Vemurafenib + Fotemustin zur Behandlung von fortgeschrittenen Melanompatienten mit erneutem Auftreten der V600BRAF-Mutation während der Behandlung mit Vemurafenib (BeyPro1)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Melanom mit der V600-Mutation
• Nicht resezierbares Melanom im Stadium IV
• Mindestens 18 Jahre alt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von <2
• Im Verlauf der Behandlung mit Vemurafenib im Fortschreiten
• Mindestens 2 Wochen seit der letzten Strahlentherapie
• Lebenserwartung >12 Wochen
• Klinische Laborwerte beim Screening sind wie folgt definiert: Laktatdehydrogenase (LDH) < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Hämoglobin >9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl 1500/mm3, Thrombozytenzahl >100.000/mm3, Kreatinin <1,5 mg /dL (HINWEIS: Wenn Kreatinin > 1,5 mg/dL ist, ist der Proband teilnahmeberechtigt, wenn die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min unter Verwendung der Cockgroft-Gault-Gleichung ist), Gesamtbilirubin <1,5 x ULN, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT ) und alkalische Phosphatase (ALP) <2,5 x ULN
• Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung bei Frauen vor der Menopause. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind
• Fruchtbare Männer und Frauen müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder Männer, die zwei Formen der wirksamen Empfängnisverhütung nicht anwenden oder nicht dazu bereit sind
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor der Randomisierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, Lungenembolie, Bluthochdruck, der durch aktuelle Medikamente nicht ausreichend kontrolliert wird
• Gleichzeitige Verabreichung jeglicher Krebstherapien (z. B. Chemotherapie, andere zielgerichtete Therapie, experimentelle Arzneimittel usw.), die nicht in dieser Studie verabreicht werden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Vemurafenib oder einen anderen BRAF-Inhibitor
• Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms, Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Rhythmusstörungen ≥ Grad 2 (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Version 4.0).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 500 ms zu Studienbeginn
• Unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. eine Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika erfordert)
• Wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation operiert (1 Woche für kleinere Operationen, z. B. Eingriffe, die nur Lokalanästhetika erfordern).