Tucatinib (ONT-380) 联合 Ado-trastuzumab Emtansine (T-DM1) 治疗 HER2+ 乳腺癌患者的研究
2020年9月17日 更新者：Seagen Inc.
一项评估 Tucatinib (ONT-380) 联合 Ado-trastuzumab Emtansine (Trastuzumab Emtansine; T-DM1) 安全性和耐受性的 1b 期开放标签研究
本研究的目的是确定最大耐受剂量 (MTD) 或推荐剂量 (RD)，并评估图卡替尼 (ONT-380) 联合 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 在 HER2+ 患者中的安全性和耐受性乳腺癌。
研究概览
详细说明
这是图卡替尼 (ONT-380) 与 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 联合用于 HER2+ 乳腺癌患者的 1b 期开放标签研究。
本研究将使用 3+3 剂量递增设计来评估多达四个剂量水平的 tucatinib ONT-380，以确定 tucatinib (ONT-380) 与 T 联合使用的最大耐受剂量/推荐剂量 (MTD/RD) -DM1。 T-DM1 将在每个周期的第 1 天静脉内给药（第 1 周期除外，第 1 周期将在第 2 天给药，以便单独评估 tucatinib (ONT-380)）。将给予 Tucatinib (ONT-380)口服，在每个周期的第 1-21 天每天两次。
在剂量递增阶段，每个队列将有 3-6 名可评估患者入组，除非在完成入组前发现该剂量无法耐受。 至少 6 名可评估的患者将在一个剂量水平上接受治疗，以便宣布 MTD/RD。 一旦宣布 MTD/RD，另外 24 名可评估患者将被纳入 MTD/RD 扩展队列，总共 30 名可评估患者将在 MTD/RD 接受治疗。
除了 MTD/RD 扩展队列之外，最多 15 名未经治疗、无症状的 CNS 转移不需要立即局部治疗或局部治疗后进行性 CNS 转移的可评估患者的可选额外队列也可以在 MTD/RD 中登记和治疗. 多达 63 名可评估的患者可在本研究中接受治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Laval、Quebec、加拿大、H7M 3L9
- Hospital de la Cite-de-la-Sante
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、美国、98045
- Northwest Medical Specialties
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HER2+ 转移性乳腺癌，通过 FISH 记录为 HER2+ 和/或通过免疫组织化学染色记录为 3+。
- 单独或联合使用曲妥珠单抗和紫杉烷类药物的既往治疗史。 对于剂量递增和 MTD 扩展队列中的患者，先前使用曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗必须是针对转移性疾病。 对于 CNS 疾病扩展队列中的患者，作为新辅助治疗、辅助治疗或转移性疾病治疗的一部分，曲妥珠单抗和紫杉烷（一起或单独）可在研究入组前的任何时间给予。
- 如果女性且有生育能力，在治疗前 14 天内妊娠试验呈阴性。
- 如果有生育能力的性活跃男性或性活跃女性同意从同意之日起至最后一剂 tucatinib (ONT-380) 或T-DM1，以较长者为准。
- 签署了经机构审查委员会或独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准的知情同意书。
- 必须具有符合 RECIST 1.1 的目标或非目标病变。
- 与既往癌症治疗相关的所有毒性反应必须缓解至 ≤ 1 级，但以下情况除外：脱发；神经病，必须解决 ≤ 2 级；充血性心力衰竭 (CHF)，其严重程度必须≤ 1 级并且必须完全解决。
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 研究者认为，预期寿命 > 6 个月。
足够的血液学功能定义为：
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 个细胞/µL
- 血小板 ≥ 100,000/µL
足够的肝功能定义如下：
- 总胆红素 ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)
- 转氨酶（天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [AST/SGOT] 和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [ALT/SGPT]）≤ 1.5 X ULN（< 2.5 X ULN，如果存在肝转移）
- INR 和 aPTT < 1.5 X ULN，除非服用已知会改变 INR 和 aPTT 的药物。
- 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
- 左心室射血分数 (LVEF) 必须在研究药物首次给药前 4 周内记录的超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 评估的机构正常范围内。
排除标准：
- 研究者认为可能影响安全或遵守研究程序的医学、社会或社会心理因素。
- 患者正在哺乳。
- 患者在 14 天或研究治疗的五个半衰期（以较长者为准）内接受过任何实验药物治疗。
- 患者在开始研究治疗后三周内接受曲妥珠单抗或其他基于抗体的治疗，或在开始研究治疗后两周内接受化疗或激素癌症治疗。
- 患者之前曾接触过累积剂量超过 360 mg/m2 或其等效物的多柔比星。
- 以前任何时候接受过 T-DM1 治疗；或在研究治疗开始前的最后 4 周内接受过任何小分子 HER2 抑制剂治疗，包括（但不限于）拉帕替尼、来那替尼或阿法替尼。
中枢神经系统疾病：
- 患有软脑膜疾病的患者被排除在外
- 剂量递增和 MTD/RP2D 扩展队列：排除有症状的 CNS 转移患者。 经治疗的 CNS 转移或未经治疗的无症状 CNS 转移不需要立即局部治疗的患者可能符合条件。 转移患者的招募必须得到研究医疗监督员的批准。
- 可选的 CNS 疾病扩展队列：无症状且未经治疗的 CNS 转移不需要立即局部治疗的患者或局部治疗后进展性 CNS 疾病的患者可能有资格获得医学监测批准。
- 对与 T-DM1 或 tucatinib (ONT-380) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，但对曲妥珠单抗的 1 级或 2 级输液相关反应史已成功控制。
- 电解质异常无法纠正的患者。
- 已知为 HIV 阳性。 对于未知阳性的患者，不需要进行 HIV 检测。
- 乙型肝炎和/或丙型肝炎的已知携带者（无论是否患有活动性疾病）。
- 已知的肝病、自身免疫性肝炎或硬化性胆管炎。
- 无法吞咽药片或任何严重的胃肠道疾病，这将妨碍口服药物的充分吸收。
- 在研究治疗开始前，在抑制剂的三个消除半衰期内使用强 CYP3A4 抑制剂。
- 在研究治疗开始前，在诱导剂或抑制剂的三个消除半衰期内使用强 CYP2C8 诱导剂或抑制剂。
- 研究治疗后 14 天内的放射治疗；患者必须从放射治疗的急性效应中恢复到基线。
- 已知的心脏功能受损或有临床意义的心脏病，例如需要治疗的室性心律失常、充血性心力衰竭和不受控制的高血压（定义为收缩压 >150 mmHg 和/或抗高血压药物舒张压 > 100 mmHg）。
- 研究药物首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：图卡替尼 (ONT-380) 与 T-DM1 联合使用
|
每天两次，口服
每 21 天静脉注射一次
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
不良事件发生率
大体时间：12个月
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应持续时间
大体时间：12个月
|
12个月
|
|
|
临床实验室异常的发生率
大体时间：12个月
|
12个月
|
|
|
Tucatinib 剂量减少的频率
大体时间：12个月
|
12个月
|
|
|
T-DM1 剂量减少的频率
大体时间：12个月
|
12个月
|
|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：12个月
|
12个月
|
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：12个月
|
定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳缓解
|
12个月
|
|
临床受益率 (CBR)
大体时间：12个月
|
定义为 SD ≥ 6 个月、PR 或 CR
|
12个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 6 年
|
最长约 6 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月28日
初级完成 (实际的)
2017年10月10日
研究完成 (实际的)
2020年9月3日
研究注册日期
首次提交
2013年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月7日
首次发布 (估计)
2013年11月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月17日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.