Revlimid / Acido retinoico tutto trans (ATRA) / Desametasone nel mieloma multiplo recidivato/refrattario
Studio di fase I/II su lenalidomide (Revlimid), acido all-trans retinoico (ATRA) e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario
L'obiettivo della fase I di questo studio di ricerca clinica è trovare la dose più alta tollerata della combinazione di lenalidomide, acido all-trans retinoico (ATRA) e desametasone che può essere somministrata a pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario (MM ).
L'obiettivo della fase II di questo studio è scoprire se l'ATRA somministrato in combinazione con lenalidomide da solo o con lenalidomide e desametasone può aiutare a controllare il mieloma multiplo.
Nel settembre 2015, lo studio è stato interrotto a causa del lento accrescimento mentre era ancora uno studio di Fase I, nessuna registrazione aggiuntiva o ricerca eseguita nell'ambito della fase II dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio in base a quando ti sei unito a questo studio. Fino a 2 gruppi di un massimo di 3-6 pazienti partecipanti saranno arruolati nella parte di Fase I dello studio e fino a 58 partecipanti saranno arruolati nella Fase II.
Se sei iscritto alla fase I, la dose di lenalidomide, desametasone e ATRA che riceverai dipenderà da quando ti sei unito a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso della combinazione. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta della combinazione rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile della combinazione di lenalidomide e ATRA.
Se sei arruolato nella parte di Fase II, sarai assegnato a 1 di 2 gruppi in base alla terapia che stavi ricevendo prima di iniziare a prendere parte a questo studio.
- Se stavi ricevendo solo lenalidomide, prenderai lenalidomide e ATRA (Gruppo A).
- Se stavi ricevendo lenalidomide e desametasone quando hai iniziato questo studio, prenderai lenalidomide, desametasone e ATRA (Gruppo B).
Amministrazione del farmaco in studio:
Ogni ciclo è di 28 giorni.
La prima parte dello studio, chiamata induzione, avrà 3 cicli. Dopodiché c'è la parte di manutenzione dello studio. Sarai in grado di continuare il mantenimento per tutto il tempo in cui il medico lo riterrà nel tuo migliore interesse.
Induzione:
- Dal giorno 1 al 21 di ogni ciclo, prenderai lenalidomide per via orale 1 volta al giorno.
- Nei giorni 1-21 di ogni ciclo, prenderai ATRA per via orale 2 volte al giorno.
- Nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo (+/- 3 giorni), prenderai il desametasone per via orale.
Manutenzione:
- Dal giorno 1 al 21 di ogni ciclo, prenderai lenalidomide per via orale 1 volta al giorno.
- Nei giorni 1-14 di ogni ciclo, prenderai ATRA per via orale 2 volte al giorno.
- Se sei nel gruppo A, nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo (+/- 3 giorni), prenderai desametasone per via orale.
Se una dose di lenalidomide viene dimenticata o vomita, è necessario continuare con il programma regolare del farmaco alla dose successiva e una dose dimenticata NON deve essere recuperata.
Le capsule di lenalidomide devono essere deglutite intere e non devono essere rotte, masticate o aperte. Se prende più della dose prescritta di lenalidomide, deve cercare assistenza medica di emergenza se necessario e contattare immediatamente il personale dello studio
Visite di studio:
Visite di studio introduttive:
Nei giorni 1, 8 e 15 del Ciclo 1:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 3 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.
- L'urina verrà raccolta nell'arco di 24 ore per verificare lo stato della malattia (solo il giorno 1).
Tra i giorni 19 e 21 del ciclo 1, verrà prelevato un prelievo di sangue (circa 1 cucchiaino) per misurare i livelli di determinate proteine a scopo di ricerca.
Circa il giorno 1 dei cicli 2-3:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 3 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per misurare le proteine nel sangue.
- L'urina verrà raccolta nell'arco di 24 ore per verificare lo stato della malattia.
Se il medico lo ritiene necessario, le visite possono essere effettuate più spesso. Potresti avere visite extra in qualsiasi momento durante lo studio se il tuo medico ritiene che sia necessario per le tue cure.
Visite di studio sulla terapia di mantenimento:
Una volta al mese durante la terapia di mantenimento:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per misurare le proteine nel sangue.
- L'urina verrà raccolta nell'arco di 24 ore per verificare lo stato della malattia.
- Se il medico ritiene che sia necessario, ti sottoporrai a una biopsia del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.
Durata dello studio:
Riceverai fino a 3 cicli dei farmaci oggetto dello studio durante l'induzione. Puoi continuare a prendere i farmaci oggetto dello studio durante il mantenimento fino a quando il medico lo riterrà nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere il farmaco in studio se la malattia peggiora se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.
La tua partecipazione a questo studio terminerà dopo la visita di fine studio.
Visita di fine studio:
Se interrompi lo studio per qualsiasi motivo, avrai una visita di fine studio. Questo di solito viene fatto circa 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Durante questa visita, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 2-3 cucchiaini) e l'urina (oltre 24 ore) saranno raccolti per verificare lo stato della malattia.
- Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.
- Se il medico ritiene che sia necessario, ti sottoporrai a una biopsia del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.
Questo è uno studio investigativo. ATRA è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della leucemia promielocitica acuta.
Lenalidomide è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del MM.
Il desametasone è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per trattare l'infiammazione e le condizioni allergiche e per gestire i sintomi di diversi tipi di leucemia e linfoma.
La combinazione di ATRA, lenalidomide e desametasone è sperimentale.
Fino a 70 partecipanti saranno arruolati in questo studio. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
- Età >/= 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
- Creatinina sierica </= 2,5 mg/dl OPPURE Clearance della creatina > 30 ml/min
- Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
- Le donne potenzialmente fertili (FCBP)* devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mlU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da avere rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo affettivo aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
- Continuazione dall'inclusione n. 5: *Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
- In grado di assumere antiaggreganti/anticoagulanti profilattici, warfarin o agenti equivalenti
- Il paziente è in grado di comprendere e rispettare i termini e le condizioni del programma di consulenza con lenalidomide.
- Criteri di inclusione specifici di fase I: mieloma multiplo che è progredito con la terapia combinata con lenalidomide e desametasone alla dose di 25 mg al giorno con lenalidomide e 40 mg alla settimana con desametasone con livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (>/= 0,5 g/dl), urina (>/= 0,2 g escreti in un campione di raccolta di 24 ore) o rapporto anormale di catene leggere libere (FLC).
- Criteri di inclusione specifici di fase I: risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli: conta assoluta dei neutrofili > 1000 cellule/mm^3; Conta piastrinica > 100.000 cellule/mm^3 per pazienti con < 50% di plasmacellule del midollo osseo e conta piastrinica > 50.000 cellule/mm^3 per pazienti in cui > 50% delle cellule nucleate del midollo osseo erano plasmacellule; Bilirubina totale </= 2,0 mg/dL; AST (SGOT) e ALT (AGPT) < 3 x limiti superiori della norma (ULN)
- Criteri di inclusione specifici di fase II: Coorte A: mieloma multiplo che è progredito con la terapia di associazione lenalidomide e desametasone con livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (>/= 0,5 g/dl), nelle urine (>/= 0,2 g escreti in un 24- campione di raccolta di un'ora) o livello di FLC coinvolto di oltre 10 mg/dL e rapporto di catene leggere libere (FLC) anormale. Coorte B: mieloma multiplo che è progredito con la terapia con lenalidomide in monoterapia con malattia misurabile definita come: raddoppio del componente M in 2 misurazioni consecutive in meno o uguale a 2 mesi o aumento dei livelli sierici di proteina M di >/= . 5 g o proteine urinarie di 200 mg/24 ore, o livello di FLC coinvolto di oltre 10 mg/dL (con un rapporto FLC anormale).
- Criteri di inclusione specifici di fase II: risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli: conta assoluta dei neutrofili > 1000 cellule/mm^3; Conta piastrinica > 75.000 cellule/mm^3 per pazienti con < 50% di plasmacellule del midollo osseo e conta piastrinica > 50.000 cellule/mm^3 per pazienti in cui > 50% delle cellule nucleate del midollo osseo erano plasmacellule; Bilirubina totale </= 2,0 mg/dL; AST (SGOT) e ALT (AGPT) < 3 x ULN
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
- Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
- Uso di qualsiasi terapia antitumorale entro 14 giorni prima dell'inizio del ciclo 1 giorno 1 di terapia ad eccezione di lenalidomide e desametasone (la radioterapia è consentita entro 5 giorni dal completamento della radioterapia)
- Ipersensibilità nota a lenalidomide o ATRA.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Lenalidomide + Desametasone + Acido All-Trans Retinoico (ATRA)
Fase I Tutti i pazienti - Induzione: dose iniziale di lenalidomide 25 mg per via orale 1 volta al giorno nei giorni 1-21. Dose iniziale di desametasone 40 mg per bocca nei giorni 1,8,15,22. Dose iniziale di ATRA 25 mg/m2 per via orale 2 volte al giorno nei giorni 1-21. Fase II Gruppo A: dose iniziale di lenalidomide: dose tollerata prima dell'arruolamento. Dose iniziale di desametasone: Dose precedente durante la progressione prima dell'ingresso nello studio. Dose iniziale di ATRA: MTD dalla Fase I. Terapia di mantenimento Gruppo A: lenalidomide al livello di dose tollerato al completamento del ciclo 3 per 21/28 giorni, con ATRA alla dose determinata nella fase I per 14/28 giorni e desametasone all'ultima dose tollerata nei giorni 1, 8, 15 e 22 . Dopo 3 mesi di terapia alla MTD nello studio di fase I, i pazienti devono passare a questo programma posologico. I pazienti che non tollerano né il desametasone né il desametasone durante la fase di mantenimento possono ridurre la dose del desametasone secondo necessità. |
Fase I Tutti i pazienti - Induzione: dose iniziale di lenalidomide 25 mg per via orale 1 volta al giorno nei giorni 1-21. Fase II Gruppo A: dose iniziale di lenalidomide: dose tollerata prima dell'arruolamento. Terapia di mantenimento: Fase I e Fase II Gruppo A: Terapia di mantenimento lenalidomide al livello di dose tollerata al completamento del ciclo 3 per 21/28 giorni. Fase II Gruppo B: Lenalidomide verrà somministrata come singola dose orale al livello assunto dal paziente al momento della progressione con lenalidomide come agente singolo prima dell'arruolamento nello studio.
Altri nomi:
Fase I Tutti i pazienti - Induzione: dose iniziale di desametasone 40 mg per bocca nei giorni 1,8,15,22. Fase II Gruppo A: Dose iniziale di desametasone: Dose precedente durante la progressione prima dell'ingresso nello studio. Terapia di mantenimento: Fase I e Fase II Gruppo A: desametasone all'ultima dose tollerata nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Altri nomi:
Fase I Tutti i pazienti - Induzione: dose iniziale di ATRA 25 mg/m2 per via orale 2 volte al giorno nei giorni 1-21. Fase II Gruppo A: dose iniziale di ATRA: MTD dalla fase I. Terapia di mantenimento: Fase I e Fase II Gruppo A: ATRA alla dose determinata nella Fase I per 14/28 giorni. Fase II Gruppo B: dose iniziale di acido retinoico tutto trans (ATRA): MTD dalla fase I. Terapia di mantenimento Gruppo B: ATRA alla dose determinata nella fase I della sperimentazione per 14/28 giorni.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Lenalidomide + acido retinoico tutto trans (ATRA)
Fase II Gruppo B: Lenalidomide verrà somministrata come singola dose orale al livello che il paziente assumeva al momento della progressione con il singolo agente Lenalidomide prima dell'arruolamento nello studio. Dose iniziale di acido all-trans retinoico (ATRA): MTD dalla fase I. Terapia di mantenimento: la terapia di mantenimento consiste in lenalidomide al livello di dose tollerato al completamento del ciclo 3 per 21/28 giorni, con ATRA alla dose determinata nella parte di fase I dello studio per 14/28 giorni. Il desametasone non verrà somministrato. Dopo 3 mesi di terapia all'MTD nello studio di fase 1, i pazienti devono passare a questo schema posologico. |
Fase I Tutti i pazienti - Induzione: dose iniziale di lenalidomide 25 mg per via orale 1 volta al giorno nei giorni 1-21. Fase II Gruppo A: dose iniziale di lenalidomide: dose tollerata prima dell'arruolamento. Terapia di mantenimento: Fase I e Fase II Gruppo A: Terapia di mantenimento lenalidomide al livello di dose tollerata al completamento del ciclo 3 per 21/28 giorni. Fase II Gruppo B: Lenalidomide verrà somministrata come singola dose orale al livello assunto dal paziente al momento della progressione con lenalidomide come agente singolo prima dell'arruolamento nello studio.
Altri nomi:
Fase I Tutti i pazienti - Induzione: dose iniziale di ATRA 25 mg/m2 per via orale 2 volte al giorno nei giorni 1-21. Fase II Gruppo A: dose iniziale di ATRA: MTD dalla fase I. Terapia di mantenimento: Fase I e Fase II Gruppo A: ATRA alla dose determinata nella Fase I per 14/28 giorni. Fase II Gruppo B: dose iniziale di acido retinoico tutto trans (ATRA): MTD dalla fase I. Terapia di mantenimento Gruppo B: ATRA alla dose determinata nella fase I della sperimentazione per 14/28 giorni.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dose massima tollerata (MTD) di lenalidomide/desametasone e acido all-trans retinoico (ATRA)
Lasso di tempo: 28 giorni
|
MTD definito come il livello di dose più elevato in cui 6 pazienti sono stati trattati con meno di 2 casi di tossicità dose-limitante (DLT). La tossicità dose-limitante si riferisce a un evento clinicamente significativo che soddisfa una delle seguenti condizioni: Tossicità ematologica dose-limitante definita come neutropenia di grado 4 di durata >/= 14 giorni (fattori di crescita consentiti dopo l'istituzione della DLT), trombocitopenia di grado 4 > 14 giorni nonostante le trasfusioni di piastrine. DLT non ematologica definita come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3, 4 o 5, con la specifica eccezione di, aumento isolato di grado 3 dei test di funzionalità epatica (LFT) senza sintomi clinici associati, della durata di </=7 giorni, Aumento isolato di grado 3 dell'amilasi senza sintomi clinici associati, ipocalcemia, iperglicemia, ipokaliemia, ipomagnesemia, iponatriemia o ipofosfatemia di grado 3 che rispondono all'intervento medico. |
28 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dopo cicli di 4, 28 giorni
|
La risposta obiettiva (risposta completa + risposta parziale) a 4 cicli è l'endpoint primario.
Pazienti valutati per la risposta a ogni ciclo di terapia secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group.
|
Dopo cicli di 4, 28 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jatin J. Shah, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti dermatologici
- Agenti cheratolitici
- Desametasone
- Lenalidomide
- Tretinoina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013-0624
- NCI-2014-01098 (REGISTRO: NCI CTRP)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Lenalidomide
-
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieCelgene CorporationSconosciutoLeucemia Mielomonocitica CronicaAustria
-
University Hopsital Schleswig Holstein Campus LübeckReclutamentoMieloma multiplo di nuova diagnosiGermania