Badanie bezpieczeństwa i skuteczności MK-8521 w porównaniu z placebo i lekiem przeciwcukrzycowym u uczestników z cukrzycą typu 2 (MK-8521-003)
16 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne fazy Ib, kontrolowane placebo i aktywnym lekiem porównawczym, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności MK-8521 w porównaniu z placebo i lekiem przeciwcukrzycowym u pacjentów z cukrzycą typu 2
To badanie oceni bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę MK-8521 podawanego raz dziennie w porównaniu z placebo i innym lekiem przeciwcukrzycowym u uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM).
Badanie to zostało zmodyfikowane przez zmianę protokołu do dwuczęściowego badania w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa i tolerancji MK-8521 w wyższych dawkach oraz porównania farmakokinetyki MK-8521 między uczestnikami z T2DM i zdrowymi uczestnikami. Dodano dodatkową kohortę uczestników T2DM i kohortę otyłych uczestników bez cukrzycy.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
87
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę z cukrzycą typu 2 (część 1 i 2) lub osoba bez cukrzycy (część 2)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy: ≥27 a ≤40 kg/m^2
- A1C (średni poziom cukru we krwi z ostatnich 2 do 3 miesięcy) ≥7,0 i ≤11,0% (Część 1) lub ≥6,5 i ≤11,0% (Część 2) w czasie badania przesiewowego (uczestnicy T2DM)
- Wartość A1C <5,7 w czasie badania przesiewowego (osoby bez cukrzycy tylko w części 2)
- Na stabilnej dawce metforminy (całkowita dawka dobowa ≥1000 mg) przez co najmniej 12 tygodni w czasie badania przesiewowego (uczestnicy T2DM)
Kryteria wyłączenia:
- Niepełnosprawny umysłowo lub prawnie
- Historia klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat. Uczestnicy z depresją sytuacyjną mogą zostać włączeni do badania według uznania Badacza
- Historia cukrzycy typu 1 lub historia kwasicy ketonowej
- Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób układu pokarmowego, hematologicznego, wątrobowego, immunologicznego, nerkowego, oddechowego, moczowo-płciowego lub poważnych nieprawidłowości lub chorób neurologicznych
- Historia chorób sercowo-naczyniowych lub zaburzeń przewodzenia serca
- Historia raka (złośliwości). Wyjątkiem może być odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy lub inne nowotwory złośliwe, które były skutecznie leczone ≥10 lat przed wizytą przesiewową
- Historia proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej lub makulopatii
- Klinicznie istotna autonomiczna neuropatia cukrzycowa
- Odstęp QTc ≥470 ms (mężczyźni) lub ≥480 ms (kobiety)
- Klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG).
- Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- W programie odchudzania i nie jest stabilna waga (stabilna waga to zdefiniowana historia <5% zmiany masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Jest na lekach odchudzających lub przeszedł operację bariatryczną
- Poważna operacja, oddanie lub utrata 1 jednostki krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przedprocesową (przesiewową)
- Uczestniczył w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni przed wizytą przedprocesową (przesiewową).
- Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki o dowolnej etiologii
- Średnia wartość skurczowego ciśnienia krwi w pozycji półleżącej w trzech powtórzeniach >160 mm Hg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi >90 mm Hg (po co najmniej 10-minutowym odpoczynku w pozycji siedzącej) i uważa się, że jest mało prawdopodobne, aby ciśnienie krwi spadło poniżej tych wartości granicznych do dnia 1. (Randomizacja) z rozpoczęciem lub modyfikacją leczenia przeciwnadciśnieniowego
- Przypadek ciężkiej hipoglikemii z drgawkami lub utratą przytomności w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Leczony lekami przeciwhiperglikemicznymi innymi niż metformina w ciągu ostatnich 12 tygodni
- Wcześniejsza ekspozycja na jakiegokolwiek agonistę receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) (np. Byetta™, Victoza™ lub agenci śledczy)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: MK-8521 64/120 μg/dzień
Uczestnicy z cukrzycą typu 2 (T2DM) otrzymywali raz dziennie podskórnie MK-8521, zaczynając od 64 μg w dniach od 1 do 7 i zwiększając dawkę do 120 μg w dniach od 8 do 14.
|
|
|
Eksperymentalny: Część 1: MK-8521 34/72 μg/dzień
Uczestnicy T2DM otrzymywali raz dziennie podskórnie MK-8521, zaczynając od 34 μg w dniach od 1 do 7 i zwiększając dawkę do 72 μg w dniach od 8 do 14.
|
|
|
Aktywny komparator: Część 1: Liraglutyd 0,6/1,2/1,8 mg/dobę
Uczestnicy T2DM otrzymywali liraglutyd podskórnie raz dziennie, zaczynając od 0,6 mg w dniu 1 i 2, zwiększając dawkę do 1,2 mg w dniach od 3 do 7 i zwiększając dawkę do 1,8 mg w dniach od 8 do 14.
|
|
|
Komparator placebo: Część 1: Placebo dla MK-8521
Uczestnicy T2DM otrzymywali raz dziennie podskórne placebo dla MK-8521 przez 14 dni.
|
|
|
Eksperymentalny: Część 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/dzień-T2DM
Uczestnicy T2DM otrzymywali raz dziennie podskórnie MK-8521 miareczkowany do 300 µg, zaczynając od 64 µg i zwiększając do 120 µg w dniu 8, 180 µg w dniu 15, 240 µg w dniu 20 i 300 µg w dniu 25.
Całkowita liczba dni dawkowania wynosiła 29.
|
|
|
Aktywny komparator: Część 2: Liraglutyd 0,6/1,2/1,8 mg/dzień-T2DM
Uczestnicy z T2DM otrzymywali podskórnie raz dziennie liraglutyd w dawce miareczkowanej do 1,8 mg, zaczynając od 0,6 mg i zwiększając ją do 1,2 mg w dniu 8 i 1,8 mg w dniu 15.
Całkowita liczba dni dawkowania wynosiła 29.
|
|
|
Komparator placebo: Część 2: Placebo dla MK-8521-T2DM
Uczestnicy T2DM otrzymywali raz dziennie podskórne placebo dla MK-8521 przez 29 dni.
|
|
|
Eksperymentalny: Część 2: MK-8521 64/120 µg/dzień – nadwaga/otyłość bez cukrzycy
Uczestnicy z nadwagą/otyłością bez cukrzycy otrzymywali raz dziennie podskórnie MK-8521 w dawce miareczkowanej do 120 µg, zaczynając od 64 µg i zwiększając ją do 120 µg w dniu 8.
Całkowita liczba dni dawkowania wynosiła 14.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) w części 1
Ramy czasowe: Do około 42 dni
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
AE są przedstawiane jako indywidualna dawka otrzymana przez uczestników podczas miareczkowania w przypisanej sekwencji leczenia w ramach badania.
|
Do około 42 dni
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) w części 2
Ramy czasowe: Do około 57 dni
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
AE są przedstawiane jako indywidualna dawka otrzymana przez uczestników podczas miareczkowania w przypisanej sekwencji leczenia w ramach badania.
|
Do około 57 dni
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie badanym lekiem z powodu zdarzeń niepożądanych (AE) w części 1
Ramy czasowe: Do około 14 dni
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Przerwania są przedstawiane według indywidualnej dawki otrzymanej przez uczestników podczas miareczkowania w przypisanej sekwencji leczenia w ramach badania.
|
Do około 14 dni
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzeń niepożądanych (AE) w części 2
Ramy czasowe: Do około 29 dni
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Przerwania są przedstawiane według indywidualnej dawki otrzymanej przez uczestników podczas miareczkowania w przypisanej sekwencji leczenia w ramach badania.
|
Do około 29 dni
|
|
Zmiana od wartości początkowej w średniej ważonej w czasie Od 0 do 24 godzin (TWA0-24h) częstości akcji serca (HR) po 7 dniach leczenia u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) Uczestnicy w części 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
Częstość akcji serca w pozycji półleżącej oceniano na początku badania w dniu 1; Dzień 7 przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 godziny po podaniu; i przed dawkowaniem w dniu 8. Tętno mierzono w trzech powtórzeniach z co najmniej 1-2 minutową przerwą między pomiarami.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24h obliczono jako pole powierzchni pod krzywą czasu pomiaru (AUC) podzielone przez okres, w którym wykonano pomiary (tj.
24 godz.).
Zmiana od wartości początkowej TWA0-24-godzinne HR obliczono jako TWA0-24-godzinne HR w dniu 7 minus linia początkowa, gdzie wartość początkową zdefiniowano jako przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
|
Zmiana od wartości początkowej w średniej ważonej w czasie Od 0 do 24 godzin (TWA0-24h) tętna (HR) po 7 dniach leczenia w cukrzycy typu 2 (T2DM) Uczestnicy w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
HR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; Dzień 7: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu; i przed dawkowaniem w dniu 8.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
TWA0-24h obliczono jako AUC podzieloną przez okres, w którym wykonano pomiary (tj.
24 godz.).
Zmiana od wartości początkowej TWA0-24-godzinne HR obliczono jako TWA0-24-godzinne HR w dniu 7 minus linia początkowa, gdzie wartość początkową zdefiniowano jako przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
|
Zmiana od wartości początkowej w średniej ważonej w czasie Od 0 do 24 godzin (TWA0-24h) częstości akcji serca (HR) po 14 dniach leczenia u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) Uczestnicy w części 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
HR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; Dzień 14: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 godziny po podaniu dawki i przed podaniem dawki w dniu 15.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
TWA0-24h obliczono jako AUC podzieloną przez okres, w którym wykonano pomiary (tj.
24 godz.).
Zmiana od wartości początkowej TWA0-24h HR została obliczona jako TWA0-24h HR w dniu 14 minus linia początkowa, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Zmiana od wartości początkowej w średniej ważonej w czasie Od 0 do 24 godzin (TWA0-24h) tętna (HR) po 14 dniach leczenia w cukrzycy typu 2 (T2DM) Uczestnicy w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
HR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; Dzień 14: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12, 16 godzin po podaniu; i przed dawkowaniem w dniu 15.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
TWA0-24h obliczono jako AUC podzieloną przez okres, w którym wykonano pomiary (tj.
24 godz.).
Zmiana od wartości początkowej TWA0-24h HR została obliczona jako TWA0-24h HR w dniu 14 minus linia początkowa, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Zmiana od wartości początkowej w średniej ważonej w czasie Od 0 do 24 godzin (TWA0-24h) tętna (HR) po 19 dniach leczenia w cukrzycy typu 2 (T2DM) Uczestnicy w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19
|
HR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; Dzień 19: przed dawkowaniem, 2, 4, 6, 8, 12, 16 godzin po podaniu; i przed dawkowaniem w dniu 20.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
TWA0-24h obliczono jako AUC podzieloną przez okres, w którym wykonano pomiary (tj.
24 godz.).
Zmiana od wartości początkowej TWA0-24-godzinne HR obliczono jako TWA0-24-godzinne HR w dniu 19 minus linia początkowa, gdzie wartość początkową zdefiniowano jako przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19
|
|
Zmiana od wartości początkowej w średniej ważonej w czasie Od 0 do 24 godzin (TWA0-24h) częstości akcji serca (HR) po 24 dniach leczenia u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) Uczestnicy w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 24
|
HR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; Dzień 24: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12, 16 godzin po podaniu; i przed dawkowaniem w dniu 25.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
TWA0-24h obliczono jako AUC podzieloną przez okres, w którym wykonano pomiary (tj.
24 godz.).
Zmiana od wartości początkowej TWA0-24-godzinne HR obliczono jako TWA0-24-godzinne HR w dniu 24 minus linia początkowa, gdzie wartość początkową zdefiniowano jako przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 24
|
|
Zmiana od wartości początkowej w średniej ważonej w czasie Od 0 do 24 godzin (TWA0-24h) tętna (HR) po 29 dniach leczenia w cukrzycy typu 2 (T2DM) Uczestnicy w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 29
|
HR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; i Dzień 29: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
TWA0-24h obliczono jako AUC podzieloną przez okres, w którym wykonano pomiary (tj.
24 godz.).
Zmiana od wartości początkowej TWA0-24-godzinne HR została obliczona jako TWA0-24-godzinne HR w dniu 29 minus linia początkowa, gdzie wartość początkową zdefiniowano jako przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 29
|
|
Zmiana szczytowej częstości akcji serca (PHR) w stosunku do wartości początkowej w dniu 7 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
PHR zdefiniowano jako maksymalne tętno dostosowane do wartości bazowej w ciągu 24 godzin.
PHR w pozycji półleżącej mierzono w trzech powtórzeniach z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; Dzień 7: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu; i przed dawkowaniem w dniu 8.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
Zmiana PHR w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako szczytowa częstość akcji serca w dniu 7 minus wartość wyjściowa, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
|
Zmiana szczytowej częstości akcji serca (PHR) w stosunku do wartości początkowej w dniu 14 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
PHR zdefiniowano jako maksymalne tętno dostosowane do wartości bazowej w ciągu 24 godzin.
PHR w pozycji półleżącej mierzono w trzech powtórzeniach z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; Dzień 14: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu; i przed dawkowaniem w dniu 15.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
Zmiana PHR w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako szczytowa częstość akcji serca w dniu 14 minus wartość wyjściowa, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Zmiana szczytowej częstości akcji serca (PHR) w stosunku do wartości początkowej w dniu 19 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19
|
PHR zdefiniowano jako maksymalne tętno dostosowane do wartości bazowej w ciągu 24 godzin.
PHR w pozycji półleżącej mierzono w trzech powtórzeniach z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; Dzień 19: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu; i przed dawkowaniem w dniu 20.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
Zmiana PHR w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako szczytowa częstość akcji serca w dniu 19 minus wartość początkowa, gdzie wartość początkowa została zdefiniowana jako przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19
|
|
Zmiana szczytowej częstości akcji serca (PHR) w stosunku do wartości początkowej w dniu 24 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 24
|
PHR zdefiniowano jako maksymalne tętno dostosowane do wartości bazowej w ciągu 24 godzin.
PHR w pozycji półleżącej mierzono w trzech powtórzeniach z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; Dzień 24: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po podaniu; i przed dawkowaniem w dniu 25.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
Zmiana PHR w stosunku do wartości wyjściowej została obliczona jako szczytowa częstość akcji serca w dniu 24 minus wartość wyjściowa, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 24
|
|
Zmiana szczytowej częstości akcji serca (PHR) w stosunku do wartości początkowej w dniu 29 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 29
|
PHR zdefiniowano jako maksymalne tętno dostosowane do wartości bazowej w ciągu 24 godzin.
PHR w pozycji półleżącej mierzono w trzech powtórzeniach z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami w następujących punktach czasowych: linia bazowa w dniu 1; i Dzień 29: przed podaniem dawki 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy.
Zmiana PHR w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako szczytowa częstość akcji serca w dniu 29 minus wartość wyjściowa, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 29
|
|
Zmiana porannego tętna spoczynkowego (RMHR) w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki w 7. dniu dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dzień 8. (24 godziny po dniu 7.)
|
RMHR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami.
Powtarzane pomiary uśredniono dla każdego punktu czasowego.
Zmianę RMHR w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako RMHR 24 godziny po podaniu dawki w dniu 7 (przed podaniem dawki w dniu 8) minus wartość początkowa.
Linia bazowa była średnią z 2 odczytów przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dzień 8. (24 godziny po dniu 7.)
|
|
Zmiana porannego tętna spoczynkowego (RMHR) w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki w 14. dniu dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki) i dzień 15 (24 godziny po dniu 14)
|
RMHR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami.
Powtarzane pomiary uśredniono dla każdego punktu czasowego.
Zmianę RMHR w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako RMHR 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 (dzień 15 przed podaniem dawki) minus wartość początkowa.
Linia bazowa była średnią z 2 odczytów przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki) i dzień 15 (24 godziny po dniu 14)
|
|
Zmiana porannego tętna spoczynkowego (RMHR) w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki w 19. dniu dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dzień 20. (24 godziny po dniu 19.)
|
RMHR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami.
Powtarzane pomiary uśredniono dla każdego punktu czasowego.
Zmianę RMHR w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako RMHR 24 godziny po podaniu dawki w dniu 19 (przed podaniem dawki w dniu 20) minus wartość początkowa.
Linia bazowa była średnią z 2 odczytów przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki) i dzień 20. (24 godziny po dniu 19.)
|
|
Zmiana porannego tętna spoczynkowego (RMHR) w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki w 24. dniu dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki) i dzień 25 (24 godziny po dniu 24)
|
RMHR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami.
Powtarzane pomiary uśredniono dla każdego punktu czasowego.
Zmianę RMHR w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako RMHR 24 godziny po podaniu dawki w dniu 24 (przed podaniem dawki w dniu 25) minus wartość początkowa.
Linia bazowa była średnią z 2 odczytów przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki) i dzień 25 (24 godziny po dniu 24)
|
|
Zmiana porannego tętna spoczynkowego (RMHR) w stosunku do wartości wyjściowych po podaniu dawki w 29. dniu dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki) i dzień 30 (24 godziny po dniu 29)
|
RMHR w pozycji półleżącej mierzono trzykrotnie z co najmniej 1-2-minutową przerwą między pomiarami.
Powtarzane pomiary uśredniono dla każdego punktu czasowego.
Zmianę RMHR w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako RMHR 24 godziny po dawce w dniu 29 minus wartość początkowa.
Linia bazowa była średnią z 2 odczytów przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki) i dzień 30 (24 godziny po dniu 29)
|
|
Obszar pod krzywą stężenie-czas Od 0 do 24 godzin (AUC0-24h) MK-8521 w dniach 1, 7 i 14 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w dniach 1, 7 i 14
|
AUC0-24hr było polem pod krzywą stężenie-czas MK-8521 od czasu zero do 24 godzin po podaniu.
Próbki osocza zbierano od przed podaniem do 24 godzin po podaniu w celu określenia AUC0-24 godz.
Indywidualne wartości zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą modelu liniowo-mieszanych efektów zawierającego stałe efekty dla leczenia, dnia i interakcji leczenia w ciągu dnia oraz losowy efekt dla uczestnika.
Metoda Kenwarda i Rogera została wykorzystana do obliczenia stopnia swobody dla efektów stałych.
AUC0-24hr przedstawiono jako średnią geometryczną i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w dniach 1, 7 i 14
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) MK-8521 w dniach 1 i 7 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
Cmax było maksymalnym zaobserwowanym stężeniem MK-8521 w osoczu po podaniu.
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 24 godzin po podaniu w celu określenia Cmax.
Indywidualne wartości zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą modelu liniowo-mieszanych efektów zawierającego stałe efekty dla leczenia, dnia i interakcji leczenia w ciągu dnia oraz losowy efekt dla uczestnika.
Metoda Kenwarda i Rogera została wykorzystana do obliczenia stopnia swobody dla efektów stałych.
Cmax przedstawiono jako średnią geometryczną i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) MK-8521 w dniu 14 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
Cmax było maksymalnym zaobserwowanym stężeniem MK-8521 w osoczu po podaniu w dniu 14. Próbki osocza pobierano od dawki przed podaniem do 120 godzin po podaniu w celu określenia Cmax.
Indywidualne wartości zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą modelu liniowo-mieszanych efektów zawierającego stałe efekty dla leczenia, dnia i interakcji leczenia w ciągu dnia oraz losowy efekt dla uczestnika.
Metoda Kenwarda i Rogera została wykorzystana do obliczenia stopnia swobody dla efektów stałych.
Cmax przedstawiono jako średnią geometryczną i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Minimalne stężenie (Ctrough) MK-8521 w dniach 1, 7 i 14 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 2, 7 i 14
|
Ctrough było najniższym obserwowanym stężeniem MK-8521 w osoczu.
Próbki osocza pobrano przed podaniem dawki w Dniu 2 (próbki po podaniu dawki w Dniu 1 i przed podaniem dawki w Dniu 2), 7 i 14 w celu określenia Ctrough.
Indywidualne wartości zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą modelu liniowo-mieszanych efektów zawierającego stałe efekty dla leczenia, dnia i interakcji leczenia w ciągu dnia oraz losowy efekt dla uczestnika.
Metoda Kenwarda i Rogera została wykorzystana do obliczenia stopnia swobody dla efektów stałych.
Ctrough jest przedstawiane jako średnia geometryczna i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Dawkowanie wstępne w dniach 2, 7 i 14
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-8521 w dniach 1 i 7 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
Tmax był czasem wymaganym do osiągnięcia maksymalnego stężenia MK-8521 w osoczu.
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 24 godzin po podaniu w celu określenia Tmax.
Tmax przedstawiono jako medianę z pełnym zakresem.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-8521 w dniu 14 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
Tmax był czasem wymaganym do osiągnięcia maksymalnego stężenia MK-8521 w osoczu.
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 120 godzin po podaniu w celu określenia Tmax.
Tmax przedstawiono jako medianę z pełnym zakresem.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) MK-8521 w dniach 1 i 7 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
t1/2 był czasem potrzebnym do podzielenia stężenia MK-8521 o połowę po osiągnięciu pseudorównowagi.
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 24 godzin po podaniu w celu oznaczenia t1/2.
t1/2 jest przedstawiane jako średnia geometryczna i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) MK-8521 w dniu 14 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
t1/2 był czasem potrzebnym do podzielenia stężenia MK-8521 o połowę po osiągnięciu pseudorównowagi.
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 120 godzin po podaniu w celu określenia t1/2.
t1/2 zmierzono w dniu 14, który jest najdłuższym punktem czasowym pobierania próbek od uczestników T2DM w Części 1. t1/2 jest przedstawiony jako średnia geometryczna i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Współczynnik akumulacji obszaru pod krzywą stężenie-czas od 0 do 24 godzin (AUC0-24h) MK-8521 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
Próbki osocza zbierano od przed podaniem do 24 godzin po podaniu w celu określenia stosunku akumulacji AUC0-24 godz.
Współczynnik średniej geometrycznej akumulacji obliczono jako AUC0-24godz. dnia 7/AUC0-24godz. dnia 1 i przedstawiono jako stosunek średniej geometrycznej z pełnym zakresem.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
|
Współczynnik akumulacji maksymalnego stężenia (Cmax) MK-8521 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 24 godzin po podaniu w celu określenia stosunku akumulacji Cmax.
Współczynnik średniej geometrycznej akumulacji obliczono jako Cmax dnia 7/Cmax dnia 1 i przedstawiono jako stosunek średniej geometrycznej z pełnym zakresem.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
|
Współczynnik akumulacji minimalnego stężenia (Ctrough) MK-8521 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 2 i 7
|
Próbki osocza pobrano przed podaniem dawki w Dniach 2 (pobrano próbki po dawce w Dniu 1 i przed dawką w Dniu 2) i 7 w celu określenia współczynnika akumulacji Ctrough.
Współczynnik średniej geometrycznej akumulacji obliczono jako Ctrough dnia 7/Ctrough dnia 1 (próbki pobrano po dawce dnia 1 i przed dawką dnia 2) i przedstawiono jako stosunek średniej geometrycznej z pełnym zakresem.
|
Dawkowanie wstępne w dniach 2 i 7
|
|
Obszar pod krzywą stężenie-czas Od 0 do 24 godzin (AUC0-24h) MK-8521 w dniach 1, 7 i 14 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) i osób bez cukrzycy z nadwagą/otyłością w części 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16 i 24 godziny po podaniu w dniach 1, 7 i 14
|
AUC0-24hr było polem pod krzywą stężenie-czas MK-8521 od czasu zero do 24 godzin po podaniu.
Próbki osocza zbierano od przed podaniem do 24 godzin po podaniu w celu określenia AUC0-24 godz.
Indywidualne wartości zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą modelu liniowo-mieszanych efektów zawierającego stałe efekty dla leczenia, dnia i interakcji leczenia w ciągu dnia oraz losowy efekt dla uczestnika.
Metoda Kenwarda i Rogera została wykorzystana do obliczenia stopnia swobody dla efektów stałych.
AUC0-24hr przedstawiono jako średnią geometryczną i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16 i 24 godziny po podaniu w dniach 1, 7 i 14
|
|
Współczynnik akumulacji pola pod krzywą stężenie-czas od 0 do 24 godzin (AUC0-24h) MK-8521 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) i osób bez cukrzycy z nadwagą/otyłością w części 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
Próbki osocza zbierano od przed podaniem do 24 godzin po podaniu w celu określenia stosunku akumulacji AUC0-24 godz.
Współczynnik średniej geometrycznej akumulacji obliczono jako AUC0-24godz. dnia 7/AUC0-24godz. dnia 1 i przedstawiono jako stosunek średniej geometrycznej i procent geometrycznego współczynnika zmienności.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 7 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 7
|
FPG mierzono przed podaniem dawki w dniach 1 i 7.
Zmianę FPG w stosunku do wartości początkowej obliczono jako różnicę między pomiarem uzyskanym przed podaniem dawki w dniu 1. (linia wyjściowa) a pomiarem uzyskanym przed podaniem dawki w dniu 7. FPG przedstawiono jako średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej z błędem standardowym.
|
Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 7
|
|
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 14 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 14
|
FPG mierzono przed podaniem dawki w dniach 1 i 14.
Zmianę FPG w stosunku do wartości początkowej obliczono jako różnicę między pomiarem uzyskanym przed podaniem dawki w dniu 1. (linia wyjściowa) a pomiarem uzyskanym przed podaniem dawki w dniu 14. FPG przedstawiono jako średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej z błędem standardowym.
|
Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 14
|
|
Zmiana od wartości początkowej 24-godzinnej średniej ważonej glukozy (WMG) w dniu 7 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
24-godzinną WMG obliczono jako powierzchnię pod 24-godzinną krzywą glukozy (AUC0-24h) podzieloną przez 24 godziny.
Próbki krwi na glukozę pobierano bezpośrednio przed i po każdym posiłku.
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej dla 24-godzinnej WMG obliczono, gdzie wartością wyjściową była WMG przed posiłkiem i przed leczeniem w dniu 1. Stężenie glukozy we krwi w osoczu uzyskano w dniu 1 przed podaniem dawki, przed posiłkiem (śniadanie), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (przed obiadem), 4,5, 5, 6, 7, 10 (przed obiadem), 10,5, 11, 12, 13, 15 i 23 godziny po posiłku śniadaniowym; oraz w dniu 7 o 1 (przed śniadaniem), 1,5, 2, 3, 4, 5 (przed obiadem), 5,5, 6, 7, 8, 11 (przed kolacją), 11,5, 12, 13, 14, 16, 24 godziny po podaniu.
Indywidualną zmianę w stosunku do wyjściowej 24-godzinnej WMG analizowano w liniowym modelu efektów mieszanych ze stałymi efektami dla leczenia, interakcją dnia i leczenia w ciągu dnia, losowym efektem dla uczestnika i wyjściową 24-godzinną WMG jako współzmienną.
WMG przedstawiono jako średnią metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
|
Zmiana od wartości początkowej 24-godzinnej średniej ważonej glukozy (WMG) w dniu 14 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
24-godzinną WMG obliczono jako powierzchnię pod 24-godzinną krzywą glukozy (AUC0-24h) podzieloną przez 24 godziny.
Próbki krwi na glukozę pobierano bezpośrednio przed i po każdym posiłku.
Zmianę od wartości początkowej dla 24-godzinnej WMG obliczono, gdzie wartością wyjściową była WMG przed posiłkiem i przed leczeniem w dniu 1. Krew do oznaczania stężenia glukozy w osoczu uzyskano w dniu -1 przed posiłkiem (śniadanie), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (przed obiadem), 4,5, 5, 6, 7, 10 (przed obiadem), 10,5, 11, 12, 13, 15 i 23 godziny po posiłku śniadaniowym; oraz w dniu 14 o 1 (przed śniadaniem), 1,5, 2, 3, 4, 5 (przed obiadem), 5,5, 6, 7, 8, 11 (przed kolacją), 11,5, 12, 13, 14, 16, 24 godziny po podaniu.
Indywidualną zmianę w stosunku do wyjściowej 24-godzinnej WMG analizowano w liniowym modelu efektów mieszanych ze stałymi efektami dla leczenia, interakcją dnia i leczenia w ciągu dnia, losowym efektem dla uczestnika i wyjściową 24-godzinną WMG jako współzmienną.
WMG przedstawiono jako średnią metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 14 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 14
|
FPG mierzono przed podaniem dawki w dniach 1 i 14.
Zmianę FPG w stosunku do wartości początkowej obliczono jako różnicę między pomiarem przed podaniem dawki w dniu 1. (linia wyjściowa) a pomiarem uzyskanym przed podaniem dawki w dniu 14. FPG przedstawiono jako średnią zmianę od wartości początkowej metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 14
|
|
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 19 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 19
|
FPG mierzono przed podaniem dawki w dniach 1 i 19.
Zmianę FPG w stosunku do wartości początkowej obliczono jako różnicę między pomiarem przed podaniem dawki w dniu 1 (poziom wyjściowy) a pomiarem uzyskanym przed podaniem dawki w dniu 19.
FPG przedstawiono jako średnią zmianę od wartości początkowej metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 19
|
|
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 24 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 24
|
FPG mierzono przed podaniem dawki w dniach 1 i 24.
Zmianę FPG w stosunku do wartości początkowej obliczono jako różnicę między pomiarem przed podaniem dawki w dniu 1 (poziom wyjściowy) a pomiarem uzyskanym przed podaniem dawki w dniu 24.
FPG przedstawiono jako średnią zmianę od wartości początkowej metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 24
|
|
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 29 u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 29
|
FPG mierzono przed podaniem dawki w dniach 1 i 29.
Zmianę FPG w stosunku do wartości początkowej obliczono jako różnicę między pomiarem przed podaniem dawki w dniu 1 (poziom wyjściowy) a pomiarem uzyskanym przed podaniem dawki w dniu 29.
FPG przedstawiono jako średnią zmianę od wartości początkowej metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Dawkowanie wstępne w dniach 1 (poziom wyjściowy) i 29
|
|
Zmiana od wartości początkowej 24-godzinnej średniej ważonej glukozy (WMG) w dniu 14 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
24-godzinną WMG obliczono jako powierzchnię pod 24-godzinną krzywą glukozy (AUC0-24h) podzieloną przez 24 godziny.
Stężenia glukozy w osoczu uzyskano w dniu -1 przed posiłkiem (śniadanie), 1, 3, 4 (przed obiadem), 5, 7, 10 (przed kolacją), 11, 13, 15 i 23 godziny po posiłku śniadaniowym oraz w dniu 14 o 1 (przed śniadaniem), 2, 4, 5 (przed obiadem), 6, 8, 11 (przed kolacją), 12, 14, 16, 24 godziny po podaniu.
Czas pobierania próbek w dniu -1 jest zależny od posiłku śniadaniowego.
Próbki z dnia 14 odnoszą się do dawkowania.
Zmianę od wartości początkowej dla 24-godzinnej WMG obliczono, gdzie wartością wyjściową była WMG przed posiłkiem i przed leczeniem w dniu 1. Indywidualną zmianę od wartości wyjściowej 24-godzinnej WMG analizowano w liniowym modelu efektów mieszanych z grupą, dniem i grupą według dzienna interakcja jako efekty stałe, wyjściowa 24-godzinna WMG jako współzmienna i uczestnik jako efekt losowy.
WMG przedstawiono jako średnią metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 14
|
|
Zmiana od wartości początkowej 24-godzinnej średniej ważonej glukozy (WMG) w dniu 19 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19
|
24-godzinną WMG obliczono jako powierzchnię pod 24-godzinną krzywą glukozy (AUC0-24h) podzieloną przez 24 godziny.
Stężenia glukozy w osoczu uzyskano w dniu -1 przed posiłkiem (śniadanie), 1, 3, 4 (przed obiadem), 5, 7, 10 (przed kolacją), 11, 13, 15 i 23 godziny po posiłku śniadaniowym oraz w dniu 19 o 1 (przed śniadaniem), 2, 4, 5 (przed obiadem), 6, 8, 11 (przed kolacją), 12, 14, 16, 24 godziny po podaniu.
Czas pobierania próbek w dniu -1 jest zależny od posiłku śniadaniowego.
Próbki z dnia 19 odnoszą się do dawkowania.
Zmianę od wartości początkowej dla 24-godzinnej WMG obliczono, gdzie wartością wyjściową była WMG przed posiłkiem i przed leczeniem w dniu 1. Indywidualną zmianę od wartości wyjściowej 24-godzinnej WMG analizowano w liniowym modelu efektów mieszanych z grupą, dniem i grupą według dzienna interakcja jako efekty stałe, wyjściowa 24-godzinna WMG jako współzmienna i uczestnik jako efekt losowy.
WMG przedstawiono jako średnią metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 19
|
|
Zmiana od wartości początkowej 24-godzinnej średniej ważonej glukozy (WMG) w dniu 24 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 24
|
24-godzinną WMG obliczono jako powierzchnię pod 24-godzinną krzywą glukozy (AUC0-24h) podzieloną przez 24 godziny.
Stężenia glukozy w osoczu uzyskano w dniu -1 przed posiłkiem (śniadanie), 1, 3, 4 (przed obiadem), 5, 7, 10 (przed kolacją), 11, 13, 15 i 23 godziny po posiłku śniadaniowym oraz w dniu 24 o 1 (przed śniadaniem), 2, 4, 5 (przed obiadem), 6, 8, 11 (przed kolacją), 12, 14, 16, 24 godziny po podaniu.
Czas pobierania próbek w dniu -1 jest zależny od posiłku śniadaniowego.
Próbki z dnia 24 odnoszą się do dawkowania.
Zmianę od wartości początkowej dla 24-godzinnej WMG obliczono, gdzie wartością wyjściową była WMG przed posiłkiem i przed leczeniem w dniu 1. Indywidualną zmianę od wartości wyjściowej 24-godzinnej WMG analizowano w liniowym modelu efektów mieszanych z grupą, dniem i grupą według dzienna interakcja jako efekty stałe, wyjściowa 24-godzinna WMG jako współzmienna i uczestnik jako efekt losowy.
WMG przedstawiono jako średnią metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 24
|
|
Zmiana od wartości początkowej 24-godzinnej średniej ważonej glukozy (WMG) w dniu 29 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 29
|
24-godzinną WMG obliczono jako powierzchnię pod 24-godzinną krzywą glukozy (AUC0-24h) podzieloną przez 24 godziny.
Stężenia glukozy w osoczu uzyskano w dniu -1 przed posiłkiem (śniadanie), 1, 3, 4 (przed obiadem), 5, 7, 10 (przed kolacją), 11, 13, 15 i 23 godziny po posiłku śniadaniowym oraz w dniu 29 o 1 (przed śniadaniem), 2, 4, 5 (przed obiadem), 6, 8, 11 (przed kolacją), 12, 14, 16, 24 godziny po podaniu.
Czas pobierania próbek w dniu -1 jest zależny od posiłku śniadaniowego.
Próbki z dnia 29 odnoszą się do dawkowania.
Zmianę od wartości początkowej dla 24-godzinnej WMG obliczono, gdzie wartością wyjściową była WMG przed posiłkiem i przed leczeniem w dniu 1. Indywidualną zmianę od wartości wyjściowej 24-godzinnej WMG analizowano w liniowym modelu efektów mieszanych z grupą, dniem i grupą według dzienna interakcja jako efekty stałe, wyjściowa 24-godzinna WMG jako współzmienna i uczestnik jako efekt losowy.
WMG przedstawiono jako średnią metodą najmniejszych kwadratów z 95% przedziałem ufności.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki i przed posiłkiem w dniu 1.) i do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 29
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) MK-8521 dla osób z cukrzycą typu 2 (T2DM) i osób bez cukrzycy z nadwagą/otyłością w części 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16, 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) oraz w dniach 1 i 7 (nadwaga/otyłość bez cukrzycy); przed podaniem i 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14 (nadwaga/otyłość bez cukrzycy) i dniu 29 (T2DM).
|
Cmax było maksymalnym zaobserwowanym stężeniem MK-8521 w osoczu po podaniu.
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 120 godzin po podaniu w celu określenia Cmax.
Zgodnie z protokołem, Cmax u uczestników bez cukrzycy z nadwagą/otyłością nie mierzono w dniach 19, 24 i 29, ponieważ otrzymywali oni tylko 14 dni leczenia.
Indywidualne wartości zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą modelu liniowo-mieszanych efektów zawierającego stałe efekty dla leczenia, dnia i interakcji leczenia w ciągu dnia oraz losowy efekt dla uczestnika.
Metoda Kenwarda i Rogera została wykorzystana do obliczenia stopnia swobody dla efektów stałych.
Cmax przedstawiono jako średnią geometryczną i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16, 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) oraz w dniach 1 i 7 (nadwaga/otyłość bez cukrzycy); przed podaniem i 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14 (nadwaga/otyłość bez cukrzycy) i dniu 29 (T2DM).
|
|
Minimalne stężenie (Ctrough) MK-8521 dla osób z cukrzycą typu 2 (T2DM) i osób bez cukrzycy z nadwagą/otyłością w części 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w Dniach 2 (próbki pobrano 24 godziny po podaniu dawki w Dniu 1) oraz 7, 14, 19, 24 i 29
|
Ctrough było najniższym obserwowanym stężeniem MK-8521 w osoczu.
Próbki osocza pobrano przed podaniem dawki w dniu 2 (próbki po podaniu dawki w dniu 1 i przed dawką w dniu 2), 7, 14, 19, 24 i 29 w celu określenia Ctrough.
Zgodnie z protokołem, Ctrough u uczestników bez cukrzycy z nadwagą/otyłością nie mierzono w dniach 19, 24 i 29, ponieważ otrzymywali oni tylko 14 dni leczenia.
Indywidualne wartości zostały przekształcone w logarytm naturalny i ocenione za pomocą modelu liniowo-mieszanych efektów zawierającego stałe efekty dla leczenia, dnia i interakcji leczenia w ciągu dnia oraz losowy efekt dla uczestnika.
Metoda Kenwarda i Rogera została wykorzystana do obliczenia stopnia swobody dla efektów stałych.
Ctrough jest przedstawiane jako średnia geometryczna i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed podaniem dawki w Dniach 2 (próbki pobrano 24 godziny po podaniu dawki w Dniu 1) oraz 7, 14, 19, 24 i 29
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) MK-8521 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) i osób bez cukrzycy z nadwagą/otyłością w części 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16, 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) oraz w dniach 1 i 7 (nadwaga/otyłość bez cukrzycy); przed podaniem i 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14 (nadwaga/otyłość bez cukrzycy) i dniu 29 (T2DM).
|
Tmax był czasem wymaganym do osiągnięcia maksymalnego stężenia MK-8521 w osoczu.
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 120 godzin po podaniu w celu określenia Tmax.
Zgodnie z protokołem, Tmax u uczestników bez cukrzycy z nadwagą/otyłością nie mierzono w dniach 19, 24 i 29, ponieważ otrzymywali oni tylko 14 dni leczenia.
Tmax przedstawiono jako medianę z pełnym zakresem.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16, 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) oraz w dniach 1 i 7 (nadwaga/otyłość bez cukrzycy); przed podaniem i 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu 14 (nadwaga/otyłość bez cukrzycy) i dniu 29 (T2DM).
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) MK-8521 w dniu 29 dla uczestników z cukrzycą typu 2 (T2DM) w części 2
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu 29
|
t1/2 był czasem potrzebnym do podzielenia stężenia MK-8521 o połowę po osiągnięciu pseudorównowagi.
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 120 godzin po podaniu w celu określenia t1/2.
Zgodnie z protokołem, t1/2 mierzono w dniu 29, który jest najdłuższym punktem czasowym pobierania próbek dla uczestników T2DM. 1/2 przedstawiono jako średnią geometryczną i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu 29
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) MK-8521 w dniu 14 dla uczestników z nadwagą/otyłością bez cukrzycy w części 2
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 1, 2, 6, 10, 16 i 24 godziny po podaniu w dniu 14
|
t1/2 był czasem potrzebnym do podzielenia stężenia MK-8521 o połowę po osiągnięciu pseudorównowagi.
Próbki osocza pobierano od przed podaniem do 24 godzin po podaniu w celu oznaczenia t1/2.
Zgodnie z protokołem, t1/2 mierzono w dniu 14, który jest najdłuższym punktem czasowym pobierania próbek od uczestników bez cukrzycy z nadwagą/otyłych. 1/2 przedstawiono jako średnią geometryczną i procentowy współczynnik zmienności średniej geometrycznej.
|
Przed dawkowaniem i 1, 2, 6, 10, 16 i 24 godziny po podaniu w dniu 14
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 listopada 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 października 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 października 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 listopada 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 listopada 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 listopada 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8521-003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .