Вемурафениб + фотемустин для лечения запущенных пациентов с меланомой с рецидивом мутации V600BRAF во время приема вемурафениба (BeyPro1)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная меланома с мутацией V600
• Нерезектабельная меланома IV стадии
• Не моложе 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2
• Прогрессирование во время лечения вемурафенибом
• Не менее 2 недель после последней лучевой терапии
• Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
• Клинические лабораторные показатели при скрининге определялись следующим образом: лактатдегидрогеназа (ЛДГ) < 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН), гемоглобин > 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов 1500/мм3, количество тромбоцитов >100 000/мм3, креатинин <1,5 мг /дл (ПРИМЕЧАНИЕ: если уровень креатинина >1,5 мг/дл, субъект соответствует критериям, если клиренс креатинина > 60 мл/мин по уравнению Когрофта-Голта), общий билирубин <1,5 x ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ), а щелочная фосфатаза (ЩФ) <2,5 x ВГН
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема препарата у женщин в пременопаузе. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года.
• Фертильные мужчины и женщины должны использовать эффективный метод контрацепции.
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Субъекты женского пола детородного возраста или мужчины, не использующие или не желающие использовать две формы эффективной контрацепции
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, тромбоэмболия легочной артерии, артериальная гипертензия, недостаточно контролируемая современными препаратами.
• Одновременное применение любых противораковых препаратов (например, химиотерапия, другая таргетная терапия, экспериментальное лекарство и т. д.), кроме тех, которые применялись в этом исследовании.
• Известная гиперчувствительность к вемурафенибу или другому ингибитору BRAF.
• История врожденного синдрома удлиненного интервала QT, история или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных аритмий ≥ степени 2 (Общие критерии токсичности NCI для побочных эффектов (CTCAE), версия 4.0
• Скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 500 мс на исходном уровне
• Неконтролируемое медицинское заболевание (например, инфекция, требующая лечения внутривенными (в/в) антибиотиками)
• Была проведена операция в течение 2 недель (1 неделя для небольших операций, например процедур, требующих только местных анестетиков) до первой дозы исследуемого препарата.