Vemurafenib + Fotemustine voor de behandeling van geavanceerde melanoompatiënten met terugkerende V600BRAF-mutatie terwijl ze vemurafenib gebruikten (BeyPro1)
19 januari 2016 bijgewerkt door: Paola Queirolo
Een eenarmige fase II-studie voor de behandeling na recidief van patiënten met een gevorderd melanoom die de V600BRAF-mutatie herbergen en voorbehandeld zijn met vemurafenib, met de associatie van vemurafenib plus fotemustine.
Het doel van deze studie is het evalueren van de activiteit van Vemurafenib in combinatie met Fotemustine bij patiënten met inoperabel stadium IV melanoom met V600 BRAF-mutatie die recidiveerden tijdens de behandeling met Vemurafenib.
Daarnaast zullen de haalbaarheid en het veiligheidsprofiel van het verlengen van de behandeling van deze geneesmiddelencombinatie worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten worden behandeld met Fotemustine 100 mg/m2 q21 + Vemurafenib.
Vemurafenib zal worden toegediend in een continue orale dosering van 960 mg tweemaal daags of in een dosis toegediend op het moment van ziekteprogressie met eerdere behandeling met Vemurafenib (720 of 480 mg). De behandeling zal worden voortgezet tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
De progressievrije overleving wordt beoordeeld als primair eindpunt, andere uitkomsten (d.w.z. incidentie van graad III-IV toxiciteit, ziektecontrolepercentage en totale overleving) worden beschouwd als secundaire eindpunten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Genova, Italië, 16132
- Paola Queirolo
-
Napoli, Italië, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "G.Pascale"
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd melanoom met de V600-mutatie
- Inoperabel stadium IV melanoom
- Minstens 18 jaar oud
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van <2
- In progressie tijdens behandeling met Vemurafenib
- Minstens 2 weken sinds de laatste bestralingsbehandeling
- Levensverwachting >12 weken
- Klinische laboratoriumwaarden bij screening als volgt gedefinieerd: lactaatdehydrogenase (LDH) < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN), hemoglobine >9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen 1500/mm3, aantal bloedplaatjes >100.000/mm3, creatinine <1,5 mg /dL (OPMERKING: als creatinine >1,5 mg/dL is, komt proefpersoon in aanmerking als creatinineklaring > 60 ml/min volgens de Cockgroft-Gault-vergelijking), totaal bilirubine <1,5 x ULN, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT ), en alkalische fosfatase (ALP) <2,5 x ULN
- Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór aanvang van de dosering bij premenopauzale vrouwen. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn
- Vruchtbare mannen en vrouwen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken
- Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannen die geen twee vormen van effectieve anticonceptie gebruiken of niet willen gebruiken
- Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, hypertensie die niet voldoende onder controle is met de huidige medicatie
- Gelijktijdige toediening van eventuele antikankertherapieën (bijv. chemotherapie, andere gerichte therapie, experimenteel geneesmiddel, enz.) anders dan degene die in deze studie werden toegediend
- Bekende overgevoeligheid voor Vemurafenib of een andere BRAF-remmer
- Voorgeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom, voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale ritmestoornissen ≥ graad 2 (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versie 4.0
- Gecorrigeerd QT (QTc)-interval ≥ 500 msec bij baseline
- Ongecontroleerde medische ziekte (zoals infectie die behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica vereist)
- Heeft een operatie ondergaan binnen 2 weken (1 week voor kleine operaties, bijv. procedures waarvoor alleen lokale anesthesie nodig is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fotemustine + Vemurafenib
Fotemustine 100 mg/m2 q21 + Vemurafenib-gelatinecapsules geleverd in sterktes van 240 mg.
Vemurafenib zal worden toegediend in een continue orale dosering van 960 mg tweemaal daags of in een dosis die wordt toegediend op het moment van ziekteprogressie met eerdere behandeling met Vemurafenib.
|
Fotemustine 100 mg/m2 IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Aantal cycli: tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vemurafenib toegediend in continue orale dosering 960 mg tweemaal daags of dosis toegediend op het moment van progressie sinds progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de activiteit van vemurafenib in combinatie met fotemustine te beoordelen bij patiënten met de V600BRAF-mutatie en die terugkwamen tijdens de behandeling met Vemurafenib.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van graad 3-4 toxiciteiten (elk type)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Percentage, responsduur en percentage patiënten met een responsduur > 24 weken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage;
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Tijd tot progressie van hersenmetastasen (BM), inclusief incidentie van BM in patiënten zonder BM op het moment van inschrijving
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Algehele overleving (OS).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paola Queirolo, MD, IRCCS AOU San martino IST
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 november 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
13 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 januari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 januari 2016
Laatst geverifieerd
1 januari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Vemurafenib
- Fotemustine
Andere studie-ID-nummers
- 2012-004172-18
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .