Vemurafenibe + Fotemustina para tratar pacientes com melanoma avançado com mutação V600BRAF recorrente durante o tratamento com Vemurafenibe (BeyPro1)

Critério de inclusão:

• Melanoma confirmado histologicamente com a mutação V600
• Melanoma estágio IV irressecável
• Pelo menos 18 anos de idade
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Em progressão durante o tratamento com Vemurafenib
• Pelo menos 2 semanas desde o último tratamento de radioterapia
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Valores laboratoriais clínicos na triagem definidos como segue: lactato desidrogenase (LDH) < 2,0 x limite superior do normal (LSN), Hemoglobina > 9 g/dL, Contagem absoluta de neutrófilos 1500/mm3, Contagem de plaquetas > 100.000/mm3, Creatinina <1,5 mg /dL (NOTA: Se a creatinina for >1,5 mg/dL, o indivíduo é elegível se a depuração da creatinina > 60 mL/min usando a equação de Cockgroft-Gault), bilirrubina total <1,5 x LSN, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT ) e fosfatase alcalina (ALP) <2,5 x LSN
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem em mulheres na pré-menopausa. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥ 1 ano
• Homens e mulheres férteis devem usar um método contraceptivo eficaz
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou homens que não usam ou não desejam usar duas formas de contracepção eficazes
• Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à randomização: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, hipertensão não adequadamente controlada pelos medicamentos atuais
• A administração concomitante de quaisquer terapias anticancerígenas (por exemplo, quimioterapia, outra terapia direcionada, droga experimental, etc.) além daquelas administradas neste estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao Vemurafenib ou outro inibidor BRAF
• Histórico de síndrome do QT longo congênito, histórico ou presença de arritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas ≥ Grau 2 (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Versão 4.0
• Intervalo QT (QTc) corrigido ≥ 500 ms na linha de base
• Doença médica descontrolada (como infecção que requer tratamento com antibióticos intravenosos (IV))
• Teve cirurgia dentro de 2 semanas (1 semana para cirurgia menor, por exemplo, procedimentos que requerem apenas anestésicos locais) antes da primeira dose da medicação do estudo