Studie av säkerheten och effekten av MK-8521 jämfört med placebo och ett diabetesläkemedel hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (MK-8521-003)
16 december 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas Ib, multicenter, placebo och aktiv jämförelsekontrollerad, randomiserad, dubbelblind, klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effekten av MK-8521 jämfört med placebo och ett diabetesläkemedel hos patienter med typ 2-diabetes mellitus
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för MK-8521 givet en gång dagligen jämfört med placebo och ett annat diabetesläkemedel hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM).
Denna studie modifierades genom en protokolltillägg till en tvådelad studie för att ytterligare testa säkerheten och tolerabiliteten för MK-8521 vid högre doser och för att jämföra MK-8521 farmakokinetik mellan deltagare med T2DM och friska deltagare. En ytterligare kohort av T2DM-deltagare och en kohort av icke-diabetes överviktiga deltagare har lagts till.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
87
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i icke-fertil ålder med typ 2-diabetes mellitus (del 1 och 2) eller icke-diabetiker (del 2)
- Body mass index (BMI) mellan: ≥27 och ≤40 kg/m^2
- A1C (genomsnittligt blodsocker under de senaste 2 till 3 månaderna) värde ≥7,0 och ≤11,0 % (del 1) eller ≥ 6,5 och ≤11,0 % (del 2) vid tidpunkten för screening (T2DM-deltagare)
- A1C-värde <5,7 vid tidpunkten för screening (endast icke-diabetiker i del 2)
- På en stabil dos av metformin (≥1000 mg total daglig dos) i minst 12 veckor vid tidpunkten för screening (T2DM-deltagare)
Exklusions kriterier:
- Psykiskt eller juridiskt oförmögen
- Historik av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren. Deltagare med situationell depression kan skrivas in i rättegången efter utredarens gottfinnande
- Historik av typ 1-diabetes mellitus eller ketoacidos i anamnesen
- Historik med kliniskt signifikanta gastrointestinala, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska abnormiteter eller sjukdomar
- Historik av hjärt-kärlsjukdom eller hjärtöverledningsstörning
- Historik av cancer (malignitet). Undantag kan inkludera adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller andra maligniteter som framgångsrikt har behandlats ≥10 år före förundersökningsbesöket
- Historik av proliferativ diabetisk retinopati eller makulopati
- Kliniskt signifikant diabetisk autonom neuropati
- QTc-intervall ≥470 msek (för män) eller ≥480 msek (för kvinnor)
- Klinisk signifikant avvikelse i elektrokardiogram (EKG).
- Positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)
- På ett viktminskningsprogram och är inte viktstabil (viktstabil är definierad historia med <5 % förändring i kroppsvikt under de senaste 3 månaderna
- På en viktminskningsmedicin eller har genomgått bariatrisk operation
- Stor operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före förundersökningen (screening)
- Deltog i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor före förundersökningen (screeningbesöket).
- Historik av akut eller kronisk pankreatit av någon etiologi
- Medelvärde för triplikat halvliggande systoliskt blodtryck >160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg (efter minst 10 minuters sittande vila) och blodtrycket anses osannolikt vara under dessa gränser på dag 1 (Randomisering) med initiering eller justering av antihypertensiv medicin
- Händelse av allvarlig hypoglykemi med anfall eller medvetslöshet under de senaste 12 månaderna
- Behandlas med andra antihyperglykemiska medel än metformin under de senaste 12 veckorna
- Tidigare exponering för någon glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist (t.ex. Byetta™, Victoza™ eller undersökningsmedel)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: MK-8521 64/120 μg/dag
Typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare fick en gång dagligen subkutan MK-8521 med början på 64 μg dag 1 till 7 och eskalerade till 120 μg dag 8 till 14.
|
|
|
Experimentell: Del 1: MK-8521 34/72 μg/dag
T2DM-deltagare fick en gång dagligen subkutan MK-8521 med början på 34 μg dag 1 till 7 och eskalerade till 72 μg dag 8 till 14.
|
|
|
Aktiv komparator: Del 1: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/dag
T2DM-deltagare fick subkutan liraglutid en gång dagligen med början på 0,6 mg dag 1 och 2, eskalerade till 1,2 mg dag 3 till 7 och eskalerade till 1,8 mg dag 8 till 14.
|
|
|
Placebo-jämförare: Del 1: Placebo för MK-8521
T2DM-deltagare fick subkutan placebo en gång dagligen för MK-8521 under 14 dagar.
|
|
|
Experimentell: Del 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/dag-T2DM
T2DM-deltagare fick en gång dagligen subkutan MK-8521 titrerad till 300 µg från 64 µg och ökade till 120 µg dag 8, 180 µg dag 15, 240 µg dag 20 och 300 µg dag 25.
Det totala antalet doseringsdagar var 29.
|
|
|
Aktiv komparator: Del 2: Liraglutid 0,6/1,2/1,8 mg/dag-T2DM
T2DM-deltagare fick en gång dagligen subkutan liraglutid titrerad till 1,8 mg med början på 0,6 mg och ökande till 1,2 mg på dag 8 och 1,8 mg på dag 15.
Det totala antalet doseringsdagar var 29.
|
|
|
Placebo-jämförare: Del 2: Placebo för MK-8521-T2DM
T2DM-deltagare fick subkutan placebo en gång dagligen för MK-8521 under 29 dagar.
|
|
|
Experimentell: Del 2: MK-8521 64/120 µg/dag-Icke-diabetes övervikt/fetma
Icke-diabetes överviktiga/fetma deltagare fick en gång dagligen subkutan MK-8521 titrerad till 120 µg med början på 64 µg och ökande till 120 µg dag 8.
Det totala antalet doseringsdagar var 14.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever negativa händelser (AE) i del 1
Tidsram: Upp till cirka 42 dagar
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
AE presenteras av individuell dos som deltagarna fått under titreringen i en tilldelad studiebehandlingssekvens.
|
Upp till cirka 42 dagar
|
|
Antal deltagare som upplever negativa händelser (AEs) i del 2
Tidsram: Upp till cirka 57 dagar
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
AE presenteras av individuell dos som deltagarna fått under titreringen i en tilldelad studiebehandlingssekvens.
|
Upp till cirka 57 dagar
|
|
Antal deltagare som avbryter studieläkemedlet på grund av biverkningar (AE) i del 1
Tidsram: Upp till cirka 14 dagar
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
Utsättningar presenteras av individuell dos som deltagarna fått under titreringen i en tilldelad studiebehandlingssekvens.
|
Upp till cirka 14 dagar
|
|
Antal deltagare som avbryter studieläkemedlet på grund av biverkningar (AE) i del 2
Tidsram: Upp till cirka 29 dagar
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
Utsättningar presenteras av individuell dos som deltagarna fått under titreringen i en tilldelad studiebehandlingssekvens.
|
Upp till cirka 29 dagar
|
|
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt från 0 till 24 timmar (TWA0-24 timmar) hjärtfrekvens (HR) efter 7 dagars behandling vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagare i del 1
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 7
|
Halvliggande hjärtfrekvens bedömdes vid baslinjen på dag 1; Dag 7 vid före dosering, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 timmar efter dosering; och före dosering på dag 8. Hjärtfrekvensen mättes i tre exemplar med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24h beräknades som arean under mättidskurvan (AUC) dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs.
24 timmar).
Förändring från baslinjen TWA0-24 timmars HR beräknades som TWA0-24 timmars HR på dag 7 minus baslinjen där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 7
|
|
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt från 0 till 24 timmar (TWA0-24 timmar) hjärtfrekvens (HR) efter 7 dagars behandling vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 7
|
Halvliggande HR mättes i triplikat med minst ett 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; Dag 7: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar efter dosering; och före dosering på dag 8.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
TWA0-24h beräknades som AUC dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs.
24 timmar).
Förändring från baslinjen TWA0-24 timmars HR beräknades som TWA0-24 timmars HR på dag 7 minus baslinjen där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 7
|
|
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt från 0 till 24 timmar (TWA0-24 timmar) hjärtfrekvens (HR) efter 14 dagars behandling vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagare i del 1
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
Halvliggande HR mättes i triplikat med minst ett 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; Dag 14: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 timmar efter dosering och före dosering på dag 15.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
TWA0-24h beräknades som AUC dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs.
24 timmar).
Förändring från baslinjen TWA0-24h HR beräknades som TWA0-24h HR på dag 14 minus baslinjen där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt från 0 till 24 timmar (TWA0-24 timmar) hjärtfrekvens (HR) efter 14 dagars behandling vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
Halvliggande HR mättes i triplikat med minst ett 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; Dag 14: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timmar efter dosering; och före dosering på dag 15.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
TWA0-24h beräknades som AUC dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs.
24 timmar).
Förändring från baslinjen TWA0-24h HR beräknades som TWA0-24h HR på dag 14 minus baslinjen där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt från 0 till 24 timmar (TWA0-24 timmar) hjärtfrekvens (HR) efter 19 dagars behandling vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 19
|
Halvliggande HR mättes i triplikat med minst ett 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; Dag 19: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timmar efter dos; och före dosering på dag 20.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
TWA0-24h beräknades som AUC dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs.
24 timmar).
Förändring från baslinjen TWA0-24h HR beräknades som TWA0-24h HR på dag 19 minus baslinjen där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 19
|
|
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt från 0 till 24 timmar (TWA0-24 timmar) hjärtfrekvens (HR) efter 24 dagars behandling vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 24
|
Halvliggande HR mättes i triplikat med minst ett 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; Dag 24: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12, 16 timmar efter dosering; och före dosering på dag 25.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
TWA0-24h beräknades som AUC dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs.
24 timmar).
Förändring från baslinjen TWA0-24 timmars HR beräknades som TWA0-24 timmars HR på dag 24 minus baslinjen där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 24
|
|
Förändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt från 0 till 24 timmar (TWA0-24 timmar) hjärtfrekvens (HR) efter 29 dagars behandling vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) Deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 29
|
Halvliggande HR mättes i triplikat med minst ett 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; och dag 29: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
TWA0-24h beräknades som AUC dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs.
24 timmar).
Förändring från baslinjen TWA0-24h HR beräknades som TWA0-24h HR på dag 29 minus baslinjen där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 29
|
|
Förändring från baslinjen i topppuls (PHR) vid dag 7 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 7
|
PHR definierades som den maximala tidsmatchade baslinjejusterade hjärtfrekvensen under 24 timmar.
Halvliggande PHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; Dag 7: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar efter dosering; och före dosering på dag 8.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
Förändring från baslinjens PHR beräknades som högsta hjärtfrekvens på dag 7 minus baslinje där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 7
|
|
Förändring från baslinjen i topppuls (PHR) vid dag 14 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
PHR definierades som den maximala tidsmatchade baslinjejusterade hjärtfrekvensen under 24 timmar.
Halvliggande PHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; Dag 14: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar efter dosering; och före dosering på dag 15.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
Förändring från baslinjens PHR beräknades som högsta hjärtfrekvens på dag 14 minus baslinje där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i topphjärtfrekvens (PHR) vid dag 19 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 19
|
PHR definierades som den maximala tidsmatchade baslinjejusterade hjärtfrekvensen under 24 timmar.
Halvliggande PHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; Dag 19: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar efter dosering; och före dosering på dag 20.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
Förändring från baslinjens PHR beräknades som högsta hjärtfrekvens på dag 19 minus baslinje där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 19
|
|
Förändring från baslinjen i topphjärtfrekvens (PHR) vid dag 24 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 24
|
PHR definierades som den maximala tidsmatchade baslinjejusterade hjärtfrekvensen under 24 timmar.
Halvliggande PHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; Dag 24: före dosering, 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar efter dosering; och före dosering på dag 25.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
Förändring från baslinjens PHR beräknades som topppulsen på dag 24 minus baslinjen där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 24
|
|
Ändring från baslinjen i topphjärtfrekvens (PHR) vid dag 29 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 29
|
PHR definierades som den maximala tidsmatchade baslinjejusterade hjärtfrekvensen under 24 timmar.
Halvliggande PHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna vid följande tidpunkter: baslinje på dag 1; och dag 29: före dosering 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dosering.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan analysen genomfördes.
Förändring från baslinjens PHR beräknades som högsta hjärtfrekvens på dag 29 minus baslinje där baslinjen definierades som fördos på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 29
|
|
Förändring från baslinjen i vilopuls på morgonen (RMHR) efter dag 7-dos för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och dag 8 (24 timmar efter dag 7)
|
Halvliggande RMHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna.
De upprepade mätningarna togs medelvärde för varje tidpunkt.
Förändring från baslinjens RMHR beräknades som RMHR 24 timmar efter dosen dag 7 (fördos dag 8) minus baslinjen.
Baslinjen var i genomsnitt 2 avläsningar före dosering på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och dag 8 (24 timmar efter dag 7)
|
|
Förändring från baslinjen i vilopuls på morgonen (RMHR) efter dag 14 Dos för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och dag 15 (24 timmar efter dag 14)
|
Halvliggande RMHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna.
De upprepade mätningarna togs medelvärde för varje tidpunkt.
Förändring från baslinje RMHR beräknades som RMHR 24 timmar efter dag 14 dosen (fördos dag 15) minus baslinje.
Baslinjen var i genomsnitt 2 avläsningar före dosering på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och dag 15 (24 timmar efter dag 14)
|
|
Förändring från baslinjen i vilopuls på morgonen (RMHR) efter dag 19 Dos för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och dag 20 (24 timmar efter dag 19)
|
Halvliggande RMHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna.
De upprepade mätningarna togs medelvärde för varje tidpunkt.
Förändring från baslinje RMHR beräknades som RMHR 24 timmar efter dag 19-dosen (fördos dag 20) minus baslinje.
Baslinjen var i genomsnitt 2 avläsningar före dosering på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och dag 20 (24 timmar efter dag 19)
|
|
Förändring från baslinjen i vilopuls på morgonen (RMHR) efter dag 24-dos för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och dag 25 (24 timmar efter dag 24)
|
Halvliggande RMHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna.
De upprepade mätningarna togs medelvärde för varje tidpunkt.
Förändring från baslinje RMHR beräknades som RMHR 24 timmar efter dag 24 dosen (fördos dag 25) minus baslinje.
Baslinjen var i genomsnitt 2 avläsningar före dosering på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och dag 25 (24 timmar efter dag 24)
|
|
Förändring från baslinjen i vilopuls på morgonen (RMHR) efter dag 29 Dos för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1) och dag 30 (24 timmar efter dag 29)
|
Halvliggande RMHR mättes i triplikat med minst 1-2 minuters intervall mellan mätningarna.
De upprepade mätningarna togs medelvärde för varje tidpunkt.
Förändring från baslinje RMHR beräknades som RMHR 24 timmar efter dag 29-dos minus baslinje.
Baslinjen var i genomsnitt 2 avläsningar före dosering på dag 1.
|
Baslinje (fördos dag 1) och dag 30 (24 timmar efter dag 29)
|
|
Område under koncentrationstidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24 timmar) av MK-8521 på dag 1, 7 och 14 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 1
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1, 7 och 14
|
AUC0-24h var arean under koncentration-tid-kurvan för MK-8521 från tidpunkt noll till 24 timmar efter administrering.
Plasmaprover togs från före dosering till 24 timmar efter dosering för bestämning av AUC0-24 timmar.
Individuella värden transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär-mixad effektmodell innehållande fasta effekter för behandling, dag och behandling per dag interaktion, och en slumpmässig effekt för deltagare.
Kenward och Rogers metod användes för att beräkna frihetsgraden för de fixerade effekterna.
AUC0-24hr presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1, 7 och 14
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av MK-8521 på dag 1 och 7 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 1
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av MK-8521 i plasma efter administrering.
Plasmaprover togs från före dosering till 24 timmar efter dosering för bestämning av Cmax.
Individuella värden transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär-mixad effektmodell innehållande fasta effekter för behandling, dag och behandling per dag interaktion, och en slumpmässig effekt för deltagare.
Kenward och Rogers metod användes för att beräkna frihetsgraden för de fixerade effekterna.
Cmax presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av MK-8521 på dag 14 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 1
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av MK-8521 i plasma efter administrering på dag 14. Plasmaprover togs från före dosering till 120 timmar efter dosering för bestämning av Cmax.
Individuella värden transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär-mixad effektmodell innehållande fasta effekter för behandling, dag och behandling per dag interaktion, och en slumpmässig effekt för deltagare.
Kenward och Rogers metod användes för att beräkna frihetsgraden för de fixerade effekterna.
Cmax presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av MK-8521 på dagarna 1, 7 och 14 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 1
Tidsram: Fördos på dag 2, 7 och 14
|
Ctrough var den lägsta observerade koncentrationen av MK-8521 i plasma.
Plasmaprover samlades in före dosen på dag 2 (provtagna efter dosen dag 1 och före dosen dag 2), 7 och 14 för bestämning av Ctrough.
Individuella värden transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär-mixad effektmodell innehållande fasta effekter för behandling, dag och behandling per dag interaktion, och en slumpmässig effekt för deltagare.
Kenward och Rogers metod användes för att beräkna frihetsgraden för de fixerade effekterna.
Ctrough presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos på dag 2, 7 och 14
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av MK-8521 på dag 1 och 7 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 1
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
Tmax var den tid som krävdes för att nå den maximala koncentrationen av MK-8521 i plasma.
Plasmaprover togs från före dosering till 24 timmar efter dosering för bestämning av Tmax.
Tmax presenteras som median med ett fullt intervall.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av MK-8521 på dag 14 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 1
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
Tmax var den tid som krävdes för att nå den maximala koncentrationen av MK-8521 i plasma.
Plasmaprover samlades in från före dosering till 120 timmar efter dosering för bestämning av Tmax.
Tmax presenteras som median med ett fullt intervall.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Synbar terminal halveringstid (t1/2) av MK-8521 på dag 1 och 7 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 1
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
t1/2 var den tid som krävdes för att dela MK-8521-koncentrationen med hälften efter att ha nått pseudo-jämvikt.
Plasmaprover uppsamlades från före dosering till 24 timmar efter dosering för bestämning av t1/2.
t1/2 presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
|
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) av MK-8521 på dag 14 för deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 1
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
t1/2 var den tid som krävdes för att dela MK-8521-koncentrationen med hälften efter att ha nått pseudo-jämvikt.
Plasmaprover uppsamlades från före dosering till 120 timmar efter dosering för bestämning av t1/2.
t1/2 mättes på dag 14 som är den längsta tidpunkten för provtagning för T2DM-deltagare i del 1. t1/2 presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 14
|
|
Ackumuleringsförhållandet för området under koncentrationstidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24 timmar) av MK-8521 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 1
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
Plasmaprover samlades från före dosering till 24 timmar efter dosering för bestämning av ackumuleringsförhållandet för AUC0-24 timmar.
Det geometriska genomsnittliga ackumuleringsförhållandet beräknades som dag 7 AUC0-24 timmar/Dag 1 AUC0-24 timmar och presenterades som geometriskt medelförhållande med ett fullt intervall.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
|
Ackumuleringsförhållandet för den maximala koncentrationen (Cmax) av MK-8521 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 1
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
Plasmaprover togs från före dosering till 24 timmar efter dosering för bestämning av ackumuleringsförhållandet för Cmax.
Det geometriska genomsnittliga ackumuleringsförhållandet beräknades som Dag 7 Cmax/Dag 1 Cmax och presenterades som geometriskt medelförhållande med ett fullt intervall.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
|
Ackumuleringskvot för dalkoncentrationen (Ctrough) av MK-8521 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 1
Tidsram: Fördos på dag 2 och 7
|
Plasmaprover samlades in före dosen på dag 2 (provtagna efter dosen dag 1 och före dosen dag 2) och 7 för bestämning av ackumuleringsförhållandet för Ctrough.
Det geometriska genomsnittliga ackumuleringsförhållandet beräknades som Dag 7 Ctrough/Day 1 Ctrough (prov efter Dag 1-dosen och före Dag 2-dosen) och presenterades som geometriskt medelförhållande med ett fullt intervall.
|
Fördos på dag 2 och 7
|
|
Område under koncentrationstidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24 timmar) av MK-8521 dag 1, 7 och 14 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och icke-diabetes överviktiga/fetma deltagare i del 2
Tidsram: Fördosering och 1, 2, 6, 10, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1, 7 och 14
|
AUC0-24h var arean under koncentration-tid-kurvan för MK-8521 från tidpunkt noll till 24 timmar efter administrering.
Plasmaprover togs från före dosering till 24 timmar efter dosering för bestämning av AUC0-24 timmar.
Individuella värden transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär-mixad effektmodell innehållande fasta effekter för behandling, dag och behandling per dag interaktion, och en slumpmässig effekt för deltagare.
Kenward och Rogers metod användes för att beräkna frihetsgraden för de fixerade effekterna.
AUC0-24hr presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördosering och 1, 2, 6, 10, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1, 7 och 14
|
|
Ackumuleringskvot för området under koncentrationstidkurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24 timmar) av MK-8521 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och icke-diabetes överviktiga/fetma deltagare i del 2
Tidsram: Fördos och 1, 2, 6, 10, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
Plasmaprover samlades från före dosering till 24 timmar efter dosering för bestämning av ackumuleringsförhållandet för AUC0-24 timmar.
Det geometriska genomsnittliga ackumuleringsförhållandet beräknades som dag 7 AUC0-24 timmar/Dag 1 AUC0-24 timmar och presenterades som geometriskt medelförhållande och procentuell geometrisk variationskoefficient.
|
Fördos och 1, 2, 6, 10, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid dag 7 för deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 1
Tidsram: Fördosering dag 1 (baslinje) och 7
|
FPG mättes fördos på dag 1 och 7.
Förändringen från baslinjen för FPG beräknades som skillnaden mellan föredosmätningen på dag 1 (baslinje) och mätningen som erhölls före dosen på dag 7. FPG presenteras som medelförändring från baslinjen med ett standardfel.
|
Fördosering dag 1 (baslinje) och 7
|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid dag 14 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 1
Tidsram: Fördosering dag 1 (baslinje) och 14
|
FPG mättes fördos på dag 1 och 14.
Förändringen från baslinjen för FPG beräknades som skillnaden mellan föredosmätningen på dag 1 (baslinje) och mätningen som erhölls före dosen på dag 14. FPG presenteras som medelförändring från baslinjen med ett standardfel.
|
Fördosering dag 1 (baslinje) och 14
|
|
Förändring från baslinjen i 24-timmars viktat medelglukosvärde (WMG) på dag 7 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 1
Tidsram: Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 7
|
24-timmars WMG beräknades som arean under 24-timmars glukoskurvan (AUC0-24h) dividerat med 24 timmar.
Blodprover för glukos togs omedelbart före och efter varje måltid.
Förändringen från baslinjevärdet för 24-timmars WMG beräknades där baslinjen var WMG före föda och före behandling på dag 1. Blod för plasmaglukoskoncentrationer erhölls vid före dosering dag 1 före måltid (frukost), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (före lunch), 4,5, 5, 6, 7, 10 (före middag), 10,5, 11, 12, 13, 15 och 23 timmar efter frukostmåltid; och på dag 7 kl 1 (för frukost), 1.5, 2, 3, 4, 5 (för lunch), 5.5, 6, 7, 8, 11 (före middag), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 timmar efter dos.
Individuell förändring från baslinje 24-timmars WMG analyserades i en linjär blandad effektmodell med fasta effekter för behandling, dag och behandling för dag interaktion, en slumpmässig effekt för deltagare och baslinje 24-timmars WMG som en kovariat.
WMG presenteras som minsta kvadratmedelvärde med ett 95 % konfidensintervall.
|
Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 7
|
|
Förändring från baslinjen i 24-timmars viktat medelglukosvärde (WMG) på dag 14 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 1
Tidsram: Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
24-timmars WMG beräknades som arean under 24-timmars glukoskurvan (AUC0-24h) dividerat med 24 timmar.
Blodprover för glukos togs omedelbart före och efter varje måltid.
Förändringen från baslinjevärdet för 24-timmars WMG beräknades där baslinjen var WMG före mat och före behandling på dag 1. Blod för plasmaglukoskoncentrationer erhölls på dag -1 före måltid (frukost), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (före lunch), 4,5, 5, 6, 7, 10 (före middag), 10,5, 11, 12, 13, 15 och 23 timmar efter frukostmåltid; och på dag 14 kl 1 (för frukost), 1.5, 2, 3, 4, 5 (för lunch), 5.5, 6, 7, 8, 11 (före middag), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 timmar efter dos.
Individuell förändring från baslinje 24-timmars WMG analyserades i en linjär blandad effektmodell med fasta effekter för behandling, dag och behandling för dag interaktion, en slumpmässig effekt för deltagare och baslinje 24-timmars WMG som en kovariat.
WMG presenteras som minsta kvadratmedelvärde med ett 95 % konfidensintervall.
|
Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid dag 14 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 2
Tidsram: Fördosering dag 1 (baslinje) och 14
|
FPG mättes fördos på dag 1 och 14.
Förändringen från baslinjen för FPG beräknades som skillnaden mellan föredosmätningen på dag 1 (baslinje) och mätningen som erhölls före dosen på dag 14. FPG presenteras som minsta kvadraters medelförändring från baslinjen med ett 95 % konfidensintervall.
|
Fördosering dag 1 (baslinje) och 14
|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid dag 19 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 2
Tidsram: Fördos på dag 1 (baslinje) och 19
|
FPG mättes fördos på dag 1 och 19.
Förändringen från baslinjen för FPG beräknades som skillnaden mellan föredosmätningen på dag 1 (baslinje) och mätningen som erhölls före dosen på dag 19.
FPG presenteras som minsta kvadraters genomsnittliga förändring från baslinjen med ett 95 % konfidensintervall.
|
Fördos på dag 1 (baslinje) och 19
|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid dag 24 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 2
Tidsram: Fördosering dag 1 (baslinje) och 24
|
FPG mättes fördos på dag 1 och 24.
Förändringen från baslinjen för FPG beräknades som skillnaden mellan föredosmätningen på dag 1 (baslinje) och mätningen som erhölls före dosen på dag 24.
FPG presenteras som minsta kvadraters genomsnittliga förändring från baslinjen med ett 95 % konfidensintervall.
|
Fördosering dag 1 (baslinje) och 24
|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid dag 29 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 2
Tidsram: Fördosering dag 1 (baslinje) och 29
|
FPG mättes fördos på dag 1 och 29.
Förändringen från baslinjen för FPG beräknades som skillnaden mellan föredosmätningen på dag 1 (baslinje) och mätningen som erhölls före dosen på dag 29.
FPG presenteras som minsta kvadraters genomsnittliga förändring från baslinjen med ett 95 % konfidensintervall.
|
Fördosering dag 1 (baslinje) och 29
|
|
Ändring från baslinjen i 24-timmars viktat medelglukosvärde (WMG) vid dag 14 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
24-timmars WMG beräknades som arean under 24-timmars glukoskurvan (AUC0-24h) dividerat med 24 timmar.
Plasmaglukoskoncentrationer erhölls på dag -1 före måltid (frukost), 1, 3, 4 (för lunch), 5, 7, 10 (för middag), 11, 13, 15 och 23 timmar efter frukostmåltid och dag 14 vid 1 (före frukost), 2, 4, 5 (för lunch), 6, 8, 11 (före middag), 12, 14, 16, 24 timmar efter dosering.
Tidpunkten för proverna på dag -1 är relativt frukostmåltiden.
Dag 14 prover är relativa till dosering.
Förändringen från baslinjevärdet för 24-timmars WMG beräknades där baslinjen var WMG före föda och före behandling på dag 1. Individuell förändring från baslinje 24-timmars WMG analyserades i en linjär modell med blandade effekter med grupp, dag och grupp av daginteraktion som fasta effekter, baslinje 24-timmars WMG som en kovariat och deltagare som en slumpmässig effekt.
WMG presenteras som minsta kvadratmedelvärde med ett 95 % konfidensintervall.
|
Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i 24-timmars viktat medelglukosvärde (WMG) på dag 19 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 19
|
24-timmars WMG beräknades som arean under 24-timmars glukoskurvan (AUC0-24h) dividerat med 24 timmar.
Plasmaglukoskoncentrationer erhölls på dag -1 före måltid (frukost), 1, 3, 4 (för lunch), 5, 7, 10 (för middag), 11, 13, 15 och 23 timmar efter frukostmåltid och dag 19 vid 1 (före frukost), 2, 4, 5 (för lunch), 6, 8, 11 (före middag), 12, 14, 16, 24 timmar efter dosering.
Tidpunkten för proverna på dag -1 är relativt frukostmåltiden.
Dag 19 prover är relativa till dosering.
Förändringen från baslinjevärdet för 24-timmars WMG beräknades där baslinjen var WMG före föda och före behandling på dag 1. Individuell förändring från baslinje 24-timmars WMG analyserades i en linjär modell med blandade effekter med grupp, dag och grupp av daginteraktion som fasta effekter, baslinje 24-timmars WMG som en kovariat och deltagare som en slumpmässig effekt.
WMG presenteras som minsta kvadratmedelvärde med ett 95 % konfidensintervall.
|
Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 19
|
|
Förändring från baslinjen i 24-timmars viktat medelglukosvärde (WMG) vid dag 24 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM)-deltagare i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 24
|
24-timmars WMG beräknades som arean under 24-timmars glukoskurvan (AUC0-24h) dividerat med 24 timmar.
Plasmaglukoskoncentrationer erhölls på dag -1 vid före måltid (frukost), 1, 3, 4 (för lunch), 5, 7, 10 (för middag), 11, 13, 15 och 23 timmar efter frukostmåltid och dag 24 vid 1 (före frukost), 2, 4, 5 (för lunch), 6, 8, 11 (före middag), 12, 14, 16, 24 timmar efter dosering.
Tidpunkten för proverna på dag -1 är relativt frukostmåltiden.
Dag 24 prover är relativa till dosering.
Förändringen från baslinjevärdet för 24-timmars WMG beräknades där baslinjen var WMG före föda och före behandling på dag 1. Individuell förändring från baslinje 24-timmars WMG analyserades i en linjär modell med blandade effekter med grupp, dag och grupp av daginteraktion som fasta effekter, baslinje 24-timmars WMG som en kovariat och deltagare som en slumpmässig effekt.
WMG presenteras som minsta kvadratmedelvärde med ett 95 % konfidensintervall.
|
Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 24
|
|
Förändring från baslinjen i 24-timmars viktat medelglukosvärde (WMG) vid dag 29 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 2
Tidsram: Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 29
|
24-timmars WMG beräknades som arean under 24-timmars glukoskurvan (AUC0-24h) dividerat med 24 timmar.
Plasmaglukoskoncentrationer erhölls på dag -1 före måltid (frukost), 1, 3, 4 (för lunch), 5, 7, 10 (för middag), 11, 13, 15 och 23 timmar efter frukostmåltid och dag 29 vid 1 (före frukost), 2, 4, 5 (för lunch), 6, 8, 11 (före middag), 12, 14, 16, 24 timmar efter dosering.
Tidpunkten för proverna på dag -1 är relativt frukostmåltiden.
Dag 29 prover är relativa till dosering.
Förändringen från baslinjevärdet för 24-timmars WMG beräknades där baslinjen var WMG före föda och före behandling på dag 1. Individuell förändring från baslinje 24-timmars WMG analyserades i en linjär modell med blandade effekter med grupp, dag och grupp av daginteraktion som fasta effekter, baslinje 24-timmars WMG som en kovariat och deltagare som en slumpmässig effekt.
WMG presenteras som minsta kvadratmedelvärde med ett 95 % konfidensintervall.
|
Baslinje (fördos och före mat på dag 1) och upp till 24 timmar efter dos dag 29
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av MK-8521 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och icke-diabetes överviktiga/fetma deltagare i del 2
Tidsram: Fördos och 1, 2, 6, 10, 16, 24 timmar efter dos på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) och dag 1 och 7 (icke-diabetisk övervikt/fetma); före dos och 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. och 120 timmar efter dos på dag 14 (icke-diabetisk övervikt/fetma) och dag 29 (T2DM).
|
Cmax var den maximala observerade koncentrationen av MK-8521 i plasma efter administrering.
Plasmaprover togs från före dosering till 120 timmar efter dosering för bestämning av Cmax.
Enligt protokoll mättes inte Cmax hos icke-diabetiker överviktiga/fetma deltagare dag 19, 24 och 29 eftersom de bara fick 14 dagars behandling.
Individuella värden transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär-mixad effektmodell innehållande fasta effekter för behandling, dag och behandling per dag interaktion, och en slumpmässig effekt för deltagare.
Kenward och Rogers metod användes för att beräkna frihetsgraden för de fixerade effekterna.
Cmax presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos och 1, 2, 6, 10, 16, 24 timmar efter dos på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) och dag 1 och 7 (icke-diabetisk övervikt/fetma); före dos och 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. och 120 timmar efter dos på dag 14 (icke-diabetisk övervikt/fetma) och dag 29 (T2DM).
|
|
Trough Concentration (Ctrough) av MK-8521 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och icke-diabetes överviktiga/fetma deltagare i del 2
Tidsram: Fördos på dag 2 (provtagning 24 timmar efter dag 1-dos) och 7, 14, 19, 24 och 29
|
Ctrough var den lägsta observerade koncentrationen av MK-8521 i plasma.
Plasmaprover samlades in före dosen på dag 2 (provtagna efter dosen dag 1 och före dosen dag 2), 7, 14, 19, 24 och 29 för bestämning av Ctrough.
Enligt protokoll mättes inte Ctrough hos deltagarna med övervikt/fetma utan diabetes på dag 19, 24 och 29 eftersom de bara fick 14 dagars behandling.
Individuella värden transformerades naturligt logaritmiskt och utvärderades med en linjär-mixad effektmodell innehållande fasta effekter för behandling, dag och behandling per dag interaktion, och en slumpmässig effekt för deltagare.
Kenward och Rogers metod användes för att beräkna frihetsgraden för de fixerade effekterna.
Ctrough presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos på dag 2 (provtagning 24 timmar efter dag 1-dos) och 7, 14, 19, 24 och 29
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av MK-8521 för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och icke-diabetes överviktiga/fetma deltagare i del 2
Tidsram: Fördos och 1, 2, 6, 10, 16, 24 timmar efter dos på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) och dag 1 och 7 (icke-diabetisk övervikt/fetma); före dos och 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. och 120 timmar efter dos på dag 14 (icke-diabetisk övervikt/fetma) och dag 29 (T2DM).
|
Tmax var den tid som krävdes för att nå den maximala koncentrationen av MK-8521 i plasma.
Plasmaprover samlades in från före dosering till 120 timmar efter dosering för bestämning av Tmax.
Enligt protokoll mättes inte Tmax hos icke-diabetiker överviktiga/fetma deltagare dag 19, 24 och 29 eftersom de bara fick 14 dagars behandling.
Tmax presenteras som median med ett fullt intervall.
|
Fördos och 1, 2, 6, 10, 16, 24 timmar efter dos på dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) och dag 1 och 7 (icke-diabetisk övervikt/fetma); före dos och 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. och 120 timmar efter dos på dag 14 (icke-diabetisk övervikt/fetma) och dag 29 (T2DM).
|
|
Synbar terminal halveringstid (t1/2) av MK-8521 på dag 29 för deltagare i typ 2-diabetes mellitus (T2DM) i del 2
Tidsram: Fördos och 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 29
|
t1/2 var den tid som krävdes för att dela MK-8521-koncentrationen med hälften efter att ha nått pseudo-jämvikt.
Plasmaprover uppsamlades från före dosering till 120 timmar efter dosering för bestämning av t1/2.
Per protokoll mättes t1/2 på dag 29 som är den längsta tidpunkten för provtagning för T2DM-deltagare. 1/2 presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos och 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 29
|
|
Synbar terminal halveringstid (t1/2) av MK-8521 på dag 14 för icke-diabetes överviktiga/fetma deltagare i del 2
Tidsram: Fördos och 1, 2, 6, 10, 16 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
t1/2 var den tid som krävdes för att dela MK-8521-koncentrationen med hälften efter att ha nått pseudo-jämvikt.
Plasmaprover uppsamlades från före dosering till 24 timmar efter dosering för bestämning av t1/2.
Enligt protokoll mättes t1/2 på dag 14 som är den längsta tidpunkten för provtagning för icke-diabetes överviktiga/fetma deltagare. 1/2 presenteras som geometriskt medelvärde och procentuell variationskoefficient för geometriskt medelvärde.
|
Fördos och 1, 2, 6, 10, 16 och 24 timmar efter dos på dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
3 oktober 2014
Avslutad studie (Faktisk)
3 oktober 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2013
Första postat (Uppskatta)
13 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8521-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .