Vemurafenib + Fotemustine för att behandla avancerade melanompatienter med V600BRAF-mutation som återkom under behandlingen med Vemurafenib (BeyPro1)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat melanom som hyser V600-mutationen
• Ooperabelt stadium IV melanom
• Minst 18 år gammal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på <2
• Pågår under behandling med Vemurafenib
• Minst 2 veckor sedan senaste strålbehandlingsbehandlingen
• Förväntad livslängd >12 veckor
• Kliniska laboratorievärden vid screening definierade enligt följande: laktatdehydrogenas (LDH) < 2,0 x övre normalgräns (ULN), Hemoglobin >9 g/dL, Absolut neutrofilantal 1500/mm3, Trombocytantal >100 000/mm3, Kreatinin <1,5 mg /dL (OBS: Om kreatinin är >1,5 mg/dL, är patienten berättigad om kreatininclearance > 60 ml/min med Cockgroft-Gault-ekvationen), total bilirubin <1,5 x ULN, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ) och alkaliskt fosfatas (ALP) <2,5 x ULN
• Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före påbörjad dosering hos premenopausala kvinnor. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥ 1 år
• Fertila män och kvinnor måste använda en effektiv preventivmetod
• Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller män som inte använder eller inte är villiga att använda två former av effektiva preventivmedel
• Något av följande inom 6 månader före randomisering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, hypertoni som inte kontrolleras tillräckligt med nuvarande mediciner
• Samtidig administrering av alla anticancerterapier (t.ex. kemoterapi, annan riktad terapi, experimentellt läkemedel, etc) andra än de som administreras i denna studie
• Känd överkänslighet mot Vemurafenib eller annan BRAF-hämmare
• Historik med medfödd lång QT-syndrom, historia eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller förmaksdysrytmier ≥ Grad 2 (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Version 4.0
• Korrigerat QT (QTc) intervall ≥ 500 msek vid baslinjen
• Okontrollerad medicinsk sjukdom (som infektion som kräver behandling med intravenös (IV) antibiotika)
• Har opererats inom 2 veckor (1 vecka för mindre operation, t.ex. ingrepp som endast kräver lokalbedövning) före den första dosen av studiemedicinering