Studie van de veiligheid en werkzaamheid van MK-8521 in vergelijking met placebo en een diabetesgeneesmiddel bij deelnemers met diabetes mellitus type 2 (MK-8521-003)
16 december 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een Fase Ib, Multicenter, Placebo en Active-Comparator-gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van MK-8521 te evalueren in vergelijking met placebo en een diabetesgeneesmiddel bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2
Deze studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van MK-8521, eenmaal daags toegediend, evalueren in vergelijking met placebo en een ander diabetesgeneesmiddel bij deelnemers met diabetes mellitus type 2 (T2DM).
Deze studie werd gewijzigd door een protocolwijziging van een 2-delige studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van MK-8521 bij hogere doses verder te testen en om de farmacokinetiek van MK-8521 tussen deelnemers met T2DM en gezonde deelnemers te vergelijken. Er is een extra cohort van T2DM-deelnemers en een cohort van niet-diabetische obese deelnemers toegevoegd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
87
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw die niet zwanger kan worden met diabetes mellitus type 2 (deel 1 en 2) of niet-diabeticus (deel 2)
- Body mass index (BMI) tussen: ≥27 en ≤40 kg/m^2
- A1C (gemiddelde bloedsuiker over de afgelopen 2 tot 3 maanden) waarde ≥7,0 en ≤11,0% (Deel 1) of ≥ 6,5 en ≤11,0% (Deel 2) op het moment van screening (T2DM-deelnemers)
- A1C-waarde <5,7 op het moment van screening (niet-diabetici alleen in deel 2)
- Op een stabiele dosis metformine (≥ 1000 mg totale dagelijkse dosis) gedurende ten minste 12 weken op het moment van screening (T2DM-deelnemers)
Uitsluitingscriteria:
- Geestelijk of juridisch gehandicapt
- Geschiedenis van klinisch significante psychiatrische stoornis van de laatste 5 jaar. Deelnemers met situationele depressie kunnen naar goeddunken van de onderzoeker aan het onderzoek worden toegevoegd
- Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of een geschiedenis van ketoacidose
- Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, nier-, respiratoire, urogenitale of ernstige neurologische afwijkingen of ziekten
- Geschiedenis van hart- en vaatziekten of cardiale geleidingsstoornis
- Geschiedenis van kanker (maligniteit). Uitzonderingen kunnen zijn: adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix of andere maligniteiten die ≥10 jaar voorafgaand aan het pre-screeningsbezoek met succes zijn behandeld
- Geschiedenis van proliferatieve diabetische retinopathie of maculopathie
- Klinisch significante diabetische autonome neuropathie
- QTc-interval ≥470 msec (voor mannen) of ≥480 msec (voor vrouwen)
- Klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG).
- Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Volgt een afslankprogramma en is niet gewichtsstabiel (gewichtsstabiel is een gedefinieerde geschiedenis van <5% verandering in lichaamsgewicht in de laatste 3 maanden
- Op een medicijn voor gewichtsverlies of een bariatrische operatie heeft ondergaan
- Grote operatie, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het pretrial (screening) bezoek
- Deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan het pretrial (screening) bezoek
- Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis van welke etiologie dan ook
- Gemiddelde waarde voor drievoudige semi-liggende systolische bloeddruk >160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >90 mm Hg (na ten minste 10 minuten zittende rust) en het wordt onwaarschijnlijk geacht dat de bloeddruk op dag 1 onder deze limieten zal zijn (Randomisatie) met initiatie of aanpassing van antihypertensiva
- Voorval van ernstige hypoglykemie met toevallen of bewustzijnsverlies in de afgelopen 12 maanden
- Behandeld met andere bloedglucoseverlagende middelen dan metformine in de afgelopen 12 weken
- Eerdere blootstelling aan een glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist (bijv. Byetta™, Victoza™ of onderzoeksagenten)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: MK-8521 64/120 μg/dag
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) deelnemers kregen eenmaal daags subcutaan MK-8521 vanaf 64 μg op dag 1 tot 7 en verhoogd tot 120 μg op dag 8 tot 14.
|
|
|
Experimenteel: Deel 1: MK-8521 34/72 μg/dag
T2DM-deelnemers kregen eenmaal daags subcutaan MK-8521 vanaf 34 μg op dag 1 tot 7 en verhoogd tot 72 μg op dag 8 tot 14.
|
|
|
Actieve vergelijker: Deel 1: Liraglutide 0,6/1,2/1,8 mg/dag
T2DM-deelnemers kregen eenmaal daags subcutaan liraglutide, beginnend met 0,6 mg op dag 1 en 2, verhoogd tot 1,2 mg op dag 3 tot 7 en verhoogd tot 1,8 mg op dag 8 tot 14.
|
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Placebo voor MK-8521
T2DM-deelnemers kregen gedurende 14 dagen eenmaal daags een subcutane placebo voor MK-8521.
|
|
|
Experimenteel: Deel 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/dag-T2DM
T2DM-deelnemers kregen eenmaal daags subcutaan MK-8521 getitreerd tot 300 µg, beginnend bij 64 µg en oplopend tot 120 µg op dag 8, 180 µg op dag 15, 240 µg op dag 20 en 300 µg op dag 25.
Het totaal aantal doseringsdagen was 29.
|
|
|
Actieve vergelijker: Deel 2: Liraglutide 0,6/1,2/1,8 mg/dag-T2DM
T2DM-deelnemers kregen eenmaal daags subcutaan liraglutide getitreerd tot 1,8 mg, beginnend met 0,6 mg en oplopend tot 1,2 mg op dag 8 en 1,8 mg op dag 15.
Het totaal aantal doseringsdagen was 29.
|
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2: Placebo voor MK-8521-T2DM
T2DM-deelnemers kregen eenmaal daags een subcutane placebo voor MK-8521 gedurende 29 dagen.
|
|
|
Experimenteel: Deel 2: MK-8521 64/120 µg/dag - Niet-diabetisch overgewicht/zwaarlijvig
Niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas kregen eenmaal daags subcutaan MK-8521 getitreerd tot 120 µg, beginnend bij 64 µg en oplopend tot 120 µg op dag 8.
Het totale aantal doseringsdagen was 14.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart in deel 1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 dagen
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
AE's worden gepresenteerd per individuele dosis die deelnemers ontvangen tijdens titratie in een toegewezen onderzoeksbehandelingsvolgorde.
|
Tot ongeveer 42 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart in deel 2
Tijdsspanne: Tot ongeveer 57 dagen
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
AE's worden gepresenteerd per individuele dosis die deelnemers ontvangen tijdens titratie in een toegewezen onderzoeksbehandelingsvolgorde.
|
Tot ongeveer 57 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat studiegeneesmiddel stopzet vanwege bijwerkingen (AE's) in deel 1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 14 dagen
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
Beëindigingen worden gepresenteerd door individuele dosis die door deelnemers is ontvangen tijdens titratie in een toegewezen onderzoeksbehandelingsvolgorde.
|
Tot ongeveer 14 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat het studiegeneesmiddel stopzet vanwege bijwerkingen (AE's) in deel 2
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 dagen
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
Beëindigingen worden gepresenteerd door individuele dosis die door deelnemers is ontvangen tijdens titratie in een toegewezen onderzoeksbehandelingsvolgorde.
|
Tot ongeveer 29 dagen
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde van 0 tot 24 uur (TWA0-24 uur) van hartslag (HR) na 7 dagen behandeling bij deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 7 dosis
|
Halfliggende hartslag werd beoordeeld bij baseline op dag 1; Dag 7 bij predosering, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 uur na dosering; en voorafgaand aan de dosering op dag 8. De hartslag werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24hr werd berekend als de oppervlakte onder de meettijdcurve (AUC) gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z.
24 uur).
Verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr HR werd berekend als de TWA0-24hr HR op dag 7 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 7 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde van 0 tot 24 uur (TWA0-24 uur) van hartslag (HR) na 7 dagen behandeling bij deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 7 dosis
|
Halfliggende HR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; Dag 7: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na dosering; en voorafgaand aan de dosering op dag 8.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24hr werd berekend als de AUC gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z.
24 uur).
Verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr HR werd berekend als de TWA0-24hr HR op dag 7 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 7 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde van 0 tot 24 uur (TWA0-24 uur) van hartslag (HR) na 14 dagen behandeling bij deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 14 dosis
|
Halfliggende HR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; Dag 14: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 uur na dosering en voorafgaand aan dosering op dag 15.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24hr werd berekend als de AUC gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z.
24 uur).
Verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr HR werd berekend als de TWA0-24hr HR op dag 14 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 14 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde van 0 tot 24 uur (TWA0-24 uur) van hartslag (HR) na 14 dagen behandeling bij deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 14 dosis
|
Halfliggende HR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; Dag 14: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12, 16 uur na dosering; en voorafgaand aan de dosering op dag 15.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24hr werd berekend als de AUC gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z.
24 uur).
Verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr HR werd berekend als de TWA0-24hr HR op dag 14 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 14 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde van 0 tot 24 uur (TWA0-24 uur) van hartslag (HR) na 19 dagen behandeling bij deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 19 dosis
|
Halfliggende HR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; Dag 19: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12, 16 uur na dosering; en voorafgaand aan de dosering op dag 20.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24hr werd berekend als de AUC gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z.
24 uur).
Verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr HR werd berekend als de TWA0-24hr HR op dag 19 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 19 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde van 0 tot 24 uur (TWA0-24 uur) van hartslag (HR) na 24 dagen behandeling bij deelnemers aan type 2 diabetes mellitus (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 24 dosis
|
Halfliggende HR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; Dag 24: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12, 16 uur na dosering; en voorafgaand aan de dosering op dag 25.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24hr werd berekend als de AUC gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z.
24 uur).
Verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr HR werd berekend als de TWA0-24hr HR op dag 24 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 24 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgewogen gemiddelde van 0 tot 24 uur (TWA0-24 uur) van hartslag (HR) na 29 dagen behandeling bij deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 29 dosis
|
Halfliggende HR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; en dag 29: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24hr werd berekend als de AUC gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z.
24 uur).
Verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr HR werd berekend als de TWA0-24hr HR op dag 29 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 29 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in piekhartslag (PHR) op dag 7 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 7 dosis
|
PHR werd gedefinieerd als de maximale in de tijd overeenkomende basislijn-aangepaste hartslag gedurende 24 uur.
Semi-liggende PHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; Dag 7: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na dosering; en voorafgaand aan de dosering op dag 8.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
Verandering ten opzichte van baseline PHR werd berekend als de piekhartslag op dag 7 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 7 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in piekhartslag (PHR) op dag 14 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 14 dosis
|
PHR werd gedefinieerd als de maximale in de tijd overeenkomende basislijn-aangepaste hartslag gedurende 24 uur.
Semi-liggende PHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; Dag 14: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na dosering; en voorafgaand aan de dosering op dag 15.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
Verandering ten opzichte van baseline PHR werd berekend als de piekhartslag op dag 14 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 14 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in piekhartslag (PHR) op dag 19 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 19 dosis
|
PHR werd gedefinieerd als de maximale in de tijd overeenkomende basislijn-aangepaste hartslag gedurende 24 uur.
Semi-liggende PHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; Dag 19: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na dosering; en voorafgaand aan de dosering op dag 20.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
Verandering ten opzichte van baseline PHR werd berekend als de piekhartslag op dag 19 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 19 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in piekhartslag (PHR) op dag 24 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 24 dosis
|
PHR werd gedefinieerd als de maximale in de tijd overeenkomende basislijn-aangepaste hartslag gedurende 24 uur.
Semi-liggende PHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; Dag 24: voordosering, 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na dosering; en voorafgaand aan de dosering op dag 25.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
Verandering ten opzichte van baseline PHR werd berekend als de piekhartslag op dag 24 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 24 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in piekhartslag (PHR) op dag 29 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 29 dosis
|
PHR werd gedefinieerd als de maximale in de tijd overeenkomende basislijn-aangepaste hartslag gedurende 24 uur.
Semi-liggende PHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen op de volgende tijdstippen: basislijn op dag 1; en dag 29: voordosering 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosering.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de analyse werd uitgevoerd.
Verandering ten opzichte van baseline PHR werd berekend als de piekhartslag op dag 29 min baseline waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en tot 24 uur na dag 29 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag in rust in de ochtend (RMHR) na de dosis van dag 7 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en dag 8 (24 uur na dag 7)
|
Semi-liggende RMHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voor elk tijdstip.
Verandering ten opzichte van baseline RMHR werd berekend als de RMHR 24 uur na de dosis op dag 7 (predosis dag 8) min baseline.
De basislijn was een gemiddelde van 2 metingen voorafgaand aan de dosering op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en dag 8 (24 uur na dag 7)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in rusthartslag (RMHR) na de dosis van dag 14 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en dag 15 (24 uur na dag 14)
|
Semi-liggende RMHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voor elk tijdstip.
Verandering ten opzichte van baseline RMHR werd berekend als de RMHR 24 uur na de dosis op dag 14 (predosis dag 15) min baseline.
De basislijn was een gemiddelde van 2 metingen voorafgaand aan de dosering op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en dag 15 (24 uur na dag 14)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag in rust in de ochtend (RMHR) na de dosis van dag 19 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en dag 20 (24 uur na dag 19)
|
Semi-liggende RMHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voor elk tijdstip.
Verandering ten opzichte van baseline RMHR werd berekend als de RMHR 24 uur na de dosis op dag 19 (predosis dag 20) min baseline.
De basislijn was een gemiddelde van 2 metingen voorafgaand aan de dosering op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en dag 20 (24 uur na dag 19)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag in rust in de ochtend (RMHR) na de dosis van dag 24 voor deelnemers aan type 2 diabetes mellitus (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en dag 25 (24 uur na dag 24)
|
Semi-liggende RMHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voor elk tijdstip.
Verandering ten opzichte van baseline RMHR werd berekend als de RMHR 24 uur na de dosis op dag 24 (predosis dag 25) min baseline.
De basislijn was een gemiddelde van 2 metingen voorafgaand aan de dosering op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en dag 25 (24 uur na dag 24)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in rusthartslag (RMHR) na de dosis van dag 29 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Baseline (predosis dag 1) en dag 30 (24 uur na dag 29)
|
Semi-liggende RMHR werd in drievoud gemeten met een interval van ten minste 1-2 minuten tussen de metingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voor elk tijdstip.
Verandering ten opzichte van baseline RMHR werd berekend als de RMHR 24 uur na de dag 29 dosis min baseline.
De basislijn was een gemiddelde van 2 metingen voorafgaand aan de dosering op dag 1.
|
Baseline (predosis dag 1) en dag 30 (24 uur na dag 29)
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24 uur) van MK-8521 op dag 1, 7 en 14 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1, 7 en 14
|
AUC0-24 uur was het gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-8521 vanaf tijdstip nul tot 24 uur na toediening.
Plasmamonsters werden verzameld van voor de dosis tot 24 uur na de dosis voor bepaling van de AUC0-24 uur.
Individuele waarden werden natuurlijk log-getransformeerd en geëvalueerd met een lineair gemengd effectenmodel met vaste effecten voor behandeling, dag en behandeling per dag interactie, en een willekeurig effect voor de deelnemer.
De methode van Kenward en Roger werd gebruikt om de vrijheidsgraad voor de vaste effecten te berekenen.
AUC0-24hr wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op dag 1, 7 en 14
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van MK-8521 op dag 1 en 7 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
Cmax was de maximaal waargenomen concentratie van MK-8521 in plasma na toediening.
Er werden plasmamonsters verzameld van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis voor bepaling van de Cmax.
Individuele waarden werden natuurlijk log-getransformeerd en geëvalueerd met een lineair gemengd effectenmodel met vaste effecten voor behandeling, dag en behandeling per dag interactie, en een willekeurig effect voor de deelnemer.
De methode van Kenward en Roger werd gebruikt om de vrijheidsgraad voor de vaste effecten te berekenen.
Cmax wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van MK-8521 op dag 14 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Predosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 en 120 uur na de dosis op dag 14
|
Cmax was de maximaal waargenomen concentratie van MK-8521 in plasma na toediening op dag 14. Plasmamonsters werden verzameld van vóór de dosis tot 120 uur na de dosis voor bepaling van de Cmax.
Individuele waarden werden natuurlijk log-getransformeerd en geëvalueerd met een lineair gemengd effectenmodel met vaste effecten voor behandeling, dag en behandeling per dag interactie, en een willekeurig effect voor de deelnemer.
De methode van Kenward en Roger werd gebruikt om de vrijheidsgraad voor de vaste effecten te berekenen.
Cmax wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Predosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 en 120 uur na de dosis op dag 14
|
|
Dalconcentratie (Ctrough) van MK-8521 op dag 1, 7 en 14 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Predosis op dag 2, 7 en 14
|
Ctrough was de laagst waargenomen concentratie van MK-8521 in plasma.
Plasmamonsters werden vóór de dosis verzameld op dag 2 (bemonsterd na de dosis van dag 1 en vóór de dosis van dag 2), 7 en 14 voor bepaling van Cdal.
Individuele waarden werden natuurlijk log-getransformeerd en geëvalueerd met een lineair gemengd effectenmodel met vaste effecten voor behandeling, dag en behandeling per dag interactie, en een willekeurig effect voor de deelnemer.
De methode van Kenward en Roger werd gebruikt om de vrijheidsgraad voor de vaste effecten te berekenen.
Ctrough wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Predosis op dag 2, 7 en 14
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-8521 op dag 1 en 7 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
Tmax was de tijd die nodig was om de maximale concentratie van MK-8521 in plasma te bereiken.
Er werden plasmamonsters verzameld van vóór de dosis tot 24 uur na de dosis voor bepaling van Tmax.
Tmax wordt weergegeven als mediaan met een volledig bereik.
|
Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-8521 op dag 14 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Predosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 en 120 uur na de dosis op dag 14
|
Tmax was de tijd die nodig was om de maximale concentratie van MK-8521 in plasma te bereiken.
Plasmamonsters werden verzameld van voor de dosis tot 120 uur na de dosis voor bepaling van Tmax.
Tmax wordt weergegeven als mediaan met een volledig bereik.
|
Predosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 en 120 uur na de dosis op dag 14
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-8521 op dag 1 en 7 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
t1/2 was de tijd die nodig was om de MK-8521-concentratie door de helft te delen na het bereiken van pseudo-evenwicht.
Plasmamonsters werden verzameld van voor de dosis tot 24 uur na de dosis voor bepaling van t1/2.
t1/2 wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-8521 op dag 14 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Predosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 en 120 uur na de dosis op dag 14
|
t1/2 was de tijd die nodig was om de MK-8521-concentratie door de helft te delen na het bereiken van pseudo-evenwicht.
Plasmamonsters werden verzameld van voor de dosis tot 120 uur na de dosis voor bepaling van t1/2.
t1/2 werd gemeten op dag 14, het langste tijdspunt voor bemonstering voor T2DM-deelnemers in Deel 1. t1/2 wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Predosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 en 120 uur na de dosis op dag 14
|
|
Accumulatieverhouding van het gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24 uur) van MK-8521 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
Er werden plasmamonsters verzameld vanaf de predosis tot 24 uur na de dosis om de accumulatieratio van AUC0-24 uur te bepalen.
De geometrisch gemiddelde accumulatieratio werd berekend als dag 7 AUC0-24 uur/dag 1 AUC0-24 uur en gepresenteerd als geometrisch gemiddelde ratio met een volledig bereik.
|
Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
|
Accumulatieverhouding van de maximale concentratie (Cmax) van MK-8521 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
Er werden plasmamonsters verzameld vanaf de predosis tot 24 uur na de dosis om de accumulatieratio van Cmax te bepalen.
De geometrisch gemiddelde accumulatieratio werd berekend als Dag 7 Cmax/Dag 1 Cmax en gepresenteerd als geometrisch gemiddelde ratio met een volledig bereik.
|
Voordosis en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
|
Accumulatieverhouding van de dalconcentratie (Ctrough) van MK-8521 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Voordosering op dag 2 en 7
|
Plasmamonsters werden vóór de dosis verzameld op dag 2 (bemonsterd na de dosis van dag 1 en voorafgaand aan de dosis van dag 2) en 7 voor bepaling van de accumulatieratio van Cdal.
De geometrisch gemiddelde accumulatieratio werd berekend als Dag 7 Cdal/Dag 1 Cdal (bemonsterd na de Dag 1 dosis en voorafgaand aan Dag 2 dosis) en gepresenteerd als geometrisch gemiddelde ratio met een volledig bereik.
|
Voordosering op dag 2 en 7
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24 uur) van MK-8521 op dag 1, 7 en 14 voor diabetes mellitus type 2 (T2DM) en niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas in deel 2
Tijdsspanne: Predosis en 1, 2, 6, 10, 16 en 24 uur postdosis op dag 1, 7 en 14
|
AUC0-24 uur was het gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-8521 vanaf tijdstip nul tot 24 uur na toediening.
Plasmamonsters werden verzameld van voor de dosis tot 24 uur na de dosis voor bepaling van de AUC0-24 uur.
Individuele waarden werden natuurlijk log-getransformeerd en geëvalueerd met een lineair gemengd effectenmodel met vaste effecten voor behandeling, dag en behandeling per dag interactie, en een willekeurig effect voor de deelnemer.
De methode van Kenward en Roger werd gebruikt om de vrijheidsgraad voor de vaste effecten te berekenen.
AUC0-24hr wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Predosis en 1, 2, 6, 10, 16 en 24 uur postdosis op dag 1, 7 en 14
|
|
Accumulatieverhouding van het gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24 uur) van MK-8521 voor diabetes mellitus type 2 (T2DM) en niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas in deel 2
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 6, 10, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
Er werden plasmamonsters verzameld vanaf de predosis tot 24 uur na de dosis om de accumulatieratio van AUC0-24 uur te bepalen.
De geometrisch gemiddelde accumulatieratio werd berekend als dag 7 AUC0-24 uur/dag 1 AUC0-24 uur en gepresenteerd als geometrisch gemiddelde ratio en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt.
|
Voordosis en 1, 2, 6, 10, 16 en 24 uur na de dosis op Dag 1 en 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) op dag 7 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Predosis op dag 1 (basislijn) en 7
|
FPG werd predosis gemeten op dag 1 en 7.
De verandering van FPG ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als het verschil tussen de meting vóór de dosis op dag 1 (basislijn) en de meting verkregen vóór de dosis op dag 7. FPG wordt weergegeven als de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde met een standaardfout.
|
Predosis op dag 1 (basislijn) en 7
|
|
Verandering vanaf baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) op dag 14 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 (basislijn) en dag 14
|
FPG werd predosis gemeten op dag 1 en 14.
De verandering van FPG ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als het verschil tussen de meting vóór de dosis op dag 1 (basislijn) en de meting verkregen vóór de dosis op dag 14. FPG wordt weergegeven als de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde met een standaardfout.
|
Predosering op dag 1 (basislijn) en dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs gewogen gemiddelde glucose (WMG) op dag 7 voor deelnemers aan type 2 diabetes mellitus (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 7
|
De 24-uurs WMG werd berekend als de oppervlakte onder de 24-uurs glucosecurve (AUC0-24 uur) gedeeld door 24 uur.
Bloedmonsters voor glucose werden onmiddellijk voor en na elke maaltijd verzameld.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd berekend waarbij de uitgangswaarde de WMG was vóór voedsel en voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Bloed voor plasmaglucoseconcentraties werd verkregen vóór de dosis op dag 1 vóór de maaltijd (ontbijt), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (voor de lunch), 4,5, 5, 6, 7, 10 (voor het diner), 10,5, 11, 12, 13, 15 en 23 uur na de ontbijtmaaltijd; en op dag 7 om 1 uur (voor het ontbijt), 1.5, 2, 3, 4, 5 (voor de lunch), 5.5, 6, 7, 8, 11 (voor het diner), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 uur na de dosis.
Individuele verandering ten opzichte van baseline 24-uurs WMG werd geanalyseerd in een lineair mixed effects-model met gefixeerde effecten voor behandeling, dag en behandeling per dag interactie, een willekeurig effect voor deelnemer en baseline 24-uurs WMG als covariabele.
WMG wordt weergegeven als kleinste kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 7
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs gewogen gemiddelde glucose (WMG) op dag 14 voor deelnemers aan type 2 diabetes mellitus (T2DM) in deel 1
Tijdsspanne: Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 14
|
De 24-uurs WMG werd berekend als de oppervlakte onder de 24-uurs glucosecurve (AUC0-24 uur) gedeeld door 24 uur.
Bloedmonsters voor glucose werden onmiddellijk voor en na elke maaltijd verzameld.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd berekend waarbij de uitgangswaarde de WMG was vóór voedsel en voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Bloed voor plasmaglucoseconcentraties werd verkregen op dag -1 vóór de maaltijd (ontbijt), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (voor de lunch), 4,5, 5, 6, 7, 10 (voor het diner), 10,5, 11, 12, 13, 15 en 23 uur na de ontbijtmaaltijd; en op dag 14 om 1 (voor ontbijt), 1.5, 2, 3, 4, 5 (voor lunch), 5.5, 6, 7, 8, 11 (voor diner), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 uur na de dosis.
Individuele verandering ten opzichte van baseline 24-uurs WMG werd geanalyseerd in een lineair mixed effects-model met gefixeerde effecten voor behandeling, dag en behandeling per dag interactie, een willekeurig effect voor deelnemer en baseline 24-uurs WMG als covariabele.
WMG wordt weergegeven als kleinste kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 14
|
|
Verandering vanaf baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) op dag 14 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 (basislijn) en dag 14
|
FPG werd predosis gemeten op dag 1 en 14.
De verandering van FPG ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als het verschil tussen de predosismeting op dag 1 (baseline) en de meting verkregen vóór de dosis op dag 14. FPG wordt weergegeven als kleinste kwadratengemiddelde verandering ten opzichte van baseline met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Predosering op dag 1 (basislijn) en dag 14
|
|
Verandering vanaf baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) op dag 19 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 (basislijn) en 19
|
FPG werd predosis gemeten op dag 1 en 19.
De verandering van FPG ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als het verschil tussen de meting vóór de dosis op dag 1 (basislijn) en de meting vóór de dosis op dag 19.
FPG wordt weergegeven als kleinste-kwadratengemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Predosering op dag 1 (basislijn) en 19
|
|
Verandering vanaf baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) op dag 24 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 (basislijn) en 24
|
FPG werd predosis gemeten op dag 1 en 24.
De verandering van FPG ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als het verschil tussen de meting vóór de dosis op dag 1 (basislijn) en de meting vóór de dosis op dag 24.
FPG wordt weergegeven als kleinste-kwadratengemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Predosering op dag 1 (basislijn) en 24
|
|
Verandering vanaf baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) op dag 29 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Predosis op dag 1 (basislijn) en 29
|
FPG werd predosis gemeten op dag 1 en 29.
De verandering van FPG ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als het verschil tussen de meting vóór de dosis op dag 1 (basislijn) en de meting vóór de dosis op dag 29.
FPG wordt weergegeven als kleinste-kwadratengemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Predosis op dag 1 (basislijn) en 29
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs gewogen gemiddelde glucose (WMG) op dag 14 voor deelnemers aan type 2 diabetes mellitus (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 14
|
De 24-uurs WMG werd berekend als de oppervlakte onder de 24-uurs glucosecurve (AUC0-24 uur) gedeeld door 24 uur.
Plasmaglucoseconcentraties werden verkregen op dag -1 voor de maaltijd (ontbijt), 1, 3, 4 (voor de lunch), 5, 7, 10 (voor het avondeten), 11, 13, 15 en 23 uur na de ontbijtmaaltijd en op dag 14 om 1 uur (voor het ontbijt), 2, 4, 5 (voor de lunch), 6, 8, 11 (voor het avondeten), 12, 14, 16, 24 uur na de dosis.
De timing van monsters op dag -1 is relatief ten opzichte van de ontbijtmaaltijd.
Monsters op dag 14 zijn relatief ten opzichte van de dosering.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd berekend waarbij de uitgangswaarde de WMG vóór voedsel en vóór de behandeling op dag 1 was. Individuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd geanalyseerd in een lineair mixed-effects-model met groep, dag en groep per daginteractie als vaste effecten, baseline 24-uurs WMG als covariabele en deelnemer als willekeurig effect.
WMG wordt weergegeven als kleinste kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs gewogen gemiddelde glucose (WMG) op dag 19 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 19
|
De 24-uurs WMG werd berekend als de oppervlakte onder de 24-uurs glucosecurve (AUC0-24 uur) gedeeld door 24 uur.
Plasmaglucoseconcentraties werden verkregen op dag -1 voor de maaltijd (ontbijt), 1, 3, 4 (voor de lunch), 5, 7, 10 (voor het avondeten), 11, 13, 15 en 23 uur na de ontbijtmaaltijd en op dag 19 om 1 uur (voor het ontbijt), 2, 4, 5 (voor de lunch), 6, 8, 11 (voor het avondeten), 12, 14, 16, 24 uur na de dosis.
De timing van monsters op dag -1 is relatief ten opzichte van de ontbijtmaaltijd.
Monsters op dag 19 zijn relatief ten opzichte van de dosering.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd berekend waarbij de uitgangswaarde de WMG vóór voedsel en vóór de behandeling op dag 1 was. Individuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd geanalyseerd in een lineair mixed-effects-model met groep, dag en groep per daginteractie als vaste effecten, baseline 24-uurs WMG als covariabele en deelnemer als willekeurig effect.
WMG wordt weergegeven als kleinste kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 19
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs gewogen gemiddelde glucose (WMG) op dag 24 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn (predosis en vóór voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dag 24 dosis
|
De 24-uurs WMG werd berekend als de oppervlakte onder de 24-uurs glucosecurve (AUC0-24 uur) gedeeld door 24 uur.
Plasmaglucoseconcentraties werden verkregen op dag -1 voor de maaltijd (ontbijt), 1, 3, 4 (voor de lunch), 5, 7, 10 (voor het diner), 11, 13, 15 en 23 uur na de ontbijtmaaltijd en op dag 24 om 1 uur (voor het ontbijt), 2, 4, 5 (voor de lunch), 6, 8, 11 (voor het avondeten), 12, 14, 16, 24 uur na de dosis.
De timing van monsters op dag -1 is relatief ten opzichte van de ontbijtmaaltijd.
Dag 24 monsters zijn relatief ten opzichte van dosering.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd berekend waarbij de uitgangswaarde de WMG vóór voedsel en vóór de behandeling op dag 1 was. Individuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd geanalyseerd in een lineair mixed-effects-model met groep, dag en groep per daginteractie als vaste effecten, baseline 24-uurs WMG als covariabele en deelnemer als willekeurig effect.
WMG wordt weergegeven als kleinste kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Basislijn (predosis en vóór voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dag 24 dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 24-uurs gewogen gemiddelde glucose (WMG) op dag 29 voor deelnemers aan type 2 diabetes mellitus (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 29
|
De 24-uurs WMG werd berekend als de oppervlakte onder de 24-uurs glucosecurve (AUC0-24 uur) gedeeld door 24 uur.
Plasmaglucoseconcentraties werden verkregen op dag -1 voor de maaltijd (ontbijt), 1, 3, 4 (voor de lunch), 5, 7, 10 (voor het avondeten), 11, 13, 15 en 23 uur na de ontbijtmaaltijd en op dag 29 om 1 uur (voor het ontbijt), 2, 4, 5 (voor de lunch), 6, 8, 11 (voor het avondeten), 12, 14, 16, 24 uur na de dosis.
De timing van monsters op dag -1 is relatief ten opzichte van de ontbijtmaaltijd.
Monsters op dag 29 zijn relatief ten opzichte van de dosering.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd berekend waarbij de uitgangswaarde de WMG vóór voedsel en vóór de behandeling op dag 1 was. Individuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor 24-uurs WMG werd geanalyseerd in een lineair mixed-effects-model met groep, dag en groep per daginteractie als vaste effecten, baseline 24-uurs WMG als covariabele en deelnemer als willekeurig effect.
WMG wordt weergegeven als kleinste kwadratengemiddelde met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Basislijn (predosering en voor voedsel op dag 1) en tot 24 uur na dosering op dag 29
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van MK-8521 voor diabetes mellitus type 2 (T2DM) en niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas in deel 2
Tijdsspanne: Predosis en 1, 2, 6, 10, 16, 24 uur na dosis op dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) en dag 1 en 7 (niet-diabetisch overgewicht/obesitas); predosis en 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. en 120 uur na dosis op dag 14 (niet-diabetisch overgewicht/obesitas) en dag 29 (T2DM).
|
Cmax was de maximaal waargenomen concentratie van MK-8521 in plasma na toediening.
Plasmamonsters werden verzameld van voor de dosis tot 120 uur na de dosis voor bepaling van de Cmax.
Volgens protocol werd Cmax bij de niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas niet gemeten op dag 19, 24 en 29 omdat ze slechts 14 dagen behandeling kregen.
Individuele waarden werden natuurlijk log-getransformeerd en geëvalueerd met een lineair gemengd effectenmodel met vaste effecten voor behandeling, dag en behandeling per dag interactie, en een willekeurig effect voor de deelnemer.
De methode van Kenward en Roger werd gebruikt om de vrijheidsgraad voor de vaste effecten te berekenen.
Cmax wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Predosis en 1, 2, 6, 10, 16, 24 uur na dosis op dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) en dag 1 en 7 (niet-diabetisch overgewicht/obesitas); predosis en 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. en 120 uur na dosis op dag 14 (niet-diabetisch overgewicht/obesitas) en dag 29 (T2DM).
|
|
Dalconcentratie (Ctrough) van MK-8521 voor diabetes mellitus type 2 (T2DM) en niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas in deel 2
Tijdsspanne: Predosis op dag 2 (bemonsterd 24 uur na dag 1 dosis) en 7, 14, 19, 24 en 29
|
Ctrough was de laagst waargenomen concentratie van MK-8521 in plasma.
Plasmamonsters werden verzameld vóór de dosis op dag 2 (bemonsterd na de dosis van dag 1 en vóór de dosis van dag 2), 7, 14, 19, 24 en 29 voor bepaling van Cdal.
Volgens het protocol werd Ctrough bij de niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas niet gemeten op dag 19, 24 en 29 omdat ze slechts 14 dagen behandeling kregen.
Individuele waarden werden natuurlijk log-getransformeerd en geëvalueerd met een lineair gemengd effectenmodel met vaste effecten voor behandeling, dag en behandeling per dag interactie, en een willekeurig effect voor de deelnemer.
De methode van Kenward en Roger werd gebruikt om de vrijheidsgraad voor de vaste effecten te berekenen.
Ctrough wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Predosis op dag 2 (bemonsterd 24 uur na dag 1 dosis) en 7, 14, 19, 24 en 29
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-8521 voor diabetes mellitus type 2 (T2DM) en niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas in deel 2
Tijdsspanne: Predosis en 1, 2, 6, 10, 16, 24 uur na dosis op dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) en dag 1 en 7 (niet-diabetisch overgewicht/obesitas); predosis en 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. en 120 uur na dosis op dag 14 (niet-diabetisch overgewicht/obesitas) en dag 29 (T2DM).
|
Tmax was de tijd die nodig was om de maximale concentratie van MK-8521 in plasma te bereiken.
Plasmamonsters werden verzameld van voor de dosis tot 120 uur na de dosis voor bepaling van Tmax.
Volgens protocol werd Tmax bij de niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas niet gemeten op dag 19, 24 en 29 omdat ze slechts 14 dagen behandeling kregen.
Tmax wordt weergegeven als mediaan met een volledig bereik.
|
Predosis en 1, 2, 6, 10, 16, 24 uur na dosis op dag 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) en dag 1 en 7 (niet-diabetisch overgewicht/obesitas); predosis en 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. en 120 uur na dosis op dag 14 (niet-diabetisch overgewicht/obesitas) en dag 29 (T2DM).
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-8521 op dag 29 voor deelnemers aan diabetes mellitus type 2 (T2DM) in deel 2
Tijdsspanne: Voordosering en 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 en 120 uur na dosering op dag 29
|
t1/2 was de tijd die nodig was om de MK-8521-concentratie door de helft te delen na het bereiken van pseudo-evenwicht.
Plasmamonsters werden verzameld van voor de dosis tot 120 uur na de dosis voor bepaling van t1/2.
Per protocol werd t1/2 gemeten op dag 29, het langste tijdspunt voor bemonstering voor T2DM-deelnemers. 1/2 wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Voordosering en 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 en 120 uur na dosering op dag 29
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-8521 op dag 14 voor niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas in deel 2
Tijdsspanne: Voordosering en 1, 2, 6, 10, 16 en 24 uur na dosering op dag 14
|
t1/2 was de tijd die nodig was om de MK-8521-concentratie door de helft te delen na het bereiken van pseudo-evenwicht.
Plasmamonsters werden verzameld van voor de dosis tot 24 uur na de dosis voor bepaling van t1/2.
Volgens het protocol werd t1/2 gemeten op dag 14, het langste tijdspunt voor bemonstering voor niet-diabetische deelnemers met overgewicht/obesitas. 1/2 wordt gepresenteerd als geometrisch gemiddelde en procentuele variatiecoëfficiënt van geometrisch gemiddelde.
|
Voordosering en 1, 2, 6, 10, 16 en 24 uur na dosering op dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 oktober 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 oktober 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 november 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
13 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8521-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .