Tutkimus MK-8521:n turvallisuudesta ja tehosta verrattuna lumelääkkeeseen ja diabeteslääkkeeseen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (MK-8521-003)
torstai 16. joulukuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaihe Ib, monikeskus, lumelääke ja aktiivi-vertailukontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kliininen tutkimus MK-8521:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi lumelääkkeeseen ja diabeteslääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kerran päivässä annetun MK-8521:n turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokinetiikkaa verrattuna lumelääkkeeseen ja toiseen diabeteslääkkeeseen osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM).
Tätä tutkimusta muutettiin protokollamuutoksella 2-osaiseen tutkimukseen, jossa testattiin edelleen MK-8521:n turvallisuutta ja siedettävyyttä suuremmilla annoksilla ja vertailtiin MK-8521:n farmakokinetiikkaa T2DM-potilaiden ja terveiden osallistujien välillä. Lisätty T2DM-osallistujien kohortti ja ei-diabeettisten liikalihavien osallistujien kohortti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
87
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, joka ei ole raskaana ja jolla on tyypin 2 diabetes mellitus (osat 1 ja 2) tai ei-diabeettinen (osa 2)
- Painoindeksi (BMI) välillä: ≥27 - ≤40 kg/m^2
- A1C (keskimääräinen verensokeri viimeisten 2–3 kuukauden ajalta) arvo ≥7,0 ja ≤11,0 % (osa 1) tai ≥ 6,5 ja ≤11,0 % (osa 2) seulontahetkellä (T2DM-osallistujat)
- A1C-arvo <5,7 seulonnan aikana (ei-diabeettiset henkilöt vain osassa 2)
- Vakaalla metformiiniannoksella (≥1000 mg:n kokonaisvuorokausiannos) vähintään 12 viikon ajan seulonnan aikaan (T2DM-osallistujat)
Poissulkemiskriteerit:
- Henkisesti tai laillisesti työkyvytön
- Kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisten 5 vuoden ajalta. Tilannemasennusta sairastavat osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan
- Aiemmin tyypin 1 diabetes mellitus tai ketoasidoosi
- Kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden, urogenitaalien tai merkittäviä neurologisia poikkeavuuksia tai sairauksia
- Aiempi sydän- ja verisuonisairaus tai sydämen johtumishäiriö
- Aiempi syöpä (pahanlaatuinen kasvain). Poikkeuksia voivat olla asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu onnistuneesti ≥10 vuotta ennen esiseulontakäyntiä
- Aiempi proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai makulopatia
- Kliinisesti merkittävä diabeettinen autonominen neuropatia
- QTc-aika ≥ 470 ms (miehillä) tai ≥ 480 ms (naisilla)
- Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Painonpudotusohjelmassa ja ei ole painovakaa (painostabiili on määritetty <5 %:n muutoksen ruumiinpainossa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Laihdutuslääkettä käyttävällä tai bariatrisella leikkauksella
- Suuri leikkaus, luovutettu tai menetetty 1 yksikkö verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen esitutkimusta (seulontakäyntiä)
- Osallistui toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä ennen esitutkintaa (seulontakäyntiä).
- Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus mistä tahansa syystä
- Keskiarvo kolminkertaiselle puolimakaalle systoliselle verenpaineelle > 160 mm Hg ja/tai diastoliselle verenpaineelle > 90 mm Hg (vähintään 10 minuutin istumalevon jälkeen) ja verenpaineen ei pidetä todennäköisesti olevan näiden rajojen alapuolella päivään 1 mennessä (Satunnaistaminen) verenpainelääkityksen aloittamisen tai muuttamisen kanssa
- Vaikea hypoglykemia, johon liittyy kohtauksia tai tajunnan menetys viimeisen 12 kuukauden aikana
- Hoidettu muilla antihyperglykeemisillä aineilla kuin metformiinilla viimeisen 12 viikon aikana
- Aiempi altistuminen mille tahansa glukagonin kaltaiselle peptidi-1 (GLP-1) -reseptorin agonistille (esim. Byetta™, Victoza™ tai tutkimusaineet)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: MK-8521 64/120 μg/päivä
Tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) osallistujat saivat kerran päivässä ihonalaista MK-8521:tä alkaen 64 µg:sta päivinä 1–7 ja nostettiin 120 µg:aan päivinä 8–14.
|
|
|
Kokeellinen: Osa 1: MK-8521 34/72 μg/päivä
T2DM-osallistujat saivat kerran päivässä ihonalaista MK-8521:tä alkaen 34 µg:sta päivinä 1–7 ja nostettiin 72 µg:aan päivinä 8–14.
|
|
|
Active Comparator: Osa 1: Liraglutidi 0,6/1,2/1,8 mg/vrk
T2DM-osallistujat saivat kerran päivässä ihonalaista liraglutidia alkaen 0,6 mg:sta päivinä 1 ja 2, nostettiin 1,2 mg:aan päivinä 3-7 ja nostettiin 1,8 mg:aan päivinä 8-14.
|
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Placebo MK-8521:lle
T2DM-osallistujat saivat kerran päivässä ihonalaista lumelääkettä MK-8521:lle 14 päivän ajan.
|
|
|
Kokeellinen: Osa 2: MK-8521 64/120/180/240/300 µg/päivä-T2DM
T2DM-osallistujat saivat kerran päivässä ihonalaista MK-8521:tä titrattuina 300 ug:aan alkaen 64 ug:sta ja nostettuna 120 ug:aan päivänä 8, 180 ug:aan päivänä 15, 240 ug:aan päivänä 20 ja 300 ug:aan päivänä 25.
Annospäivien kokonaismäärä oli 29.
|
|
|
Active Comparator: Osa 2: Liraglutidi 0,6/1,2/1,8 mg/päivä-T2DM
T2DM-osallistujat saivat kerran päivässä ihonalaista liraglutidia titrattuina 1,8 mg:aan alkaen 0,6 mg:sta ja nostettuna 1,2 mg:aan 8. päivänä ja 1,8 mg:aan 15. päivänä.
Annospäivien kokonaismäärä oli 29.
|
|
|
Placebo Comparator: Osa 2: Placebo MK-8521-T2DM:lle
T2DM-osallistujat saivat kerran päivässä ihonalaista lumelääkettä MK-8521:lle 29 päivän ajan.
|
|
|
Kokeellinen: Osa 2: MK-8521 64/120 µg/päivä - Ei-diabeettinen ylipaino/lihava
Ei-diabeettiset ylipainoiset/lihavat osallistujat saivat kerran päivässä ihonalaista MK-8521:tä titrattuna 120 µg:aan alkaen 64 µg:sta ja nostettiin 120 µg:aan 8. päivänä.
Annostuspäivien kokonaismäärä oli 14.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) kokeneiden osallistujien määrä osassa 1
Aikaikkuna: Jopa noin 42 päivää
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
Haitat esitetään yksilöllisenä annoksena, jonka osallistujat saivat titrauksen aikana määritetyssä tutkimushoitojaksossa.
|
Jopa noin 42 päivää
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) kokeneiden osallistujien määrä osassa 2
Aikaikkuna: Jopa noin 57 päivää
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
Haitat esitetään yksilöllisenä annoksena, jonka osallistujat saivat titrauksen aikana määritetyssä tutkimushoitojaksossa.
|
Jopa noin 57 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittatapahtumien (AE) vuoksi osassa 1
Aikaikkuna: Jopa noin 14 päivää
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
Keskeyttämiset esitetään yksilöllisenä annoksena, jonka osallistujat saivat titrauksen aikana määritetyssä tutkimushoitojaksossa.
|
Jopa noin 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittatapahtumien (AE) vuoksi osassa 2
Aikaikkuna: Jopa noin 29 päivää
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
Keskeyttämiset esitetään yksilöllisenä annoksena, jonka osallistujat saivat titrauksen aikana määritetyssä tutkimushoitojaksossa.
|
Jopa noin 29 päivää
|
|
Sykkeen (HR) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 0 - 24 tuntia (TWA0-24 h) 7 päivän hoidon jälkeen tyypin 2 diabeteksessa (T2DM) osan 1 osallistujat
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
Puolimakaava syke arvioitiin lähtötasolla päivänä 1; Päivä 7 ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 tuntia annoksen jälkeen; ja ennen annostelua päivänä 8. Syke mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
TWA0-24h laskettiin jakamalla mittaus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (ts.
24 tuntia).
Muutos lähtötilanteesta TWA0-24h HR laskettiin TWA0-24h HR:llä 7. päivänä miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annostusta päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
|
Sykkeen (HR) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 0 - 24 tuntia (TWA0-24 h) 7 päivän hoidon jälkeen tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -osallistujilla osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
Puolimakaava HR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; Päivä 7: ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen; ja ennen annostelua päivänä 8.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
TWA0-24h laskettiin AUC jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (ts.
24 tuntia).
Muutos lähtötilanteesta TWA0-24h HR laskettiin TWA0-24h HR:llä 7. päivänä miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annostusta päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
|
Sykkeen (HR) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 0 - 24 tuntia (TWA0-24 h) 14 päivän hoidon jälkeen tyypin 2 diabeteksessa (T2DM) osan 1 osallistujat
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
Puolimakaava HR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; Päivä 14: Ennakkoannostus, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 tuntia annoksen ottamisen jälkeen ja ennen annostusta päivänä 15.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
TWA0-24h laskettiin AUC jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (ts.
24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h HR laskettiin TWA0-24h HR:nä päivänä 14 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annosta 1. päivänä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
|
Sykkeen (HR) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 0 - 24 tuntia (TWA0-24 h) 14 päivän hoidon jälkeen tyypin 2 diabeteksessa (T2DM) osan 2 osallistujat
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
Puolimakaava HR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; Päivä 14: ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12, 16, tuntia annoksen jälkeen; ja ennen annostelua päivänä 15.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
TWA0-24h laskettiin AUC jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (ts.
24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h HR laskettiin TWA0-24h HR:nä päivänä 14 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annosta 1. päivänä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
|
Sykkeen (HR) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 0 - 24 tuntia (TWA0-24 h) 19 päivän hoidon jälkeen tyypin 2 diabeteksessa (T2DM) osan 2 osallistujat
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 19 annoksen jälkeen
|
Puolimakaava HR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; Päivä 19: ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12, 16 tuntia annoksen jälkeen; ja ennen annostelua päivänä 20.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
TWA0-24h laskettiin AUC jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (ts.
24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h HR laskettiin TWA0-24h HR:nä päivänä 19 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annosta 1. päivänä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 19 annoksen jälkeen
|
|
Sykkeen (HR) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 0 - 24 tuntia (TWA0-24 h) 24 päivän hoidon jälkeen tyypin 2 diabeteksessa (T2DM) osan 2 osallistujat
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 24 annoksen jälkeen
|
Puolimakaava HR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; Päivä 24: ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12, 16, tuntia annoksen jälkeen; ja ennen annostelua päivänä 25.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
TWA0-24h laskettiin AUC jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (ts.
24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h HR laskettiin TWA0-24h HR:nä päivänä 24 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annosta 1. päivänä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 24 annoksen jälkeen
|
|
Sykkeen (HR) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 0 - 24 tuntia (TWA0-24 h) 29 päivän hoidon jälkeen tyypin 2 diabeteksessa (T2DM) osan 2 osallistujat
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 29 annoksen jälkeen
|
Puolimakaava HR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; ja päivä 29: ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
TWA0-24h laskettiin AUC jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (ts.
24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h HR laskettiin TWA0-24h HR:nä päivänä 29 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annostusta päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 29 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta huippusykessä (PHR) päivänä 7 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
PHR määriteltiin maksimiaikana, joka vastaa lähtötilanteen mukautettua sykettä 24 tunnin aikana.
Puolimakaava PHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; Päivä 7: ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen; ja ennen annostelua päivänä 8.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
Muutos lähtötason PHR:stä laskettiin huippusykkeenä päivänä 7 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annostusta päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta huippusykeen (PHR) päivänä 14 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
PHR määriteltiin maksimiaikana, joka vastaa lähtötilanteen mukautettua sykettä 24 tunnin aikana.
Puolimakaava PHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; Päivä 14: ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen; ja ennen annostelua päivänä 15.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
Muutos lähtötasosta PHR laskettiin huippusykkeenä päivänä 14 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annosta 1. päivänä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta huippusykessä (PHR) päivänä 19 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 19 annoksen jälkeen
|
PHR määriteltiin maksimiaikana, joka vastaa lähtötilanteen mukautettua sykettä 24 tunnin aikana.
Puolimakaava PHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; Päivä 19: ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen; ja ennen annostelua päivänä 20.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
Muutos lähtötason PHR:stä laskettiin huippusykkeenä päivänä 19 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annostusta päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 19 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta huippusykessä (PHR) päivänä 24 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 24 annoksen jälkeen
|
PHR määriteltiin maksimiaikana, joka vastaa lähtötilanteen mukautettua sykettä 24 tunnin aikana.
Puolimakaava PHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; Päivä 24: ennen annosta, 2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen; ja ennen annostelua päivänä 25.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
Muutos lähtötasosta PHR laskettiin huippusykkeenä päivänä 24 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annosta 1. päivänä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 24 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta huippusykessä (PHR) päivänä 29 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 29 annoksen jälkeen
|
PHR määriteltiin maksimiaikana, joka vastaa lähtötilanteen mukautettua sykettä 24 tunnin aikana.
Puolimakaava PHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä seuraavina ajankohtina: lähtötaso päivänä 1; ja päivä 29: ennen annosta 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen analyysin suorittamista.
Muutos lähtötason PHR:stä laskettiin huippusykkeenä päivänä 29 miinus lähtötaso, jossa lähtötaso määriteltiin ennen annostusta päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 29 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta leposykkeessä (RMHR) 7. päivän annoksen jälkeen tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 8 (24 tuntia 7. päivän jälkeen)
|
Puolimakaava RMHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo jokaiselle aikapisteelle.
Muutos lähtötasosta RMHR laskettiin RMHR:nä 24 tuntia 7. päivän annoksen jälkeen (ennen annosta päivä 8) miinus lähtötaso.
Lähtötaso oli keskimäärin 2 lukemaa ennen annostelua päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 8 (24 tuntia 7. päivän jälkeen)
|
|
Muutos lähtötasosta leposykkeessä (RMHR) päivän 14 annoksen jälkeen tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 15 (24 tuntia päivän 14 jälkeen)
|
Puolimakaava RMHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo jokaiselle aikapisteelle.
Muutos lähtötasosta RMHR laskettiin siten, että RMHR 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen (ennen annosta päivä 15) miinus lähtötaso.
Lähtötaso oli keskimäärin 2 lukemaa ennen annostelua päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 15 (24 tuntia päivän 14 jälkeen)
|
|
Muutos lähtötasosta leposykkeessä (RMHR) päivän 19 annoksen jälkeen tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 20 (24 tuntia päivän 19 jälkeen)
|
Puolimakaava RMHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo jokaiselle aikapisteelle.
Muutos lähtötasosta RMHR laskettiin siten, että RMHR 24 tuntia päivän 19 annoksen jälkeen (ennen annosta päivä 20) miinus lähtötaso.
Lähtötaso oli keskimäärin 2 lukemaa ennen annostelua päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 20 (24 tuntia päivän 19 jälkeen)
|
|
Muutos lähtötasosta leposykkeessä (RMHR) päivän 24 annoksen jälkeen tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 25 (24 tuntia päivän 24 jälkeen)
|
Puolimakaava RMHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo jokaiselle aikapisteelle.
Muutos lähtötasosta RMHR laskettiin siten, että RMHR 24 tuntia päivän 24 annoksen jälkeen (ennen annosta päivä 25) miinus lähtötaso.
Lähtötaso oli keskimäärin 2 lukemaa ennen annostelua päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 25 (24 tuntia päivän 24 jälkeen)
|
|
Muutos lähtötasosta leposykkeessä (RMHR) päivän 29 annoksen jälkeen tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 30 (24 tuntia päivän 29 jälkeen)
|
Puolimakaava RMHR mitattiin kolmena rinnakkaisena vähintään 1-2 minuutin välein mittausten välillä.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo jokaiselle aikapisteelle.
Muutos lähtötasosta RMHR laskettiin RMHR:nä 24 tuntia päivän 29 annoksen jälkeen miinus lähtötaso.
Lähtötaso oli keskimäärin 2 lukemaa ennen annostelua päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 30 (24 tuntia päivän 29 jälkeen)
|
|
MK-8521:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0 - 24 tuntia (AUC0-24 h) päivinä 1, 7 ja 14 tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 7 ja 14
|
AUC0-24h oli MK-8521:n pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annon jälkeen.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen AUC0-24h:n määrittämiseksi.
Yksittäiset arvot muunnettiin luonnollisilla logaritmitoilla ja arvioitiin lineaarisesti sekoitettujen vaikutusten mallilla, joka sisälsi kiinteät vaikutukset hoidolle, päivä- ja hoitopäivävuorovaikutukselle sekä satunnaisen vaikutuksen osallistujalle.
Kiinteiden vaikutusten vapausasteen laskemiseen käytettiin Kenwardin ja Rogerin menetelmää.
AUC0-24h esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 7 ja 14
|
|
MK-8521:n enimmäispitoisuus (Cmax) päivinä 1 ja 7 tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
Cmax oli MK-8521:n suurin havaittu pitoisuus plasmassa annon jälkeen.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen Cmax:n määrittämiseksi.
Yksittäiset arvot muunnettiin luonnollisilla logaritmitoilla ja arvioitiin lineaarisesti sekoitettujen vaikutusten mallilla, joka sisälsi kiinteät vaikutukset hoidolle, päivä- ja hoitopäivävuorovaikutukselle sekä satunnaisen vaikutuksen osallistujalle.
Kiinteiden vaikutusten vapausasteen laskemiseen käytettiin Kenwardin ja Rogerin menetelmää.
Cmax esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
|
MK-8521:n enimmäispitoisuus (Cmax) päivänä 14 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Cmax oli MK-8521:n suurin havaittu konsentraatio plasmassa annon jälkeen päivänä 14. Plasmanäytteet kerättiin ennen annosta 120 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen Cmax:n määrittämiseksi.
Yksittäiset arvot muunnettiin luonnollisilla logaritmitoilla ja arvioitiin lineaarisesti sekoitettujen vaikutusten mallilla, joka sisälsi kiinteät vaikutukset hoidolle, päivä- ja hoitopäivävuorovaikutukselle sekä satunnaisen vaikutuksen osallistujalle.
Kiinteiden vaikutusten vapausasteen laskemiseen käytettiin Kenwardin ja Rogerin menetelmää.
Cmax esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
MK-8521:n alhainen pitoisuus (Ctrough) päivinä 1, 7 ja 14 tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 2, 7 ja 14
|
Ctrough oli pienin havaittu MK-8521-pitoisuus plasmassa.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta päivänä 2 (näytteet otettiin päivän 1 annoksen jälkeen ja ennen päivän 2 annosta), 7 ja 14 Ctrough-arvon määrittämistä varten.
Yksittäiset arvot muunnettiin luonnollisilla logaritmitoilla ja arvioitiin lineaarisesti sekoitettujen vaikutusten mallilla, joka sisälsi kiinteät vaikutukset hoidolle, päivä- ja hoitopäivävuorovaikutukselle sekä satunnaisen vaikutuksen osallistujalle.
Kiinteiden vaikutusten vapausasteen laskemiseen käytettiin Kenwardin ja Rogerin menetelmää.
Ctrough esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennakkoannostus päivinä 2, 7 ja 14
|
|
Aika MK-8521:n maksimipitoisuuteen (Tmax) päivinä 1 ja 7 tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
Tmax oli aika, joka vaadittiin MK-8521:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annosta 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen Tmax:n määrittämiseksi.
Tmax esitetään mediaanina koko alueella.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
|
Aika MK-8521:n maksimipitoisuuteen (Tmax) päivänä 14 tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Tmax oli aika, joka vaadittiin MK-8521:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 120 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen Tmax:n määrittämiseksi.
Tmax esitetään mediaanina koko alueella.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
MK-8521:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) päivinä 1 ja 7 tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
t1/2 oli aika, joka vaadittiin jakamaan MK-8521-pitoisuus puolella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 24 tuntiin annostuksen jälkeen t1/2:n määrittämiseksi.
t1/2 esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
|
MK-8521:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) päivänä 14 tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
t1/2 oli aika, joka vaadittiin jakamaan MK-8521-pitoisuus puolella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 120 tuntiin annostuksen jälkeen t1/2:n määrittämiseksi.
t1/2 mitattiin päivänä 14, joka on pisin näytteenoton aikapiste T2DM-osallistujille osassa 1. t1/2 esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
|
MK-8521:n pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen kertymissuhde 0-24 tuntia (AUC0-24h) tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) -osallisille osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen AUC0-24h:n kumulaatiosuhteen määrittämiseksi.
Geometrinen keskimääräinen akkumulaatiosuhde laskettiin päivä 7 AUC0-24h/Päivä 1 AUC0-24h ja esitettiin geometrisen keskiarvon suhteena täydellä alueella.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
|
MK-8521:n enimmäispitoisuuden (Cmax) kumulaatiosuhde tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen Cmax:n kumulaatiosuhteen määrittämiseksi.
Geometrinen keskimääräinen kertymissuhde laskettiin vuorokauden 7 Cmax/päivän 1 Cmax:na ja esitettiin geometrisen keskiarvon suhteena täydellä alueella.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
|
MK-8521:n pohjapitoisuuden (Ctrough) kumulaatiosuhde tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 2 ja 7
|
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta päivinä 2 (näytteet otettiin päivän 1 annoksen jälkeen ja ennen päivän 2 annosta) ja 7. Ctrough:n kumulaatiosuhteen määrittämiseksi.
Geometrinen keskimääräinen kertymissuhde laskettiin päivän 7 Ctrough/Day 1 Ctrough (näyte 1. päivän annoksen jälkeen ja ennen päivän 2 annosta) ja esitettiin geometrisen keskiarvon suhteena täydellä alueella.
|
Ennakkoannostus päivinä 2 ja 7
|
|
MK-8521:n keskittymis-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia (AUC0-24 h) päivinä 1, 7 ja 14 tyypin 2 diabetekselle (T2DM) ja ei-diabeettisille ylipainoisille/lihaville osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 6, 10, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 7 ja 14
|
AUC0-24h oli MK-8521:n pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annon jälkeen.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen AUC0-24h:n määrittämiseksi.
Yksittäiset arvot muunnettiin luonnollisilla logaritmitoilla ja arvioitiin lineaarisesti sekoitettujen vaikutusten mallilla, joka sisälsi kiinteät vaikutukset hoidolle, päivä- ja hoitopäivävuorovaikutukselle sekä satunnaisen vaikutuksen osallistujalle.
Kiinteiden vaikutusten vapausasteen laskemiseen käytettiin Kenwardin ja Rogerin menetelmää.
AUC0-24h esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 6, 10, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 7 ja 14
|
|
MK-8521:n keskittymis-aikakäyrän alla olevan alueen kertymissuhde 0-24 tuntia (AUC0-24h) tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) ja ei-diabeettisille ylipainoisille/lihaville osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen AUC0-24h:n kumulaatiosuhteen määrittämiseksi.
Geometrinen keskimääräinen akkumulaatiosuhde laskettiin päivä 7 AUC0-24h/päivä 1 AUC0-24h ja esitettiin geometrisen keskiarvon suhteena ja prosentuaalisena geometrisena variaatiokertoimena.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta paastoplasman glukoosissa (FPG) päivänä 7 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 7
|
FPG mitattiin ennen annostusta päivinä 1 ja 7.
FPG:n muutos lähtötasosta laskettiin erotuksena päivänä 1 ennen annosta saadun mittauksen (perustaso) ja päivänä 7 saadun mittauksen välillä. FPG esitetään keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta standardivirheellä.
|
Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 7
|
|
Muutos lähtötasosta paastoplasman glukoosissa (FPG) päivänä 14 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 14
|
FPG mitattiin ennen annostusta päivinä 1 ja 14.
FPG:n muutos lähtötasosta laskettiin erona päivänä 1 (perusviiva) ennen annosta saadun mittauksen ja päivänä 14 saadun mittauksen välillä. FPG esitetään keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta standardivirheellä.
|
Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 14
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin painotetussa keskimääräisessä glukoosissa (WMG) päivänä 7 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
24 tunnin WMG laskettiin 24 tunnin glukoosikäyrän alla olevan alueena (AUC0-24 h) jaettuna 24 tunnilla.
Verinäytteet glukoosille otettiin välittömästi ennen jokaista ateriaa ja sen jälkeen.
Muutos perusarvosta 24 tunnin WMG:lle laskettiin, missä lähtötaso oli WMG ennen ruokaa ja ennen hoitoa päivänä 1. Veri plasman glukoosipitoisuuksille otettiin ennen annostusta päivänä 1 ennen ateriaa (aamiainen), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (ennen lounasta), 4,5, 5, 6, 7, 10 (ennen päivällistä), 10,5, 11, 12, 13, 15 ja 23 tuntia aamiaisaterian jälkeen; ja 7. päivänä klo 1 (ennen aamiainen), 1.5, 2, 3, 4, 5 (ennen lounasta), 5.5, 6, 7, 8, 11 (ennen päivällistä), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Yksilöllinen muutos lähtötilanteen 24 tunnin WMG:stä analysoitiin lineaarisella sekavaikutusmallilla, jossa oli kiinteät vaikutukset hoidolle, päivä- ja hoitopäivävuorovaikutukselle, satunnaisvaikutus osallistujalle ja lähtötilanteen 24 tunnin WMG kovariaattina.
WMG esitetään pienimmän neliösumman keskiarvona 95 %:n luottamusvälillä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin painotetussa keskimääräisessä glukoosissa (WMG) päivänä 14 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
24 tunnin WMG laskettiin 24 tunnin glukoosikäyrän alla olevan alueena (AUC0-24 h) jaettuna 24 tunnilla.
Verinäytteet glukoosille otettiin välittömästi ennen jokaista ateriaa ja sen jälkeen.
Muutos perusarvosta 24 tunnin WMG:lle laskettiin, missä lähtötaso oli WMG ennen ruokaa ja ennen hoitoa päivänä 1. Veri plasman glukoosipitoisuuksille otettiin päivänä -1 ennen ateriaa (aamiainen), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (ennen lounasta), 4,5, 5, 6, 7, 10 (ennen päivällistä), 10,5, 11, 12, 13, 15 ja 23 tuntia aamiaisaterian jälkeen; ja 14. päivänä klo 1 (ennen aamiainen), 1.5, 2, 3, 4, 5 (ennen lounasta), 5.5, 6, 7, 8, 11 (ennen päivällistä), 11.5, 12, 13, 14, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Yksilöllinen muutos lähtötilanteen 24 tunnin WMG:stä analysoitiin lineaarisella sekavaikutusmallilla, jossa oli kiinteät vaikutukset hoidolle, päivä- ja hoitopäivävuorovaikutukselle, satunnaisvaikutus osallistujalle ja lähtötilanteen 24 tunnin WMG kovariaattina.
WMG esitetään pienimmän neliösumman keskiarvona 95 %:n luottamusvälillä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta paastoplasman glukoosissa (FPG) päivänä 14 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 14
|
FPG mitattiin ennen annostusta päivinä 1 ja 14.
FPG:n muutos lähtötilanteesta laskettiin erona päivänä 1 ennen annosta saadun mittauksen (perustaso) ja päivänä 14 saadun mittauksen välillä. FPG esitetään pienimmän neliösumman keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 95 %:n luottamusvälillä.
|
Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 14
|
|
Muutos lähtötasosta paastoplasman glukoosissa (FPG) päivänä 19 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 19
|
FPG mitattiin ennen annostusta päivinä 1 ja 19.
Muutos FPG:n lähtötasosta laskettiin erona päivänä 1 ennen annosta mitatun (perustason) ja päivänä 19 saadun mittauksen välillä.
FPG esitetään pienimmän neliösumman keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 95 %:n luottamusvälillä.
|
Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 19
|
|
Muutos lähtötasosta paastoplasman glukoosissa (FPG) päivänä 24 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 24
|
FPG mitattiin ennen annostusta päivinä 1 ja 24.
Muutos FPG:n lähtötasosta laskettiin erona päivänä 1 ennen annosta mitatun (perustason) ja päivänä 24 saadun mittauksen välillä.
FPG esitetään pienimmän neliösumman keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 95 %:n luottamusvälillä.
|
Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta paastoplasman glukoosissa (FPG) päivänä 29 tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 29
|
FPG mitattiin ennen annostusta päivinä 1 ja 29.
Muutos FPG:n lähtötasosta laskettiin erona päivänä 1 ennen annosta saadun mittauksen (perusviiva) ja päivänä 29 saadun mittauksen välillä.
FPG esitetään pienimmän neliösumman keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta 95 %:n luottamusvälillä.
|
Ennakkoannostus päivinä 1 (perustilanne) ja 29
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin painotetussa keskimääräisessä glukoosissa (WMG) päivänä 14 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
24 tunnin WMG laskettiin 24 tunnin glukoosikäyrän alla olevan alueena (AUC0-24 h) jaettuna 24 tunnilla.
Plasman glukoosipitoisuudet mitattiin päivänä -1 ennen ateriaa (aamiainen), 1, 3, 4 (ennen lounasta), 5, 7, 10 (ennen päivällistä), 11, 13, 15 ja 23 tuntia aamiaisen jälkeen ja päivänä 14 klo 1 (ennen aamiaista), 2, 4, 5 (ennen lounasta), 6, 8, 11 (ennen päivällistä), 12, 14, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Näytteenottoajankohta päivänä -1 on suhteessa aamiaisateriaan.
Päivän 14 näytteet ovat suhteessa annostukseen.
Muutos perusarvosta 24 tunnin WMG:lle laskettiin, jossa lähtötaso oli WMG ennen ruokaa ja ennen hoitoa päivänä 1. Yksilöllinen muutos lähtötilanteesta 24 tunnin WMG:stä analysoitiin lineaarisella sekavaikutusmallilla, jossa ryhmä, päivä ja ryhmä päivävuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina, lähtötilanteen 24 tunnin WMG kovariaattina ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
WMG esitetään pienimmän neliösumman keskiarvona 95 %:n luottamusvälillä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 14 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin painotetussa keskimääräisessä glukoosissa (WMG) päivänä 19 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 19 annoksen jälkeen
|
24 tunnin WMG laskettiin 24 tunnin glukoosikäyrän alla olevan alueena (AUC0-24 h) jaettuna 24 tunnilla.
Plasman glukoosipitoisuudet mitattiin päivänä -1 ennen ateriaa (aamiainen), 1, 3, 4 (ennen lounasta), 5, 7, 10 (ennen päivällistä), 11, 13, 15 ja 23 tuntia aamiaisen jälkeen ja päivänä 19 klo 1 (ennen aamiaista), 2, 4, 5 (ennen lounasta), 6, 8, 11 (ennen päivällistä), 12, 14, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Näytteenottoajankohta päivänä -1 on suhteessa aamiaisateriaan.
Päivän 19 näytteet ovat suhteessa annostukseen.
Muutos perusarvosta 24 tunnin WMG:lle laskettiin, jossa lähtötaso oli WMG ennen ruokaa ja ennen hoitoa päivänä 1. Yksilöllinen muutos lähtötilanteesta 24 tunnin WMG:stä analysoitiin lineaarisella sekavaikutusmallilla, jossa ryhmä, päivä ja ryhmä päivävuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina, lähtötilanteen 24 tunnin WMG kovariaattina ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
WMG esitetään pienimmän neliösumman keskiarvona 95 %:n luottamusvälillä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 19 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin painotetussa keskimääräisessä glukoosissa (WMG) päivänä 24 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 24 annoksen jälkeen
|
24 tunnin WMG laskettiin 24 tunnin glukoosikäyrän alla olevan alueena (AUC0-24 h) jaettuna 24 tunnilla.
Plasman glukoosipitoisuudet mitattiin päivänä -1 ennen ateriaa (aamiainen), 1, 3, 4 (ennen lounasta), 5, 7, 10 (ennen päivällistä), 11, 13, 15 ja 23 tuntia aamiaisen jälkeen ja päivänä 24 klo 1 (ennen aamiaista), 2, 4, 5 (ennen lounasta), 6, 8, 11 (ennen päivällistä), 12, 14, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Näytteenottoajankohta päivänä -1 on suhteessa aamiaisateriaan.
Päivän 24 näytteet ovat suhteessa annostukseen.
Muutos perusarvosta 24 tunnin WMG:lle laskettiin, jossa lähtötaso oli WMG ennen ruokaa ja ennen hoitoa päivänä 1. Yksilöllinen muutos lähtötilanteesta 24 tunnin WMG:stä analysoitiin lineaarisella sekavaikutusmallilla, jossa ryhmä, päivä ja ryhmä päivävuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina, lähtötilanteen 24 tunnin WMG kovariaattina ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
WMG esitetään pienimmän neliösumman keskiarvona 95 %:n luottamusvälillä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 24 annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta 24 tunnin painotetussa keskimääräisessä glukoosissa (WMG) päivänä 29 tyypin 2 diabeteksen (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 29 annoksen jälkeen
|
24 tunnin WMG laskettiin 24 tunnin glukoosikäyrän alla olevan alueena (AUC0-24 h) jaettuna 24 tunnilla.
Plasman glukoosipitoisuudet mitattiin päivänä -1 ennen ateriaa (aamiainen), 1, 3, 4 (ennen lounasta), 5, 7, 10 (ennen päivällistä), 11, 13, 15 ja 23 tuntia aamiaisen jälkeen ja päivänä 29 klo 1 (ennen aamiaista), 2, 4, 5 (ennen lounasta), 6, 8, 11 (ennen päivällistä), 12, 14, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen.
Näytteenottoajankohta päivänä -1 on suhteessa aamiaisateriaan.
Päivän 29 näytteet ovat suhteessa annostukseen.
Muutos perusarvosta 24 tunnin WMG:lle laskettiin, jossa lähtötaso oli WMG ennen ruokaa ja ennen hoitoa päivänä 1. Yksilöllinen muutos lähtötilanteesta 24 tunnin WMG:stä analysoitiin lineaarisella sekavaikutusmallilla, jossa ryhmä, päivä ja ryhmä päivävuorovaikutus kiinteinä vaikutuksina, lähtötilanteen 24 tunnin WMG kovariaattina ja osallistuja satunnaisvaikutuksena.
WMG esitetään pienimmän neliösumman keskiarvona 95 %:n luottamusvälillä.
|
Lähtötilanne (ennen annosta ja ennen ateriaa päivänä 1) ja enintään 24 tuntia päivän 29 annoksen jälkeen
|
|
MK-8521:n enimmäispitoisuus (Cmax) tyypin 2 diabetekselle (T2DM) ja ei-diabeettisille ylipainoisille/lihaville osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) ja päivinä 1 ja 7 (ei-diabeettinen ylipaino/lihava); ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 (ei-diabeettinen ylipaino/lihava) ja päivänä 29 (T2DM).
|
Cmax oli MK-8521:n suurin havaittu pitoisuus plasmassa annon jälkeen.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 120 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen Cmax:n määrittämiseksi.
Protokollan mukaan ei-diabeettisten ylipainoisten/lihavien osallistujien Cmax-arvoa ei mitattu päivinä 19, 24 ja 29, koska he saivat vain 14 päivää hoitoa.
Yksittäiset arvot muunnettiin luonnollisilla logaritmitoilla ja arvioitiin lineaarisesti sekoitettujen vaikutusten mallilla, joka sisälsi kiinteät vaikutukset hoidolle, päivä- ja hoitopäivävuorovaikutukselle sekä satunnaisen vaikutuksen osallistujalle.
Kiinteiden vaikutusten vapausasteen laskemiseen käytettiin Kenwardin ja Rogerin menetelmää.
Cmax esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) ja päivinä 1 ja 7 (ei-diabeettinen ylipaino/lihava); ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 (ei-diabeettinen ylipaino/lihava) ja päivänä 29 (T2DM).
|
|
MK-8521:n pohjapitoisuus (Ctrough) tyypin 2 diabetekselle (T2DM) ja ei-diabeettisille ylipainoisille/lihaville osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Esiannos päivinä 2 (näyte otetaan 24 tuntia päivän 1 annoksen jälkeen) ja 7, 14, 19, 24 ja 29
|
Ctrough oli pienin havaittu MK-8521-pitoisuus plasmassa.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta päivänä 2 (näytteet otettiin päivän 1 annoksen jälkeen ja ennen päivän 2 annosta), 7, 14, 19, 24 ja 29 Ctrough-arvon määrittämistä varten.
Protokollan mukaan ei-diabeettisten ylipainoisten/lihavien osallistujien Ctrough-arvoa ei mitattu päivinä 19, 24 ja 29, koska he saivat vain 14 päivää hoitoa.
Yksittäiset arvot muunnettiin luonnollisilla logaritmitoilla ja arvioitiin lineaarisesti sekoitettujen vaikutusten mallilla, joka sisälsi kiinteät vaikutukset hoidolle, päivä- ja hoitopäivävuorovaikutukselle sekä satunnaisen vaikutuksen osallistujalle.
Kiinteiden vaikutusten vapausasteen laskemiseen käytettiin Kenwardin ja Rogerin menetelmää.
Ctrough esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Esiannos päivinä 2 (näyte otetaan 24 tuntia päivän 1 annoksen jälkeen) ja 7, 14, 19, 24 ja 29
|
|
Aika MK-8521:n maksimipitoisuuteen (Tmax) tyypin 2 diabetekselle (T2DM) ja ei-diabeettisille ylipainoisille/lihaville osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) ja päivinä 1 ja 7 (ei-diabeettinen ylipaino/lihava); ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 (ei-diabeettinen ylipaino/lihava) ja päivänä 29 (T2DM).
|
Tmax oli aika, joka vaadittiin MK-8521:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 120 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen Tmax:n määrittämiseksi.
Protokollan mukaan ei-diabeettisten ylipainoisten/lihavien osallistujien Tmax-arvoa ei mitattu päivinä 19, 24 ja 29, koska he saivat vain 14 päivää hoitoa.
Tmax esitetään mediaanina koko alueella.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 7, 14, 19, 24 (T2DM) ja päivinä 1 ja 7 (ei-diabeettinen ylipaino/lihava); ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96. ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 (ei-diabeettinen ylipaino/lihava) ja päivänä 29 (T2DM).
|
|
MK-8521:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) päivänä 29 tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 29
|
t1/2 oli aika, joka vaadittiin jakamaan MK-8521-pitoisuus puolella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 120 tuntiin annostuksen jälkeen t1/2:n määrittämiseksi.
Protokollan mukaan t1/2 mitattiin päivänä 29, joka on pisin aikapiste näytteenotolle T2DM-osallistujille. 1/2 esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 29
|
|
MK-8521:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) päivänä 14 ei-diabeettisille ylipainoisille/lihaville osallistujille osassa 2
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
t1/2 oli aika, joka vaadittiin jakamaan MK-8521-pitoisuus puolella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen.
Plasmanäytteet kerättiin ennen annostusta 24 tuntiin annostuksen jälkeen t1/2:n määrittämiseksi.
Protokollan mukaan t1/2 mitattiin päivänä 14, joka on pisin aikapiste näytteenotolle ei-diabeettisille ylipainoisille/lihaville osallistujille. 1/2 esitetään geometrisena keskiarvona ja geometrisen keskiarvon vaihteluprosenttina.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 6, 10, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. lokakuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8521-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .