Estudo da Segurança e Eficácia do MK-8521 Comparado ao Placebo e um Medicamento para Diabetes em Participantes com Diabetes Mellitus Tipo 2 (MK-8521-003)
16 de dezembro de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico Fase Ib, multicêntrico, placebo e controlado por comparador ativo, randomizado, duplo-cego para avaliar a segurança e a eficácia do MK-8521 em comparação com o placebo e um medicamento para diabetes em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2
Este estudo avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética do MK-8521 administrado uma vez ao dia em comparação com placebo e outro medicamento para diabetes em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Este estudo foi modificado por uma emenda de protocolo a um estudo de 2 partes para testar ainda mais a segurança e a tolerabilidade do MK-8521 em doses mais altas e comparar a farmacocinética do MK-8521 entre participantes com DM2 e participantes saudáveis. Uma coorte adicional de participantes com DM2 e uma coorte de participantes obesos não diabéticos foi adicionada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
87
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher sem potencial para engravidar com diabetes mellitus tipo 2 (Partes 1 e 2) ou não diabético (Parte 2)
- Índice de massa corporal (IMC) entre: ≥27 e ≤40 kg/m^2
- A1C (açúcar médio no sangue nos últimos 2 a 3 meses) valor ≥7,0 e ≤11,0% (Parte 1) ou ≥6,5 e ≤11,0% (Parte 2) no momento da triagem (participantes com DM2)
- Valor A1C <5,7 no momento da triagem (indivíduos não diabéticos apenas na Parte 2)
- Em uma dose estável de metformina (≥1000 mg dose diária total) por pelo menos 12 semanas no momento da triagem (participantes com DM2)
Critério de exclusão:
- Mentalmente ou legalmente incapacitado
- História de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos. Os participantes com depressão situacional podem ser inscritos no estudo a critério do Investigador
- História de diabetes mellitus tipo 1 ou história de cetoacidose
- História de anormalidades ou doenças gastrointestinais, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes clinicamente significativas
- Histórico de doença cardiovascular ou distúrbio de condução cardíaca
- Histórico de câncer (malignidade). As exceções podem incluir carcinoma de pele não melanomatoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou outras malignidades que foram tratadas com sucesso ≥10 anos antes da visita de pré-triagem
- História de retinopatia diabética proliferativa ou maculopatia
- Neuropatia autonômica diabética clinicamente significativa
- Intervalo QTc ≥470 ms (para homens) ou ≥480 ms (para mulheres)
- Anormalidade clínica significativa do eletrocardiograma (ECG)
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Em um programa de perda de peso e não está com o peso estável (o peso estável é uma história definida de <5% de alteração no peso corporal nos últimos 3 meses
- Toma um medicamento para perda de peso ou foi submetido a cirurgia bariátrica
- Cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da visita pré-julgamento (triagem)
- Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas antes da visita pré-julgamento (triagem)
- História de pancreatite aguda ou crônica de qualquer etiologia
- Valor médio para pressão arterial sistólica semi-reclinada triplicada > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg (após pelo menos 10 minutos de repouso sentado) e a pressão arterial é considerada improvável abaixo desses limites no Dia 1 (Randomização) com início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva
- Evento de hipoglicemia grave com convulsão ou perda de consciência nos últimos 12 meses
- Tratado com agentes anti-hiperglicêmicos diferentes da metformina nas últimas 12 semanas
- Exposição prévia a qualquer agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (por exemplo, Byetta™, Victoza™ ou agentes experimentais)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: MK-8521 64/120 μg/dia
Os participantes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) receberam MK-8521 subcutâneo uma vez ao dia, começando com 64 μg nos dias 1 a 7 e aumentando para 120 μg nos dias 8 a 14.
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Experimental: Parte 1: MK-8521 34/72 μg/dia
Os participantes com DM2 receberam MK-8521 subcutâneo uma vez ao dia, começando com 34 μg nos dias 1 a 7 e aumentando para 72 μg nos dias 8 a 14.
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Comparador Ativo: Parte 1: Liraglutida 0,6/1,2/1,8 mg/dia
Os participantes com DM2 receberam liraglutida subcutânea uma vez ao dia começando com 0,6 mg nos dias 1 e 2, aumentando para 1,2 mg nos dias 3 a 7 e aumentando para 1,8 mg nos dias 8 a 14.
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo para MK-8521
Os participantes com DM2 receberam placebo subcutâneo uma vez ao dia para MK-8521 por 14 dias.
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Experimental: Parte 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/dia-T2DM
Os participantes com DM2 receberam MK-8521 subcutâneo uma vez ao dia titulado para 300 µg começando em 64 µg e aumentando para 120 µg no dia 8, 180 µg no dia 15, 240 µg no dia 20 e 300 µg no dia 25.
O número total de dias de dosagem foi 29.
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Comparador Ativo: Parte 2: Liraglutida 0,6/1,2/1,8 mg/dia-T2DM
Os participantes com DM2 receberam uma vez ao dia liraglutida subcutânea titulada para 1,8 mg começando com 0,6 mg e aumentando para 1,2 mg no dia 8 e 1,8 mg no dia 15.
O número total de dias de dosagem foi 29.
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Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo para MK-8521-T2DM
Os participantes com DM2 receberam placebo subcutâneo uma vez ao dia para MK-8521 por 29 dias.
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Experimental: Parte 2: MK-8521 64/120 µg/dia-não-diabéticos com sobrepeso/obesidade
Participantes não diabéticos com sobrepeso/obesos receberam MK-8521 subcutâneo uma vez ao dia titulado para 120 µg começando em 64 µg e aumentando para 120 µg no Dia 8.
O número total de dias de dosagem foi 14.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) na Parte 1
Prazo: Até aproximadamente 42 dias
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
Os EAs são apresentados por dose individual recebida pelos participantes durante a titulação em uma sequência de tratamento de estudo atribuída.
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Até aproximadamente 42 dias
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) na Parte 2
Prazo: Até aproximadamente 57 dias
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
Os EAs são apresentados por dose individual recebida pelos participantes durante a titulação em uma sequência de tratamento de estudo atribuída.
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Até aproximadamente 57 dias
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a eventos adversos (EAs) na Parte 1
Prazo: Até aproximadamente 14 dias
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
As descontinuações são apresentadas por dose individual recebida pelos participantes durante a titulação em uma sequência de tratamento de estudo atribuída.
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Até aproximadamente 14 dias
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a eventos adversos (EAs) na Parte 2
Prazo: Até aproximadamente 29 dias
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
As descontinuações são apresentadas por dose individual recebida pelos participantes durante a titulação em uma sequência de tratamento de estudo atribuída.
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Até aproximadamente 29 dias
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Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo De 0 a 24 horas (TWA0-24h) da frequência cardíaca (FC) após 7 dias de tratamento em participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 7
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A frequência cardíaca semi-reclinada foi avaliada no início do dia 1; dia 7 antes da dose, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 horas após a dose; e antes da dosagem no Dia 8. A frequência cardíaca foi medida em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24h foi calculado como a área sob a curva de tempo de medição (AUC) dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja,
24h.).
A alteração da linha de base TWA0-24h HR foi calculada como a TWA0-24h HR no dia 7 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 7
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Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo De 0 a 24 horas (TWA0-24h) da frequência cardíaca (FC) após 7 dias de tratamento em participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 7
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A FC semi-reclinada foi medida em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; Dia 7: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose; e antes da dosagem no Dia 8.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
TWA0-24h foi calculado como a AUC dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja,
24h.).
A alteração da linha de base TWA0-24h HR foi calculada como TWA0-24h HR no dia 7 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 7
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Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo De 0 a 24 horas (TWA0-24h) da frequência cardíaca (FC) após 14 dias de tratamento em participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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A FC semi-reclinada foi medida em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; Dia 14: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 horas pós-dose e antes da dosagem no Dia 15.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
TWA0-24h foi calculado como a AUC dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja,
24h.).
A alteração da linha de base TWA0-24h HR foi calculada como a TWA0-24h HR no dia 14 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo De 0 a 24 horas (TWA0-24h) da frequência cardíaca (FC) após 14 dias de tratamento em participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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A FC semi-reclinada foi medida em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; Dia 14: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 horas pós-dose; e antes da dosagem no Dia 15.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
TWA0-24h foi calculado como a AUC dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja,
24h.).
A alteração da linha de base TWA0-24h HR foi calculada como a TWA0-24h HR no dia 14 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo De 0 a 24 horas (TWA0-24h) da frequência cardíaca (FC) após 19 dias de tratamento em participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 19
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A FC semi-reclinada foi medida em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; Dia 19: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 horas após a dose; e antes da dosagem no Dia 20.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
TWA0-24h foi calculado como a AUC dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja,
24h.).
A alteração da linha de base TWA0-24h HR foi calculada como a TWA0-24h HR no dia 19 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 19
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Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo De 0 a 24 horas (TWA0-24h) da frequência cardíaca (FC) após 24 dias de tratamento em participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 24
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A FC semi-reclinada foi medida em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; Dia 24: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 horas pós-dose; e antes da dosagem no Dia 25.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
TWA0-24h foi calculado como a AUC dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja,
24h.).
A mudança da linha de base TWA0-24hr HR foi calculada como a TWA0-24hr HR no dia 24 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 24
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Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo De 0 a 24 horas (TWA0-24h) da frequência cardíaca (FC) após 29 dias de tratamento em participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 29
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A FC semi-reclinada foi medida em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; e Dia 29: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas pós-dose.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
TWA0-24h foi calculado como a AUC dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja,
24h.).
A alteração da linha de base TWA0-24h HR foi calculada como a TWA0-24h HR no dia 29 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 29
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Alteração da linha de base no pico da frequência cardíaca (PHR) no dia 7 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 7
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O PHR foi definido como o tempo máximo correspondente à frequência cardíaca ajustada na linha de base durante 24 horas.
O PHR semi-reclinado foi medido em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; Dia 7: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose; e antes da dosagem no Dia 8.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
A mudança da linha de base PHR foi calculada como a frequência cardíaca de pico no dia 7 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 7
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Alteração da linha de base no pico da frequência cardíaca (PHR) no dia 14 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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O PHR foi definido como o tempo máximo correspondente à frequência cardíaca ajustada na linha de base durante 24 horas.
O PHR semi-reclinado foi medido em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; Dia 14: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose; e antes da dosagem no Dia 15.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
A alteração da linha de base PHR foi calculada como a frequência cardíaca de pico no dia 14 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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Alteração da linha de base no pico da frequência cardíaca (PHR) no dia 19 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 19
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O PHR foi definido como o tempo máximo correspondente à frequência cardíaca ajustada na linha de base durante 24 horas.
O PHR semi-reclinado foi medido em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; Dia 19: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose; e antes da dosagem no Dia 20.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
A alteração da linha de base PHR foi calculada como a frequência cardíaca de pico no dia 19 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 19
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Mudança da linha de base na frequência cardíaca de pico (PHR) no dia 24 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 24
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O PHR foi definido como o tempo máximo correspondente à frequência cardíaca ajustada na linha de base durante 24 horas.
O PHR semi-reclinado foi medido em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; Dia 24: pré-dose, 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas pós-dose; e antes da dosagem no Dia 25.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
A alteração da linha de base PHR foi calculada como a frequência cardíaca de pico no dia 24 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 24
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca de pico (PHR) no dia 29 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 29
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O PHR foi definido como o tempo máximo correspondente à frequência cardíaca ajustada na linha de base durante 24 horas.
O PHR semi-reclinado foi medido em triplicado com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medições nos seguintes pontos de tempo: linha de base no Dia 1; e Dia 29: pré-dose 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose.
Foi feita a média das medições repetidas antes de conduzir a análise.
A alteração da linha de base PHR foi calculada como a frequência cardíaca de pico no dia 29 menos a linha de base, onde a linha de base foi definida como pré-dose no dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 29
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca matinal em repouso (RMHR) após a dose do dia 7 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do dia 1) e dia 8 (24 horas após o dia 7)
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A FCRM semi-reclinada foi medida em triplicata com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medidas.
Foi calculada a média das medições repetidas para cada ponto de tempo.
A alteração da linha de base RMHR foi calculada como a RMHR 24 horas após a dose do dia 7 (pré-dose do dia 8) menos a linha de base.
A linha de base foi uma média de 2 leituras antes da dosagem no Dia 1.
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Linha de base (pré-dose do dia 1) e dia 8 (24 horas após o dia 7)
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca matinal em repouso (RMHR) após a dose do dia 14 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e Dia 15 (24 horas após o Dia 14)
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A FCRM semi-reclinada foi medida em triplicata com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medidas.
Foi calculada a média das medições repetidas para cada ponto de tempo.
A alteração da linha de base RMHR foi calculada como a RMHR 24 horas após a dose do dia 14 (pré-dose do dia 15) menos a linha de base.
A linha de base foi uma média de 2 leituras antes da dosagem no Dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e Dia 15 (24 horas após o Dia 14)
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca matinal em repouso (RMHR) após a dose do dia 19 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do dia 1) e dia 20 (24 horas após o dia 19)
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A FCRM semi-reclinada foi medida em triplicata com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medidas.
Foi calculada a média das medições repetidas para cada ponto de tempo.
A alteração da linha de base RMHR foi calculada como a RMHR 24 horas após a dose do dia 19 (pré-dose do dia 20) menos a linha de base.
A linha de base foi uma média de 2 leituras antes da dosagem no Dia 1.
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Linha de base (pré-dose do dia 1) e dia 20 (24 horas após o dia 19)
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca matinal em repouso (RMHR) após a dose do dia 24 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do Dia 1) e Dia 25 (24 horas após o Dia 24)
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A FCRM semi-reclinada foi medida em triplicata com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medidas.
Foi calculada a média das medições repetidas para cada ponto de tempo.
A alteração da linha de base RMHR foi calculada como a RMHR 24 horas após a dose do dia 24 (pré-dose do dia 25) menos a linha de base.
A linha de base foi uma média de 2 leituras antes da dosagem no Dia 1.
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Linha de base (pré-dose do Dia 1) e Dia 25 (24 horas após o Dia 24)
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Alteração da linha de base na frequência cardíaca matinal em repouso (RMHR) após a dose do dia 29 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose do dia 1) e dia 30 (24 horas após o dia 29)
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A FCRM semi-reclinada foi medida em triplicata com pelo menos um intervalo de 1-2 minutos entre as medidas.
Foi calculada a média das medições repetidas para cada ponto de tempo.
A alteração da linha de base RMHR foi calculada como a RMHR 24 horas após a dose do Dia 29 menos a linha de base.
A linha de base foi uma média de 2 leituras antes da dosagem no Dia 1.
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Linha de base (pré-dose do dia 1) e dia 30 (24 horas após o dia 29)
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Área sob a curva de concentração-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24h) de MK-8521 nos dias 1, 7 e 14 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1, 7 e 14
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AUC0-24hr foi a área sob a curva concentração-tempo de MK-8521 desde o tempo zero até 24 horas após a administração.
Amostras de plasma foram coletadas desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinação de AUC0-24h.
Os valores individuais foram transformados em log natural e avaliados com um modelo de efeitos mistos lineares contendo efeitos fixos para interação de tratamento, dia e tratamento por dia e um efeito aleatório para o participante.
O método de Kenward e Roger foi usado para calcular o grau de liberdade para os efeitos fixos.
AUC0-24h é apresentada como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1, 7 e 14
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Concentração Máxima (Cmax) de MK-8521 nos Dias 1 e 7 para Participantes de Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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Cmax foi a concentração máxima observada de MK-8521 no plasma após a administração.
Amostras de plasma foram coletadas de pré-dose a 24 horas pós-dose para determinação de Cmax.
Os valores individuais foram transformados em log natural e avaliados com um modelo de efeitos mistos lineares contendo efeitos fixos para interação de tratamento, dia e tratamento por dia e um efeito aleatório para o participante.
O método de Kenward e Roger foi usado para calcular o grau de liberdade para os efeitos fixos.
Cmax é apresentado como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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Concentração Máxima (Cmax) de MK-8521 no Dia 14 para Participantes de Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 14
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Cmax foi a concentração máxima observada de MK-8521 no plasma após a administração no Dia 14. As amostras de plasma foram coletadas de pré-dose a 120 horas pós-dose para determinação de Cmax.
Os valores individuais foram transformados em log natural e avaliados com um modelo de efeitos mistos lineares contendo efeitos fixos para interação de tratamento, dia e tratamento por dia e um efeito aleatório para o participante.
O método de Kenward e Roger foi usado para calcular o grau de liberdade para os efeitos fixos.
Cmax é apresentado como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 14
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Concentração mínima (Cvale) de MK-8521 nos dias 1, 7 e 14 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose nos dias 2, 7 e 14
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Cvale foi a menor concentração observada de MK-8521 no plasma.
As amostras de plasma foram coletadas antes da dose no Dia 2 (amostradas após a dose do Dia 1 e antes da dose do Dia 2), 7 e 14 para determinação de Cvale.
Os valores individuais foram transformados em log natural e avaliados com um modelo de efeitos mistos lineares contendo efeitos fixos para interação de tratamento, dia e tratamento por dia e um efeito aleatório para o participante.
O método de Kenward e Roger foi usado para calcular o grau de liberdade para os efeitos fixos.
Cvale é apresentado como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose nos dias 2, 7 e 14
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Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de MK-8521 nos Dias 1 e 7 para Participantes de Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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Tmax foi o tempo necessário para atingir a concentração máxima de MK-8521 no plasma.
Amostras de plasma foram coletadas de pré-dose a 24 horas pós-dose para determinação de Tmax.
Tmax é apresentado como mediano com uma faixa completa.
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Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de MK-8521 no Dia 14 para Participantes de Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 14
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Tmax foi o tempo necessário para atingir a concentração máxima de MK-8521 no plasma.
Amostras de plasma foram coletadas de pré-dose a 120 horas pós-dose para determinação de Tmax.
Tmax é apresentado como mediano com uma faixa completa.
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Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 14
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MK-8521 nos dias 1 e 7 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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t1/2 foi o tempo necessário para dividir a concentração de MK-8521 pela metade após atingir o pseudo-equilíbrio.
Amostras de plasma foram coletadas desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinação de t1/2.
t1/2 é apresentado como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MK-8521 no dia 14 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 14
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t1/2 foi o tempo necessário para dividir a concentração de MK-8521 pela metade após atingir o pseudo-equilíbrio.
Amostras de plasma foram coletadas de pré-dose a 120 horas pós-dose para determinação de t1/2.
t1/2 foi medido no dia 14, que é o ponto de tempo mais longo para amostragem para participantes com DM2 na Parte 1. t1/2 é apresentado como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia 14
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Taxa de acúmulo da área sob a curva de concentração-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24h) de MK-8521 para participantes de Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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Amostras de plasma foram coletadas desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinação da taxa de acúmulo de AUC0-24h.
A média geométrica da taxa de acumulação foi calculada como Dia 7 AUC0-24h/Dia 1 AUC0-24h e apresentada como taxa média geométrica com uma faixa completa.
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Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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Taxa de Acumulação da Concentração Máxima (Cmax) de MK-8521 para Participantes de Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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Amostras de plasma foram coletadas de pré-dose a 24 horas pós-dose para determinação da taxa de acúmulo de Cmax.
A média geométrica da taxa de acumulação foi calculada como Dia 7 Cmax/Dia 1 Cmax e apresentada como taxa média geométrica com uma faixa completa.
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Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 7
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Taxa de Acumulação da Concentração Vale (Cvale) de MK-8521 para Participantes de Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose nos dias 2 e 7
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Amostras de plasma foram coletadas antes da dose nos Dias 2 (amostradas após a dose do Dia 1 e antes da dose do Dia 2) e 7 para determinação da taxa de acúmulo de Cvale.
A média geométrica da taxa de acumulação foi calculada como Dia 7 Cvale/Dia 1 Cvale (amostrada após a dose do Dia 1 e antes da dose do Dia 2) e apresentada como razão da média geométrica com uma faixa completa.
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Pré-dose nos dias 2 e 7
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Área sob a curva de concentração-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24h) de MK-8521 nos dias 1, 7 e 14 para diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e participantes não diabéticos com sobrepeso/obesidade na parte 2
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 horas pós-dose nos dias 1, 7 e 14
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AUC0-24hr foi a área sob a curva concentração-tempo de MK-8521 desde o tempo zero até 24 horas após a administração.
Amostras de plasma foram coletadas desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinação de AUC0-24h.
Os valores individuais foram transformados em log natural e avaliados com um modelo de efeitos mistos lineares contendo efeitos fixos para interação de tratamento, dia e tratamento por dia e um efeito aleatório para o participante.
O método de Kenward e Roger foi usado para calcular o grau de liberdade para os efeitos fixos.
AUC0-24h é apresentada como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 horas pós-dose nos dias 1, 7 e 14
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Taxa de acúmulo da área sob a curva de concentração-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24h) de MK-8521 para diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e participantes não diabéticos com sobrepeso/obesidade na parte 2
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 horas pós-dose nos dias 1 e 7
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Amostras de plasma foram coletadas desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinação da taxa de acúmulo de AUC0-24h.
A taxa de acumulação média geométrica foi calculada como Dia 7 AUC0-24h/Dia 1 AUC0-24h e apresentada como razão média geométrica e coeficiente de variação geométrica percentual.
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Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 horas pós-dose nos dias 1 e 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) no dia 7 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 7
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FPG foi medido pré-dose nos dias 1 e 7.
A alteração da linha de base de FPG foi calculada como a diferença entre a medição pré-dose no Dia 1 (linha de base) e a medição obtida pré-dose no Dia 7. FPG é apresentada como alteração média da linha de base com um erro padrão.
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Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 7
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) no dia 14 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 14
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FPG foi medido pré-dose nos dias 1 e 14.
A alteração da linha de base de FPG foi calculada como a diferença entre a medição pré-dose no Dia 1 (linha de base) e a medição obtida pré-dose no Dia 14. FPG é apresentada como alteração média da linha de base com um erro padrão.
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Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 14
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Alteração da linha de base na média ponderada de glicose (WMG) de 24 horas no dia 7 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Linha de base (pré-dose e antes da refeição no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 7
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A WMG de 24 horas foi calculada como a área sob a curva de glicose de 24 horas (AUC0-24h) dividida por 24 horas.
Amostras de sangue para glicose foram coletadas imediatamente antes e após cada refeição.
A alteração do valor da linha de base para WMG de 24 horas foi calculada onde a linha de base era a WMG antes da comida e antes do tratamento no Dia 1. O sangue para as concentrações de glicose plasmática foi obtido na pré-dose Dia 1 na pré-refeição (café da manhã), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (pré almoço), 4,5, 5, 6, 7, 10 (pré jantar), 10,5, 11, 12, 13, 15 e 23 horas pós-café da manhã; e no dia 7 às 1 (antes do café da manhã), 1,5, 2, 3, 4, 5 (pré almoço), 5,5, 6, 7, 8, 11 (pré jantar), 11,5, 12, 13, 14, 16, 24 horas após a dose.
A mudança individual da linha de base WMG de 24 horas foi analisada em um modelo linear de efeitos mistos com efeitos fixos para tratamento, interação dia e tratamento por dia, um efeito aleatório para o participante e linha de base WMG de 24 horas como uma covariável.
WMG é apresentado como média de mínimos quadrados com um intervalo de confiança de 95%.
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Linha de base (pré-dose e antes da refeição no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 7
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Alteração da linha de base na média ponderada de glicose (WMG) de 24 horas no dia 14 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 1
Prazo: Linha de base (pré-dose e antes das refeições no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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A WMG de 24 horas foi calculada como a área sob a curva de glicose de 24 horas (AUC0-24h) dividida por 24 horas.
Amostras de sangue para glicose foram coletadas imediatamente antes e após cada refeição.
A alteração do valor da linha de base para WMG de 24 horas foi calculada onde a linha de base era a WMG antes da comida e antes do tratamento no Dia 1. O sangue para as concentrações de glicose no plasma foi obtido no Dia -1 na pré-refeição (café da manhã), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (pré almoço), 4,5, 5, 6, 7, 10 (pré jantar), 10,5, 11, 12, 13, 15 e 23 horas pós-café da manhã; e no dia 14 às 1 (antes do café da manhã), 1,5, 2, 3, 4, 5 (pré almoço), 5,5, 6, 7, 8, 11 (pré jantar), 11,5, 12, 13, 14, 16, 24 horas após a dose.
A mudança individual da linha de base WMG de 24 horas foi analisada em um modelo linear de efeitos mistos com efeitos fixos para tratamento, interação dia e tratamento por dia, um efeito aleatório para o participante e linha de base WMG de 24 horas como uma covariável.
WMG é apresentado como média de mínimos quadrados com um intervalo de confiança de 95%.
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Linha de base (pré-dose e antes das refeições no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) no dia 14 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 14
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FPG foi medido pré-dose nos dias 1 e 14.
A mudança da linha de base de FPG foi calculada como a diferença entre a medição pré-dose no Dia 1 (linha de base) e a medição obtida pré-dose no Dia 14. FPG é apresentada como mudança média de mínimos quadrados da linha de base com um intervalo de confiança de 95%.
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Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 14
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) no dia 19 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 19
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FPG foi medido pré-dose nos dias 1 e 19.
A mudança da linha de base de FPG foi calculada como a diferença entre a medição pré-dose no Dia 1 (linha de base) e a medição obtida pré-dose no Dia 19.
FPG é apresentado como mudança média de mínimos quadrados da linha de base com um intervalo de confiança de 95%.
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Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 19
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) no dia 24 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 24
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FPG foi medido pré-dose nos dias 1 e 24.
A mudança da linha de base de FPG foi calculada como a diferença entre a medição pré-dose no Dia 1 (linha de base) e a medição obtida pré-dose no Dia 24.
FPG é apresentado como mudança média de mínimos quadrados da linha de base com um intervalo de confiança de 95%.
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Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 24
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) no dia 29 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 29
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FPG foi medido pré-dose nos dias 1 e 29.
A mudança da linha de base de FPG foi calculada como a diferença entre a medição pré-dose no Dia 1 (linha de base) e a medição obtida pré-dose no Dia 29.
FPG é apresentado como mudança média de mínimos quadrados da linha de base com um intervalo de confiança de 95%.
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Pré-dose nos dias 1 (baseline) e 29
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Alteração da linha de base na glicose média ponderada (WMG) de 24 horas no dia 14 para participantes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) na parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose e antes das refeições no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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A WMG de 24 horas foi calculada como a área sob a curva de glicose de 24 horas (AUC0-24h) dividida por 24 horas.
As concentrações de glicose plasmática foram obtidas no Dia -1 antes da refeição (café da manhã), 1, 3, 4 (pré almoço), 5, 7, 10 (pré jantar), 11, 13, 15 e 23 horas após a refeição do café da manhã e Dia 14 em 1 (antes do café da manhã), 2, 4, 5 (antes do almoço), 6, 8, 11 (antes do jantar), 12, 14, 16, 24 horas após a dose.
O tempo das amostras no Dia -1 é relativo à refeição do café da manhã.
As amostras do dia 14 são relativas à dosagem.
A alteração do valor da linha de base para WMG de 24 horas foi calculada onde a linha de base era a WMG antes da comida e antes do tratamento no Dia 1. A alteração individual da WMG de 24 horas da linha de base foi analisada em um modelo linear de efeitos mistos com grupo, dia e grupo por interação do dia como efeitos fixos, WMG de linha de base de 24 horas como covariável e participante como efeito aleatório.
WMG é apresentado como média de mínimos quadrados com um intervalo de confiança de 95%.
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Linha de base (pré-dose e antes das refeições no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 14
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Alteração da linha de base na glicose média ponderada (WMG) de 24 horas no dia 19 para participantes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) na parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose e antes da refeição no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 19
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A WMG de 24 horas foi calculada como a área sob a curva de glicose de 24 horas (AUC0-24h) dividida por 24 horas.
As concentrações de glicose plasmática foram obtidas no Dia -1 antes da refeição (café da manhã), 1, 3, 4 (pré almoço), 5, 7, 10 (pré jantar), 11, 13, 15 e 23 horas após a refeição do café da manhã e Dia 19 em 1 (antes do café da manhã), 2, 4, 5 (pré almoço), 6, 8, 11 (pré jantar), 12, 14, 16, 24 horas após a dose.
O tempo das amostras no Dia -1 é relativo à refeição do café da manhã.
As amostras do dia 19 são relativas à dosagem.
A alteração do valor da linha de base para WMG de 24 horas foi calculada onde a linha de base era a WMG antes da comida e antes do tratamento no Dia 1. A alteração individual da WMG de 24 horas da linha de base foi analisada em um modelo linear de efeitos mistos com grupo, dia e grupo por interação do dia como efeitos fixos, WMG de linha de base de 24 horas como covariável e participante como efeito aleatório.
WMG é apresentado como média de mínimos quadrados com um intervalo de confiança de 95%.
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Linha de base (pré-dose e antes da refeição no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 19
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Alteração da linha de base na glicose média ponderada (WMG) de 24 horas no dia 24 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose e antes da refeição no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 24
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A WMG de 24 horas foi calculada como a área sob a curva de glicose de 24 horas (AUC0-24h) dividida por 24 horas.
As concentrações de glicose plasmática foram obtidas no Dia -1 antes da refeição (café da manhã), 1, 3, 4 (pré almoço), 5, 7, 10 (pré jantar), 11, 13, 15 e 23 horas após a refeição do café da manhã e Dia 24 em 1 (antes do café da manhã), 2, 4, 5 (antes do almoço), 6, 8, 11 (antes do jantar), 12, 14, 16, 24 horas após a dose.
O tempo das amostras no Dia -1 é relativo à refeição do café da manhã.
As amostras do dia 24 são relativas à dosagem.
A alteração do valor da linha de base para WMG de 24 horas foi calculada onde a linha de base era a WMG antes da comida e antes do tratamento no Dia 1. A alteração individual da WMG de 24 horas da linha de base foi analisada em um modelo linear de efeitos mistos com grupo, dia e grupo por interação do dia como efeitos fixos, WMG de linha de base de 24 horas como covariável e participante como efeito aleatório.
WMG é apresentado como média de mínimos quadrados com um intervalo de confiança de 95%.
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Linha de base (pré-dose e antes da refeição no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 24
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Alteração da linha de base na glicose média ponderada (WMG) de 24 horas no dia 29 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Linha de base (pré-dose e antes da refeição no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 29
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A WMG de 24 horas foi calculada como a área sob a curva de glicose de 24 horas (AUC0-24h) dividida por 24 horas.
As concentrações de glicose plasmática foram obtidas no Dia -1 antes da refeição (café da manhã), 1, 3, 4 (pré almoço), 5, 7, 10 (pré jantar), 11, 13, 15 e 23 horas após a refeição do café da manhã e Dia 29 em 1 (antes do café da manhã), 2, 4, 5 (pré almoço), 6, 8, 11 (pré jantar), 12, 14, 16, 24 horas após a dose.
O tempo das amostras no Dia -1 é relativo à refeição do café da manhã.
As amostras do dia 29 são relativas à dosagem.
A alteração do valor da linha de base para WMG de 24 horas foi calculada onde a linha de base era a WMG antes da comida e antes do tratamento no Dia 1. A alteração individual da WMG de 24 horas da linha de base foi analisada em um modelo linear de efeitos mistos com grupo, dia e grupo por interação do dia como efeitos fixos, WMG de linha de base de 24 horas como covariável e participante como efeito aleatório.
WMG é apresentado como média de mínimos quadrados com um intervalo de confiança de 95%.
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Linha de base (pré-dose e antes da refeição no Dia 1) e até 24 horas após a dose do Dia 29
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Concentração Máxima (Cmax) de MK-8521 para Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) e Participantes Não Diabéticos com Sobrepeso/Obesos na Parte 2
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24 horas após a dose nos Dias 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) e Dias 1 e 7 (Não diabéticos com sobrepeso/obesos); pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14 (Sobrepeso/Obeso Não Diabético) e Dia 29 (DM2).
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Cmax foi a concentração máxima observada de MK-8521 no plasma após a administração.
Amostras de plasma foram coletadas de pré-dose a 120 horas pós-dose para determinação de Cmax.
De acordo com o protocolo, a Cmax nos participantes não diabéticos com sobrepeso/obesos não foi medida nos dias 19, 24 e 29 porque eles receberam apenas 14 dias de tratamento.
Os valores individuais foram transformados em log natural e avaliados com um modelo de efeitos mistos lineares contendo efeitos fixos para interação de tratamento, dia e tratamento por dia e um efeito aleatório para o participante.
O método de Kenward e Roger foi usado para calcular o grau de liberdade para os efeitos fixos.
Cmax é apresentado como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24 horas após a dose nos Dias 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) e Dias 1 e 7 (Não diabéticos com sobrepeso/obesos); pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14 (Sobrepeso/Obeso Não Diabético) e Dia 29 (DM2).
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Concentração mínima (Cvale) de MK-8521 para Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) e participantes não diabéticos com sobrepeso/obesos na Parte 2
Prazo: Pré-dose nos Dias 2 (amostras 24 horas após a dose do Dia 1) e 7, 14, 19, 24 e 29
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Cvale foi a menor concentração observada de MK-8521 no plasma.
As amostras de plasma foram coletadas antes da dose no Dia 2 (amostradas após a dose do Dia 1 e antes da dose do Dia 2), 7, 14, 19, 24 e 29 para determinação de Cvale.
De acordo com o protocolo, o Cvale nos participantes não diabéticos com sobrepeso/obesos não foi medido nos dias 19, 24 e 29 porque eles receberam apenas 14 dias de tratamento.
Os valores individuais foram transformados em log natural e avaliados com um modelo de efeitos mistos lineares contendo efeitos fixos para interação de tratamento, dia e tratamento por dia e um efeito aleatório para o participante.
O método de Kenward e Roger foi usado para calcular o grau de liberdade para os efeitos fixos.
Cvale é apresentado como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose nos Dias 2 (amostras 24 horas após a dose do Dia 1) e 7, 14, 19, 24 e 29
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Tempo para concentração máxima (Tmax) de MK-8521 para diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e participantes não diabéticos com sobrepeso/obesos na parte 2
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24 horas após a dose nos Dias 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) e Dias 1 e 7 (Não diabéticos com sobrepeso/obesos); pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14 (Sobrepeso/Obeso Não Diabético) e Dia 29 (DM2).
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Tmax foi o tempo necessário para atingir a concentração máxima de MK-8521 no plasma.
Amostras de plasma foram coletadas de pré-dose a 120 horas pós-dose para determinação de Tmax.
De acordo com o protocolo, o Tmax nos participantes não diabéticos com sobrepeso/obesos não foi medido nos dias 19, 24 e 29 porque eles receberam apenas 14 dias de tratamento.
Tmax é apresentado como mediano com uma faixa completa.
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Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24 horas após a dose nos Dias 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) e Dias 1 e 7 (Não diabéticos com sobrepeso/obesos); pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 14 (Sobrepeso/Obeso Não Diabético) e Dia 29 (DM2).
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MK-8521 no dia 29 para participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) na Parte 2
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 29
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t1/2 foi o tempo necessário para dividir a concentração de MK-8521 pela metade após atingir o pseudo-equilíbrio.
Amostras de plasma foram coletadas de pré-dose a 120 horas pós-dose para determinação de t1/2.
De acordo com o protocolo, t1/2 foi medido no Dia 29, que é o ponto de tempo mais longo para amostragem para participantes com DM2 1/2 é apresentado como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 e 120 horas após a dose no Dia 29
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MK-8521 no dia 14 para participantes não diabéticos com sobrepeso/obesidade na Parte 2
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 horas após a dose no Dia 14
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t1/2 foi o tempo necessário para dividir a concentração de MK-8521 pela metade após atingir o pseudo-equilíbrio.
Amostras de plasma foram coletadas desde a pré-dose até 24 horas após a dose para determinação de t1/2.
Por protocolo, t1/2 foi medido no dia 14, que é o ponto de tempo mais longo para amostragem para participantes não diabéticos com sobrepeso/obesidade 1/2 é apresentado como média geométrica e coeficiente percentual de variação da média geométrica.
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Pré-dose e 1, 2, 6, 10, 16 e 24 horas após a dose no Dia 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
3 de outubro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
3 de outubro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
13 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8521-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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