- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01983501
En studie av Tucatinib (ONT-380) kombinert med Ado-trastuzumab Emtansine (T-DM1) hos pasienter med HER2+ brystkreft
En fase 1b, åpen studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til Tucatinib (ONT-380) kombinert med Ado-trastuzumab Emtansine (Trastuzumab Emtansine; T-DM1)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1b, åpen studie av tucatinib (ONT-380) gitt i kombinasjon med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) til pasienter med HER2+ brystkreft.
Denne studien vil bruke et 3+3 doseeskaleringsdesign for å evaluere opptil fire dosenivåer av tucatinib ONT-380 for å identifisere maksimal tolerert dose/anbefalt dose (MTD/RD) av tucatinib (ONT-380) i kombinasjon med T -DM1. T-DM1 vil bli administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus (unntatt syklus 1, da det vil bli administrert på dag 2 for å tillate PK-vurderinger av tucatinib (ONT-380) alene). Tucatinib (ONT-380) vil bli administrert oralt, to ganger per dag på dag 1-21 i hver syklus.
Det vil være 3-6 evaluerbare pasienter registrert i hver kohort i doseeskaleringsfasen, med mindre den dosen er funnet å være utålelig før fullført registrering. Minst 6 evaluerbare pasienter skal behandles på et dosenivå for at en MTD/RD skal deklareres. Når en MTD/RD er erklært, vil ytterligere 24 evaluerbare pasienter bli registrert i en MTD/RD-ekspansjonskohort for totalt 30 evaluerbare pasienter som skal behandles ved MTD/RD.
I tillegg til MTD/RD-ekspansjonskohorten, kan en valgfri tilleggskohort på opptil 15 evaluerbare pasienter med enten ubehandlede, asymptomatiske CNS-metastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi eller progressiv CNS-metastase etter lokal terapi også bli registrert og behandlet ved MTD/RD . Opptil 63 evaluerbare pasienter kan behandles i denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
- Hospital de la Cite-de-la-Sante
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98045
- Northwest Medical Specialties
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HER2+ metastatisk brystkreft, dokumentert som HER2+ av FISH og/eller 3+-farging ved immunhistokjemi.
- Anamnese med tidligere behandling med trastuzumab og en taxan, separat eller i kombinasjon. For pasienter i kohorter med doseeskalering og MTD-ekspansjon må tidligere behandling med trastuzumab og en taxan ha vært for metastatisk sykdom. For pasienter i CNS-sykdomsekspansjonskohorter, kan trastuzumab og taxan (sammen eller hver for seg) ha blitt gitt når som helst før studieregistrering som en del av neoadjuvant terapi, adjuvant terapi eller terapi for metastatisk sykdom.
- Hvis kvinnen og i fertil alder, har negativ graviditetstest innen 14 dager før behandling.
- Hvis en seksuelt aktiv mann eller en seksuelt aktiv kvinne i fertil alder godtar å bruke doble (to samtidige) former for medisinsk akseptert prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter siste dose av enten tucatinib (ONT-380) eller T-DM1, avhengig av hva som er lengst.
- Signert et informert samtykkedokument som er godkjent av en institusjonell vurderingskomité eller uavhengig etisk komité (IRB/IEC).
- Må ha mål- eller ikke-mållesjoner i henhold til RECIST 1.1.
- All toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger må ha gått over til ≤ grad 1, med følgende unntak: alopecia; nevropati, som må gå over til ≤ grad 2; og kongestiv hjertesvikt (CHF), som må ha vært ≤ grad 1 i alvorlighetsgrad og må ha forsvunnet fullstendig.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening.
- Etter Utforskerens oppfatning er forventet levealder > 6 måneder.
Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert av:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/µL
- Blodplater ≥ 100 000/µL
Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende:
- Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
- Transaminaser (aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [AST/SGOT] og alaninaminotransferase/serumglutamintransferase [ALT/SGPT]) ≤ 1,5 X ULN (< 2,5 X ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- INR og aPTT < 1,5 X ULN med mindre på medisiner som er kjent for å endre INR og aPTT.
- Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) må være innenfor institusjonelle grenser for normalen, vurdert ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) dokumentert innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Medisinske, sosiale eller psykososiale faktorer som, etter etterforskerens mening, kan påvirke sikkerheten eller overholdelse av studieprosedyrer.
- Pasienten ammer.
- Pasienten ble behandlet med et hvilket som helst eksperimentelt middel innen 14 dager eller fem halveringstider etter studiebehandlingen, avhengig av hva som er størst.
- Pasienten ble behandlet med trastuzumab eller annen antistoffbasert behandling innen tre uker etter start av studiebehandlingen eller med kjemoterapi eller hormonell kreftbehandling innen to uker etter start av studiebehandling.
- Pasienten hadde tidligere eksponering for en kumulativ dose doksorubicin som oversteg 360 mg/m2 eller tilsvarende.
- Tidligere behandling med T-DM1 til enhver tid; eller tidligere behandling med småmolekylære HER2-hemmere inkludert (men ikke begrenset til) lapatinib, neratinib eller afatinib innen de siste 4 ukene før oppstart av studieterapi.
CNS sykdom:
- Pasienter med leptomeningeal sykdom er ekskludert
- Doseskalering og MTD/RP2D ekspansjonskohort: Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert. Pasienter med behandlede CNS-metastaser eller ubehandlede asymptomatiske CNS-metastaser som ikke krever umiddelbar lokal terapi, kan være kvalifisert. Registrering av pasienter med metastaser må godkjennes av studiens medisinske monitor.
- Valgfri CNS-sykdomsutvidelseskohort: Pasienter med asymptomatiske ubehandlede CNS-metastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi eller pasienter med progressiv CNS-sykdom etter lokal terapi, kan være kvalifisert med medisinsk monitor-godkjenning.
- Anamnese med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som T-DM1 eller tucatinib (ONT-380), bortsett fra en historie med grad 1 eller grad 2 infusjonsrelatert reaksjon på trastuzumab som har blitt behandlet med suksess.
- Pasienter med ukorrigerbare elektrolyttavvik.
- Kjent for å være HIV-positiv. HIV-testing er ikke nødvendig for de pasientene som ikke er kjent for å være positive.
- Kjent bærer av hepatitt B og/eller hepatitt C (enten aktiv sykdom eller ikke).
- Kjent leversykdom, autoimmun hepatitt eller skleroserende kolangitt.
- Manglende evne til å svelge piller eller noen betydelige gastrointestinale sykdommer, som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av orale medisiner.
- Bruk av en sterk CYP3A4-hemmer innen tre eliminasjonshalveringstider av inhibitoren før start av studiebehandling.
- Bruk av en sterk CYP2C8-induktor eller -hemmer innen tre eliminasjonshalveringstider av induktoren eller inhibitoren før start av studiebehandling.
- Strålebehandling innen 14 dager etter studiebehandling; Pasienten må ha kommet seg etter akutte effekter av strålebehandling til baseline.
- Kjent nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom som ventrikulær arytmi som krever behandling, kongestiv hjertesvikt og ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner).
- Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Tucatinib (ONT-380) i kombinasjon med T-DM1
|
Gis to ganger per dag, oralt
Gis intravenøst en gang hver 21. dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighet av svar
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Forekomst av kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Hyppighet av dosereduksjoner i tucatinib
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Hyppighet av dosereduksjoner i T-DM1
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
|
Definert som beste respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD)
|
12 måneder
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 12 måneder
|
Definert som SD i ≥6 måneder, PR eller CR
|
12 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 6 år
|
Opptil ca 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONT-380-004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HER2 positiv brystkreft
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Carisma Therapeutics IncRekruttering
-
Mersana TherapeuticsRekrutteringHER2-positiv brystkreft | HER2-positiv magekreft | HER2-positiv ikke-småcellet lungekreft | HER2-positiv tykktarmskreft | HER2-positive svulster | HER2 lav brystkreftForente stater
-
Tongji HospitalRekruttering
-
Bristol-Myers SquibbFullførtSolide svulster som overuttrykker HER2 (HER2 positiv)Forente stater, Canada
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtHER2-positivt karsinom | HER2-positiv primær malignitetForente stater
-
Washington University School of MedicineMolecular Templates, Inc.TilbaketrukketHER2-positiv solid svulst | HER-2 positiv kreft
-
Peking UniversityJiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdFullført
-
Samsung Medical CenterFullførtHER2-positiv refraktær avansert kreftKorea, Republikken
-
GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.RekrutteringHER2-positiv brystkreft | HER2-positiv galleveiskreft | HER2-positive spyttkjertelkarsinomer | HER2-positiv avansert solid svulstKina, Australia, Forente stater
Kliniske studier på Tucatinib (ONT-380)
-
Seagen Inc.RekrutteringHER2-positiv brystkreftForente stater, Australia, Østerrike, Belgia, Canada, Kina, Danmark, Frankrike, Tyskland, Israel, Italia, Japan, Korea, Republikken, Nederland, Singapore, Spania, Sverige, Sveits, Taiwan, Storbritannia
-
Seagen Inc.National Cancer Institute (NCI); Academic and Community Cancer Research...FullførtMetastatisk kolorektal adenokarsinomForente stater, Spania, Belgia, Frankrike, Italia
-
Seagen Inc.FullførtHER2 positiv brystkreftForente stater, Spania, Belgia, Tyskland, Israel, Frankrike, Storbritannia, Østerrike, Danmark, Italia, Australia, Canada, Tsjekkia, Portugal, Sveits
-
Seagen Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeHER2 positiv brystkreftForente stater
-
Seagen Inc.RemeGen Co., Ltd.RekrutteringNeoplasmer i magen | Brystneoplasmer | Trippel negative brystneoplasmer | Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | HER2 positive brystneoplasmer | HER2 Neoplasmer i lave brysterForente stater
-
University of Alabama at BirminghamJohns Hopkins University; Georgetown University; University of Chicago; University... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk brystkreft | Leptomeningeal sykdomForente stater
-
Seagen Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeGastrisk adenokarsinom | Esophageal adenokarsinom | Gastroøsofageal Junction AdenocarcinomaForente stater, Korea, Republikken, Storbritannia, Taiwan, Canada, Australia
-
Seagen Inc.FullførtHER2 positiv metastatisk brystkreftForente stater
-
Seagen Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeUrologiske neoplasmer | Uterine cervikale neoplasmer | Uterine neoplasmer | Karsinom, ikke-småcellet lunge | Neoplasmer i galleveiene | HER2-mutasjoner BrystneoplasmerForente stater, Storbritannia, Spania, Korea, Republikken, Italia, Belgia, Tyskland, Japan, Nederland, Polen
-
University of Colorado, DenverPfizer; Criterium, Inc.; Cascadian Therapeutics Inc.FullførtBrystkreftForente stater