Étude de l'innocuité et de l'efficacité du MK-8521 par rapport à un placebo et à un médicament contre le diabète chez des participants atteints de diabète sucré de type 2 (MK-8521-003)
16 décembre 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique de phase Ib, multicentrique, contrôlé par placebo et comparateur actif, randomisé, en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MK-8521 par rapport au placebo et à un médicament contre le diabète chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2
Cette étude évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du MK-8521 administré une fois par jour par rapport à un placebo et à un autre médicament contre le diabète chez des participants atteints de diabète sucré de type 2 (DT2).
Cette étude a été modifiée par un amendement au protocole d'un essai en 2 parties pour tester davantage l'innocuité et la tolérabilité du MK-8521 à des doses plus élevées et pour comparer la pharmacocinétique du MK-8521 entre les participants atteints de DT2 et les participants en bonne santé. Une cohorte supplémentaire de participants au DT2 et une cohorte de participants obèses non diabétiques ont été ajoutées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
87
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme en âge de procréer atteint de diabète sucré de type 2 (parties 1 et 2) ou non diabétique (partie 2)
- Indice de masse corporelle (IMC) entre : ≥27 et ≤40 kg/m^2
- Valeur A1C (glycémie moyenne des 2 à 3 derniers mois) ≥7,0 et ≤11,0 % (Partie 1) ou ≥ 6,5 et ≤11,0 % (Partie 2) au moment du dépistage (participants au DT2)
- Valeur A1C <5,7 au moment du dépistage (sujets non diabétiques dans la partie 2 uniquement)
- Sous dose stable de metformine (≥ 1 000 mg de dose quotidienne totale) pendant au moins 12 semaines au moment du dépistage (participants au DT2)
Critère d'exclusion:
- Incapable mental ou juridique
- Antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif des 5 dernières années. Les participants souffrant de dépression situationnelle peuvent être inscrits à l'essai à la discrétion de l'investigateur
- Antécédents de diabète sucré de type 1 ou antécédents d'acidocétose
- Antécédents d'anomalies ou de maladies gastro-intestinales, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures cliniquement significatives
- Antécédents de maladie cardiovasculaire ou de trouble de la conduction cardiaque
- Antécédents de cancer (malignité). Les exceptions peuvent inclure un carcinome cutané non mélanomateux ou un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès ≥ 10 ans avant la visite de présélection
- Antécédents de rétinopathie diabétique proliférante ou de maculopathie
- Neuropathie autonome diabétique cliniquement significative
- Intervalle QTc ≥470 msec (pour les hommes) ou ≥480 msec (pour les femmes)
- Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG)
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Suis un programme de perte de poids et n'a pas de poids stable (un poids stable est un historique défini de <5 % de changement de poids corporel au cours des 3 derniers mois
- Sur un médicament de perte de poids ou a subi une chirurgie bariatrique
- Chirurgie majeure, don ou perte d'une unité de sang (environ 500 mL) dans les 4 semaines précédant la visite préalable à l'essai (dépistage)
- Participation à un autre essai expérimental dans les 4 semaines précédant la visite préalable au procès (sélection)
- Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique de toute étiologie
- La valeur moyenne de la pression artérielle systolique en position semi-allongée en trois exemplaires > 160 mm Hg et/ou la pression artérielle diastolique > 90 mm Hg (après au moins 10 minutes de repos assis) et la pression artérielle est considérée comme peu susceptible d'être inférieure à ces limites au jour 1 (Randomisation) avec initiation ou ajustement des médicaments antihypertenseurs
- Événement d'hypoglycémie sévère avec convulsions ou perte de conscience au cours des 12 derniers mois
- Traité avec des agents anti-hyperglycémiants autres que la metformine au cours des 12 dernières semaines
- Exposition antérieure à tout agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) (par ex. Byetta™, Victoza™ ou agents expérimentaux)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : MK-8521 64/120 μg/jour
Les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) ont reçu une fois par jour du MK-8521 sous-cutané à partir de 64 μg les jours 1 à 7 et augmentés à 120 μg les jours 8 à 14.
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Expérimental: Partie 1 : MK-8521 34/72 μg/jour
Les participants au DT2 ont reçu une fois par jour du MK-8521 sous-cutané à partir de 34 μg les jours 1 à 7 et augmentés à 72 μg les jours 8 à 14.
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Comparateur actif: Partie 1 : Liraglutide 0,6/1,2/1,8 mg/jour
Les participants au DT2 ont reçu une fois par jour du liraglutide sous-cutané en commençant par 0,6 mg les jours 1 et 2, augmenté à 1,2 mg les jours 3 à 7 et augmenté à 1,8 mg les jours 8 à 14.
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Comparateur placebo: Partie 1 : Placebo pour MK-8521
Les participants au DT2 ont reçu une fois par jour un placebo sous-cutané pour le MK-8521 pendant 14 jours.
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Expérimental: Partie 2 : MK-8521 64/120/180/240/300 µg/jour-DT2
Les participants au DT2 ont reçu une fois par jour du MK-8521 sous-cutané titré à 300 µg à partir de 64 µg et augmentant à 120 µg le jour 8, 180 µg le jour 15, 240 µg le jour 20 et 300 µg le jour 25.
Le nombre total de jours de traitement était de 29.
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Comparateur actif: Partie 2 : Liraglutide 0,6/1,2/1,8 mg/jour-DT2
Les participants au DT2 ont reçu une fois par jour du liraglutide sous-cutané titré à 1,8 mg à partir de 0,6 mg et augmentant à 1,2 mg le jour 8 et 1,8 mg le jour 15.
Le nombre total de jours de traitement était de 29.
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Comparateur placebo: Partie 2 : Placebo pour MK-8521-T2DM
Les participants au DT2 ont reçu une fois par jour un placebo sous-cutané pour le MK-8521 pendant 29 jours.
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Expérimental: Partie 2 : MK-8521 64/120 µg/jour - Non diabétique en surpoids/obèse
Les participants non diabétiques en surpoids/obèses ont reçu une fois par jour du MK-8521 sous-cutané titré à 120 µg à partir de 64 µg et augmentant à 120 µg le jour 8.
Le nombre total de jours de traitement était de 14.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI) dans la partie 1
Délai: Jusqu'à environ 42 jours
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Les EI sont présentés par dose individuelle reçue par les participants pendant le titrage dans une séquence de traitement d'étude assignée.
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Jusqu'à environ 42 jours
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Nombre de participants subissant des événements indésirables (EI) dans la partie 2
Délai: Jusqu'à environ 57 jours
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Les EI sont présentés par dose individuelle reçue par les participants pendant le titrage dans une séquence de traitement d'étude assignée.
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Jusqu'à environ 57 jours
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Nombre de participants abandonnant le médicament à l'étude en raison d'événements indésirables (EI) dans la partie 1
Délai: Jusqu'à environ 14 jours
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Les interruptions sont présentées par dose individuelle reçue par les participants pendant le titrage dans une séquence de traitement d'étude assignée.
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Jusqu'à environ 14 jours
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Nombre de participants abandonnant le médicament à l'étude en raison d'événements indésirables (EI) dans la partie 2
Délai: Jusqu'à environ 29 jours
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Les interruptions sont présentées par dose individuelle reçue par les participants pendant le titrage dans une séquence de traitement d'étude assignée.
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Jusqu'à environ 29 jours
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Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps de 0 à 24 heures (TWA0-24h) de la fréquence cardiaque (FC) après 7 jours de traitement chez les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) à la partie 1
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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La fréquence cardiaque en position semi-allongée a été évaluée au départ le jour 1 ; Jour 7 avant la dose, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 heures après la dose ; et avant l'administration au jour 8. La fréquence cardiaque a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
TWA0-24h a été calculé comme la surface sous la courbe de temps de mesure (AUC) divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire
24h).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr HR a été calculé comme la TWA0-24hr HR au jour 7 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps de 0 à 24 heures (TWA0-24h) de la fréquence cardiaque (FC) après 7 jours de traitement chez les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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La fréquence cardiaque semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; Jour 7 : prédose, 2, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose ; et avant le dosage du jour 8.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
TWA0-24h a été calculé comme l'ASC divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire
24h).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr HR a été calculé comme la TWA0-24hr HR au jour 7 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps de 0 à 24 heures (TWA0-24h) de la fréquence cardiaque (FC) après 14 jours de traitement chez les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) à la partie 1
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
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La fréquence cardiaque semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; Jour 14 : pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 heures après la dose et avant la dose du Jour 15.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
TWA0-24h a été calculé comme l'ASC divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire
24h).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr HR a été calculé comme la TWA0-24hr HR au jour 14 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps de 0 à 24 heures (TWA0-24h) de la fréquence cardiaque (FC) après 14 jours de traitement chez les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) à la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
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La fréquence cardiaque semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; Jour 14 : prédose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 heures après la dose ; et avant le dosage du jour 15.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
TWA0-24h a été calculé comme l'ASC divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire
24h).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr HR a été calculé comme la TWA0-24hr HR au jour 14 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps de 0 à 24 heures (TWA0-24h) de la fréquence cardiaque (FC) après 19 jours de traitement chez les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) à la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 19
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La fréquence cardiaque semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; Jour 19 : avant la dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 heures après la dose ; et avant le dosage du jour 20.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
TWA0-24h a été calculé comme l'ASC divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire
24h).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr HR a été calculé comme la TWA0-24hr HR au jour 19 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 19
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Changement par rapport au départ de la moyenne pondérée dans le temps de 0 à 24 heures (TWA0-24h) de la fréquence cardiaque (FC) après 24 jours de traitement chez les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 24
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La fréquence cardiaque semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; Jour 24 : prédose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 heures après la dose ; et avant le dosage du jour 25.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
TWA0-24h a été calculé comme l'ASC divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire
24h).
La variation par rapport à la ligne de base TWA0-24hr HR a été calculée comme la TWA0-24hr HR au jour 24 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 24
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Changement par rapport au départ de la moyenne pondérée dans le temps de 0 à 24 heures (TWA0-24h) de la fréquence cardiaque (FC) après 29 jours de traitement chez les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 29
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La fréquence cardiaque semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; et Jour 29 : prédose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
TWA0-24h a été calculé comme l'ASC divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire
24h).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr HR a été calculé comme la TWA0-24hr HR au jour 29 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 29
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque maximale (PHR) au jour 7 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Le PHR a été défini comme la fréquence cardiaque ajustée de base maximale appariée dans le temps sur 24 heures.
La PHR semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; Jour 7 : prédose, 2, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose ; et avant le dosage du jour 8.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
Le changement par rapport au PHR de base a été calculé comme la fréquence cardiaque maximale au jour 7 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Changement par rapport au départ de la fréquence cardiaque maximale (PHR) au jour 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
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Le PHR a été défini comme la fréquence cardiaque ajustée de base maximale appariée dans le temps sur 24 heures.
La PHR semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; Jour 14 : prédose, 2, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose ; et avant le dosage du jour 15.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
Le changement par rapport au PHR de base a été calculé comme la fréquence cardiaque maximale au jour 14 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque maximale (PHR) au jour 19 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 19
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Le PHR a été défini comme la fréquence cardiaque ajustée de base maximale appariée dans le temps sur 24 heures.
La PHR semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; Jour 19 : prédose, 2, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose ; et avant le dosage du jour 20.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
Le changement par rapport au PHR de base a été calculé comme la fréquence cardiaque maximale au jour 19 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 19
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque maximale (PHR) au jour 24 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 24
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Le PHR a été défini comme la fréquence cardiaque ajustée de base maximale appariée dans le temps sur 24 heures.
La PHR semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; Jour 24 : prédose, 2, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après la dose ; et avant le dosage du jour 25.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
Le changement par rapport au PHR de base a été calculé comme la fréquence cardiaque maximale au jour 24 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 24
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque maximale (PHR) au jour 29 pour les participants atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 29
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Le PHR a été défini comme la fréquence cardiaque ajustée de base maximale appariée dans le temps sur 24 heures.
La PHR semi-allongée a été mesurée en triple avec un intervalle d'au moins 1 à 2 minutes entre les mesures aux points de temps suivants : ligne de base le jour 1 ; et Jour 29 : prédose 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse.
Le changement par rapport à la PHR de base a été calculé comme la fréquence cardiaque maximale au jour 29 moins la ligne de base où la ligne de base a été définie comme pré-dose au jour 1.
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Au départ (avant la dose du jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 29
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque matinale au repos (RMHR) après la dose du jour 7 pour les participants atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Ligne de base (avant la dose le jour 1) et le jour 8 (24 heures après le jour 7)
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Le RMHR semi-allongé a été mesuré en triple avec au moins un intervalle de 1 à 2 minutes entre les mesures.
Les mesures répétées ont été moyennées pour chaque instant.
Le changement par rapport à la RMHR initiale a été calculé comme la RMHR 24 heures après la dose du jour 7 (avant la dose du jour 8) moins la valeur initiale.
La ligne de base était une moyenne de 2 lectures avant le dosage le jour 1.
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Ligne de base (avant la dose le jour 1) et le jour 8 (24 heures après le jour 7)
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque matinale au repos (RMHR) après la dose du jour 14 pour les participants atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Ligne de base (avant la dose le jour 1) et le jour 15 (24 heures après le jour 14)
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Le RMHR semi-allongé a été mesuré en triple avec au moins un intervalle de 1 à 2 minutes entre les mesures.
Les mesures répétées ont été moyennées pour chaque instant.
Le changement par rapport à la RMHR initiale a été calculé comme la RMHR 24 heures après la dose du jour 14 (avant la dose du jour 15) moins la valeur initiale.
La ligne de base était une moyenne de 2 lectures avant le dosage le jour 1.
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Ligne de base (avant la dose le jour 1) et le jour 15 (24 heures après le jour 14)
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque matinale au repos (RMHR) après la dose du jour 19 pour les participants atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Ligne de base (jour 1 avant la dose) et jour 20 (24 heures après le jour 19)
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Le RMHR semi-allongé a été mesuré en triple avec au moins un intervalle de 1 à 2 minutes entre les mesures.
Les mesures répétées ont été moyennées pour chaque instant.
Le changement par rapport à la RMHR initiale a été calculé comme la RMHR 24 heures après la dose du jour 19 (avant la dose du jour 20) moins la valeur initiale.
La ligne de base était une moyenne de 2 lectures avant le dosage le jour 1.
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Ligne de base (jour 1 avant la dose) et jour 20 (24 heures après le jour 19)
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque matinale au repos (RMHR) après la dose du jour 24 pour les participants atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Ligne de base (jour 1 avant la dose) et jour 25 (24 heures après le jour 24)
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Le RMHR semi-allongé a été mesuré en triple avec au moins un intervalle de 1 à 2 minutes entre les mesures.
Les mesures répétées ont été moyennées pour chaque instant.
La variation par rapport à la RMHR initiale a été calculée comme la RMHR 24 heures après la dose du jour 24 (avant la dose du jour 25) moins la valeur initiale.
La ligne de base était une moyenne de 2 lectures avant le dosage le jour 1.
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Ligne de base (jour 1 avant la dose) et jour 25 (24 heures après le jour 24)
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque matinale au repos (RMHR) après la dose du jour 29 pour les participants atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Ligne de base (jour 1 avant la dose) et jour 30 (24 heures après le jour 29)
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Le RMHR semi-allongé a été mesuré en triple avec au moins un intervalle de 1 à 2 minutes entre les mesures.
Les mesures répétées ont été moyennées pour chaque instant.
Le changement par rapport à la RMHR initiale a été calculé comme la RMHR 24 heures après la dose du jour 29 moins la valeur initiale.
La ligne de base était une moyenne de 2 lectures avant le dosage le jour 1.
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Ligne de base (jour 1 avant la dose) et jour 30 (24 heures après le jour 29)
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Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures (AUC0-24h) de MK-8521 aux jours 1, 7 et 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1, 7 et 14
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AUC0-24h était l'aire sous la courbe concentration-temps de MK-8521 du temps zéro à 24 heures après l'administration.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 24 heures après la dose pour la détermination de l'AUC0-24h.
Les valeurs individuelles ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets mixtes contenant des effets fixes pour l'interaction traitement, jour et traitement par jour, et un effet aléatoire pour le participant.
La méthode de Kenward et Roger a été utilisée pour calculer le degré de liberté des effets fixes.
L'ASC0-24h est présentée sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1, 7 et 14
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Concentration maximale (Cmax) de MK-8521 aux jours 1 et 7 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Cmax était la concentration maximale observée de MK-8521 dans le plasma après administration.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 24 heures après la dose pour la détermination de la Cmax.
Les valeurs individuelles ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets mixtes contenant des effets fixes pour l'interaction traitement, jour et traitement par jour, et un effet aléatoire pour le participant.
La méthode de Kenward et Roger a été utilisée pour calculer le degré de liberté des effets fixes.
Cmax est présenté sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Concentration maximale (Cmax) de MK-8521 au jour 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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La Cmax était la concentration maximale observée de MK-8521 dans le plasma après administration au jour 14. Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 120 heures après la dose pour la détermination de la Cmax.
Les valeurs individuelles ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets mixtes contenant des effets fixes pour l'interaction traitement, jour et traitement par jour, et un effet aléatoire pour le participant.
La méthode de Kenward et Roger a été utilisée pour calculer le degré de liberté des effets fixes.
Cmax est présenté sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Concentration minimale (Ctrough) de MK-8521 aux jours 1, 7 et 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Prédose les jours 2, 7 et 14
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Le Cmin était la plus faible concentration observée de MK-8521 dans le plasma.
Des échantillons de plasma ont été prélevés avant la dose le jour 2 (échantillonnés après la dose du jour 1 et avant la dose du jour 2), 7 et 14 pour la détermination de la Cmin.
Les valeurs individuelles ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets mixtes contenant des effets fixes pour l'interaction traitement, jour et traitement par jour, et un effet aléatoire pour le participant.
La méthode de Kenward et Roger a été utilisée pour calculer le degré de liberté des effets fixes.
Ctrough est présenté sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Prédose les jours 2, 7 et 14
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de MK-8521 aux jours 1 et 7 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Tmax était le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de MK-8521 dans le plasma.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 24 heures après la dose pour la détermination du Tmax.
Tmax est présenté comme médian avec une gamme complète.
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Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de MK-8521 au jour 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Tmax était le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de MK-8521 dans le plasma.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 120 heures après la dose pour la détermination du Tmax.
Tmax est présenté comme médian avec une gamme complète.
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Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8521 aux jours 1 et 7 pour les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 1
Délai: Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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t1/2 était le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration de MK-8521 après avoir atteint le pseudo-équilibre.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la pré-dose à 24 heures après la dose pour la détermination de t1/2.
t1/2 est présenté sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8521 au jour 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 1
Délai: Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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t1/2 était le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration de MK-8521 après avoir atteint le pseudo-équilibre.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la pré-dose à 120 heures après la dose pour la détermination de t1/2.
t1/2 a été mesuré le jour 14, qui est le moment le plus long pour l'échantillonnage des participants au DT2 dans la partie 1. t1/2 est présenté sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14
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Rapport d'accumulation de la zone sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures (AUC0-24h) de MK-8521 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 24 heures après la dose pour déterminer le rapport d'accumulation de l'ASC0-24 h.
Le rapport moyen géométrique d'accumulation a été calculé comme le jour 7 ASC0-24 h/jour 1 ASC0-24 h et présenté comme rapport moyen géométrique avec une plage complète.
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Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Rapport d'accumulation de la concentration maximale (Cmax) de MK-8521 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 24 heures après la dose pour déterminer le rapport d'accumulation de la Cmax.
Le rapport moyen géométrique d'accumulation a été calculé en tant que Cmax au jour 7/Cmax au jour 1 et présenté sous forme de rapport moyen géométrique avec une plage complète.
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Avant la dose et 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Rapport d'accumulation de la concentration minimale (Ctrough) de MK-8521 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Prédose les jours 2 et 7
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Des échantillons de plasma ont été prélevés avant la dose les jours 2 (échantillonnés après la dose du jour 1 et avant la dose du jour 2) et 7 pour la détermination du rapport d'accumulation de Cmin.
Le rapport moyen géométrique d'accumulation a été calculé en tant que Cmin au jour 7/Cmin au jour 1 (échantillon après la dose du jour 1 et avant la dose du jour 2) et présenté sous la forme d'un rapport moyen géométrique avec une plage complète.
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Prédose les jours 2 et 7
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Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures (AUC0-24h) du MK-8521 aux jours 1, 7 et 14 pour le diabète sucré de type 2 (T2DM) et les participants non diabétiques en surpoids/obèses dans la partie 2
Délai: Prédose et 1, 2, 6, 10, 16 et 24 heures après la dose les jours 1, 7 et 14
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AUC0-24h était l'aire sous la courbe concentration-temps de MK-8521 du temps zéro à 24 heures après l'administration.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 24 heures après la dose pour la détermination de l'AUC0-24h.
Les valeurs individuelles ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets mixtes contenant des effets fixes pour l'interaction traitement, jour et traitement par jour, et un effet aléatoire pour le participant.
La méthode de Kenward et Roger a été utilisée pour calculer le degré de liberté des effets fixes.
L'ASC0-24h est présentée sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Prédose et 1, 2, 6, 10, 16 et 24 heures après la dose les jours 1, 7 et 14
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Rapport d'accumulation de la zone sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures (AUC0-24h) de MK-8521 pour le diabète sucré de type 2 (T2DM) et les participants non diabétiques en surpoids/obèses dans la partie 2
Délai: Prédose et 1, 2, 6, 10, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 24 heures après la dose pour déterminer le rapport d'accumulation de l'ASC0-24 h.
Le rapport moyen géométrique d'accumulation a été calculé sous la forme Jour 7 ASC0-24 h/Jour 1 ASC0-24 h et présenté sous forme de rapport moyen géométrique et pourcentage de coefficient de variation géométrique.
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Prédose et 1, 2, 6, 10, 16 et 24 heures après la dose les jours 1 et 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) au jour 7 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Prédose les jours 1 (de base) et 7
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Le FPG a été mesuré avant la dose aux jours 1 et 7.
Le changement par rapport à la ligne de base de FPG a été calculé comme la différence entre la mesure pré-dose au jour 1 (ligne de base) et la mesure obtenue avant dose au jour 7. FPG est présenté comme un changement moyen par rapport à la ligne de base avec une erreur standard.
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Prédose les jours 1 (de base) et 7
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) au jour 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 1
Délai: Prédose les jours 1 (ligne de base) et 14
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Le FPG a été mesuré avant la dose aux jours 1 et 14.
Le changement par rapport à la ligne de base de FPG a été calculé comme la différence entre la mesure pré-dose au jour 1 (ligne de base) et la mesure obtenue avant dose au jour 14. FPG est présenté comme un changement moyen par rapport à la ligne de base avec une erreur standard.
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Prédose les jours 1 (ligne de base) et 14
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie moyenne pondérée (WMG) sur 24 heures au jour 7 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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La WMG sur 24 heures a été calculée comme l'aire sous la courbe de glucose sur 24 heures (ASC0-24h) divisée par 24 heures.
Des échantillons de sang pour le glucose ont été prélevés immédiatement avant et après chaque repas.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour la WMG sur 24 heures a été calculé lorsque la valeur de référence était la WMG avant les repas et avant le traitement au jour 1. Le sang pour les concentrations plasmatiques de glucose a été obtenu au jour 1 avant la dose avant le repas (petit-déjeuner), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (avant le déjeuner), 4,5, 5, 6, 7, 10 (avant le dîner), 10,5, 11, 12, 13, 15 et 23 heures après le petit-déjeuner ; et le jour 7 à 1 (avant le petit-déjeuner), 1,5, 2, 3, 4, 5 (avant le déjeuner), 5,5, 6, 7, 8, 11 (avant le dîner), 11,5, 12, 13, 14, 16, 24 heures après la dose.
Le changement individuel par rapport au WMG sur 24 heures de référence a été analysé dans un modèle linéaire à effets mixtes avec des effets fixes pour le traitement, une interaction jour et traitement par jour, un effet aléatoire pour le participant et un WMG sur 24 heures de référence comme covariable.
WMG est présenté comme la moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance de 95 %.
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Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 7
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie moyenne pondérée (WMG) sur 24 heures au jour 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 1
Délai: Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
|
La WMG sur 24 heures a été calculée comme l'aire sous la courbe de glucose sur 24 heures (ASC0-24h) divisée par 24 heures.
Des échantillons de sang pour le glucose ont été prélevés immédiatement avant et après chaque repas.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour la WMG sur 24 heures a été calculé lorsque la valeur de référence était la WMG avant les repas et avant le traitement au jour 1. Le sang pour les concentrations plasmatiques de glucose a été obtenu le jour -1 avant le repas (petit-déjeuner), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (avant le déjeuner), 4,5, 5, 6, 7, 10 (avant le dîner), 10,5, 11, 12, 13, 15 et 23 heures après le petit-déjeuner ; et le jour 14 à 1 (avant le petit-déjeuner), 1,5, 2, 3, 4, 5 (avant le déjeuner), 5,5, 6, 7, 8, 11 (avant le dîner), 11,5, 12, 13, 14, 16, 24 heures après la dose.
Le changement individuel par rapport au WMG sur 24 heures de référence a été analysé dans un modèle linéaire à effets mixtes avec des effets fixes pour le traitement, une interaction jour et traitement par jour, un effet aléatoire pour le participant et un WMG sur 24 heures de référence comme covariable.
WMG est présenté comme la moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance de 95 %.
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Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) au jour 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 2
Délai: Prédose les jours 1 (ligne de base) et 14
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Le FPG a été mesuré avant la dose aux jours 1 et 14.
Le changement par rapport à la ligne de base de FPG a été calculé comme la différence entre la mesure pré-dose au jour 1 (ligne de base) et la mesure obtenue avant dose au jour 14. FPG est présenté comme la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base avec un intervalle de confiance à 95 %.
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Prédose les jours 1 (ligne de base) et 14
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) au jour 19 pour les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 2
Délai: Prédose les jours 1 (ligne de base) et 19
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Le FPG a été mesuré avant la dose aux jours 1 et 19.
Le changement par rapport à la ligne de base du FPG a été calculé comme la différence entre la mesure pré-dose au jour 1 (ligne de base) et la mesure obtenue avant la dose au jour 19.
Le FPG est présenté comme la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base avec un intervalle de confiance à 95 %.
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Prédose les jours 1 (ligne de base) et 19
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) au jour 24 pour les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 2
Délai: Prédose les jours 1 (de base) et 24
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Le FPG a été mesuré avant la dose aux jours 1 et 24.
Le changement par rapport à la ligne de base du FPG a été calculé comme la différence entre la mesure pré-dose au jour 1 (ligne de base) et la mesure obtenue avant la dose au jour 24.
Le FPG est présenté comme la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base avec un intervalle de confiance à 95 %.
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Prédose les jours 1 (de base) et 24
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) au jour 29 pour les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 2
Délai: Prédose les jours 1 (ligne de base) et 29
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Le FPG a été mesuré avant la dose aux jours 1 et 29.
Le changement par rapport à la ligne de base de FPG a été calculé comme la différence entre la mesure pré-dose au jour 1 (ligne de base) et la mesure obtenue avant dose au jour 29.
Le FPG est présenté comme la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base avec un intervalle de confiance à 95 %.
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Prédose les jours 1 (ligne de base) et 29
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie moyenne pondérée (WMG) sur 24 heures au jour 14 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
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La WMG sur 24 heures a été calculée comme l'aire sous la courbe de glucose sur 24 heures (ASC0-24h) divisée par 24 heures.
Les concentrations plasmatiques de glucose ont été obtenues le jour -1 avant le repas (petit-déjeuner), 1, 3, 4 (avant le déjeuner), 5, 7, 10 (avant le dîner), 11, 13, 15 et 23 heures après le petit-déjeuner et le jour 14 à 1 (avant le petit déjeuner), 2, 4, 5 (avant le déjeuner), 6, 8, 11 (avant le dîner), 12, 14, 16, 24 heures après la dose.
Le moment des prélèvements au jour -1 est relatif au petit-déjeuner.
Les échantillons du jour 14 sont relatifs au dosage.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour le WMG sur 24 heures a été calculé lorsque le niveau de référence était le WMG avant les repas et avant le traitement au jour 1. Le changement individuel par rapport au WMG sur 24 heures de référence a été analysé dans un modèle linéaire à effets mixtes avec groupe, jour et groupe par l'interaction journalière en tant qu'effets fixes, le WMG de référence sur 24 heures en tant que covariable et le participant en tant qu'effet aléatoire.
WMG est présenté comme la moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance de 95 %.
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Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie moyenne pondérée (WMG) sur 24 heures au jour 19 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 19
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La WMG sur 24 heures a été calculée comme l'aire sous la courbe de glucose sur 24 heures (ASC0-24h) divisée par 24 heures.
Les concentrations plasmatiques de glucose ont été obtenues le jour -1 avant le repas (petit-déjeuner), 1, 3, 4 (avant le déjeuner), 5, 7, 10 (avant le dîner), 11, 13, 15 et 23 heures après le petit-déjeuner et le jour 19 à 1 (avant le petit déjeuner), 2, 4, 5 (avant le déjeuner), 6, 8, 11 (avant le dîner), 12, 14, 16, 24 heures après la dose.
Le moment des prélèvements au jour -1 est relatif au petit-déjeuner.
Les échantillons du jour 19 sont relatifs au dosage.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour le WMG sur 24 heures a été calculé lorsque le niveau de référence était le WMG avant les repas et avant le traitement au jour 1. Le changement individuel par rapport au WMG sur 24 heures de référence a été analysé dans un modèle linéaire à effets mixtes avec groupe, jour et groupe par l'interaction journalière en tant qu'effets fixes, le WMG de référence sur 24 heures en tant que covariable et le participant en tant qu'effet aléatoire.
WMG est présenté comme la moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance de 95 %.
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Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 19
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie moyenne pondérée (WMG) sur 24 heures au jour 24 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 24
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La WMG sur 24 heures a été calculée comme l'aire sous la courbe de glucose sur 24 heures (ASC0-24h) divisée par 24 heures.
Les concentrations plasmatiques de glucose ont été obtenues le jour -1 avant le repas (petit déjeuner), 1, 3, 4 (avant le déjeuner), 5, 7, 10 (avant le dîner), 11, 13, 15 et 23 heures après le petit déjeuner et le jour 24 à 1 (avant le petit déjeuner), 2, 4, 5 (avant le déjeuner), 6, 8, 11 (avant le dîner), 12, 14, 16, 24 heures après la dose.
Le moment des prélèvements au jour -1 est relatif au petit-déjeuner.
Les échantillons du jour 24 sont relatifs au dosage.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour le WMG sur 24 heures a été calculé lorsque le niveau de référence était le WMG avant les repas et avant le traitement au jour 1. Le changement individuel par rapport au WMG sur 24 heures de référence a été analysé dans un modèle linéaire à effets mixtes avec groupe, jour et groupe par l'interaction journalière en tant qu'effets fixes, le WMG de référence sur 24 heures en tant que covariable et le participant en tant qu'effet aléatoire.
WMG est présenté comme la moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance de 95 %.
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Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 24
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie moyenne pondérée (WMG) sur 24 heures au jour 29 pour les participants au diabète sucré de type 2 (T2DM) dans la partie 2
Délai: Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 29
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La WMG sur 24 heures a été calculée comme l'aire sous la courbe de glucose sur 24 heures (ASC0-24h) divisée par 24 heures.
Les concentrations plasmatiques de glucose ont été obtenues le jour -1 avant le repas (petit-déjeuner), 1, 3, 4 (avant le déjeuner), 5, 7, 10 (avant le dîner), 11, 13, 15 et 23 heures après le petit-déjeuner et le jour 29 à 1 (avant le petit déjeuner), 2, 4, 5 (avant le déjeuner), 6, 8, 11 (avant le dîner), 12, 14, 16, 24 heures après la dose.
Le moment des prélèvements au jour -1 est relatif au petit-déjeuner.
Les échantillons du jour 29 sont relatifs au dosage.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour le WMG sur 24 heures a été calculé lorsque le niveau de référence était le WMG avant les repas et avant le traitement au jour 1. Le changement individuel par rapport au WMG sur 24 heures de référence a été analysé dans un modèle linéaire à effets mixtes avec groupe, jour et groupe par l'interaction journalière en tant qu'effets fixes, le WMG de référence sur 24 heures en tant que covariable et le participant en tant qu'effet aléatoire.
WMG est présenté comme la moyenne des moindres carrés avec un intervalle de confiance de 95 %.
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Ligne de base (avant la dose et avant les repas le jour 1) et jusqu'à 24 heures après la dose du jour 29
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Concentration maximale (Cmax) de MK-8521 pour le diabète sucré de type 2 (T2DM) et les participants non diabétiques en surpoids/obèses dans la partie 2
Délai: Prédose et 1, 2, 6, 10, 16, 24 heures après la dose aux jours 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) et aux jours 1 et 7 (non diabétique en surpoids/obèse) ; avant la dose et 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14 (surpoids non diabétique/obèse) et le jour 29 (DT2).
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Cmax était la concentration maximale observée de MK-8521 dans le plasma après administration.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 120 heures après la dose pour la détermination de la Cmax.
Selon le protocole, la Cmax chez les participants non diabétiques en surpoids/obèses n'a pas été mesurée aux jours 19, 24 et 29 car ils n'ont reçu que 14 jours de traitement.
Les valeurs individuelles ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets mixtes contenant des effets fixes pour l'interaction traitement, jour et traitement par jour, et un effet aléatoire pour le participant.
La méthode de Kenward et Roger a été utilisée pour calculer le degré de liberté des effets fixes.
Cmax est présenté sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Prédose et 1, 2, 6, 10, 16, 24 heures après la dose aux jours 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) et aux jours 1 et 7 (non diabétique en surpoids/obèse) ; avant la dose et 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14 (surpoids non diabétique/obèse) et le jour 29 (DT2).
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Concentration minimale (Ctrough) de MK-8521 pour le diabète sucré de type 2 (T2DM) et les participants non diabétiques en surpoids/obèses dans la partie 2
Délai: Prédose les jours 2 (échantillonné 24 heures après la dose du jour 1) et 7, 14, 19, 24 et 29
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Le Cmin était la plus faible concentration observée de MK-8521 dans le plasma.
Des échantillons de plasma ont été prélevés avant la dose le jour 2 (échantillonnés après la dose du jour 1 et avant la dose du jour 2), 7, 14, 19, 24 et 29 pour la détermination de la Cmin.
Selon le protocole, la Cmin chez les participants non diabétiques en surpoids/obèses n'a pas été mesurée aux jours 19, 24 et 29 car ils n'ont reçu que 14 jours de traitement.
Les valeurs individuelles ont été transformées en logarithme naturel et évaluées avec un modèle linéaire à effets mixtes contenant des effets fixes pour l'interaction traitement, jour et traitement par jour, et un effet aléatoire pour le participant.
La méthode de Kenward et Roger a été utilisée pour calculer le degré de liberté des effets fixes.
Ctrough est présenté sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Prédose les jours 2 (échantillonné 24 heures après la dose du jour 1) et 7, 14, 19, 24 et 29
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de MK-8521 pour le diabète sucré de type 2 (T2DM) et les participants non diabétiques en surpoids/obèses dans la partie 2
Délai: Prédose et 1, 2, 6, 10, 16, 24 heures après la dose aux jours 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) et aux jours 1 et 7 (non diabétique en surpoids/obèse) ; avant la dose et 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14 (surpoids non diabétique/obèse) et le jour 29 (DT2).
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Tmax était le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de MK-8521 dans le plasma.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la prédose à 120 heures après la dose pour la détermination du Tmax.
Selon le protocole, le Tmax chez les participants non diabétiques en surpoids/obèses n'a pas été mesuré aux jours 19, 24 et 29 car ils n'ont reçu que 14 jours de traitement.
Tmax est présenté comme médian avec une gamme complète.
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Prédose et 1, 2, 6, 10, 16, 24 heures après la dose aux jours 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) et aux jours 1 et 7 (non diabétique en surpoids/obèse) ; avant la dose et 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 14 (surpoids non diabétique/obèse) et le jour 29 (DT2).
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8521 au jour 29 pour les participants au diabète sucré de type 2 (DT2) dans la partie 2
Délai: Avant la dose et 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 29
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t1/2 était le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration de MK-8521 après avoir atteint le pseudo-équilibre.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la pré-dose à 120 heures après la dose pour la détermination de t1/2.
Selon le protocole, t1/2 a été mesuré le jour 29, qui est le moment le plus long pour l'échantillonnage pour les participants au DT2 1/2 est présenté sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Avant la dose et 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 et 120 heures après la dose le jour 29
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8521 au jour 14 pour les participants non diabétiques en surpoids/obèses dans la partie 2
Délai: Avant la dose et 1, 2, 6, 10, 16 et 24 heures après la dose le jour 14
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t1/2 était le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration de MK-8521 après avoir atteint le pseudo-équilibre.
Des échantillons de plasma ont été prélevés de la pré-dose à 24 heures après la dose pour la détermination de t1/2.
Selon le protocole, t1/2 a été mesuré le jour 14, qui est le moment le plus long pour l'échantillonnage des participants non diabétiques en surpoids/obèses. 1/2 est présenté sous forme de moyenne géométrique et de pourcentage de coefficient de variation de la moyenne géométrique.
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Avant la dose et 1, 2, 6, 10, 16 et 24 heures après la dose le jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
3 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
3 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2013
Première publication (Estimation)
13 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2021
Dernière vérification
1 décembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8521-003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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