Vemurafenib + Fotemustine for å behandle avanserte melanompasienter med V600BRAF-mutasjon som gjentok seg under Vemurafenib (BeyPro1)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet melanom som huser V600-mutasjonen
• Uoperabelt stadium IV melanom
• Minst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på <2
• Progresjon under behandling med Vemurafenib
• Minst 2 uker siden siste strålebehandling
• Forventet levealder >12 uker
• Kliniske laboratorieverdier ved screening definert som følger: laktatdehydrogenase (LDH) < 2,0 x øvre normalgrense (ULN), Hemoglobin >9 g/dL, Absolutt nøytrofiltall 1500/mm3, antall blodplater >100 000/mm3, kreatinin <1,5 mg /dL (MERK: Hvis kreatinin er >1,5 mg/dL, er forsøkspersonen kvalifisert hvis kreatininclearance > 60 ml/min ved bruk av Cockgroft-Gault-ligningen), total bilirubin <1,5 x ULN, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ), og alkalisk fosfatase (ALP) <2,5 x ULN
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av dosering hos premenopausale kvinner. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes hvis de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år
• Fertile menn og kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller menn som ikke bruker eller ikke er villige til å bruke to former for effektiv prevensjon
• Noen av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert av gjeldende medisiner
• Samtidig administrering av alle anti-kreftbehandlinger (f. kjemoterapi, annen målrettet terapi, eksperimentelt medikament, etc) annet enn de som ble administrert i denne studien
• Kjent overfølsomhet overfor Vemurafenib eller en annen BRAF-hemmer
• Anamnese med medfødt lang QT-syndrom, historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle dysrytmier ≥ Grad 2 (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Versjon 4.0
• Korrigert QT (QTc) intervall ≥ 500 msek ved baseline
• Ukontrollert medisinsk sykdom (som infeksjon som krever behandling med intravenøs (IV) antibiotika)
• Har vært operert innen 2 uker (1 uke for mindre kirurgi, f.eks. prosedyrer som kun krever lokalbedøvelse) før første dose med studiemedisin