Studie bezpečnosti a účinnosti MK-8521 ve srovnání s placebem a lékem na cukrovku u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (MK-8521-003)
16. prosince 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze Ib, multicentrická, placeba a aktivním komparátorem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti MK-8521 ve srovnání s placebem a lékem na cukrovku u pacientů s diabetes mellitus 2.
Tato studie vyhodnotí bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku MK-8521 podávaného jednou denně ve srovnání s placebem a jiným lékem na diabetes u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (T2DM).
Tato studie byla upravena dodatkem protokolu k 2dílné studii za účelem dalšího testování bezpečnosti a snášenlivosti MK-8521 ve vyšších dávkách a srovnání farmakokinetiky MK-8521 mezi účastníky s T2DM a zdravými účastníky. Byla přidána další kohorta účastníků T2DM a kohorta nediabetických obézních účastníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
87
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena s neplodným potenciálem s diabetes mellitus 2. typu (část 1 a 2) nebo bez diabetu (část 2)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi: ≥27 a ≤40 kg/m^2
- Hodnota A1C (průměrný krevní cukr za poslední 2 až 3 měsíce) ≥7,0 a ≤11,0 % (část 1) nebo ≥ 6,5 a ≤11,0 % (část 2) v době screeningu (účastníci T2DM)
- Hodnota A1C <5,7 v době screeningu (nediabetičtí pacienti pouze v části 2)
- Na stabilní dávce metforminu (≥1000 mg celková denní dávka) po dobu nejméně 12 týdnů v době screeningu (účastníci T2DM)
Kritéria vyloučení:
- Duševně nebo právně nezpůsobilý
- Anamnéza klinicky významné psychiatrické poruchy za posledních 5 let. Účastníci se situační depresí mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího
- Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze nebo ketoacidóza v anamnéze
- Anamnéza klinicky významných gastrointestinálních, hematologických, jaterních, imunologických, ledvinových, respiračních, genitourinárních nebo závažných neurologických abnormalit nebo onemocnění
- Anamnéza kardiovaskulárního onemocnění nebo poruchy srdečního převodu
- Historie rakoviny (malignity). Výjimky mohou zahrnovat adekvátně léčený nemelanomatózní kožní karcinom nebo karcinom in situ děložního čípku nebo jiné malignity, které byly úspěšně léčeny ≥ 10 let před prescreeningovou návštěvou
- Proliferativní diabetická retinopatie nebo makulopatie v anamnéze
- Klinicky významná diabetická autonomní neuropatie
- QTc interval ≥470 msec (muži) nebo ≥480 msec (ženy)
- Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG).
- Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
- Na programu hubnutí a není stabilní na váze (stabilní hmotnost je definována historie změny tělesné hmotnosti < 5 % za poslední 3 měsíce
- Na lécích na hubnutí nebo podstoupil bariatrickou operaci
- Velká operace, darovaná nebo ztracená 1 jednotka krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před pretriální (screeningovou) návštěvou
- Účastnil se dalšího hodnotícího hodnocení během 4 týdnů před pretriální (screeningovou) návštěvou
- Akutní nebo chronická pankreatitida jakékoli etiologie v anamnéze
- Průměrná hodnota trojnásobného systolického krevního tlaku v pololežícím sedu > 160 mm Hg a/nebo diastolického krevního tlaku > 90 mm Hg (po alespoň 10minutovém odpočinku v sedě) a krevní tlak se považuje za nepravděpodobné, že by byl pod těmito limity do 1. dne (randomizace) se zahájením nebo úpravou antihypertenzní medikace
- Případ těžké hypoglykémie se záchvatem nebo ztrátou vědomí v posledních 12 měsících
- Během posledních 12 týdnů léčeno jinými antihyperglykemickými látkami než metforminem
- Předchozí expozice jakémukoli agonistovi receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (např. Byetta™, Victoza™ nebo výzkumní agenti)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: MK-8521 64/120 μg/den
Účastníci diabetes mellitus 2. typu (T2DM) dostávali jednou denně subkutánně MK-8521 počínaje 64 μg ve dnech 1 až 7 a eskalovali na 120 μg ve dnech 8 až 14.
|
|
|
Experimentální: Část 1: MK-8521 34/72 μg/den
Účastníci T2DM dostávali jednou denně subkutánní MK-8521 počínaje 34 μg ve dnech 1 až 7 a eskalovali na 72 μg ve dnech 8 až 14.
|
|
|
Aktivní komparátor: Část 1: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/den
Účastníci T2DM dostávali jednou denně subkutánní liraglutid počínaje dávkou 0,6 mg v den 1 a 2, eskalovanou na 1,2 mg ve dnech 3 až 7 a eskalovanou na 1,8 mg ve dnech 8 až 14.
|
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Placebo pro MK-8521
Účastníci T2DM dostávali jednou denně subkutánní placebo pro MK-8521 po dobu 14 dnů.
|
|
|
Experimentální: Část 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/den-T2DM
Účastníci T2DM dostávali jednou denně subkutánně MK-8521 titrovaný na 300 ug počínaje 64 ug a zvyšující se na 120 ug v den 8, 180 ug v den 15, 240 ug v den 20 a 300 ug v den 25.
Celkový počet dnů dávkování byl 29.
|
|
|
Aktivní komparátor: Část 2: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/den-T2DM
Účastníci T2DM dostávali jednou denně subkutánní liraglutid titrovaný na 1,8 mg počínaje 0,6 mg a zvyšující se na 1,2 mg v den 8 a 1,8 mg v den 15.
Celkový počet dnů dávkování byl 29.
|
|
|
Komparátor placeba: Část 2: Placebo pro MK-8521-T2DM
Účastníci T2DM dostávali jednou denně subkutánní placebo pro MK-8521 po dobu 29 dnů.
|
|
|
Experimentální: Část 2: MK-8521 64/120 µg/den-Nediabetická nadváha/obezita
Nediabetičtí účastníci s nadváhou/obezitou dostávali jednou denně subkutánně MK-8521 titrovaný na 120 ug počínaje 64 ug a zvyšující se na 120 ug v den 8.
Celkový počet dnů dávkování byl 14.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE) v části 1
Časové okno: Až přibližně 42 dní
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
AE jsou prezentovány individuální dávkou obdrženou účastníky během titrace v přiřazené studijní léčebné sekvenci.
|
Až přibližně 42 dní
|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE) v části 2
Časové okno: Až přibližně 57 dní
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
AE jsou prezentovány individuální dávkou obdrženou účastníky během titrace v přiřazené studijní léčebné sekvenci.
|
Až přibližně 57 dní
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studii léku z důvodu nežádoucích příhod (AE) v části 1
Časové okno: Až cca 14 dní
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
Ukončení léčby jsou prezentována individuální dávkou, kterou účastníci obdrželi během titrace v přiřazené studijní léčebné sekvenci.
|
Až cca 14 dní
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studii léku z důvodu nežádoucích příhod (AE) v části 2
Časové okno: Až přibližně 29 dní
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
Ukončení léčby jsou prezentována individuální dávkou, kterou účastníci obdrželi během titrace v přiřazené studijní léčebné sekvenci.
|
Až přibližně 29 dní
|
|
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru z 0 na 24 hodin (TWA0-24h) srdeční frekvence (HR) po 7 dnech léčby u účastníků diabetu mellitu 2. typu (T2DM) v části 1
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 7. den
|
Srdeční frekvence v pololežící poloze byla hodnocena na začátku 1. dne; 7. den před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 hodin po dávce; a před podáním dávky v den 8. Srdeční frekvence byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24h byla vypočtena jako plocha pod křivkou měření-čas (AUC) dělená časovým obdobím, ve kterém byla měření prováděna (tj.
24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h HR byla vypočtena jako TWA0-24h HR v den 7 mínus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 7. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru z 0 na 24 hodin (TWA0-24h) srdeční frekvence (HR) po 7 dnech léčby u účastníků diabetu mellitu 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 7. den
|
Pololežící HR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; 7. den: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce; a před podáním v den 8.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
TWA0-24h byla vypočtena jako AUC dělená časovým obdobím, ve kterém byla prováděna měření (tj.
24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h HR byla vypočtena jako TWA0-24h HR v den 7 mínus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 7. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru z 0 na 24 hodin (TWA0-24h) srdeční frekvence (HR) po 14 dnech léčby u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) účastníci v části 1
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 14. den
|
Pololežící HR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; Den 14: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 hodin po dávce a před podáním v den 15.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
TWA0-24h byla vypočtena jako AUC dělená časovým obdobím, ve kterém byla prováděna měření (tj.
24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h HR byla vypočtena jako TWA0-24h HR v den 14 mínus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 14. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru z 0 na 24 hodin (TWA0-24h) srdeční frekvence (HR) po 14 dnech léčby u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) účastníci v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 14. den
|
Pololežící HR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; 14. den: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 16, hodiny po dávce; a před podáním v den 15.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
TWA0-24h byla vypočtena jako AUC dělená časovým obdobím, ve kterém byla prováděna měření (tj.
24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h HR byla vypočtena jako TWA0-24h HR v den 14 mínus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 14. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru z 0 na 24 hodin (TWA0-24h) srdeční frekvence (HR) po 19 dnech léčby u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 19. den
|
Pololežící HR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; 19. den: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 16, hodiny po dávce; a před podáním v den 20.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
TWA0-24h byla vypočtena jako AUC dělená časovým obdobím, ve kterém byla prováděna měření (tj.
24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h HR byla vypočtena jako TWA0-24h HR v den 19 minus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 19. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru z 0 na 24 hodin (TWA0-24h) srdeční frekvence (HR) po 24 dnech léčby u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 24. dne
|
Pololežící HR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; 24. den: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 16, hodiny po dávce; a před podáním dávky v den 25.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
TWA0-24h byla vypočtena jako AUC dělená časovým obdobím, ve kterém byla prováděna měření (tj.
24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h HR byla vypočtena jako TWA0-24h HR v den 24 minus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 24. dne
|
|
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru z 0 na 24 hodin (TWA0-24h) srdeční frekvence (HR) po 29 dnech léčby u účastníků s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 29. den
|
Pololežící HR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; a 29. den: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
TWA0-24h byla vypočtena jako AUC dělená časovým obdobím, ve kterém byla prováděna měření (tj.
24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h HR byla vypočtena jako TWA0-24h HR v den 29 minus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 29. den
|
|
Změna maximální srdeční frekvence (PHR) od výchozí hodnoty v den 7 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 7. den
|
PHR byla definována jako maximální čas odpovídající základním hodnotám tepové frekvence během 24 hodin.
Pololežící PHR byl měřen trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; 7. den: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce; a před podáním v den 8.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
Změna od výchozí hodnoty PHR byla vypočtena jako maximální srdeční frekvence v den 7 mínus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 7. den
|
|
Změna maximální srdeční frekvence (PHR) od výchozí hodnoty v den 14 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 14. den
|
PHR byla definována jako maximální čas odpovídající základním hodnotám tepové frekvence během 24 hodin.
Pololežící PHR byl měřen trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; 14. den: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce; a před podáním v den 15.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
Změna od výchozí hodnoty PHR byla vypočtena jako maximální srdeční frekvence v den 14 mínus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 14. den
|
|
Změna maximální srdeční frekvence (PHR) od výchozí hodnoty v den 19 pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 19. den
|
PHR byla definována jako maximální čas odpovídající základním hodnotám tepové frekvence během 24 hodin.
Pololežící PHR byl měřen trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; 19. den: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce; a před podáním v den 20.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
Změna od výchozí hodnoty PHR byla vypočtena jako maximální srdeční frekvence v den 19 mínus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 19. den
|
|
Změna maximální srdeční frekvence (PHR) od výchozí hodnoty v den 24 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 24. dne
|
PHR byla definována jako maximální čas odpovídající základním hodnotám tepové frekvence během 24 hodin.
Pololežící PHR byl měřen trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; 24. den: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce; a před podáním dávky v den 25.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
Změna od výchozí hodnoty PHR byla vypočtena jako maximální srdeční frekvence v den 24 mínus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 24. dne
|
|
Změna maximální srdeční frekvence (PHR) od výchozí hodnoty v den 29 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 29. den
|
PHR byla definována jako maximální čas odpovídající základním hodnotám tepové frekvence během 24 hodin.
Pololežící PHR byl měřen trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními v následujících časových bodech: základní linie v den 1; a 29. den: před dávkou 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
Opakovaná měření byla před provedením analýzy zprůměrována.
Změna od výchozí hodnoty PHR byla vypočtena jako maximální srdeční frekvence v den 29 mínus výchozí hodnota, kde výchozí hodnota byla definována jako před dávkou v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a až 24 hodin po dávce 29. den
|
|
Změna klidové ranní srdeční frekvence (RMHR) od výchozí hodnoty po dávce 7. dne pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 8. den (24 hodin po 7. dni)
|
Pololežící RMHR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními.
Opakovaná měření byla zprůměrována pro každý časový bod.
Změna od výchozí hodnoty RMHR byla vypočtena jako RMHR 24 hodin po dávce 7. den (před podáním 8. dne) mínus výchozí hodnota.
Výchozí hodnota byla v průměru 2 odečty před dávkováním v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 8. den (24 hodin po 7. dni)
|
|
Změna klidové ranní srdeční frekvence (RMHR) od výchozí hodnoty po dávce 14. dne pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 15. den (24 hodin po 14. dni)
|
Pololežící RMHR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními.
Opakovaná měření byla zprůměrována pro každý časový bod.
Změna od výchozí hodnoty RMHR byla vypočtena jako RMHR 24 hodin po dávce 14. den (před podáním dávky 15. den) mínus výchozí hodnota.
Výchozí hodnota byla v průměru 2 odečty před dávkováním v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 15. den (24 hodin po 14. dni)
|
|
Změna klidové ranní srdeční frekvence (RMHR) od výchozí hodnoty po dávce 19. dne pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 20. den (24 hodin po 19. dni)
|
Pololežící RMHR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními.
Opakovaná měření byla zprůměrována pro každý časový bod.
Změna od výchozí hodnoty RMHR byla vypočtena jako RMHR 24 hodin po dávce 19. den (před podáním dávky 20. den) mínus výchozí hodnota.
Výchozí hodnota byla v průměru 2 odečty před dávkováním v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 20. den (24 hodin po 19. dni)
|
|
Změna klidové ranní srdeční frekvence (RMHR) od výchozí hodnoty po dávce 24. dne pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 25. den (24 hodin po 24. dni)
|
Pololežící RMHR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními.
Opakovaná měření byla zprůměrována pro každý časový bod.
Změna od výchozí hodnoty RMHR byla vypočtena jako RMHR 24 hodin po dávce 24. den (před podáním dávky 25. den) mínus výchozí hodnota.
Výchozí hodnota byla v průměru 2 odečty před dávkováním v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 25. den (24 hodin po 24. dni)
|
|
Změna klidové ranní srdeční frekvence (RMHR) od výchozí hodnoty po dávce 29. dne pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 30. den (24 hodin po 29. dni)
|
Pololežící RMHR byla měřena trojmo s alespoň 1-2minutovým intervalem mezi měřeními.
Opakovaná měření byla zprůměrována pro každý časový bod.
Změna od výchozí hodnoty RMHR byla vypočtena jako RMHR 24 hodin po dávce 29. dne mínus výchozí hodnota.
Výchozí hodnota byla v průměru 2 odečty před dávkováním v den 1.
|
Výchozí stav (před podáním 1. dne) a 30. den (24 hodin po 29. dni)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 24 hodin (AUC0-24h) MK-8521 ve dnech 1, 7 a 14 pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 1
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 7 a 14
|
AUC0-24h byla plocha pod křivkou koncentrace-čas MK-8521 od času nula do 24 hodin po podání.
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 24 hodin po dávce pro stanovení AUC0-24 hodin.
Jednotlivé hodnoty byly přirozeně logaritmicky transformovány a vyhodnoceny pomocí modelu lineárních smíšených účinků obsahujícího fixní účinky pro léčbu, den a interakci léčby po dni a náhodný efekt pro účastníka.
Pro výpočet stupně volnosti pro fixní efekty byla použita Kenwardova a Rogerova metoda.
AUC0-24h je prezentována jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 7 a 14
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) MK-8521 ve dnech 1 a 7 pro účastníky Diabetes Mellitus typu 2 (T2DM) v části 1
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace MK-8521 v plazmě po podání.
Vzorky plazmy byly odebírány od před podáním dávky do 24 hodin po dávce pro stanovení Cmax.
Jednotlivé hodnoty byly přirozeně logaritmicky transformovány a vyhodnoceny pomocí modelu lineárních smíšených účinků obsahujícího fixní účinky pro léčbu, den a interakci léčby po dni a náhodný efekt pro účastníka.
Pro výpočet stupně volnosti pro fixní efekty byla použita Kenwardova a Rogerova metoda.
Cmax je prezentována jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) MK-8521 14. den pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 1
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
|
Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace MK-8521 v plazmě po podání 14. den. Vzorky plazmy byly odebírány před podáním dávky do 120 hodin po dávce pro stanovení Cmax.
Jednotlivé hodnoty byly přirozeně logaritmicky transformovány a vyhodnoceny pomocí modelu lineárních smíšených účinků obsahujícího fixní účinky pro léčbu, den a interakci léčby po dni a náhodný efekt pro účastníka.
Pro výpočet stupně volnosti pro fixní efekty byla použita Kenwardova a Rogerova metoda.
Cmax je prezentována jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
|
|
Údolní koncentrace (Ctrough) MK-8521 ve dnech 1, 7 a 14 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 1
Časové okno: Předpodávejte ve dnech 2, 7 a 14
|
Ctrough byla nejnižší pozorovaná koncentrace MK-8521 v plazmě.
Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou 2. den (vzorky odebírány po dávce 1. den a před dávkou 2. den), 7. a 14. den pro stanovení Ctrough.
Jednotlivé hodnoty byly přirozeně logaritmicky transformovány a vyhodnoceny pomocí modelu lineárních smíšených účinků obsahujícího fixní účinky pro léčbu, den a interakci léčby po dni a náhodný efekt pro účastníka.
Pro výpočet stupně volnosti pro fixní efekty byla použita Kenwardova a Rogerova metoda.
Ctrough je prezentován jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Předpodávejte ve dnech 2, 7 a 14
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-8521 ve dnech 1 a 7 pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 1
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
Tmax byl čas potřebný k dosažení maximální koncentrace MK-8521 v plazmě.
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 24 hodin po dávce pro stanovení Tmax.
Tmax je prezentován jako medián s celým rozsahem.
|
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-8521 14. den pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 1
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
|
Tmax byl čas potřebný k dosažení maximální koncentrace MK-8521 v plazmě.
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 120 hodin po dávce pro stanovení Tmax.
Tmax je prezentován jako medián s celým rozsahem.
|
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MK-8521 ve dnech 1 a 7 pro účastníky Diabetes Mellitus typu 2 (T2DM) v části 1
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
t1/2 byl čas potřebný k vydělení koncentrace MK-8521 na polovinu po dosažení pseudo-rovnováhy.
Vzorky plazmy byly odebírány od před podáním dávky do 24 hodin po dávce pro stanovení t1/2.
t1/2 je prezentován jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MK-8521 14. den pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 1
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
|
t1/2 byl čas potřebný k vydělení koncentrace MK-8521 na polovinu po dosažení pseudo-rovnováhy.
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 120 hodin po dávce pro stanovení t1/2.
t1/2 byl měřen 14. den, což je nejdelší časový bod pro odběr vzorků pro účastníky T2DM v části 1. t1/2 je prezentován jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den
|
|
Poměr akumulace oblasti pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 24 hodin (AUC0-24 hodin) MK-8521 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 1
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 24 hodin po dávce pro stanovení poměru akumulace AUC0-24 hodin.
Geometrický průměrný poměr akumulace byl vypočten jako AUC0-24h dne 7/den 1 AUC0-24h a prezentován jako geometrický průměrný poměr s celým rozsahem.
|
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
|
Poměr akumulace maximální koncentrace (Cmax) MK-8521 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 1
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 24 hodin po dávce pro stanovení akumulačního poměru Cmax.
Geometrický průměrný poměr akumulace byl vypočten jako Cmax 7. den/Cmax 1. den a prezentován jako geometrický průměrný poměr s celým rozsahem.
|
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
|
Poměr akumulace minimální koncentrace (Ctrough) MK-8521 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 1
Časové okno: Předdávejte ve dnech 2 a 7
|
Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou ve dnech 2 (vzorky odebrané po dávce v den 1 a před dávkou v den 2) a 7 pro stanovení poměru akumulace Ctrough.
Geometrický průměrný poměr akumulace byl vypočten jako Ctrough den 7/den 1 Ctrough (vzorky odebrané po dávce 1. den a před dávkou 2. den) a prezentován jako geometrický průměrný poměr s celým rozsahem.
|
Předdávejte ve dnech 2 a 7
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 24 hodin (AUC0-24h) MK-8521 ve dnech 1, 7 a 14 pro diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a nediabetické účastníky s nadváhou/obézním v části 2
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 7 a 14
|
AUC0-24h byla plocha pod křivkou koncentrace-čas MK-8521 od času nula do 24 hodin po podání.
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 24 hodin po dávce pro stanovení AUC0-24 hodin.
Jednotlivé hodnoty byly přirozeně logaritmicky transformovány a vyhodnoceny pomocí modelu lineárních smíšených účinků obsahujícího fixní účinky pro léčbu, den a interakci léčby po dni a náhodný efekt pro účastníka.
Pro výpočet stupně volnosti pro fixní efekty byla použita Kenwardova a Rogerova metoda.
AUC0-24h je prezentována jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 7 a 14
|
|
Poměr akumulace oblasti pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 24 hodin (AUC0-24 hodin) MK-8521 pro diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a nediabetické účastníky s nadváhou/obézním v části 2
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 24 hodin po dávce pro stanovení poměru akumulace AUC0-24 hodin.
Geometrický průměrný poměr akumulace byl vypočten jako AUC0-24h/den 1 AUC0-24h a prezentován jako geometrický průměrný poměr a procentuální geometrický variační koeficient.
|
Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno (FPG) v den 7 pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 1
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 7
|
FPG byl měřen před dávkou ve dnech 1 a 7.
Změna od výchozí hodnoty FPG byla vypočtena jako rozdíl mezi měřením před podáním dávky v den 1 (základní hodnota) a měřením získaným před podáním dávky v den 7. FPG je prezentováno jako průměrná změna od výchozí hodnoty se standardní chybou.
|
Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 7
|
|
Změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno (FPG) 14. den pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 1
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 14
|
FPG byla měřena před dávkou ve dnech 1 a 14.
Změna od výchozí hodnoty FPG byla vypočtena jako rozdíl mezi měřením před podáním dávky v den 1 (základní hodnota) a měřením získaným před podáním dávky v den 14. FPG je prezentováno jako průměrná změna od výchozí hodnoty se standardní chybou.
|
Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 14
|
|
Změna od výchozí hodnoty 24hodinového váženého průměru glukózy (WMG) v den 7 pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 1
Časové okno: Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a až 24 hodin po dávce 7. den
|
24hodinová WMG byla vypočtena jako plocha pod 24hodinovou křivkou glukózy (AUC0-24hod) dělená 24 hodinami.
Vzorky krve na glukózu byly odebrány bezprostředně před a po každém jídle.
Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty pro 24hodinovou WMG, kde výchozí hodnota byla WMG před jídlem a před léčbou v den 1. Koncentrace glukózy v plazmě v krvi byly získány v den před podáním dávky před jídlem (snídaně), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (před obědem), 4,5, 5, 6, 7, 10 (před večeří), 10,5, 11, 12, 13, 15 a 23 hodin po snídani; a 7. den v 1 (před snídaní), 1.5, 2, 3, 4, 5 (před obědem), 5.5, 6, 7, 8, 11 (před večeří), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 hodin po dávce.
Individuální změna od výchozího 24hodinového WMG byla analyzována v lineárním modelu se smíšenými účinky s fixními účinky na léčbu, interakci mezi dnem a léčbou, náhodným efektem pro účastníka a výchozí 24hodinovou WMG jako kovariátu.
WMG je prezentován jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a až 24 hodin po dávce 7. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty 24hodinového váženého průměru glukózy (WMG) 14. den pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 1
Časové okno: Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 14. den
|
24hodinová WMG byla vypočtena jako plocha pod 24hodinovou křivkou glukózy (AUC0-24hod) dělená 24 hodinami.
Vzorky krve na glukózu byly odebírány bezprostředně před a po každém jídle.
Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty pro 24hodinovou WMG, kde výchozí hodnota byla WMG před jídlem a před léčbou v den 1. Koncentrace glukózy v plazmě byly získány v den -1 před jídlem (snídaně), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (před obědem), 4,5, 5, 6, 7, 10 (před večeří), 10,5, 11, 12, 13, 15 a 23 hodin po snídani; a 14. den v 1 (před snídaní), 1.5, 2, 3, 4, 5 (před obědem), 5.5, 6, 7, 8, 11 (před večeří), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 hodin po dávce.
Individuální změna od výchozího 24hodinového WMG byla analyzována v lineárním modelu se smíšenými účinky s fixními účinky na léčbu, interakci mezi dnem a léčbou, náhodným efektem pro účastníka a výchozí 24hodinovou WMG jako kovariátu.
WMG je prezentován jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 14. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno (FPG) 14. den pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 2
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 14
|
FPG byla měřena před dávkou ve dnech 1 a 14.
Změna od výchozí hodnoty FPG byla vypočtena jako rozdíl mezi měřením před podáním dávky v den 1 (základní hodnota) a měřením získaným před podáním dávky v den 14. FPG je prezentována jako průměrná změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 14
|
|
Změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno (FPG) v den 19 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 19
|
FPG byla měřena před dávkou ve dnech 1 a 19.
Změna FPG od výchozí hodnoty byla vypočtena jako rozdíl mezi měřením před podáním dávky v den 1 (základní hodnota) a měřením získaným před podáním dávky v den 19.
FPG je prezentována jako průměrná změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 19
|
|
Změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno (FPG) v den 24 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 24
|
FPG byla měřena před dávkou ve dnech 1 a 24.
Změna od výchozí hodnoty FPG byla vypočtena jako rozdíl mezi měřením před podáním dávky v den 1 (základní hodnota) a měřením získaným před podáním dávky v den 24.
FPG je prezentována jako průměrná změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno (FPG) v den 29 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 29
|
FPG byla měřena před dávkou ve dnech 1 a 29.
Změna FPG od výchozí hodnoty byla vypočtena jako rozdíl mezi měřením před podáním dávky v den 1 (základní hodnota) a měřením získaným před podáním dávky v den 29.
FPG je prezentována jako průměrná změna nejmenších čtverců od výchozí hodnoty s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Předdávkujte ve dnech 1 (základní hodnota) a 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty 24hodinového váženého průměru glukózy (WMG) 14. den pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 14. den
|
24hodinová WMG byla vypočtena jako plocha pod 24hodinovou křivkou glukózy (AUC0-24hod) dělená 24 hodinami.
Koncentrace glukózy v plazmě byly získány v den -1 před jídlem (snídaně), 1, 3, 4 (před obědem), 5, 7, 10 (před večeří), 11, 13, 15 a 23 hodin po snídani a 14. den v 1 (před snídaní), 2, 4, 5 (před obědem), 6, 8, 11 (před večeří), 12, 14, 16, 24 hodin po dávce.
Načasování vzorků v den -1 je relativní ke snídani.
Vzorky ze 14. dne se vztahují k dávkování.
Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty pro 24hodinovou WMG, kde výchozí hodnotou byla WMG před jídlem a před léčbou v den 1. Individuální změna od výchozí hodnoty 24hodinové WMG byla analyzována v lineárním modelu smíšených účinků se skupinou, dnem a skupinou podle denní interakce jako fixní efekty, výchozí 24hodinový WMG jako kovariát a účastník jako náhodný efekt.
WMG je prezentován jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 14. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty 24hodinového váženého průměru glukózy (WMG) v den 19 pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 19. den
|
24hodinová WMG byla vypočtena jako plocha pod 24hodinovou křivkou glukózy (AUC0-24hod) dělená 24 hodinami.
Koncentrace glukózy v plazmě byly získány v den -1 před jídlem (snídaně), 1, 3, 4 (před obědem), 5, 7, 10 (před večeří), 11, 13, 15 a 23 hodin po snídani a 19. den v 1 (před snídaní), 2, 4, 5 (před obědem), 6, 8, 11 (před večeří), 12, 14, 16, 24 hodin po dávce.
Načasování vzorků v den -1 je relativní ke snídani.
Vzorky z 19. dne se vztahují k dávkování.
Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty pro 24hodinovou WMG, kde výchozí hodnotou byla WMG před jídlem a před léčbou v den 1. Individuální změna od výchozí hodnoty 24hodinové WMG byla analyzována v lineárním modelu smíšených účinků se skupinou, dnem a skupinou podle denní interakce jako fixní efekty, výchozí 24hodinový WMG jako kovariát a účastník jako náhodný efekt.
WMG je prezentován jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 19. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty 24hodinového váženého průměru glukózy (WMG) v den 24 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 24. dne
|
24hodinová WMG byla vypočtena jako plocha pod 24hodinovou křivkou glukózy (AUC0-24hod) dělená 24 hodinami.
Koncentrace glukózy v plazmě byly získány v den -1 před jídlem (snídaně), 1, 3, 4 (před obědem), 5, 7, 10 (před večeří), 11, 13, 15 a 23 hodin po snídani a 24. den v 1 (před snídaní), 2, 4, 5 (před obědem), 6, 8, 11 (před večeří), 12, 14, 16, 24 hodin po dávce.
Načasování vzorků v den -1 je relativní ke snídani.
Vzorky z 24. dne se vztahují k dávkování.
Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty pro 24hodinovou WMG, kde výchozí hodnotou byla WMG před jídlem a před léčbou v den 1. Individuální změna od výchozí hodnoty 24hodinové WMG byla analyzována v lineárním modelu smíšených účinků se skupinou, dnem a skupinou podle denní interakce jako fixní efekty, výchozí 24hodinový WMG jako kovariát a účastník jako náhodný efekt.
WMG je prezentován jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 24. dne
|
|
Změna od výchozí hodnoty 24hodinového váženého průměru glukózy (WMG) v den 29 pro účastníky diabetu mellitu typu 2 (T2DM) v části 2
Časové okno: Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 29. dne
|
24hodinová WMG byla vypočtena jako plocha pod 24hodinovou křivkou glukózy (AUC0-24hod) dělená 24 hodinami.
Koncentrace glukózy v plazmě byly získány v den -1 před jídlem (snídaně), 1, 3, 4 (před obědem), 5, 7, 10 (před večeří), 11, 13, 15 a 23 hodin po snídani a 29. den v 1 (před snídaní), 2, 4, 5 (před obědem), 6, 8, 11 (před večeří), 12, 14, 16, 24 hodin po dávce.
Načasování vzorků v den -1 je relativní ke snídani.
Vzorky z 29. dne se vztahují k dávkování.
Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty pro 24hodinovou WMG, kde výchozí hodnotou byla WMG před jídlem a před léčbou v den 1. Individuální změna od výchozí hodnoty 24hodinové WMG byla analyzována v lineárním modelu smíšených účinků se skupinou, dnem a skupinou podle denní interakce jako fixní efekty, výchozí 24hodinový WMG jako kovariát a účastník jako náhodný efekt.
WMG je prezentován jako průměr nejmenších čtverců s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Výchozí stav (před podáním a před jídlem 1. den) a do 24 hodin po dávce 29. dne
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) MK-8521 pro diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a účastníky s nediabetickou nadváhou/obezitou v části 2
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) a ve dnech 1 a 7 (nediabetická nadváha/obezita); před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den (nediabetická nadváha/obezita) a 29. den (T2DM).
|
Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace MK-8521 v plazmě po podání.
Vzorky plazmy byly odebírány před dávkou do 120 hodin po dávce pro stanovení Cmax.
Podle protokolu nebyla Cmax u nediabetických účastníků s nadváhou/obézním měřena ve dnech 19, 24 a 29, protože byli léčeni pouze 14 dnů.
Jednotlivé hodnoty byly přirozeně logaritmicky transformovány a vyhodnoceny pomocí modelu lineárních smíšených účinků obsahujícího fixní účinky pro léčbu, den a interakci léčby po dni a náhodný efekt pro účastníka.
Pro výpočet stupně volnosti pro fixní efekty byla použita Kenwardova a Rogerova metoda.
Cmax je prezentována jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) a ve dnech 1 a 7 (nediabetická nadváha/obezita); před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den (nediabetická nadváha/obezita) a 29. den (T2DM).
|
|
Údolní koncentrace (Ctrough) MK-8521 pro diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a nediabetické účastníky s nadváhou/obezitou v části 2
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 2 (vzorkování 24 hodin po dávce 1) a 7, 14, 19, 24 a 29
|
Ctrough byla nejnižší pozorovaná koncentrace MK-8521 v plazmě.
Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou 2. den (vzorky odebírány po dávce 1. den a před dávkou 2. den), 7., 14., 19., 24. a 29. den pro stanovení Ctrough.
Podle protokolu nebyla Ctrough u nediabetických účastníků s nadváhou/obézním měřena ve dnech 19, 24 a 29, protože dostávali pouze 14 dní léčby.
Jednotlivé hodnoty byly přirozeně logaritmicky transformovány a vyhodnoceny pomocí modelu lineárních smíšených účinků obsahujícího fixní účinky pro léčbu, den a interakci léčby po dni a náhodný efekt pro účastníka.
Pro výpočet stupně volnosti pro fixní efekty byla použita Kenwardova a Rogerova metoda.
Ctrough je prezentován jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Předdávkujte ve dnech 2 (vzorkování 24 hodin po dávce 1) a 7, 14, 19, 24 a 29
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-8521 pro diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a nediabetické účastníky s nadváhou/obezitou v části 2
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) a ve dnech 1 a 7 (nediabetická nadváha/obezita); před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den (nediabetická nadváha/obezita) a 29. den (T2DM).
|
Tmax byl čas potřebný k dosažení maximální koncentrace MK-8521 v plazmě.
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 120 hodin po dávce pro stanovení Tmax.
Podle protokolu nebyl Tmax u nediabetických účastníků s nadváhou/obézním měřen ve dnech 19, 24 a 29, protože byli léčeni pouze 14 dnů.
Tmax je prezentován jako medián s celým rozsahem.
|
Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24 hodin po dávce ve dnech 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) a ve dnech 1 a 7 (nediabetická nadváha/obezita); před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce 14. den (nediabetická nadváha/obezita) a 29. den (T2DM).
|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MK-8521 v den 29 pro účastníky diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v části 2
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den 29
|
t1/2 byl čas potřebný k vydělení koncentrace MK-8521 na polovinu po dosažení pseudo-rovnováhy.
Vzorky plazmy byly odebírány od doby před podáním dávky do 120 hodin po dávce pro stanovení t1/2.
Podle protokolu byl t1/2 měřen 29. den, což je nejdelší časový bod pro odběr vzorků pro účastníky T2DM. 1/2 je prezentována jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den 29
|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MK-8521 14. den pro nediabetické účastníky s nadváhou/obézním v části 2
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16 a 24 hodin po dávce 14. den
|
t1/2 byl čas potřebný k vydělení koncentrace MK-8521 na polovinu po dosažení pseudo-rovnováhy.
Vzorky plazmy byly odebírány od před podáním dávky do 24 hodin po dávce pro stanovení t1/2.
Podle protokolu byl t1/2 měřen 14. den, což je nejdelší časový bod pro odběr vzorků u nediabetických účastníků s nadváhou/obezitou. 1/2 je prezentována jako geometrický průměr a procentuální variační koeficient geometrického průměru.
|
Před dávkou a 1, 2, 6, 10, 16 a 24 hodin po dávce 14. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. listopadu 2013
Primární dokončení (Aktuální)
3. října 2014
Dokončení studie (Aktuální)
3. října 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2013
První zveřejněno (Odhad)
13. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8521-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .