Vemurafenib + fotemustina para tratar pacientes con melanoma avanzado con mutación V600BRAF recurrente mientras tomaban vemurafenib (BeyPro1)

Criterios de inclusión:

• Melanoma histológicamente confirmado que alberga la mutación V600
• Melanoma en estadio IV no resecable
• Al menos 18 años de edad
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de <2
• En progresión durante el tratamiento con Vemurafenib
• Al menos 2 semanas desde el último tratamiento de radioterapia
• Esperanza de vida >12 semanas
• Los valores de laboratorio clínico en la selección se definen como sigue: lactato deshidrogenasa (LDH) < 2,0 x límite superior normal (LSN), hemoglobina > 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos 1500/mm3, recuento de plaquetas > 100 000/mm3, creatinina < 1,5 mg /dL (NOTA: si la creatinina es > 1,5 mg/dL, el sujeto es elegible si el aclaramiento de creatinina > 60 mL/min utilizando la ecuación de Cockgroft-Gault), bilirrubina total <1,5 x LSN, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT ) y fosfatasa alcalina (ALP) <2,5 x LSN
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al comienzo de la dosificación en mujeres premenopáusicas. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥ 1 año.
• Los hombres y mujeres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Mujeres en edad fértil o hombres que no usan o no desean usar dos formas de anticoncepción efectiva
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, hipertensión no controlada adecuadamente con los medicamentos actuales
• La administración simultánea de cualquier terapia contra el cáncer (p. quimioterapia, otra terapia dirigida, fármaco experimental, etc.) distintos de los administrados en este estudio
• Hipersensibilidad conocida a Vemurafenib u otro inhibidor de BRAF
• Antecedentes de síndrome de QT largo congénito, antecedentes o presencia de arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas ≥ Grado 2 (Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0
• Intervalo QT corregido (QTc) ≥ 500 ms al inicio
• Enfermedad médica no controlada (como una infección que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos (IV))
• Ha tenido cirugía dentro de las 2 semanas (1 semana para cirugía menor, por ejemplo, procedimientos que requieren solo anestesia local) antes de la primera dosis del medicamento del estudio