Studie av sikkerheten og effekten av MK-8521 sammenlignet med placebo og et diabetesmedisin hos deltakere med type 2 diabetes mellitus (MK-8521-003)
16. desember 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase Ib, multisenter, placebo og aktiv-komparatorkontrollert, randomisert, dobbeltblind, klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av MK-8521 sammenlignet med placebo og et diabeteslegemiddel hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
Denne studien vil evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til MK-8521 gitt én gang daglig sammenlignet med placebo og et annet diabetesmedisin hos deltakere med type 2 diabetes mellitus (T2DM).
Denne studien ble modifisert av en protokollendringer til en 2-delt studie for ytterligere å teste sikkerheten og toleransen til MK-8521 ved høyere doser og for å sammenligne MK-8521 farmakokinetikk mellom deltakere med T2DM og friske deltakere. En ekstra kohort av T2DM-deltakere og en kohort av ikke-diabetiske overvektige deltakere er lagt til.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
87
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i ikke-fertil alder med type 2 diabetes mellitus (del 1 og 2) eller ikke-diabetiker (del 2)
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom: ≥27 og ≤40 kg/m^2
- A1C (gjennomsnittlig blodsukker de siste 2 til 3 månedene) verdi ≥7,0 og ≤11,0 % (del 1) eller ≥ 6,5 og ≤11,0 % (del 2) på tidspunktet for screening (T2DM-deltakere)
- A1C-verdi <5,7 på tidspunktet for screening (kun ikke-diabetikere i del 2)
- På en stabil dose metformin (≥1000 mg total daglig dose) i minst 12 uker på tidspunktet for screening (T2DM-deltakere)
Ekskluderingskriterier:
- Psykisk eller juridisk uføre
- Anamnese med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene. Deltakere med situasjonsbestemt depresjon kan bli registrert i rettssaken etter etterforskerens skjønn
- Historie med type 1 diabetes mellitus eller en historie med ketoacidose
- Anamnese med klinisk signifikante gastrointestinale, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller store nevrologiske abnormiteter eller sykdommer
- Anamnese med kardiovaskulær sykdom eller hjerteledningsforstyrrelse
- Anamnese med kreft (malignitet). Unntak kan omfatte adekvat behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller andre maligniteter som har blitt behandlet med hell ≥10 år før pre-screening besøket
- Historie med proliferativ diabetisk retinopati eller makulopati
- Klinisk signifikant diabetisk autonom nevropati
- QTc-intervall ≥470 msek (for menn) eller ≥480 msek (for kvinner)
- Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet
- Positiv for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)
- På et vekttapsprogram og er ikke vektstabil (vektstabil er definert historie med <5 % endring i kroppsvekt de siste 3 månedene
- På en vekttap medisin eller har gjennomgått fedmeoperasjoner
- Større operasjon, donert eller tapt 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før prøvebesøket (screening)
- Deltok i en annen undersøkelsesstudie innen 4 uker før prøvebesøket (screening).
- Historie med akutt eller kronisk pankreatitt av enhver etiologi
- Gjennomsnittlig verdi for trippelt halvt liggende systolisk blodtrykk >160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg (etter minst 10 minutters sittende hvile) og blodtrykket anses som usannsynlig å være under disse grensene innen dag 1 (Randomisering) med oppstart eller justering av antihypertensiv medisin
- Hendelse av alvorlig hypoglykemi med anfall eller tap av bevissthet de siste 12 månedene
- Behandlet med andre antihyperglykemiske midler enn metformin i løpet av de siste 12 ukene
- Tidligere eksponering for enhver glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist (f. Byetta™, Victoza™ eller undersøkelsesmidler)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: MK-8521 64/120 μg/dag
Type 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltakere mottok subkutan MK-8521 én gang daglig fra 64 μg på dag 1 til 7 og eskalerte til 120 μg på dag 8 til 14.
|
|
|
Eksperimentell: Del 1: MK-8521 34/72 μg/dag
T2DM-deltakere mottok subkutan MK-8521 én gang daglig fra 34 μg på dag 1 til 7 og eskalerte til 72 μg på dag 8 til 14.
|
|
|
Aktiv komparator: Del 1: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/dag
T2DM-deltakere fikk subkutan liraglutid én gang daglig som startet med 0,6 mg på dag 1 og 2, eskalert til 1,2 mg på dag 3 til 7, og eskalert til 1,8 mg på dag 8 til 14.
|
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo for MK-8521
T2DM-deltakere fikk subkutan placebo én gang daglig for MK-8521 i 14 dager.
|
|
|
Eksperimentell: Del 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/dag-T2DM
T2DM-deltakere fikk en gang daglig subkutan MK-8521 titrert til 300 µg fra 64 µg og økende til 120 µg på dag 8, 180 µg på dag 15, 240 µg på dag 20 og 300 µg på dag 25.
Totalt antall doseringsdager var 29.
|
|
|
Aktiv komparator: Del 2: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/dag-T2DM
T2DM-deltakere fikk en gang daglig subkutan liraglutid titrert til 1,8 mg som startet med 0,6 mg og økte til 1,2 mg på dag 8 og 1,8 mg på dag 15.
Totalt antall doseringsdager var 29.
|
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo for MK-8521-T2DM
T2DM-deltakere fikk subkutan placebo én gang daglig for MK-8521 i 29 dager.
|
|
|
Eksperimentell: Del 2: MK-8521 64/120 µg/dag-Ikke-diabetisk overvekt/fedme
Ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere fikk en gang daglig subkutan MK-8521 titrert til 120 µg fra 64 µg og økt til 120 µg på dag 8.
Totalt antall doseringsdager var 14.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) i del 1
Tidsramme: Opptil ca. 42 dager
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
AEer presenteres av individuell dose mottatt av deltakerne under titrering i en tildelt studiebehandlingssekvens.
|
Opptil ca. 42 dager
|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) i del 2
Tidsramme: Opptil ca. 57 dager
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
AEer presenteres av individuell dose mottatt av deltakerne under titrering i en tildelt studiebehandlingssekvens.
|
Opptil ca. 57 dager
|
|
Antall deltakere som avbryter studiemedikament på grunn av uønskede hendelser (AE) i del 1
Tidsramme: Opptil ca 14 dager
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Seponeringer presenteres ved individuell dose mottatt av deltakerne under titrering i en tildelt studiebehandlingssekvens.
|
Opptil ca 14 dager
|
|
Antall deltakere som avbryter studiemedisin på grunn av uønskede hendelser (AE) i del 2
Tidsramme: Opptil ca. 29 dager
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Seponeringer presenteres ved individuell dose mottatt av deltakerne under titrering i en tildelt studiebehandlingssekvens.
|
Opptil ca. 29 dager
|
|
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) etter 7 dagers behandling ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltakere i del 1
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 7 dose
|
Halv-tilbakeliggende hjertefrekvens ble vurdert ved baseline på dag 1; Dag 7 ved førdose, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 timer etter dose; og før dosering på dag 8. Hjertefrekvensen ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timer ble beregnet som arealet under måletidskurven (AUC) delt på tidsperioden som målingene ble utført over (dvs.
24 timer).
Endring fra baseline TWA0-24t HR ble beregnet som TWA0-24hr HR på dag 7 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) etter 7 dagers behandling ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 7 dose
|
Halv-liggende HR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 7: før dose, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose; og før dosering på dag 8.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
TWA0-24 timer ble beregnet som AUC delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs.
24 timer).
Endring fra baseline TWA0-24t HR ble beregnet som TWA0-24hr HR på dag 7 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) etter 14 dagers behandling ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltakere i del 1
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
Halv-liggende HR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 14: før dosering, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 timer etter dosering og før dosering på dag 15.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
TWA0-24 timer ble beregnet som AUC delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs.
24 timer).
Endring fra baseline TWA0-24t HR ble beregnet som TWA0-24hr HR på dag 14 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
|
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) etter 14 dagers behandling ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
Halv-liggende HR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 14: førdose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose; og før dosering på dag 15.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
TWA0-24 timer ble beregnet som AUC delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs.
24 timer).
Endring fra baseline TWA0-24t HR ble beregnet som TWA0-24hr HR på dag 14 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
|
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) etter 19 dagers behandling ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 19 dose
|
Halv-liggende HR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 19: førdose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose; og før dosering på dag 20.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
TWA0-24 timer ble beregnet som AUC delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs.
24 timer).
Endring fra baseline TWA0-24t HR ble beregnet som TWA0-24hr HR på dag 19 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 19 dose
|
|
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) etter 24 dagers behandling ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 24 dose
|
Halv-liggende HR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 24: førdose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timer etter dose; og før dosering på dag 25.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
TWA0-24 timer ble beregnet som AUC delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs.
24 timer).
Endring fra baseline TWA0-24t HR ble beregnet som TWA0-24hr HR på dag 24 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 24 dose
|
|
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) med hjertefrekvens (HR) etter 29 dagers behandling ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) Deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 29 dose
|
Halv-liggende HR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; og dag 29: før dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
TWA0-24 timer ble beregnet som AUC delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs.
24 timer).
Endring fra baseline TWA0-24t HR ble beregnet som TWA0-24hr HR på dag 29 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 29 dose
|
|
Endring fra baseline i topp hjertefrekvens (PHR) på dag 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 7 dose
|
PHR ble definert som maksimal tidsmatchet baseline justert hjertefrekvens over 24 timer.
Semi-tilbakeliggende PHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 7: før dose, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose; og før dosering på dag 8.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
Endring fra baseline PHR ble beregnet som maksimal hjertefrekvens på dag 7 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Endring fra baseline i topp hjertefrekvens (PHR) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
PHR ble definert som maksimal tidsmatchet baseline justert hjertefrekvens over 24 timer.
Semi-tilbakeliggende PHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 14: førdose, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose; og før dosering på dag 15.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
Endring fra baseline PHR ble beregnet som topp hjertefrekvens på dag 14 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
|
Endring fra baseline i topp hjertefrekvens (PHR) på dag 19 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 19 dose
|
PHR ble definert som maksimal tidsmatchet baseline justert hjertefrekvens over 24 timer.
Semi-tilbakeliggende PHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 19: førdose, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose; og før dosering på dag 20.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
Endring fra baseline PHR ble beregnet som maksimal hjertefrekvens på dag 19 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 19 dose
|
|
Endring fra baseline i topp hjertefrekvens (PHR) på dag 24 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 24 dose
|
PHR ble definert som maksimal tidsmatchet baseline justert hjertefrekvens over 24 timer.
Semi-tilbakeliggende PHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; Dag 24: førdose, 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose; og før dosering på dag 25.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
Endring fra baseline PHR ble beregnet som topp hjertefrekvens på dag 24 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 24 dose
|
|
Endring fra baseline i topp hjertefrekvens (PHR) på dag 29 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 29 dose
|
PHR ble definert som maksimal tidsmatchet baseline justert hjertefrekvens over 24 timer.
Semi-tilbakeliggende PHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene på følgende tidspunkter: baseline på dag 1; og dag 29: førdose 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før analysen ble utført.
Endring fra baseline PHR ble beregnet som topp hjertefrekvens på dag 29 minus baseline der baseline ble definert som predose på dag 1.
|
Baseline (førdose dag 1) og opptil 24 timer etter dag 29 dose
|
|
Endring fra baseline i hvilende morgenhjertefrekvens (RMHR) etter dag 7 dose for type 2 diabetes mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 8 (24 timer etter dag 7)
|
Semi-tilbakeliggende RMHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene.
De gjentatte målingene ble beregnet for hvert tidspunkt.
Endring fra baseline RMHR ble beregnet som RMHR 24 timer etter dag 7 dose (førdose dag 8) minus baseline.
Baseline var et gjennomsnitt på 2 målinger før dosering på dag 1.
|
Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 8 (24 timer etter dag 7)
|
|
Endring fra baseline i hvilende morgenhjertefrekvens (RMHR) etter dag 14 dose for type 2 diabetes mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 15 (24 timer etter dag 14)
|
Semi-tilbakeliggende RMHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene.
De gjentatte målingene ble beregnet for hvert tidspunkt.
Endring fra baseline RMHR ble beregnet som RMHR 24 timer etter dag 14 dose (førdose dag 15) minus baseline.
Baseline var et gjennomsnitt på 2 målinger før dosering på dag 1.
|
Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 15 (24 timer etter dag 14)
|
|
Endring fra baseline i hvilende morgenhjertefrekvens (RMHR) etter dag 19 dose for type 2 diabetes mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 20 (24 timer etter dag 19)
|
Semi-tilbakeliggende RMHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene.
De gjentatte målingene ble beregnet for hvert tidspunkt.
Endring fra baseline RMHR ble beregnet som RMHR 24 timer etter dag 19 dose (førdose dag 20) minus baseline.
Baseline var et gjennomsnitt på 2 målinger før dosering på dag 1.
|
Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 20 (24 timer etter dag 19)
|
|
Endring fra baseline i hvilende morgenhjertefrekvens (RMHR) etter dag 24 dose for type 2 diabetes mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 25 (24 timer etter dag 24)
|
Semi-tilbakeliggende RMHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene.
De gjentatte målingene ble beregnet for hvert tidspunkt.
Endring fra baseline RMHR ble beregnet som RMHR 24 timer etter dag 24 dose (førdose dag 25) minus baseline.
Baseline var et gjennomsnitt på 2 målinger før dosering på dag 1.
|
Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 25 (24 timer etter dag 24)
|
|
Endring fra baseline i hvilende morgenhjertefrekvens (RMHR) etter dag 29 dose for type 2 diabetes mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 30 (24 timer etter dag 29)
|
Semi-tilbakeliggende RMHR ble målt i tre eksemplarer med minst 1-2 minutters intervall mellom målingene.
De gjentatte målingene ble beregnet for hvert tidspunkt.
Endring fra baseline RMHR ble beregnet som RMHR 24 timer etter dag 29 dose minus baseline.
Baseline var et gjennomsnitt på 2 målinger før dosering på dag 1.
|
Grunnlinje (førdose dag 1) og dag 30 (24 timer etter dag 29)
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) av MK-8521 på dag 1, 7 og 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1, 7 og 14
|
AUC0-24 timer var arealet under konsentrasjon-tid-kurven til MK-8521 fra tid null til 24 timer etter administrering.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 24 timer etter dose for bestemmelse av AUC0-24 timer.
Individuelle verdier ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær-blandet effektmodell som inneholdt faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaksjon, og en tilfeldig effekt for deltaker.
Kenward og Rogers metode ble brukt for å beregne frihetsgraden for de faste effektene.
AUC0-24hr presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient for geometrisk gjennomsnitt.
|
Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1, 7 og 14
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-8521 på dag 1 og 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
Cmax var den maksimale observerte konsentrasjonen av MK-8521 i plasma etter administrering.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 24 timer etter dose for bestemmelse av Cmax.
Individuelle verdier ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær-blandet effektmodell som inneholdt faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaksjon, og en tilfeldig effekt for deltaker.
Kenward og Rogers metode ble brukt for å beregne frihetsgraden for de faste effektene.
Cmax presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient av geometrisk gjennomsnitt.
|
Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-8521 på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Cmax var den maksimale observerte konsentrasjonen av MK-8521 i plasma etter administrering på dag 14. Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 120 timer etter dose for bestemmelse av Cmax.
Individuelle verdier ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær-blandet effektmodell som inneholdt faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaksjon, og en tilfeldig effekt for deltaker.
Kenward og Rogers metode ble brukt for å beregne frihetsgraden for de faste effektene.
Cmax presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient av geometrisk gjennomsnitt.
|
Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av MK-8521 på dag 1, 7 og 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 2, 7 og 14
|
Ctrough var den laveste observerte konsentrasjonen av MK-8521 i plasma.
Plasmaprøver ble samlet før dose på dag 2 (prøvet etter dag 1-dose og før dag 2-dose), 7 og 14 for bestemmelse av Ctrough.
Individuelle verdier ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær-blandet effektmodell som inneholdt faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaksjon, og en tilfeldig effekt for deltaker.
Kenward og Rogers metode ble brukt for å beregne frihetsgraden for de faste effektene.
Ctrough presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient av geometrisk gjennomsnitt.
|
Forhåndsdosering på dag 2, 7 og 14
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-8521 på dag 1 og 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
Tmax var tiden det tok å nå maksimal konsentrasjon av MK-8521 i plasma.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 24 timer etter dose for bestemmelse av Tmax.
Tmax presenteres som median med et fullt område.
|
Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-8521 på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
Tmax var tiden det tok å nå maksimal konsentrasjon av MK-8521 i plasma.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 120 timer etter dose for bestemmelse av Tmax.
Tmax presenteres som median med et fullt område.
|
Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av MK-8521 på dag 1 og 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)-deltakere i del 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
t1/2 var tiden det tok for å halvere MK-8521-konsentrasjonen etter å ha nådd pseudo-likevekt.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 24 timer etter dose for bestemmelse av t1/2.
t1/2 presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient av geometrisk gjennomsnitt.
|
Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av MK-8521 på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
t1/2 var tiden det tok for å halvere MK-8521-konsentrasjonen etter å ha nådd pseudo-likevekt.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 120 timer etter dose for bestemmelse av t1/2.
t1/2 ble målt på dag 14 som er det lengste tidspunktet for prøvetaking for T2DM-deltakere i del 1. t1/2 presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient av geometrisk gjennomsnitt.
|
Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 14
|
|
Akkumuleringsforhold for området under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) av MK-8521 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
Plasmaprøver ble samlet fra før dose til 24 timer etter dose for å bestemme akkumuleringsforholdet for AUC0-24 timer.
Det geometriske gjennomsnittlige akkumuleringsforholdet ble beregnet som dag 7 AUC0-24 timer/dag 1 AUC0-24 timer og presentert som geometrisk gjennomsnittsforhold med et fullt område.
|
Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
|
Akkumuleringsforhold for maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-8521 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 24 timer etter dose for å bestemme akkumuleringsforholdet for Cmax.
Det geometriske gjennomsnittlige akkumuleringsforholdet ble beregnet som Dag 7 Cmax/Dag 1 Cmax og presentert som geometrisk gjennomsnittsforhold med et fullt område.
|
Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
|
Akkumulasjonsforhold for bunnkonsentrasjonen (Ctrough) til MK-8521 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)-deltakere i del 1
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 2 og 7
|
Plasmaprøver ble samlet før dose på dag 2 (prøvet etter dag 1-dose og før dag 2-dose) og 7 for å bestemme akkumuleringsforholdet til Ctrough.
Det geometriske gjennomsnittlige akkumuleringsforholdet ble beregnet som Dag 7 Ctrough/Day 1 Ctrough (prøvet etter Dag 1-dosen og før Dag 2-dosen) og presentert som geometrisk gjennomsnittsforhold med et fullt område.
|
Forhåndsdosering på dag 2 og 7
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) av MK-8521 på dag 1, 7 og 14 for type 2 diabetes mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere i del 2
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer etter dose på dag 1, 7 og 14
|
AUC0-24 timer var arealet under konsentrasjon-tid-kurven til MK-8521 fra tid null til 24 timer etter administrering.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 24 timer etter dose for bestemmelse av AUC0-24 timer.
Individuelle verdier ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær-blandet effektmodell som inneholdt faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaksjon, og en tilfeldig effekt for deltaker.
Kenward og Rogers metode ble brukt for å beregne frihetsgraden for de faste effektene.
AUC0-24hr presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient for geometrisk gjennomsnitt.
|
Førdose og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer etter dose på dag 1, 7 og 14
|
|
Akkumulasjonsforhold for området under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24 timer) av MK-8521 for type 2 diabetes mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere i del 2
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
Plasmaprøver ble samlet fra før dose til 24 timer etter dose for å bestemme akkumuleringsforholdet for AUC0-24 timer.
Det geometriske gjennomsnittlige akkumuleringsforholdet ble beregnet som dag 7 AUC0-24 timer/dag 1 AUC0-24 timer og presentert som geometrisk gjennomsnittsforhold og prosent geometrisk variasjonskoeffisient.
|
Før dose og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 og 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 7
|
FPG ble målt før dose på dag 1 og 7.
Endringen fra baseline for FPG ble beregnet som forskjellen mellom førdosemålingen på dag 1 (baseline) og målingen oppnådd førdose på dag 7. FPG presenteres som gjennomsnittlig endring fra baseline med en standardfeil.
|
Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 7
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 14
|
FPG ble målt før dose på dag 1 og 14.
Endringen fra baseline for FPG ble beregnet som forskjellen mellom førdosemålingen på dag 1 (baseline) og målingen oppnådd førdose på dag 14. FPG presenteres som gjennomsnittlig endring fra baseline med en standardfeil.
|
Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 14
|
|
Endring fra baseline i 24-timers vektet gjennomsnittlig glukose (WMG) på dag 7 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 7 dose
|
24-timers WMG ble beregnet som arealet under 24-timers glukosekurven (AUC0-24 timer) delt på 24 timer.
Blodprøver for glukose ble tatt rett før og etter hvert måltid.
Endringen fra baselineverdien for 24-timers WMG ble beregnet der baseline var WMG før mat og før behandling på dag 1. Blod for plasmaglukosekonsentrasjoner ble oppnådd på førdose dag 1 før måltid (frokost), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (før lunsj), 4,5, 5, 6, 7, 10 (før middag), 10,5, 11, 12, 13, 15 og 23 timer etter frokostmåltid; og på dag 7 kl. 1 (før frokost), 1.5, 2, 3, 4, 5 (før lunsj), 5.5, 6, 7, 8, 11 (før middag), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 timer etter dose.
Individuell endring fra baseline 24-timers WMG ble analysert i en lineær blandet effektmodell med faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaksjon, en tilfeldig effekt for deltaker, og baseline 24-timers WMG som en kovariat.
WMG presenteres som minste kvadraters gjennomsnitt med et 95 % konfidensintervall.
|
Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 7 dose
|
|
Endring fra baseline i 24-timers vektet gjennomsnittlig glukose (WMG) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 1
Tidsramme: Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
24-timers WMG ble beregnet som arealet under 24-timers glukosekurven (AUC0-24 timer) delt på 24 timer.
Blodprøver for glukose ble tatt umiddelbart før og etter hvert måltid.
Endringen fra baselineverdien for 24-timers WMG ble beregnet der baseline var WMG før mat og før behandling på dag 1. Blod for plasmaglukosekonsentrasjoner ble oppnådd på dag -1 før måltid (frokost), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (før lunsj), 4,5, 5, 6, 7, 10 (før middag), 10,5, 11, 12, 13, 15 og 23 timer etter frokostmåltid; og på dag 14 kl. 1 (før frokost), 1.5, 2, 3, 4, 5 (før lunsj), 5.5, 6, 7, 8, 11 (før middag), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 timer etter dose.
Individuell endring fra baseline 24-timers WMG ble analysert i en lineær blandet effektmodell med faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaksjon, en tilfeldig effekt for deltaker, og baseline 24-timers WMG som en kovariat.
WMG presenteres som minste kvadraters gjennomsnitt med et 95 % konfidensintervall.
|
Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 14
|
FPG ble målt før dose på dag 1 og 14.
Endringen fra baseline for FPG ble beregnet som forskjellen mellom førdosemålingen på dag 1 (baseline) og målingen oppnådd førdose på dag 14. FPG presenteres som minste kvadraters gjennomsnittlig endring fra baseline med et 95 % konfidensintervall.
|
Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 14
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 19 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 19
|
FPG ble målt før dose på dag 1 og 19.
Endringen fra baseline for FPG ble beregnet som forskjellen mellom førdosemålingen på dag 1 (grunnlinje) og målingen oppnådd førdose på dag 19.
FPG er presentert som minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline med et 95 % konfidensintervall.
|
Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 19
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 24 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 24
|
FPG ble målt før dose på dag 1 og 24.
Endringen fra baseline for FPG ble beregnet som forskjellen mellom førdosemålingen på dag 1 (grunnlinje) og målingen oppnådd førdose på dag 24.
FPG er presentert som minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline med et 95 % konfidensintervall.
|
Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 24
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) på dag 29 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 29
|
FPG ble målt før dose på dag 1 og 29.
Endringen fra baseline for FPG ble beregnet som forskjellen mellom førdosemålingen på dag 1 (grunnlinje) og målingen oppnådd førdose på dag 29.
FPG er presentert som minste kvadraters gjennomsnittsendring fra baseline med et 95 % konfidensintervall.
|
Forhåndsdosering på dag 1 (grunnlinje) og 29
|
|
Endring fra baseline i 24-timers vektet gjennomsnittlig glukose (WMG) på dag 14 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
24-timers WMG ble beregnet som arealet under 24-timers glukosekurven (AUC0-24 timer) delt på 24 timer.
Plasmaglukosekonsentrasjoner ble oppnådd på dag -1 før måltid (frokost), 1, 3, 4 (før lunsj), 5, 7, 10 (før middag), 11, 13, 15 og 23 timer etter frokostmåltid og dag 14 kl 1 (før frokost), 2, 4, 5 (før lunsj), 6, 8, 11 (før middag), 12, 14, 16, 24 timer etter dose.
Tidspunktet for prøvene på dag -1 er i forhold til frokostmåltidet.
Dag 14 prøver er i forhold til dosering.
Endringen fra baselineverdien for 24-timers WMG ble beregnet der baseline var WMG før mat og før behandling på dag 1. Individuell endring fra baseline 24-timers WMG ble analysert i en lineær blandet effektmodell med gruppe, dag og gruppe etter dag interaksjon som faste effekter, baseline 24-timers WMG som en kovariat, og deltaker som en tilfeldig effekt.
WMG presenteres som minste kvadraters gjennomsnitt med et 95 % konfidensintervall.
|
Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 14 dose
|
|
Endring fra baseline i 24-timers vektet gjennomsnittlig glukose (WMG) på dag 19 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 19 dose
|
24-timers WMG ble beregnet som arealet under 24-timers glukosekurven (AUC0-24 timer) delt på 24 timer.
Plasmaglukosekonsentrasjoner ble oppnådd på dag -1 før måltid (frokost), 1, 3, 4 (før lunsj), 5, 7, 10 (før middag), 11, 13, 15 og 23 timer etter frokostmåltid og dag 19 kl 1 (før frokost), 2, 4, 5 (før lunsj), 6, 8, 11 (før middag), 12, 14, 16, 24 timer etter dose.
Tidspunktet for prøvene på dag -1 er i forhold til frokostmåltidet.
Dag 19 prøver er i forhold til dosering.
Endringen fra baselineverdien for 24-timers WMG ble beregnet der baseline var WMG før mat og før behandling på dag 1. Individuell endring fra baseline 24-timers WMG ble analysert i en lineær blandet effektmodell med gruppe, dag og gruppe etter dag interaksjon som faste effekter, baseline 24-timers WMG som en kovariat, og deltaker som en tilfeldig effekt.
WMG presenteres som minste kvadraters gjennomsnitt med et 95 % konfidensintervall.
|
Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 19 dose
|
|
Endring fra baseline i 24-timers vektet gjennomsnittlig glukose (WMG) på dag 24 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 24 dose
|
24-timers WMG ble beregnet som arealet under 24-timers glukosekurven (AUC0-24 timer) delt på 24 timer.
Plasmaglukosekonsentrasjoner ble oppnådd på dag -1 før måltid (frokost), 1, 3, 4 (før lunsj), 5, 7, 10 (før middag), 11, 13, 15 og 23 timer etter frokostmåltid og dag 24 kl 1 (før frokost), 2, 4, 5 (før lunsj), 6, 8, 11 (før middag), 12, 14, 16, 24 timer etter dose.
Tidspunktet for prøvene på dag -1 er i forhold til frokostmåltidet.
Dag 24 prøver er i forhold til dosering.
Endringen fra baselineverdien for 24-timers WMG ble beregnet der baseline var WMG før mat og før behandling på dag 1. Individuell endring fra baseline 24-timers WMG ble analysert i en lineær blandet effektmodell med gruppe, dag og gruppe etter dag interaksjon som faste effekter, baseline 24-timers WMG som en kovariat, og deltaker som en tilfeldig effekt.
WMG presenteres som minste kvadraters gjennomsnitt med et 95 % konfidensintervall.
|
Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 24 dose
|
|
Endring fra baseline i 24-timers vektet gjennomsnittlig glukose (WMG) på dag 29 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 29 dose
|
24-timers WMG ble beregnet som arealet under 24-timers glukosekurven (AUC0-24 timer) delt på 24 timer.
Plasmaglukosekonsentrasjoner ble oppnådd på dag -1 før måltid (frokost), 1, 3, 4 (før lunsj), 5, 7, 10 (før middag), 11, 13, 15 og 23 timer etter frokostmåltid og dag 29 kl 1 (før frokost), 2, 4, 5 (før lunsj), 6, 8, 11 (før middag), 12, 14, 16, 24 timer etter dose.
Tidspunktet for prøvene på dag -1 er i forhold til frokostmåltidet.
Dag 29 prøver er i forhold til dosering.
Endringen fra baselineverdien for 24-timers WMG ble beregnet der baseline var WMG før mat og før behandling på dag 1. Individuell endring fra baseline 24-timers WMG ble analysert i en lineær blandet effektmodell med gruppe, dag og gruppe etter dag interaksjon som faste effekter, baseline 24-timers WMG som en kovariat, og deltaker som en tilfeldig effekt.
WMG presenteres som minste kvadraters gjennomsnitt med et 95 % konfidensintervall.
|
Baseline (førdose og før mat på dag 1) og opptil 24 timer etter dag 29 dose
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av MK-8521 for type 2 diabetes mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere i del 2
Tidsramme: Fordose og 1, 2, 6, 10, 16, 24 timer etter dose på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) og dag 1 og 7 (ikke-diabetisk overvekt/fedme); førdose og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. og 120 timer etter dose på dag 14 (ikke-diabetisk overvekt/fedme) og dag 29 (T2DM).
|
Cmax var den maksimale observerte konsentrasjonen av MK-8521 i plasma etter administrering.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 120 timer etter dose for bestemmelse av Cmax.
Per protokoll ble ikke Cmax hos ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere målt på dag 19, 24 og 29 fordi de bare fikk 14 dagers behandling.
Individuelle verdier ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær-blandet effektmodell som inneholdt faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaksjon, og en tilfeldig effekt for deltaker.
Kenward og Rogers metode ble brukt for å beregne frihetsgraden for de faste effektene.
Cmax presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient av geometrisk gjennomsnitt.
|
Fordose og 1, 2, 6, 10, 16, 24 timer etter dose på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) og dag 1 og 7 (ikke-diabetisk overvekt/fedme); førdose og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. og 120 timer etter dose på dag 14 (ikke-diabetisk overvekt/fedme) og dag 29 (T2DM).
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av MK-8521 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere i del 2
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 2 (prøvetatt 24 timer etter dag 1-dose) og 7, 14, 19, 24 og 29
|
Ctrough var den laveste observerte konsentrasjonen av MK-8521 i plasma.
Plasmaprøver ble samlet før dose på dag 2 (prøvet etter dag 1-dose og før dag 2-dose), 7, 14, 19, 24 og 29 for bestemmelse av Ctrough.
I henhold til protokollen ble ikke Ctrough hos ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere målt på dag 19, 24 og 29 fordi de bare fikk 14 dagers behandling.
Individuelle verdier ble naturlig log-transformert og evaluert med en lineær-blandet effektmodell som inneholdt faste effekter for behandling, dag og behandling for dag interaksjon, og en tilfeldig effekt for deltaker.
Kenward og Rogers metode ble brukt for å beregne frihetsgraden for de faste effektene.
Ctrough presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient av geometrisk gjennomsnitt.
|
Forhåndsdosering på dag 2 (prøvetatt 24 timer etter dag 1-dose) og 7, 14, 19, 24 og 29
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-8521 for type 2 diabetes mellitus (T2DM) og ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere i del 2
Tidsramme: Fordose og 1, 2, 6, 10, 16, 24 timer etter dose på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) og dag 1 og 7 (ikke-diabetisk overvekt/fedme); førdose og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. og 120 timer etter dose på dag 14 (ikke-diabetisk overvekt/fedme) og dag 29 (T2DM).
|
Tmax var tiden det tok å nå maksimal konsentrasjon av MK-8521 i plasma.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 120 timer etter dose for bestemmelse av Tmax.
I henhold til protokollen ble ikke Tmax hos ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere målt på dag 19, 24 og 29 fordi de bare fikk 14 dagers behandling.
Tmax presenteres som median med et fullt område.
|
Fordose og 1, 2, 6, 10, 16, 24 timer etter dose på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) og dag 1 og 7 (ikke-diabetisk overvekt/fedme); førdose og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. og 120 timer etter dose på dag 14 (ikke-diabetisk overvekt/fedme) og dag 29 (T2DM).
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av MK-8521 på dag 29 for Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) deltakere i del 2
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 29
|
t1/2 var tiden det tok for å halvere MK-8521-konsentrasjonen etter å ha nådd pseudo-likevekt.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 120 timer etter dose for bestemmelse av t1/2.
Per protokoll ble t1/2 målt på dag 29, som er det lengste tidspunktet for prøvetaking for T2DM-deltakere. 1/2 presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient for geometrisk gjennomsnitt.
|
Førdose og 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 og 120 timer etter dose på dag 29
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av MK-8521 på dag 14 for ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere i del 2
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer etter dose på dag 14
|
t1/2 var tiden det tok for å halvere MK-8521-konsentrasjonen etter å ha nådd pseudo-likevekt.
Plasmaprøver ble samlet fra førdose til 24 timer etter dose for bestemmelse av t1/2.
Per protokoll ble t1/2 målt på dag 14 som er det lengste tidspunktet for prøvetaking for ikke-diabetiske overvektige/fedme deltakere. 1/2 presenteres som geometrisk gjennomsnitt og prosent variasjonskoeffisient av geometrisk gjennomsnitt.
|
Forhåndsdosering og 1, 2, 6, 10, 16 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
3. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
3. oktober 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2013
Først lagt ut (Anslag)
13. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8521-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .