HER2+ 乳がん患者におけるアドトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) と組み合わせたツカチニブ (ONT-380) の研究

包含基準:

• HER2+ 転移性乳がん。FISH による HER2+ および/または免疫組織化学による 3+ 染色が記録されています。
• -トラスツズマブとタキサンを別々にまたは組み合わせて使用​​した以前の治療歴。 用量漸増コホートおよび MTD 拡大コホートの患者の場合、トラスツズマブとタキサンによる以前の治療は転移性疾患に対するものでなければなりません。 CNS 疾患拡大コホートの患者には、術前補助療法、補助療法、または転移性疾患の治療の一環として、研究登録前の任意の時点でトラスツズマブとタキサンが (一緒にまたは別々に) 投与されている可能性があります。
• 女性で出産の可能性がある場合、治療前の14日以内に妊娠検査が陰性である。
• -性的に活発な男性または出産の可能性のある性的に活発な女性が、同意時からツカチニブ（ONT-380）またはT-DM1、どちらか長い方。
• 治験審査委員会または独立倫理委員会 (IRB/IEC) によって承認されたインフォームド コンセント文書に署名した。
• -RECIST 1.1に従って、標的または非標的病変が必要です。
• 以前のがん治療に関連するすべての毒性は、次の例外を除いて、グレード 1 以下に解消されている必要があります。グレード2以下に解決する必要がある神経障害;うっ血性心不全（CHF）は、重症度がグレード1以下で、完全に解消されている必要があります。
• -スクリーニング時の0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -治験責任医師の意見では、平均余命は6か月を超えています。

• -以下によって定義される適切な血液機能：

  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000 細胞/μL
  • 血小板≧100,000/μL

• -以下によって定義される適切な肝機能：

  • -総ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN）
  • -トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[AST / SGOT]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[ALT / SGPT]）≤1.5 X ULN（肝転移が存在する場合は<2.5 X ULN）
• -INRとaPTTが1.5 X ULN未満であること。
• 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/分。
• 左心室駆出率（LVEF）は、最初の投与前4週間以内に文書化された心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって評価されるように、正常の制度的限界内でなければなりません 治験薬。

除外基準:

• -研究者の意見では、安全性または研究手順の遵守に影響を与える可能性のある医学的、社会的、または心理社会的要因。
• 患者は授乳中です。
• -患者は、14日以内または試験治療の5半減期のいずれか長い方で、任意の実験的薬剤で治療されました。
• 患者は、試験治療開始から3週間以内にトラスツズマブまたは他の抗体ベースの治療を受けているか、試験治療開始から2週間以内に化学療法またはホルモンがん治療を受けている。
• 患者は、360 mg/m2 またはそれに相当する量を超えるドキソルビシンの累積投与量への以前の曝露がありました。
• いつでもT-DM1による以前の治療;または、ラパチニブ、ネラチニブ、またはアファチニブを含む（ただしこれらに限定されない）小分子HER2阻害剤による以前の治療 研究療法の開始前の過去4週間以内。

• 中枢神経系疾患:

  • 軟髄膜疾患のある患者は除外されます
  • 用量漸増および MTD/RP2D 拡張コホート: 症候性 CNS 転移を有する患者は除外されます。 治療済みの CNS 転移または未治療の無症候性 CNS 転移を有し、即時の局所療法を必要としない患者は、適格である可能性があります。 転移のある患者の登録は、研究の医療モニターによって承認されなければなりません。
  • オプションの CNS 疾患拡大コホート: 無症候性の未治療の CNS 転移を有する患者で、即時の局所療法を必要としない患者、または局所療法後に進行性の CNS 疾患を有する患者は、メディカルモニターの承認を得て適格となる場合があります。
• -T-DM1またはツカチニブ（ONT-380）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴。管理が成功したトラスツズマブに対するグレード1またはグレード2の注入関連反応の病歴を除く。
• 矯正不能な電解質異常のある患者。
• HIV陽性であることが知られています。 陽性であることがわかっていない患者には、HIV検査は必要ありません。
• -B型肝炎および/またはC型肝炎の既知の保因者（活動性疾患であるかどうか）。
• -既知の肝疾患、自己免疫性肝炎、または硬化性胆管炎。
• 錠剤を飲み込めない、または経口薬を十分に吸収できない重大な胃腸疾患。
• -研究治療の開始前の阻害剤の3つの消失半減期内の強力なCYP3A4阻害剤の使用。
• -強力なCYP2C8インデューサーまたはインヒビターの使用 研究治療の開始前のインデューサーまたはインヒビターの3排出半減期以内。
• -研究治療の14日以内の放射線療法;患者は、放射線療法の急性影響からベースラインまで回復している必要があります。
• -既知の心機能障害または治療を必要とする心室性不整脈などの臨床的に重要な心疾患、うっ血性心不全および制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧として定義）降圧薬で100 mmHg）。
• -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。