Vemurafenib + Fotemustine 治疗使用 Vemurafenib 期间复发的 V600BRAF 突变晚期黑色素瘤患者 (BeyPro1)

纳入标准：

• 经组织学证实的黑色素瘤含有 V600 突变
• 不可切除的 IV 期黑色素瘤
• 至少 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <2
• 在使用 Vemurafenib 治疗期间进展
• 自上次放射治疗后至少 2 周
• 预期寿命 >12 周
• 筛选时的临床实验室值定义如下：乳酸脱氢酶 (LDH) < 2.0 x 正常上限 (ULN)，血红蛋白 >9 g/dL，中性粒细胞绝对计数 1500/mm3，血小板计数 >100,000/mm3，肌酐 <1.5 mg /dL（注意：如果肌酐 >1.5 mg/dL，如果使用 Cockgroft-Gault 方程肌酐清除率 > 60 mL/min，则受试者符合条件），总胆红素 <1.5 x ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT ), 和碱性磷酸酶 (ALP) <2.5 x ULN
• 绝经前妇女开始给药前 7 天内血清妊娠试验阴性。 无生育能力的女性如果手术不育或绝经后 ≥ 1 年，则可以包括在内
• 有生育能力的男女必须使用有效的避孕方法
• 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 怀孕或哺乳的女性受试者
• 有生育能力的女性受试者或男性受试者未使用或不愿使用两种有效避孕方法
• 随机分组前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、当前药物无法充分控制的高血压
• 同时给予任何抗癌疗法（例如 化疗、其他靶向治疗、实验药物等）除本研究中给予的药物外
• 已知对 Vemurafenib 或其他 BRAF 抑制剂过敏
• 先天性长 QT 综合征的病史，临床上显着的心室或房性心律失常的病史或存在 ≥ 2 级（NCI 不良反应通用毒性标准（CTCAE）4.0 版）
• 基线时校正后的 QT (QTc) 间期 ≥ 500 毫秒
• 不受控制的内科疾病（例如需要静脉内 (IV) 抗生素治疗的感染）
• 在研究药物首次给药前 2 周内接受过手术（小手术需要 1 周，例如只需要局部麻醉的手术）