trattamento per giorno e un effetto casuale per il partecipante.
Il metodo di Kenward e Roger è stato utilizzato per calcolare il grado di libertà per gli effetti fissi.
AUC0-24hr è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1, 7 e 14
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Rapporto di accumulo dell'area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24 ore) di MK-8521 per i partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (DMT2) e non diabetici in sovrappeso/obesi nella Parte 2
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose alle 24 ore post-dose per la determinazione del rapporto di accumulo dell'AUC0-24 ore.
Il rapporto di accumulo della media geometrica è stato calcolato come AUC0-24 ore al giorno 7/AUC0-24 ore al giorno 1 e presentato come rapporto della media geometrica e coefficiente di variazione geometrico percentuale.
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Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 ore post-dose nei giorni 1 e 7
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) al giorno 7 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 1 (basale) e 7
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L'FPG è stato misurato prima della somministrazione nei giorni 1 e 7.
La variazione rispetto al basale di FPG è stata calcolata come la differenza tra la misurazione pre-dose del giorno 1 (basale) e la misurazione ottenuta prima della dose il giorno 7. L'FPG è presentata come variazione media rispetto al basale con un errore standard.
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Predosare nei giorni 1 (basale) e 7
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) al giorno 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 1 (basale) e 14
|
L'FPG è stato misurato prima della somministrazione nei giorni 1 e 14.
La variazione rispetto al basale di FPG è stata calcolata come la differenza tra la misurazione pre-dose al giorno 1 (basale) e la misurazione ottenuta prima della dose al giorno 14. FPG è presentata come variazione media rispetto al basale con un errore standard.
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Predosare nei giorni 1 (basale) e 14
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Variazione rispetto al basale della glicemia media ponderata (WMG) nelle 24 ore al giorno 7 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Basale (pre-dose e prima del cibo il Giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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Il WMG di 24 ore è stato calcolato come l'area sotto la curva glicemica di 24 ore (AUC0-24hr) divisa per 24 ore.
I campioni di sangue per il glucosio sono stati raccolti immediatamente prima e dopo ogni pasto.
La variazione rispetto al valore basale per la WMG nelle 24 ore è stata calcolata dove il valore basale era la WMG prima del cibo e prima del trattamento il giorno 1. Il sangue per le concentrazioni di glucosio plasmatico è stato ottenuto al giorno 1 prima della somministrazione prima del pasto (colazione), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (prima del pranzo), 4.5, 5, 6, 7, 10 (prima della cena), 10.5, 11, 12, 13, 15 e 23 ore dopo la colazione; e il giorno 7 alle 1 (prima colazione), 1.5, 2, 3, 4, 5 (prima pranzo), 5.5, 6, 7, 8, 11 (prima cena), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 ore dopo la dose.
La variazione individuale rispetto al WMG di 24 ore al basale è stata analizzata in un modello lineare a effetti misti con effetti fissi per trattamento, interazione giorno e trattamento per giorno, un effetto casuale per il partecipante e il WMG di 24 ore al basale come covariata.
WMG è presentato come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
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Basale (pre-dose e prima del cibo il Giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 7
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Variazione rispetto al basale della glicemia media ponderata (WMG) nelle 24 ore al giorno 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 1
Lasso di tempo: Basale (pre-dose e prima del cibo il giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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Il WMG di 24 ore è stato calcolato come l'area sotto la curva glicemica di 24 ore (AUC0-24hr) divisa per 24 ore.
I campioni di sangue per il glucosio sono stati raccolti immediatamente prima e dopo ogni pasto.
La variazione rispetto al valore basale per la WMG nelle 24 ore è stata calcolata laddove il valore basale era la WMG prima del cibo e prima del trattamento il giorno 1. Il sangue per le concentrazioni di glucosio plasmatico è stato ottenuto il giorno -1 prima del pasto (colazione), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (prima del pranzo), 4.5, 5, 6, 7, 10 (prima della cena), 10.5, 11, 12, 13, 15 e 23 ore dopo la colazione; e il giorno 14 alle 1 (prima colazione), 1.5, 2, 3, 4, 5 (prima pranzo), 5.5, 6, 7, 8, 11 (prima cena), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 ore dopo la dose.
La variazione individuale rispetto al WMG di 24 ore al basale è stata analizzata in un modello lineare a effetti misti con effetti fissi per trattamento, interazione giorno e trattamento per giorno, un effetto casuale per il partecipante e il WMG di 24 ore al basale come covariata.
WMG è presentato come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
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Basale (pre-dose e prima del cibo il giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) al giorno 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 1 (basale) e 14
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L'FPG è stato misurato prima della somministrazione nei giorni 1 e 14.
La variazione rispetto al basale di FPG è stata calcolata come la differenza tra la misurazione pre-dose al giorno 1 (basale) e la misurazione ottenuta prima della dose al giorno 14. FPG è presentata come variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale con un intervallo di confidenza del 95%.
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Predosare nei giorni 1 (basale) e 14
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) al giorno 19 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 1 (basale) e 19
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L'FPG è stato misurato prima della somministrazione nei giorni 1 e 19.
La variazione rispetto al basale di FPG è stata calcolata come la differenza tra la misurazione pre-dose del giorno 1 (basale) e la misurazione ottenuta prima della dose il giorno 19.
FPG è presentato come variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale con un intervallo di confidenza del 95%.
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Predosare nei giorni 1 (basale) e 19
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) al giorno 24 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 1 (basale) e 24
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L'FPG è stato misurato prima della somministrazione nei giorni 1 e 24.
La variazione rispetto al basale di FPG è stata calcolata come la differenza tra la misurazione pre-dose del giorno 1 (basale) e la misurazione ottenuta prima della dose il giorno 24.
FPG è presentato come variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale con un intervallo di confidenza del 95%.
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Predosare nei giorni 1 (basale) e 24
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) al giorno 29 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Predosare nei giorni 1 (basale) e 29
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L'FPG è stato misurato prima della somministrazione nei giorni 1 e 29.
La variazione rispetto al basale di FPG è stata calcolata come la differenza tra la misurazione pre-dose del giorno 1 (basale) e la misurazione ottenuta prima della dose il giorno 29.
FPG è presentato come variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale con un intervallo di confidenza del 95%.
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Predosare nei giorni 1 (basale) e 29
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Variazione rispetto al basale della glicemia media ponderata (WMG) nelle 24 ore al giorno 14 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (pre-dose e prima del cibo il giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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Il WMG di 24 ore è stato calcolato come l'area sotto la curva glicemica di 24 ore (AUC0-24hr) divisa per 24 ore.
Le concentrazioni plasmatiche di glucosio sono state ottenute il giorno -1 prima del pasto (colazione), 1, 3, 4 (prima del pranzo), 5, 7, 10 (prima della cena), 11, 13, 15 e 23 ore dopo il pasto della colazione e il giorno 14 alle 1 (prima colazione), 2, 4, 5 (prima pranzo), 6, 8, 11 (prima cena), 12, 14, 16, 24 ore dopo la dose.
I tempi dei prelievi del giorno -1 sono relativi al pasto della colazione.
I campioni del giorno 14 sono relativi al dosaggio.
La variazione rispetto al valore basale per la WMG nelle 24 ore è stata calcolata dove il basale era la WMG prima del cibo e prima del trattamento il Giorno 1. La variazione individuale rispetto al basale nella WMG nelle 24 ore è stata analizzata in un modello lineare a effetti misti con gruppo, giorno e gruppo per interazione giornaliera come effetti fissi, WMG di 24 ore al basale come covariata e partecipante come effetto casuale.
WMG è presentato come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
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Basale (pre-dose e prima del cibo il giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 14
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Variazione rispetto al basale della glicemia media ponderata (WMG) nelle 24 ore al giorno 19 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (pre-dose e prima del cibo il Giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 19
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Il WMG di 24 ore è stato calcolato come l'area sotto la curva glicemica di 24 ore (AUC0-24hr) divisa per 24 ore.
Le concentrazioni plasmatiche di glucosio sono state ottenute il giorno -1 prima del pasto (colazione), 1, 3, 4 (prima del pranzo), 5, 7, 10 (prima della cena), 11, 13, 15 e 23 ore dopo il pasto della colazione e il giorno 19 alle 1 (prima colazione), 2, 4, 5 (prima pranzo), 6, 8, 11 (prima cena), 12, 14, 16, 24 ore dopo la dose.
I tempi dei prelievi del giorno -1 sono relativi al pasto della colazione.
I campioni del giorno 19 sono relativi al dosaggio.
La variazione rispetto al valore basale per la WMG nelle 24 ore è stata calcolata dove il basale era la WMG prima del cibo e prima del trattamento il Giorno 1. La variazione individuale rispetto al basale nella WMG nelle 24 ore è stata analizzata in un modello lineare a effetti misti con gruppo, giorno e gruppo per interazione giornaliera come effetti fissi, WMG di 24 ore al basale come covariata e partecipante come effetto casuale.
WMG è presentato come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
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Basale (pre-dose e prima del cibo il Giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 19
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Variazione rispetto al basale della glicemia media ponderata (WMG) nelle 24 ore al giorno 24 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (pre-dose e prima del cibo il Giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 24
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Il WMG di 24 ore è stato calcolato come l'area sotto la curva glicemica di 24 ore (AUC0-24hr) divisa per 24 ore.
Le concentrazioni plasmatiche di glucosio sono state ottenute il giorno -1 prima del pasto (colazione), 1, 3, 4 (prima del pranzo), 5, 7, 10 (prima della cena), 11, 13, 15 e 23 ore dopo il pasto della colazione e il giorno 24 alle 1 (prima colazione), 2, 4, 5 (prima pranzo), 6, 8, 11 (prima cena), 12, 14, 16, 24 ore dopo la dose.
I tempi dei prelievi del giorno -1 sono relativi al pasto della colazione.
I campioni del giorno 24 sono relativi al dosaggio.
La variazione rispetto al valore basale per la WMG nelle 24 ore è stata calcolata dove il basale era la WMG prima del cibo e prima del trattamento il Giorno 1. La variazione individuale rispetto al basale nella WMG nelle 24 ore è stata analizzata in un modello lineare a effetti misti con gruppo, giorno e gruppo per interazione giornaliera come effetti fissi, WMG di 24 ore al basale come covariata e partecipante come effetto casuale.
WMG è presentato come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
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Basale (pre-dose e prima del cibo il Giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del Giorno 24
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Variazione rispetto al basale della glicemia media ponderata (WMG) nelle 24 ore al giorno 29 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Basale (pre-dose e prima del cibo il giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 29
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Il WMG di 24 ore è stato calcolato come l'area sotto la curva glicemica di 24 ore (AUC0-24hr) divisa per 24 ore.
Le concentrazioni plasmatiche di glucosio sono state ottenute il giorno -1 prima del pasto (colazione), 1, 3, 4 (prima del pranzo), 5, 7, 10 (prima della cena), 11, 13, 15 e 23 ore dopo il pasto della colazione e il giorno 29 alle 1 (prima colazione), 2, 4, 5 (prima pranzo), 6, 8, 11 (prima cena), 12, 14, 16, 24 ore dopo la dose.
I tempi dei prelievi del giorno -1 sono relativi al pasto della colazione.
I campioni del giorno 29 sono relativi al dosaggio.
La variazione rispetto al valore basale per la WMG nelle 24 ore è stata calcolata dove il basale era la WMG prima del cibo e prima del trattamento il Giorno 1. La variazione individuale rispetto al basale nella WMG nelle 24 ore è stata analizzata in un modello lineare a effetti misti con gruppo, giorno e gruppo per interazione giornaliera come effetti fissi, WMG di 24 ore al basale come covariata e partecipante come effetto casuale.
WMG è presentato come media dei minimi quadrati con un intervallo di confidenza del 95%.
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Basale (pre-dose e prima del cibo il giorno 1) e fino a 24 ore dopo la dose del giorno 29
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Concentrazione massima (Cmax) di MK-8521 per i partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e partecipanti non diabetici in sovrappeso/obesi nella Parte 2
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) e nei giorni 1 e 7 (sovrappeso non diabetico/obesi); prima della somministrazione e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. e 120 ore dopo la somministrazione al giorno 14 (sovrappeso non diabetico/obesi) e al giorno 29 (DM2).
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Cmax era la concentrazione massima osservata di MK-8521 nel plasma dopo somministrazione.
I campioni di plasma sono stati raccolti da prima della somministrazione a 120 ore dopo la somministrazione per la determinazione di Cmax.
Secondo il protocollo, la Cmax nei partecipanti sovrappeso/obesi non diabetici non è stata misurata nei giorni 19, 24 e 29 perché hanno ricevuto solo 14 giorni di trattamento.
I valori individuali sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello di effetti misti lineari contenente effetti fissi per trattamento, giorno e interazione trattamento per giorno e un effetto casuale per il partecipante.
Il metodo di Kenward e Roger è stato utilizzato per calcolare il grado di libertà per gli effetti fissi.
Cmax è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) e nei giorni 1 e 7 (sovrappeso non diabetico/obesi); prima della somministrazione e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. e 120 ore dopo la somministrazione al giorno 14 (sovrappeso non diabetico/obesi) e al giorno 29 (DM2).
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Concentrazione minima (Ctrough) di MK-8521 per i partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e non diabetici in sovrappeso/obesi nella Parte 2
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 2 (campionato 24 ore dopo la dose del giorno 1) e 7, 14, 19, 24 e 29
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Ctrough era la concentrazione più bassa osservata di MK-8521 nel plasma.
I campioni di plasma sono stati raccolti prima della dose il giorno 2 (campionati dopo la dose del giorno 1 e prima della dose del giorno 2), 7, 14, 19, 24 e 29 per la determinazione di Ctrough.
Secondo il protocollo, il Ctrough nei partecipanti sovrappeso/obesi non diabetici non è stato misurato nei giorni 19, 24 e 29 perché hanno ricevuto solo 14 giorni di trattamento.
I valori individuali sono stati trasformati in log naturali e valutati con un modello di effetti misti lineari contenente effetti fissi per trattamento, giorno e interazione trattamento per giorno e un effetto casuale per il partecipante.
Il metodo di Kenward e Roger è stato utilizzato per calcolare il grado di libertà per gli effetti fissi.
Ctrough è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose nei giorni 2 (campionato 24 ore dopo la dose del giorno 1) e 7, 14, 19, 24 e 29
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Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di MK-8521 per i partecipanti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e non diabetici in sovrappeso/obesi nella Parte 2
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) e nei giorni 1 e 7 (sovrappeso non diabetico/obesi); prima della somministrazione e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. e 120 ore dopo la somministrazione al giorno 14 (sovrappeso non diabetico/obesi) e al giorno 29 (DM2).
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Tmax era il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima di MK-8521 nel plasma.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-somministrazione fino a 120 ore dopo la somministrazione per la determinazione del Tmax.
Per protocollo, il Tmax nei partecipanti sovrappeso/obesi non diabetici non è stato misurato nei giorni 19, 24 e 29 perché hanno ricevuto solo 14 giorni di trattamento.
Tmax è presentato come mediano con una gamma completa.
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Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) e nei giorni 1 e 7 (sovrappeso non diabetico/obesi); prima della somministrazione e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. e 120 ore dopo la somministrazione al giorno 14 (sovrappeso non diabetico/obesi) e al giorno 29 (DM2).
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Emivita terminale apparente (t1/2) di MK-8521 il giorno 29 per i partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (T2DM) nella parte 2
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 e 120 ore dopo la dose il Giorno 29
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t1/2 era il tempo necessario per dividere per metà la concentrazione di MK-8521 dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-somministrazione fino a 120 ore dopo la somministrazione per la determinazione del t1/2.
Per protocollo, t1/2 è stato misurato il giorno 29, che è il punto temporale più lungo per il campionamento per i partecipanti con T2DM 1/2 è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 e 120 ore dopo la dose il Giorno 29
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Emivita terminale apparente (t1/2) di MK-8521 il giorno 14 per i partecipanti sovrappeso/obesi non diabetici nella Parte 2
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 ore dopo la dose il Giorno 14
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t1/2 era il tempo necessario per dividere per metà la concentrazione di MK-8521 dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio.
I campioni di plasma sono stati raccolti dalla pre-dose alle 24 ore post-dose per la determinazione del t1/2.
Per protocollo, t1/2 è stato misurato il giorno 14, che è il punto temporale più lungo per il campionamento per i partecipanti sovrappeso/obesi non diabetici 1/2 è presentato come media geometrica e coefficiente percentuale di variazione della media geometrica.
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Pre-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 ore dopo la dose il Giorno 14
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 novembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
3 ottobre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
3 ottobre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 novembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 novembre 2013
Primo Inserito (Stima)
13 novembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 dicembre 2021
Ultimo verificato
1 dicembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8521-003
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Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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