Исследование безопасности и эффективности MK-8521 по сравнению с плацебо и лекарством от диабета у участников с сахарным диабетом 2 типа (MK-8521-003)
16 декабря 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза Ib, многоцентровое, контролируемое плацебо и активным компаратором, рандомизированное двойное слепое клиническое испытание для оценки безопасности и эффективности MK-8521 по сравнению с плацебо и лекарством от диабета у субъектов с сахарным диабетом 2 типа.
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика MK-8521, принимаемого один раз в день, по сравнению с плацебо и другим лекарством от диабета у участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Это исследование было изменено поправкой к протоколу испытания, состоящего из 2 частей, для дальнейшего изучения безопасности и переносимости MK-8521 в более высоких дозах и для сравнения фармакокинетики MK-8521 между участниками с СД2 и здоровыми участниками. Была добавлена дополнительная когорта участников с СД2 и когорта участников с ожирением, не страдающих диабетом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
87
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина недетородного возраста с сахарным диабетом 2 типа (части 1 и 2) или без диабета (часть 2)
- Индекс массы тела (ИМТ) между: ≥27 и ≤40 кг/м^2
- A1C (средний уровень сахара в крови за последние 2-3 месяца) значение ≥7,0 и ≤11,0 % (часть 1) или ≥ 6,5 и ≤11,0 % (часть 2) на момент скрининга (участники СД2)
- Значение A1C <5,7 на момент скрининга (только для субъектов без диабета в Части 2)
- На стабильной дозе метформина (общая суточная доза ≥1000 мг) в течение не менее 12 недель на момент скрининга (участники СД2)
Критерий исключения:
- Умственно или юридически недееспособным
- Клинически значимое психическое расстройство в анамнезе за последние 5 лет. Участники с ситуационной депрессией могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
- История сахарного диабета 1 типа или история кетоацидоза
- История клинически значимых желудочно-кишечных, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных, мочеполовых или серьезных неврологических аномалий или заболеваний
- История сердечно-сосудистых заболеваний или нарушения сердечной проводимости
- Рак в анамнезе (злокачественное новообразование). Исключения могут включать адекватно пролеченную немеланоматозную карциному кожи или карциному in situ шейки матки или другие злокачественные новообразования, которые были успешно вылечены за ≥10 лет до визита для предварительного скрининга.
- История пролиферативной диабетической ретинопатии или макулопатии
- Клинически значимая диабетическая вегетативная невропатия
- Интервал QTc ≥470 мс (для мужчин) или ≥480 мс (для женщин)
- Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ)
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Принимает участие в программе по снижению веса и не является стабильным в весе (стабильный вес в анамнезе определяется изменением массы тела <5% за последние 3 месяца).
- Принимает лекарства для похудения или перенес бариатрическую операцию.
- Обширное хирургическое вмешательство, донорство или потеря 1 дозы крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до досудебного (скринингового) визита
- Участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до досудебного (скринингового) визита
- История острого или хронического панкреатита любой этиологии
- Среднее значение систолического артериального давления в трех повторностях в полулежачем положении >160 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления >90 мм рт.ст. (после как минимум 10-минутного отдыха в положении сидя) и маловероятно, что артериальное давление будет ниже этих пределов к 1-му дню (рандомизация) с началом или коррекцией антигипертензивной терапии
- Случай тяжелой гипогликемии с судорогами или потерей сознания за последние 12 месяцев
- Лечение антигипергликемическими препаратами, кроме метформина, в течение последних 12 недель
- Предшествующее воздействие любого агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) (например, Byetta™, Victoza™ или исследуемые агенты)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: MK-8521 64/120 мкг/день
Участники с сахарным диабетом 2 типа (СД2) получали один раз в день подкожно MK-8521, начиная с 64 мкг в дни с 1 по 7 и увеличивая дозу до 120 мкг в дни с 8 по 14.
|
|
|
Экспериментальный: Часть 1: MK-8521 34/72 мкг/день
Участники СД2 получали один раз в день подкожно MK-8521, начиная с 34 мкг в дни с 1 по 7 и увеличивая дозу до 72 мкг в дни с 8 по 14.
|
|
|
Активный компаратор: Часть 1: лираглутид 0,6/1,2/1,8 мг/сут.
Участники СД2 получали один раз в день подкожно лираглутид, начиная с 0,6 мг в 1-й и 2-й дни, с увеличением до 1,2 мг в 3-7 дни и до 1,8 мг в 8-14 дни.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо для MK-8521
Участники СД2 получали один раз в день подкожно плацебо для MK-8521 в течение 14 дней.
|
|
|
Экспериментальный: Часть 2: MK-8521 64/120/180/240/300 мкг/день-СД2
Участники СД2 получали один раз в день подкожно MK-8521, дозу которого титровали до 300 мкг, начиная с 64 мкг и увеличивая до 120 мкг на 8-й день, 180 мкг на 15-й день, 240 мкг на 20-й день и 300 мкг на 25-й день.
Общее количество дней дозирования составило 29.
|
|
|
Активный компаратор: Часть 2: Лираглутид 0,6/1,2/1,8 мг/сут – СД2
Участники СД2 получали один раз в день подкожно лираглутид, дозу которого титровали до 1,8 мг, начиная с 0,6 мг и увеличивая до 1,2 мг на 8-й день и 1,8 мг на 15-й день.
Общее количество дней дозирования составило 29.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2: Плацебо для MK-8521-T2DM
Участники СД2 получали один раз в день подкожно плацебо для MK-8521 в течение 29 дней.
|
|
|
Экспериментальный: Часть 2: MK-8521 64/120 мкг/день – не страдающие диабетом избыточный вес/ожирение
Участники без диабета с избыточной массой тела/ожирением получали один раз в день подкожно MK-8521 с титрованием до 120 мкг, начиная с 64 мкг и увеличивая до 120 мкг на 8-й день.
Общее количество дней дозирования составило 14.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ) в части 1
Временное ограничение: Примерно до 42 дней
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
НЯ представлены индивидуальной дозой, полученной участниками во время титрования в назначенной последовательности исследуемого лечения.
|
Примерно до 42 дней
|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ) в части 2
Временное ограничение: Примерно до 57 дней
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
НЯ представлены индивидуальной дозой, полученной участниками во время титрования в назначенной последовательности исследуемого лечения.
|
Примерно до 57 дней
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений (НЯ) в части 1
Временное ограничение: Примерно до 14 дней
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
Прекращения представлены индивидуальной дозой, полученной участниками во время титрования в назначенной последовательности исследуемого лечения.
|
Примерно до 14 дней
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений (НЯ) в Части 2
Временное ограничение: Примерно до 29 дней
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
Прекращения представлены индивидуальной дозой, полученной участниками во время титрования в назначенной последовательности исследуемого лечения.
|
Примерно до 29 дней
|
|
Изменение средневзвешенного значения по времени от исходного уровня от 0 до 24 часов (TWA0-24 часа) частоты сердечных сокращений (ЧСС) после 7 дней лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) Участники в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1-го дня) и до 24 часов после дозы 7-го дня
|
Частота сердечных сокращений в полулежачем положении оценивалась исходно в 1-й день; 7-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 часа после приема; и до введения дозы на 8-й день. Частоту сердечных сокращений измеряли трижды с интервалом не менее 1-2 минут между измерениями.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24 часа рассчитывали как площадь под кривой измерения-время (AUC), деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е.
24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часовой ЧСС рассчитывали как TWA0-24-часовую ЧСС на 7-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы 1-го дня) и до 24 часов после дозы 7-го дня
|
|
Изменение средневзвешенного значения по времени от исходного уровня от 0 до 24 часов (TWA0-24 часа) частоты сердечных сокращений (ЧСС) после 7 дней лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1-го дня) и до 24 часов после дозы 7-го дня
|
ЧСС в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1-2 минут в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-е сутки; День 7: до приема, через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после приема; и до дозирования на 8-й день.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
TWA0-24 часа рассчитывали как AUC, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е.
24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часовой ЧСС рассчитывали как TWA0-24-часовую ЧСС на 7-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы 1-го дня) и до 24 часов после дозы 7-го дня
|
|
Изменение средневзвешенного значения по времени от исходного уровня от 0 до 24 часов (TWA0-24 часа) частоты сердечных сокращений (ЧСС) после 14 дней лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) Участники части 1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 14
|
ЧСС в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1-2 минут в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-е сутки; День 14: перед приемом, через 2, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 22 часа после приема и перед приемом в День 15.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
TWA0-24 часа рассчитывали как AUC, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е.
24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часовой ЧСС рассчитывали как TWA0-24-часовую ЧСС на 14-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 14
|
|
Изменение средневзвешенного значения по времени от исходного уровня от 0 до 24 часов (TWA0-24 часа) частоты сердечных сокращений (ЧСС) после 14 дней лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 14
|
ЧСС в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1-2 минут в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-е сутки; День 14: до приема, через 2, 4, 6, 8, 12, 16 часов после приема; и до дозирования на 15-й день.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
TWA0-24 часа рассчитывали как AUC, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е.
24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часовой ЧСС рассчитывали как TWA0-24-часовую ЧСС на 14-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 14
|
|
Изменение средневзвешенного значения по времени от исходного уровня от 0 до 24 часов (TWA0-24 часа) частоты сердечных сокращений (ЧСС) после 19 дней лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 19
|
ЧСС в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1-2 минут в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-е сутки; День 19: до введения дозы, через 2, 4, 6, 8, 12, 16 часов после введения дозы; и до дозирования на 20-й день.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
TWA0-24 часа рассчитывали как AUC, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е.
24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часовой ЧСС рассчитывали как TWA0-24-часовую ЧСС на 19-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 19
|
|
Изменение средневзвешенного значения по времени от исходного уровня от 0 до 24 часов (TWA0-24 часа) частоты сердечных сокращений (ЧСС) после 24 дней лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 24
|
ЧСС в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1-2 минут в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-е сутки; День 24: до приема, через 2, 4, 6, 8, 12, 16 часов после приема; и до дозирования на 25-й день.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
TWA0-24 часа рассчитывали как AUC, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е.
24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часовой ЧСС рассчитывали как TWA0-24-часовую ЧСС на 24-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 24
|
|
Изменение средневзвешенного значения по времени от исходного уровня от 0 до 24 часов (TWA0-24 часа) частоты сердечных сокращений (ЧСС) после 29 дней лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 29
|
ЧСС в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1-2 минут в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-е сутки; и День 29: до введения дозы, через 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
TWA0-24 часа рассчитывали как AUC, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е.
24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часовой ЧСС рассчитывали как TWA0-24-часовую ЧСС на 29-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 29
|
|
Изменение пиковой частоты сердечных сокращений (PHR) по сравнению с исходным уровнем на 7-й день при сахарном диабете 2 типа (T2DM) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1-го дня) и до 24 часов после дозы 7-го дня
|
PHR определяли как максимальное время, совпадающее с исходной частотой сердечных сокращений в течение 24 часов.
PHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом не менее 1-2 минут между измерениями в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-й день; День 7: до приема, через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после приема; и до дозирования на 8-й день.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
Изменение PHR по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как пиковую частоту сердечных сокращений на 7-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы 1-го дня) и до 24 часов после дозы 7-го дня
|
|
Изменение пиковой частоты сердечных сокращений (PHR) по сравнению с исходным уровнем на 14-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 14
|
PHR определяли как максимальное время, совпадающее с исходной частотой сердечных сокращений в течение 24 часов.
PHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом не менее 1-2 минут между измерениями в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-й день; День 14: до приема, через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после приема; и до дозирования на 15-й день.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
Изменение PHR по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как пиковую частоту сердечных сокращений на 14-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 14
|
|
Изменение пиковой частоты сердечных сокращений (PHR) по сравнению с исходным уровнем на 19-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 19
|
PHR определяли как максимальное время, совпадающее с исходной частотой сердечных сокращений в течение 24 часов.
PHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом не менее 1-2 минут между измерениями в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-й день; День 19: до приема, через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после приема; и до дозирования на 20-й день.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
Изменение PHR по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как пиковую частоту сердечных сокращений на 19-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 19
|
|
Изменение пиковой частоты сердечных сокращений (PHR) по сравнению с исходным уровнем на 24-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 24
|
PHR определяли как максимальное время, совпадающее с исходной частотой сердечных сокращений в течение 24 часов.
PHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом не менее 1-2 минут между измерениями в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-й день; День 24: до приема, через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после приема; и до дозирования на 25-й день.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
Изменение PHR по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как пиковую частоту сердечных сокращений на 24-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 24
|
|
Изменение пиковой частоты сердечных сокращений (PHR) по сравнению с исходным уровнем на 29-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 29
|
PHR определяли как максимальное время, совпадающее с исходной частотой сердечных сокращений в течение 24 часов.
PHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом не менее 1-2 минут между измерениями в следующие моменты времени: исходный уровень в 1-й день; и День 29: до введения дозы 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.
Повторные измерения усреднялись перед проведением анализа.
Изменение PHR по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как пиковую частоту сердечных сокращений на 29-й день минус исходный уровень, где исходный уровень определялся как до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дозы в День 1) и до 24 часов после дозы в День 29
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней частоты сердечных сокращений в покое (RMHR) после приема дозы на 7-й день для лечения сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дня 1) и день 8 (через 24 часа после дня 7)
|
RMHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1–2 минут.
Повторные измерения усреднялись для каждой временной точки.
Изменение RMHR по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как RMHR через 24 часа после введения дозы на 7-й день (до введения дозы на 8-й день) минус исходный уровень.
Исходный уровень представлял собой среднее значение 2 показаний до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дня 1) и день 8 (через 24 часа после дня 7)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней частоты сердечных сокращений в покое (RMHR) после приема дозы на 14-й день для лечения сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День 1) и День 15 (через 24 часа после Дня 14)
|
RMHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1–2 минут.
Повторные измерения усреднялись для каждой временной точки.
Изменение RMHR по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как RMHR через 24 часа после дозы на 14-й день (до введения дозы на 15-й день) минус исходный уровень.
Исходный уровень представлял собой среднее значение 2 показаний до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до введения дозы в День 1) и День 15 (через 24 часа после Дня 14)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней частоты сердечных сокращений в покое (RMHR) после приема дозы на 19-й день для лечения сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дня 1) и день 20 (через 24 часа после дня 19)
|
RMHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1–2 минут.
Повторные измерения усреднялись для каждой временной точки.
Изменение RMHR по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как RMHR через 24 часа после введения дозы на 19-й день (до введения дозы на 20-й день) минус исходный уровень.
Исходный уровень представлял собой среднее значение 2 показаний до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до дня 1) и день 20 (через 24 часа после дня 19)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней частоты сердечных сокращений в покое (RMHR) после приема дозы на 24-й день для лечения сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День 1) и День 25 (через 24 часа после Дня 24)
|
RMHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1–2 минут.
Повторные измерения усреднялись для каждой временной точки.
Изменение по сравнению с исходным уровнем RMHR рассчитывали как RMHR через 24 часа после дозы на 24-й день (до введения дозы на 25-й день) минус исходный уровень.
Исходный уровень представлял собой среднее значение 2 показаний до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до введения дозы в День 1) и День 25 (через 24 часа после Дня 24)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утренней частоты сердечных сокращений в покое (RMHR) после приема дозы на 29-й день для лечения сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в День 1) и День 30 (через 24 часа после Дня 29)
|
RMHR в полулежачем положении измеряли трижды с интервалом между измерениями не менее 1–2 минут.
Повторные измерения усреднялись для каждой временной точки.
Изменение RMHR по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как RMHR через 24 часа после дозы на 29-й день минус исходный уровень.
Исходный уровень представлял собой среднее значение 2 показаний до введения дозы в 1-й день.
|
Исходный уровень (до введения дозы в День 1) и День 30 (через 24 часа после Дня 29)
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов (AUC0-24 часа) MK-8521 в дни 1, 7 и 14 для сахарного диабета 2 типа (СД2) Участники части 1
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1, 7 и 14.
|
AUC0-24 часа представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации MK-8521 от времени от нуля до 24 часов после введения.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения AUC0-24 часа.
Индивидуальные значения были подвергнуты естественному логарифмическому преобразованию и оценены с помощью линейной модели смешанных эффектов, содержащей фиксированные эффекты для лечения, дня и взаимодействия лечения в зависимости от дня, а также случайный эффект для участника.
Метод Кенворда и Роджера был использован для расчета степени свободы фиксированных эффектов.
AUC0-24hr представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1, 7 и 14.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) MK-8521 в дни 1 и 7 для участников сахарного диабета 2 типа (T2DM) в части 1
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
Cmax была максимальной наблюдаемой концентрацией МК-8521 в плазме после введения.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения Cmax.
Индивидуальные значения были подвергнуты естественному логарифмическому преобразованию и оценены с помощью линейной модели смешанных эффектов, содержащей фиксированные эффекты для лечения, дня и взаимодействия лечения в зависимости от дня, а также случайный эффект для участника.
Метод Кенворда и Роджера был использован для расчета степени свободы фиксированных эффектов.
Cmax представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) MK-8521 на 14-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 1
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день.
|
Cmax представляла собой максимальную наблюдаемую концентрацию MK-8521 в плазме после введения на 14-й день. Образцы плазмы собирали с момента приема до 120 часов после введения дозы для определения Cmax.
Индивидуальные значения были подвергнуты естественному логарифмическому преобразованию и оценены с помощью линейной модели смешанных эффектов, содержащей фиксированные эффекты для лечения, дня и взаимодействия лечения в зависимости от дня, а также случайный эффект для участника.
Метод Кенворда и Роджера был использован для расчета степени свободы фиксированных эффектов.
Cmax представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день.
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) MK-8521 в дни 1, 7 и 14 для участников сахарного диабета 2 типа (T2DM) в части 1
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 2, 7 и 14.
|
Ctrough была самой низкой наблюдаемой концентрацией МК-8521 в плазме.
Образцы плазмы собирали перед введением дозы на 2-й день (пробы брали после дозы 1-го дня и перед дозой 2-го дня), 7 и 14 для определения Ctrough.
Индивидуальные значения были подвергнуты естественному логарифмическому преобразованию и оценены с помощью линейной модели смешанных эффектов, содержащей фиксированные эффекты для лечения, дня и взаимодействия лечения в зависимости от дня, а также случайный эффект для участника.
Метод Кенворда и Роджера был использован для расчета степени свободы фиксированных эффектов.
Ctrough представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
Предварительная доза в дни 2, 7 и 14.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) MK-8521 в дни 1 и 7 для сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники части 1
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
Tmax — это время, необходимое для достижения максимальной концентрации МК-8521 в плазме.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения Tmax.
Tmax представлен как медиана с полным диапазоном.
|
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) MK-8521 на 14-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 1
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день.
|
Tmax — это время, необходимое для достижения максимальной концентрации МК-8521 в плазме.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 120 часов после приема для определения Tmax.
Tmax представлен как медиана с полным диапазоном.
|
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день.
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) MK-8521 в дни 1 и 7 для сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники части 1
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
t1/2 — это время, необходимое для деления концентрации МК-8521 наполовину после достижения псевдоравновесия.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения t1/2.
t1/2 представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) MK-8521 на 14-й день для сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники части 1
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день.
|
t1/2 — это время, необходимое для деления концентрации МК-8521 наполовину после достижения псевдоравновесия.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 120 часов после приема для определения t1/2.
t1/2 измеряли на 14-й день, который является самым продолжительным моментом времени для отбора проб для участников с СД2 в части 1. t1/2 представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день.
|
|
Коэффициент накопления площади под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов (AUC0-24hr) MK-8521 для сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники в части 1
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
Образцы плазмы собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения коэффициента накопления AUC0-24ч.
Среднее геометрическое отношение накопления рассчитывали как день 7 AUC0-24 часа/день 1 AUC0-24 часа и представляли как отношение среднего геометрического с полным диапазоном.
|
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
|
Коэффициент накопления максимальной концентрации (Cmax) MK-8521 для участников сахарного диабета 2 типа (T2DM) в части 1
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
Образцы плазмы собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения коэффициента накопления Cmax.
Среднее геометрическое отношение накопления рассчитывали как Cmax на 7-й день/Cmax на 1-й день и представляли как отношение среднего геометрического с полным диапазоном.
|
До введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
|
Коэффициент накопления минимальной концентрации (Ctrough) MK-8521 для участников сахарного диабета 2 типа (T2DM) в части 1
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 2 и 7
|
Образцы плазмы собирали перед введением дозы на 2-й день (пробы отбирали после дозы 1-го дня и перед дозой 2-го дня) и 7 для определения коэффициента накопления Ctrough.
Среднее геометрическое отношение накопления рассчитывали как 7-й день Ctrough/1-й день Ctrough (проба была взята после дозы 1-го дня и до дозы 2-го дня) и представляли как отношение среднего геометрического с полным диапазоном.
|
Предварительная доза в дни 2 и 7
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов (AUC0-24 часа) MK-8521 в дни 1, 7 и 14 для сахарного диабета 2 типа (T2DM) и недиабетических участников с избыточным весом / ожирением в части 2
Временное ограничение: Перед приемом и через 1, 2, 6, 10, 16 и 24 часа после приема в дни 1, 7 и 14.
|
AUC0-24 часа представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации MK-8521 от времени от нуля до 24 часов после введения.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения AUC0-24 часа.
Индивидуальные значения были подвергнуты естественному логарифмическому преобразованию и оценены с помощью линейной модели смешанных эффектов, содержащей фиксированные эффекты для лечения, дня и взаимодействия лечения в зависимости от дня, а также случайный эффект для участника.
Метод Кенворда и Роджера был использован для расчета степени свободы фиксированных эффектов.
AUC0-24hr представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
Перед приемом и через 1, 2, 6, 10, 16 и 24 часа после приема в дни 1, 7 и 14.
|
|
Коэффициент накопления площади под кривой концентрация-время от 0 до 24 часов (AUC0-24hr) MK-8521 для сахарного диабета 2 типа (T2DM) и участников без диабета с избыточным весом / ожирением в части 2
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
Образцы плазмы собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения коэффициента накопления AUC0-24ч.
Среднее геометрическое отношение накопления рассчитывали как день 7 AUC0-24 часа/день 1 AUC0-24 часа и представляли как отношение среднего геометрического и процентный геометрический коэффициент вариации.
|
До введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16 и 24 часа после введения дозы в дни 1 и 7.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 7-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в части 1
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 1 (исходный уровень) и 7
|
ГПН измеряли до введения дозы в 1-й и 7-й дни.
Изменение ГПН по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как разницу между измерением до введения дозы в День 1 (базовый уровень) и измерением, полученным до введения дозы в День 7. ГПН представлено как среднее изменение относительно исходного уровня со стандартной ошибкой.
|
Предварительная доза в дни 1 (исходный уровень) и 7
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 14-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в части 1
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 14 дней
|
ГПН измеряли до введения дозы в 1-й и 14-й дни.
Изменение ГПН по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как разницу между измерением до введения дозы в День 1 (базовый уровень) и измерением, полученным до введения дозы в День 14. ГПН представлено как среднее изменение относительно исходного уровня со стандартной ошибкой.
|
Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 14 дней
|
|
Изменение 24-часового средневзвешенного уровня глюкозы (WMG) по сравнению с исходным уровнем на 7-й день для пациентов с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) Участники в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы и перед едой в День 1) и до 24 часов после дозы в День 7
|
24-часовую WMG рассчитывали как площадь под 24-часовой кривой глюкозы (AUC0-24 часа), деленную на 24 часа.
Образцы крови на глюкозу собирали непосредственно перед и после каждого приема пищи.
Было рассчитано изменение по сравнению с исходным значением для 24-часового WMG, где исходным уровнем было WMG перед едой и до лечения в День 1. Кровь для определения концентрации глюкозы в плазме была получена до введения дозы День 1 перед едой (завтрак), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (до обеда), 4,5, 5, 6, 7, 10 (до ужина), 10,5, 11, 12, 13, 15 и 23 часа после завтрака; и на 7-й день в 1 (до завтрака), 1,5, 2, 3, 4, 5 (до обеда), 5,5, 6, 7, 8, 11 (до ужина), 11,5, 12, 13, 14, 16, 24. часов после приема дозы.
Индивидуальное изменение по сравнению с исходным 24-часовым WMG было проанализировано в линейной модели смешанных эффектов с фиксированными эффектами для лечения, взаимодействия дня и лечения за днем, случайным эффектом для участника и исходным 24-часовым WMG в качестве ковариации.
WMG представлен как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%.
|
Исходный уровень (до дозы и перед едой в День 1) и до 24 часов после дозы в День 7
|
|
Изменение 24-часового средневзвешенного уровня глюкозы (WMG) по сравнению с исходным уровнем на 14-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы и перед едой в 1-й день) и до 24 часов после дозы 14-го дня
|
24-часовую WMG рассчитывали как площадь под 24-часовой кривой глюкозы (AUC0-24 часа), деленную на 24 часа.
Образцы крови на глюкозу собирали непосредственно до и после каждого приема пищи.
Было рассчитано изменение по сравнению с исходным значением для 24-часового WMG, где исходным уровнем было WMG перед едой и до лечения в День 1. Кровь для определения концентрации глюкозы в плазме была получена в День -1 перед едой (завтрак), 0,5, 1, 2 , 3, 4 (до обеда), 4,5, 5, 6, 7, 10 (до ужина), 10,5, 11, 12, 13, 15 и 23 часа после завтрака; и на 14-й день в 1 (до завтрака), 1,5, 2, 3, 4, 5 (до обеда), 5,5, 6, 7, 8, 11 (до ужина), 11,5, 12, 13, 14, 16, 24. часов после приема дозы.
Индивидуальное изменение по сравнению с исходным 24-часовым WMG было проанализировано в линейной модели смешанных эффектов с фиксированными эффектами для лечения, взаимодействия дня и лечения за днем, случайным эффектом для участника и исходным 24-часовым WMG в качестве ковариации.
WMG представлен как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%.
|
Исходный уровень (до дозы и перед едой в 1-й день) и до 24 часов после дозы 14-го дня
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 14-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в части 2
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 14 дней
|
ГПН измеряли до введения дозы в 1-й и 14-й дни.
Изменение ГПН по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как разницу между измерением до введения дозы в День 1 (базовый уровень) и измерением, полученным до введения дозы в День 14. ГПН представлено как среднее изменение по методу наименьших квадратов от исходного уровня с доверительным интервалом 95%.
|
Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 14 дней
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 19-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в части 2
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 19 дней
|
ГПН измеряли до введения дозы в 1-й и 19-й дни.
Изменение ГПН по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как разницу между измерением до введения дозы в День 1 (базовый уровень) и измерением, полученным до введения дозы в День 19.
FPG представлена как среднее изменение по методу наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем с доверительным интервалом 95%.
|
Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 19 дней
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 24-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в части 2
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 24 дня
|
ГПН измеряли до введения дозы в 1-й и 24-й дни.
Изменение по сравнению с исходным уровнем ГПН рассчитывали как разницу между измерением перед введением дозы в День 1 (базовый уровень) и измерением, полученным до введения дозы в День 24.
FPG представлена как среднее изменение по методу наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем с доверительным интервалом 95%.
|
Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 24 дня
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 29-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в части 2
Временное ограничение: Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 29 дней
|
ГПН измеряли до введения дозы в 1-й и 29-й дни.
Изменение ГПН по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как разницу между измерением до введения дозы в День 1 (базовый уровень) и измерением, полученным до введения дозы в День 29.
FPG представлена как среднее изменение по методу наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем с доверительным интервалом 95%.
|
Предварительная доза в дни 1 (базовый уровень) и 29 дней
|
|
Изменение 24-часового средневзвешенного уровня глюкозы (WMG) по сравнению с исходным уровнем на 14-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы и перед едой в 1-й день) и до 24 часов после дозы 14-го дня
|
24-часовую WMG рассчитывали как площадь под 24-часовой кривой глюкозы (AUC0-24 часа), деленную на 24 часа.
Концентрации глюкозы в плазме были получены в День -1 перед едой (завтрак), 1, 3, 4 (перед обедом), 5, 7, 10 (перед ужином), через 11, 13, 15 и 23 часа после завтрака и в День 14. в 1 (до завтрака), 2, 4, 5 (до обеда), 6, 8, 11 (до ужина), 12, 14, 16, 24 часа после введения дозы.
Время отбора проб в День -1 зависит от времени завтрака.
Образцы на 14-й день относятся к дозировке.
Было рассчитано изменение по сравнению с исходным значением для 24-часового WMG, где исходным уровнем было WMG перед едой и до лечения в День 1. Индивидуальное изменение по сравнению с исходным 24-часовым WMG было проанализировано в линейной модели смешанных эффектов с группой, днем и группой по дневное взаимодействие как фиксированные эффекты, базовый 24-часовой WMG как ковариант и участник как случайный эффект.
WMG представлен как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%.
|
Исходный уровень (до дозы и перед едой в 1-й день) и до 24 часов после дозы 14-го дня
|
|
Изменение 24-часового средневзвешенного уровня глюкозы (WMG) по сравнению с исходным уровнем на 19-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы и перед едой в День 1) и до 24 часов после дозы в День 19
|
24-часовую WMG рассчитывали как площадь под 24-часовой кривой глюкозы (AUC0-24 часа), деленную на 24 часа.
Концентрации глюкозы в плазме были получены в День -1 перед едой (завтрак), 1, 3, 4 (перед обедом), 5, 7, 10 (перед ужином), через 11, 13, 15 и 23 часа после завтрака и в День 19. в 1 (до завтрака), 2, 4, 5 (до обеда), 6, 8, 11 (до ужина), 12, 14, 16, 24 часа после введения дозы.
Время отбора проб в День -1 зависит от времени завтрака.
Образцы на 19-й день относятся к дозировке.
Было рассчитано изменение по сравнению с исходным значением для 24-часового WMG, где исходным уровнем было WMG перед едой и до лечения в День 1. Индивидуальное изменение по сравнению с исходным 24-часовым WMG было проанализировано в линейной модели смешанных эффектов с группой, днем и группой по дневное взаимодействие как фиксированные эффекты, базовый 24-часовой WMG как ковариант и участник как случайный эффект.
WMG представлен как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%.
|
Исходный уровень (до дозы и перед едой в День 1) и до 24 часов после дозы в День 19
|
|
Изменение 24-часового средневзвешенного уровня глюкозы (WMG) по сравнению с исходным уровнем на 24-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы и перед едой в 1-й день) и до 24 часов после дозы 24-го дня
|
24-часовую WMG рассчитывали как площадь под 24-часовой кривой глюкозы (AUC0-24 часа), деленную на 24 часа.
Концентрации глюкозы в плазме были получены в день -1 перед едой (завтрак), 1, 3, 4 (перед обедом), 5, 7, 10 (перед ужином), через 11, 13, 15 и 23 часа после завтрака и на 24 день. в 1 (до завтрака), 2, 4, 5 (до обеда), 6, 8, 11 (до ужина), 12, 14, 16, 24 часа после введения дозы.
Время отбора проб в День -1 зависит от времени завтрака.
Образцы на 24-й день относятся к дозировке.
Было рассчитано изменение по сравнению с исходным значением для 24-часового WMG, где исходным уровнем было WMG перед едой и до лечения в День 1. Индивидуальное изменение по сравнению с исходным 24-часовым WMG было проанализировано в линейной модели смешанных эффектов с группой, днем и группой по дневное взаимодействие как фиксированные эффекты, базовый 24-часовой WMG как ковариант и участник как случайный эффект.
WMG представлен как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%.
|
Исходный уровень (до дозы и перед едой в 1-й день) и до 24 часов после дозы 24-го дня
|
|
Изменение 24-часового средневзвешенного уровня глюкозы (WMG) по сравнению с исходным уровнем на 29-й день для участников с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) в части 2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы и перед едой в 1-й день) и до 24 часов после дозы 29-го дня
|
24-часовую WMG рассчитывали как площадь под 24-часовой кривой глюкозы (AUC0-24 часа), деленную на 24 часа.
Концентрации глюкозы в плазме были получены в День -1 перед едой (завтрак), 1, 3, 4 (перед обедом), 5, 7, 10 (перед ужином), через 11, 13, 15 и 23 часа после завтрака и в День 29. в 1 (до завтрака), 2, 4, 5 (до обеда), 6, 8, 11 (до ужина), 12, 14, 16, 24 часа после введения дозы.
Время отбора проб в День -1 зависит от времени завтрака.
Образцы на 29-й день относятся к дозировке.
Было рассчитано изменение по сравнению с исходным значением для 24-часового WMG, где исходным уровнем было WMG перед едой и до лечения в День 1. Индивидуальное изменение по сравнению с исходным 24-часовым WMG было проанализировано в линейной модели смешанных эффектов с группой, днем и группой по дневное взаимодействие как фиксированные эффекты, базовый 24-часовой WMG как ковариант и участник как случайный эффект.
WMG представлен как среднее по методу наименьших квадратов с доверительным интервалом 95%.
|
Исходный уровень (до дозы и перед едой в 1-й день) и до 24 часов после дозы 29-го дня
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) MK-8521 для пациентов с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) и не страдающих диабетом участников с избыточным весом/ожирением в части 2
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16, 24 часа после введения дозы в дни 1, 7, 14, 19, 24 (СД2) и дни 1 и 7 (недиабетический избыточный вес/ожирение); до введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день (недиабетический избыточный вес/ожирение) и 29-й день (СД2).
|
Cmax была максимальной наблюдаемой концентрацией МК-8521 в плазме после введения.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 120 часов после приема для определения Cmax.
Согласно протоколу, Cmax у недиабетических участников с избыточной массой тела/ожирением не измерялась в дни 19, 24 и 29, поскольку они получали только 14 дней лечения.
Индивидуальные значения были подвергнуты естественному логарифмическому преобразованию и оценены с помощью линейной модели смешанных эффектов, содержащей фиксированные эффекты для лечения, дня и взаимодействия лечения в зависимости от дня, а также случайный эффект для участника.
Метод Кенворда и Роджера был использован для расчета степени свободы фиксированных эффектов.
Cmax представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
До введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16, 24 часа после введения дозы в дни 1, 7, 14, 19, 24 (СД2) и дни 1 и 7 (недиабетический избыточный вес/ожирение); до введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день (недиабетический избыточный вес/ожирение) и 29-й день (СД2).
|
|
Минимальная концентрация (Ctrough) MK-8521 для сахарного диабета 2 типа (T2DM) и участников без диабета с избыточным весом/ожирением в части 2
Временное ограничение: Предварительная доза на 2-й день (проба взята через 24 часа после дозы 1-го дня) и на 7, 14, 19, 24 и 29 дни.
|
Ctrough была самой низкой наблюдаемой концентрацией МК-8521 в плазме.
Образцы плазмы собирали перед введением дозы на 2-й день (образцы брали после дозы 1-го дня и перед дозой 2-го дня), 7, 14, 19, 24 и 29 для определения Ctrough.
Согласно протоколу, Ctrough у недиабетических участников с избыточной массой тела/ожирением не измеряли на 19, 24 и 29 дни, поскольку они получали только 14 дней лечения.
Индивидуальные значения были подвергнуты естественному логарифмическому преобразованию и оценены с помощью линейной модели смешанных эффектов, содержащей фиксированные эффекты для лечения, дня и взаимодействия лечения в зависимости от дня, а также случайный эффект для участника.
Метод Кенворда и Роджера был использован для расчета степени свободы фиксированных эффектов.
Ctrough представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
Предварительная доза на 2-й день (проба взята через 24 часа после дозы 1-го дня) и на 7, 14, 19, 24 и 29 дни.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) MK-8521 для пациентов с сахарным диабетом 2 типа (T2DM) и не страдающих диабетом участников с избыточным весом/ожирением в части 2
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16, 24 часа после введения дозы в дни 1, 7, 14, 19, 24 (СД2) и дни 1 и 7 (недиабетический избыточный вес/ожирение); до введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день (недиабетический избыточный вес/ожирение) и 29-й день (СД2).
|
Tmax — это время, необходимое для достижения максимальной концентрации МК-8521 в плазме.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 120 часов после приема для определения Tmax.
В соответствии с протоколом Tmax у участников с избыточной массой тела/ожирением, не страдающих диабетом, не измеряли в дни 19, 24 и 29, поскольку они получали только 14 дней лечения.
Tmax представлен как медиана с полным диапазоном.
|
До введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16, 24 часа после введения дозы в дни 1, 7, 14, 19, 24 (СД2) и дни 1 и 7 (недиабетический избыточный вес/ожирение); до введения дозы и через 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 14-й день (недиабетический избыточный вес/ожирение) и 29-й день (СД2).
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) MK-8521 на 29-й день для сахарного диабета 2 типа (T2DM) Участники части 2
Временное ограничение: Перед введением и через 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 29-й день.
|
t1/2 — это время, необходимое для деления концентрации МК-8521 наполовину после достижения псевдоравновесия.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 120 часов после приема для определения t1/2.
Согласно протоколу, t1/2 измеряли на 29-й день, который является самым продолжительным моментом времени для отбора проб для участников с СД2 1/2, представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
Перед введением и через 1, 2, 6, 10, 16, 24, 72, 96 и 120 часов после введения дозы на 29-й день.
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) MK-8521 на 14-й день для участников, не страдающих диабетом, с избыточным весом/ожирением в части 2
Временное ограничение: Перед введением и через 1, 2, 6, 10, 16 и 24 часа после введения дозы на 14-й день.
|
t1/2 — это время, необходимое для деления концентрации МК-8521 наполовину после достижения псевдоравновесия.
Образцы плазмы собирали с момента приема до 24 часов после приема для определения t1/2.
В соответствии с протоколом t1/2 измеряли на 14-й день, который является самым продолжительным моментом времени для отбора проб для недиабетических участников с избыточной массой тела/ожирением. 1/2 представлен как среднее геометрическое и процентный коэффициент вариации среднего геометрического.
|
Перед введением и через 1, 2, 6, 10, 16 и 24 часа после введения дозы на 14-й день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 октября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8521-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .