Revlimid / 全反式维甲酸 (ATRA) / 地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤
来那度胺 (Revlimid)、全反式维甲酸 (ATRA) 和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的 I/II 期研究
该临床研究的 I 期部分的目标是找到可给予复发或难治性多发性骨髓瘤 (MM) 患者的来那度胺、全反式维甲酸 (ATRA) 和地塞米松组合的最高耐受剂量).
本研究 II 期部分的目标是了解 ATRA 与单独的来那度胺或与来那度胺和地塞米松联合使用时是否有助于控制多发性骨髓瘤。
2015 年 9 月，该研究因招募缓慢而终止，同时仍是 I 期研究，没有在研究的 II 期部分进行额外的注册或研究。
研究概览
详细说明
学习小组：
如果发现您有资格参加本研究，您将根据您加入本研究的时间被分配到一个研究组。 最多 2 组最多 3-6 名患者参与者将被纳入研究的第一阶段，最多 58 名参与者将被纳入第二阶段。
如果您参加了 I 期部分，您接受的来那度胺、地塞米松和 ATRA 的剂量将取决于您加入本研究的时间。 第一组参与者将接受最低剂量水平的组合。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比之前组更高剂量的组合。 这将一直持续到找到最高耐受剂量的来那度胺和 ATRA 组合。
如果您参加了 II 期部分，将根据您在开始参加本研究之前接受的治疗将您分配到 2 个组中的 1 个。
- 如果您单独接受来那度胺，您将同时服用来那度胺和 ATRA（A 组）。
- 如果您在开始这项研究时正在接受来那度胺和地塞米松，您将服用来那度胺、地塞米松和 ATRA（B 组）。
研究药物管理局：
每个周期为28天。
研究的第一部分称为归纳，将有 3 个周期。 之后是研究的维护部分。 只要医生认为对您最有利，您就可以继续维持。
就职：
- 在每个周期的第 1-21 天，您将每天口服 1 次来那度胺。
- 在每个周期的第 1-21 天，您将每天口服 ATRA 2 次。
- 在每个周期的第 1、8、15 和 22 天（+/- 3 天），您将口服地塞米松。
维护：
- 在每个周期的第 1-21 天，您将每天口服 1 次来那度胺。
- 在每个周期的第 1-14 天，您将每天口服 ATRA 2 次。
- 如果您属于 A 组，则在每个周期的第 1、8、15 和 22 天（+/- 3 天），您将口服地塞米松。
如果错过或呕吐了一剂来那度胺，您应该在下一次服药时继续按常规服用药物，不应补足错过的剂量。
来那度胺胶囊应整粒吞服，不得弄碎、咀嚼或打开。 如果您服用的来那度胺剂量超过规定剂量，您应该在需要时寻求紧急医疗护理并立即联系研究人员
考察访问：
入职考察访问：
在第 1 周期的第 1、8 和 15 天：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 3 汤匙）进行常规检查。
- 将在 24 小时内收集尿液以检查疾病状况（仅第 1 天）。
在第 1 周期的第 19 天和第 21 天之间，您将进行骨髓穿刺并抽取血液（约 1 茶匙）以测量某些蛋白质的水平以用于研究目的。
大约在第 2-3 周期的第 1 天：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 3 汤匙）进行常规测试
- 将抽取血液（约 1 茶匙）来测量血液中的蛋白质。
- 将在 24 小时内收集尿液以检查疾病状况。
如果您的医生认为有必要，可能会更频繁地进行访问。 如果您的医生认为您的护理需要，您可以在研究期间的任何时间进行额外的访问。
维持治疗研究访问：
在维持治疗期间每月一次：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规测试。
- 将抽取血液（约 1 茶匙）来测量血液中的蛋白质。
- 将在 24 小时内收集尿液以检查疾病状况。
- 如果医生认为有必要，您将进行骨髓活检以检查疾病状况。
学习时间：
在诱导期间，您将接受最多 3 个周期的研究药物。 只要医生认为对您最有利，您就可以在维持期间继续服用研究药物。 如果发生无法忍受的副作用或您无法遵循研究指导，如果疾病恶化，您将无法再服用研究药物。
您对本研究的参与将在研究结束访问后结束。
研究结束访问：
如果您因任何原因离开学习，您将进行学习结束访视。 这通常在最后一剂研究药物后约 30 天进行。 在这次访问中，将执行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查。
- 将收集血液（约 2-3 茶匙）和尿液（超过 24 小时）以检查疾病状况。
- 将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检查。
- 如果医生认为有必要，您将进行骨髓活检以检查疾病状况。
这是一项调查研究。 ATRA 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗急性早幼粒细胞白血病。
来那度胺已获得 FDA 批准并可商购用于治疗 MM。
地塞米松已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗炎症和过敏性疾病以及控制多种类型的白血病和淋巴瘤的症状。
ATRA、来那度胺和地塞米松的组合正在研究中。
本研究将招募多达 70 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 了解并自愿签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄 >/= 18 岁
- 血清肌酐 </= 2.5 mg/dl 或肌酸清除率 > 30 ml/min
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2
- 育龄女性 (FCBP)* 必须在开始来那度胺前 10-14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mlU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种是高效方法，一种是额外的情感方法，同时至少在她开始服用来那度胺前 28 天。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
- 包含物 #5 的延续：*有生育能力的女性是性成熟的女性，她：1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。
- 能够服用预防性抗血小板/抗凝药、华法林或等效药物
- 患者能够理解并遵守来那度胺咨询计划的条款和条件。
- I 期特定纳入标准：在来那度胺和地塞米松联合治疗中进展的多发性骨髓瘤，来那度胺每天 25 毫克，地塞米松每周 40 毫克，血清中骨髓瘤副蛋白水平可测量（>/= 0.5 g/dl），尿液（>/= 0.2 g 在 24 小时收集样本中排出），或异常的游离轻链 (FLC) 比率。
- I 期特定纳入标准：这些范围内的实验室测试结果：中性粒细胞绝对计数 > 1000 个细胞/mm^3；骨髓浆细胞<50%患者血小板计数>100,000细胞/mm^3，骨髓有核细胞>50%为浆细胞患者血小板计数>50,000细胞/mm^3；总胆红素 </= 2.0 mg/dL； AST (SGOT) 和 ALT (AGPT) < 3 x 正常值上限 (ULN)
- II 期特定纳入标准：队列 A：在来那度胺和地塞米松联合治疗中进展的多发性骨髓瘤，血清中骨髓瘤副蛋白水平可测量（>/= 0.5 g/dl），尿液（>/= 0.2 g 排泄在 24- hour collection sample），或涉及 FLC 水平超过 10 mg/dL 和异常的游离轻链（FLC）比率。 队列 B：单药来那度胺治疗进展的多发性骨髓瘤，可测量疾病定义为：在小于或等于 2 个月内连续 2 次测量中 M 成分加倍或血清 M 蛋白水平增加 >/=。 5克 或尿蛋白增加 200mg/24 小时，或涉及的 FLC 水平超过 10 mg/dL（FLC 比率异常）。
- II 期特定纳入标准：这些范围内的实验室测试结果：中性粒细胞绝对计数 > 1000 个细胞/mm^3；骨髓浆细胞<50%的患者血小板计数>75,000个细胞/mm^3，骨髓有核细胞>50%为浆细胞的患者血小板计数>50,000个细胞/mm^3；总胆红素 </= 2.0 mg/dL； AST (SGOT) 和 ALT (AGPT) < 3 x ULN
排除标准：
- 任何会阻止受试者签署知情同意书的严重医疗状况或精神疾病。
- 怀孕或哺乳期女性。 （哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养）。
- 在开始第 1 周期第 1 天治疗前 14 天内使用过任何癌症治疗，来那度胺和地塞米松除外（允许在完成放射治疗后 5 天内进行放射治疗）
- 已知对来那度胺或 ATRA 过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺 + 地塞米松 + 全反式维甲酸 (ATRA)
I 期所有患者 - 诱导：在第 1-21 天，每天 1 次口服来那度胺起始剂量 25 mg。 在第 1、8、15、22 天口服地塞米松起始剂量 40 mg。 ATRA 起始剂量为 25 mg/m2，在第 1-21 天每天口服 2 次。 II 期 A 组：来那度胺起始剂量：入组前耐受的剂量。 地塞米松起始剂量：在进入研究之前进行时的先前剂量。 ATRA 起始剂量：第一阶段的 MTD。 维持治疗组 A：来那度胺在第 3 周期完成时耐受的剂量水平，持续 21/28 天，ATRA 在第 I 阶段确定的剂量持续 14/28 天，地塞米松在第 1、8、15 和 22 天的最后耐受剂量. 在 I 期研究中以 MTD 治疗 3 个月后，患者必须转换为该剂量方案。 在维持阶段不能耐受任何一种地塞米松的患者可以根据需要减少地塞米松的剂量。 |
I 期所有患者 - 诱导：在第 1-21 天，每天 1 次口服来那度胺起始剂量 25 mg。 II 期 A 组：来那度胺起始剂量：入组前耐受的剂量。 维持治疗：I 期和 II 期 A 组：维持治疗来那度胺在第 3 周期完成时耐受的剂量水平，持续 21/28 天。 II 期 B 组：来那度胺将作为单次口服剂量给予，患者在参加研究之前单剂来那度胺治疗进展时的水平。
其他名称：
I 期所有患者 - 诱导：第 1、8、15、22 天口服地塞米松起始剂量 40 mg。 II 期 A 组：地塞米松起始剂量：在进入研究之前进行时的先前剂量。 维持治疗：I 期和 II 期 A 组：第 1、8、15 和 22 天最后一次耐受剂量的地塞米松。
其他名称：
I 期所有患者 - 诱导：ATRA 起始剂量 25 mg/m2，在第 1-21 天每天口服 2 次。 II 期 A 组：ATRA 起始剂量：来自 I 期的 MTD。 维持治疗：I 期和 II 期 A 组：ATRA，剂量在 I 期确定，持续 14/28 天。 II 期 B 组：全反式维甲酸 (ATRA) 起始剂量：来自 I 期的 MTD。 维持治疗 B 组：ATRA 的剂量在试验的 I 期部分确定，持续 14/28 天。
其他名称：
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实验性的：来那度胺 + 全反式维甲酸 (ATRA)
II 期 B 组：来那度胺将作为单次口服剂量给药，剂量与患者在参加研究之前单剂来那度胺治疗进展时的水平相同。 全反式维甲酸 (ATRA) 起始剂量：第一阶段的 MTD。 维持治疗：维持治疗包括来那度胺在第 3 周期完成时耐受的剂量水平，持续 21/28 天，ATRA 在试验 I 期部分确定的剂量，持续 14/28 天。 不会使用地塞米松。 在 1 期研究中以 MTD 治疗 3 个月后，患者必须转换为该剂量方案。 |
I 期所有患者 - 诱导：在第 1-21 天，每天 1 次口服来那度胺起始剂量 25 mg。 II 期 A 组：来那度胺起始剂量：入组前耐受的剂量。 维持治疗：I 期和 II 期 A 组：维持治疗来那度胺在第 3 周期完成时耐受的剂量水平，持续 21/28 天。 II 期 B 组：来那度胺将作为单次口服剂量给予，患者在参加研究之前单剂来那度胺治疗进展时的水平。
其他名称：
I 期所有患者 - 诱导：ATRA 起始剂量 25 mg/m2，在第 1-21 天每天口服 2 次。 II 期 A 组：ATRA 起始剂量：来自 I 期的 MTD。 维持治疗：I 期和 II 期 A 组：ATRA，剂量在 I 期确定，持续 14/28 天。 II 期 B 组：全反式维甲酸 (ATRA) 起始剂量：来自 I 期的 MTD。 维持治疗 B 组：ATRA 的剂量在试验的 I 期部分确定，持续 14/28 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来那度胺/地塞米松和全反式维甲酸 (ATRA) 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
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MTD 定义为最高剂量水平，其中 6 名患者接受的剂量限制性毒性 (DLT) 少于 2 次。 剂量限制性毒性是指符合下列条件之一的具有医学意义的事件： 血液学剂量限制性毒性定义为持续 >/=14 天的 4 级中性粒细胞减少（DLT 建立后允许生长因子），尽管进行了血小板输注，4 级血小板减少仍 > 14 天。 非血液学 DLT 定义为任何 3、4 或 5 级非血液学毒性，具体除外，孤立的 3 级肝功能测试 (LFT) 升高，无相关临床症状，持续时间 </=7 天，孤立的 3 级淀粉酶升高，无相关临床症状，3 级低钙血症、高血糖、低钾血症、低镁血症、低钠血症或对医疗干预有反应的低磷血症。 |
28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应
大体时间：4、28天周期后
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4 个周期的客观反应（完全反应 + 部分反应）是主要终点。
根据国际骨髓瘤工作组标准评估患者每个治疗周期的反应。
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4、28天周期后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jatin J. Shah, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 2013-0624
- NCI-2014-01098 (注册表：NCI CTRP)
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