Revlimid/Ácido retinoico todo trans (ATRA)/Dexametasona en mieloma múltiple en recaída/refractario
Estudio de fase I/II de lenalidomida (Revlimid), ácido retinoico todo trans (ATRA) y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario
El objetivo de la fase I de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis más alta tolerada de la combinación de lenalidomida, ácido retinoico todo trans (ATRA) y dexametasona que se puede administrar a pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MM ).
El objetivo de la parte de la Fase II de este estudio es saber si ATRA, cuando se administra en combinación con lenalidomida sola o con lenalidomida y dexametasona, puede ayudar a controlar el mieloma múltiple.
En septiembre de 2015, el estudio se canceló debido a la lenta acumulación mientras aún era un estudio de Fase I, no se realizaron registros ni investigaciones adicionales en la parte de la Fase II del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio según cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 2 grupos de hasta 3-6 pacientes participantes en la parte de la Fase I del estudio, y hasta 58 participantes en la Fase II.
Si está inscrito en la parte de la Fase I, la dosis de lenalidomida, dexametasona y ATRA que reciba dependerá de cuándo se unió a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo de la combinación. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de la combinación que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de lenalidomida y ATRA.
Si está inscrito en la parte de la Fase II, se le asignará a 1 de 2 grupos según la terapia que estaba recibiendo antes de comenzar a participar en este estudio.
- Si estaba recibiendo lenalidomida sola, tomará lenalidomida y ATRA (Grupo A).
- Si estaba recibiendo lenalidomida y dexametasona cuando comenzó este estudio, tomará lenalidomida, dexametasona y ATRA (Grupo B).
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo es de 28 días.
La primera parte del estudio, llamada inducción, tendrá 3 ciclos. Después de eso viene la parte de mantenimiento del estudio. Podrá continuar con el mantenimiento durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted.
Inducción:
- En los días 1 a 21 de cada ciclo, tomará lenalidomida por vía oral 1 vez al día.
- En los días 1 a 21 de cada ciclo, tomará ATRA por vía oral 2 veces al día.
- Los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo (+/- 3 días), tomará dexametasona por vía oral.
Mantenimiento:
- En los días 1 a 21 de cada ciclo, tomará lenalidomida por vía oral 1 vez al día.
- En los días 1 a 14 de cada ciclo, tomará ATRA por vía oral 2 veces al día.
- Si está en el Grupo A, los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo (+/- 3 días), tomará dexametasona por vía oral.
Si omite o vomita una dosis de lenalidomida, debe continuar con el programa regular del medicamento en la siguiente dosis, y NO debe recuperar la dosis olvidada.
Las cápsulas de lenalidomida deben tragarse enteras y no deben romperse, masticarse ni abrirse. Si toma más lenalidomida de la dosis recetada, debe buscar atención médica de emergencia si es necesario y comunicarse con el personal del estudio de inmediato.
Visitas de estudio:
Visitas de estudio de inducción:
En los días 1, 8 y 15 del Ciclo 1:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Se recolectará orina durante 24 horas para verificar el estado de la enfermedad (solo el día 1).
Entre los días 19 y 21 del Ciclo 1, se le realizará una aspiración de médula ósea y se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita) para medir los niveles de ciertas proteínas con fines de investigación.
Aproximadamente en el día 1 de los ciclos 2-3:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharadas) para pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir las proteínas en su sangre.
- Se recogerá orina durante 24 horas para comprobar el estado de la enfermedad.
Si su médico cree que es necesario, las visitas pueden realizarse con más frecuencia. Puede tener visitas adicionales en cualquier momento durante el estudio si su médico cree que es necesario para su atención.
Visitas de estudio de terapia de mantenimiento:
Una vez al mes durante la Terapia de Mantenimiento:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir las proteínas en su sangre.
- Se recogerá orina durante 24 horas para comprobar el estado de la enfermedad.
- Si el médico cree que es necesario, se le realizará una biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Recibirá hasta 3 ciclos de los medicamentos del estudio durante la inducción. Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el mantenimiento durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en este estudio terminará después de la visita de fin de estudio.
Visita de fin de estudios:
Si deja de estudiar por cualquier motivo, tendrá una visita de fin de estudio. Esto generalmente se hace alrededor de 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Tendrá un examen físico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) y orina (durante 24 horas) para verificar el estado de la enfermedad.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Si el médico cree que es necesario, se le realizará una biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. ATRA está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para tratar la leucemia promielocítica aguda.
La lenalidomida está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para tratar el MM.
La dexametasona está aprobada por la FDA y está disponible comercialmente para tratar la inflamación y las afecciones alérgicas y para controlar los síntomas de varios tipos de leucemia y linfoma.
La combinación de ATRA, lenalidomida y dexametasona está en fase de investigación.
En este estudio se inscribirán hasta 70 participantes. Todos participarán en el MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
- Edad >/= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
- Creatinina sérica </= 2,5 mg/dl O Aclaramiento de creatina > 30 ml/min
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Las mujeres en edad fértil (FCBP)* deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mlU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de lenalidomida y deben comprometerse a continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método afectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
- Continuación de la inclusión n.º 5: *Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
- Capaz de tomar antiplaquetarios/anticoagulantes profilácticos, warfarina o agente equivalente
- El paciente es capaz de comprender y cumplir con los términos y condiciones del Programa de asesoramiento sobre lenalidomida.
- Criterios de inclusión específicos de fase I: Mieloma múltiple que ha progresado con la terapia combinada de lenalidomida y dexametasona a una dosis de 25 mg diarios de lenalidomida y 40 mg semanales de dexametasona con niveles medibles de paraproteína de mieloma en suero (>/= 0,5 g/dl), orina (>/= 0,2 g excretados en una muestra recolectada de 24 horas), o proporción anormal de cadenas ligeras libres (CLL).
- Criterios de inclusión específicos de la fase I: resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos: recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/mm^3; Recuento de plaquetas > 100 000 células/mm^3 para pacientes con < 50 % de células plasmáticas de la médula ósea y recuento de plaquetas > 50 000 células/mm^3 para pacientes en los que > 50 % de las células nucleadas de la médula ósea eran células plasmáticas; Bilirrubina total </= 2,0 mg/dL; AST (SGOT) y ALT (AGPT) < 3 x límites superiores de lo normal (LSN)
- Criterios de inclusión específicos de fase II: Cohorte A: Mieloma múltiple que ha progresado con la terapia combinada de lenalidomida y dexametasona con niveles medibles de paraproteína de mieloma en suero (>/= 0,5 g/dl), orina (>/= 0,2 g excretados en un período de 24 horas). muestra de recolección de una hora), o implicaba un nivel de FLC de más de 10 mg/dl y una proporción anormal de cadenas ligeras libres (FLC). Cohorte B: Mieloma múltiple que ha progresado con el tratamiento con lenalidomida como agente único con enfermedad medible definida como: duplicación del componente M en 2 mediciones consecutivas en menos de o igual a 2 meses O aumento en los niveles de proteína M sérica en >/= . 5g o proteína en orina por 200 mg/24 horas, o nivel de FLC involucrado por más de 10 mg/dL (con una relación de FLC anormal).
- Criterios de inclusión específicos de la fase II: resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos: recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/mm^3; Recuento de plaquetas > 75 000 células/mm^3 para pacientes con < 50 % de células plasmáticas de la médula ósea y recuento de plaquetas > 50 000 células/mm^3 para pacientes en los que > 50 % de las células nucleadas de la médula ósea eran células plasmáticas; Bilirrubina total </= 2,0 mg/dL; AST (SGOT) y ALT (AGPT) < 3 x LSN
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
- Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida).
- Uso de cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores al comienzo del ciclo 1 día 1 de la terapia con la excepción de lenalidomida y dexametasona (la radioterapia se permite dentro de los 5 días posteriores a la finalización de la radioterapia)
- Hipersensibilidad conocida a lenalidomida o ATRA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Lenalidomida + Dexametasona + Ácido transretinoico (ATRA)
Fase I Todos los pacientes: inducción: dosis inicial de lenalidomida de 25 mg por vía oral 1 vez al día en los días 1 a 21. Dosis inicial de dexametasona de 40 mg por vía oral los días 1, 8, 15 y 22. Dosis inicial de ATRA 25 mg/m2 por vía oral 2 veces al día en los días 1-21. Fase II Grupo A: Dosis inicial de lenalidomida: Dosis tolerada antes de la inscripción. Dosis inicial de dexametasona: dosis previamente administrada cuando progresaba antes de ingresar al estudio. Dosis inicial de ATRA: MTD de la Fase I. Grupo de terapia de mantenimiento A: lenalidomida al nivel de dosis tolerado al completar el ciclo 3 durante 21/28 días, con ATRA a la dosis determinada en la fase I durante 14/28 días y dexametasona a la última dosis tolerada los días 1, 8, 15 y 22 . Después de 3 meses de terapia en MTD en el estudio de Fase I, los pacientes deben cambiar a este programa de dosis. Los pacientes que no pueden tolerar la dexametasona durante la fase de mantenimiento pueden reducir la dosis de dexametasona según sea necesario. |
Fase I Todos los pacientes: inducción: dosis inicial de lenalidomida de 25 mg por vía oral 1 vez al día en los días 1 a 21. Fase II Grupo A: Dosis inicial de lenalidomida: Dosis tolerada antes de la inscripción. Terapia de mantenimiento: Fase I y Fase II Grupo A: Terapia de mantenimiento lenalidomida al nivel de dosis tolerado al completar el ciclo 3 durante 21/28 días. Fase II Grupo B: la lenalidomida se administrará como una dosis oral única al nivel que el paciente tenía en el momento de la progresión con lenalidomida como agente único antes de la inscripción en el estudio.
Otros nombres:
Fase I Todos los pacientes: inducción: dosis inicial de dexametasona de 40 mg por vía oral los días 1, 8, 15 y 22. Fase II Grupo A: Dosis inicial de dexametasona: Dosis previamente administrada cuando progresaba antes de ingresar al estudio. Terapia de mantenimiento: Fase I y Fase II Grupo A: Dexametasona en la última dosis tolerada los Días 1, 8, 15 y 22.
Otros nombres:
Fase I Todos los pacientes: inducción: dosis inicial de ATRA de 25 mg/m2 por vía oral 2 veces al día en los días 1 a 21. Fase II Grupo A: Dosis inicial de ATRA: MTD de la Fase I. Terapia de Mantenimiento: Fase I y Fase II Grupo A: ATRA a la dosis determinada en la Fase I durante 14/28 días. Fase II Grupo B: Dosis inicial de ácido retinoico todo trans (ATRA): MTD de la Fase I. Terapia de mantenimiento Grupo B: ATRA a la dosis determinada en la parte de la Fase I del ensayo durante 14/28 días.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Lenalidomida + ácido retinoico todo trans (ATRA)
Fase II Grupo B: Lenalidomida se administrará como una dosis oral única al nivel que el paciente tenía en el momento de la progresión con Lenalidomida como agente único antes de la inscripción en el estudio. Dosis inicial de ácido retinoico todo trans (ATRA): MTD de la Fase I. Terapia de mantenimiento: la terapia de mantenimiento consiste en lenalidomida en el nivel de dosis tolerado al completar el ciclo 3 durante 21/28 días, con ATRA en la dosis determinada en la fase I del ensayo durante 14/28 días. No se administrará dexametasona. Después de 3 meses de terapia en el MTD en el estudio de fase 1, los pacientes deben cambiar a este programa de dosis. |
Fase I Todos los pacientes: inducción: dosis inicial de lenalidomida de 25 mg por vía oral 1 vez al día en los días 1 a 21. Fase II Grupo A: Dosis inicial de lenalidomida: Dosis tolerada antes de la inscripción. Terapia de mantenimiento: Fase I y Fase II Grupo A: Terapia de mantenimiento lenalidomida al nivel de dosis tolerado al completar el ciclo 3 durante 21/28 días. Fase II Grupo B: la lenalidomida se administrará como una dosis oral única al nivel que el paciente tenía en el momento de la progresión con lenalidomida como agente único antes de la inscripción en el estudio.
Otros nombres:
Fase I Todos los pacientes: inducción: dosis inicial de ATRA de 25 mg/m2 por vía oral 2 veces al día en los días 1 a 21. Fase II Grupo A: Dosis inicial de ATRA: MTD de la Fase I. Terapia de Mantenimiento: Fase I y Fase II Grupo A: ATRA a la dosis determinada en la Fase I durante 14/28 días. Fase II Grupo B: Dosis inicial de ácido retinoico todo trans (ATRA): MTD de la Fase I. Terapia de mantenimiento Grupo B: ATRA a la dosis determinada en la parte de la Fase I del ensayo durante 14/28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD) de lenalidomida/dexametasona y ácido retinoico todo trans (ATRA)
Periodo de tiempo: 28 días
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MTD definida como el nivel de dosis más alto en el que 6 pacientes han sido tratados con menos de 2 instancias de toxicidad limitante de dosis (DLT). La toxicidad limitante de la dosis se refiere a un evento médicamente significativo que cumple con uno de los siguientes: Toxicidad hematológica limitante de la dosis definida como neutropenia de Grado 4 con una duración >/= 14 días (los factores de crecimiento se permiten después de establecer la DLT), trombocitopenia de Grado 4 > 14 días a pesar de las transfusiones de plaquetas. DLT no hematológica definida como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3, 4 o 5, con la excepción específica de, elevación aislada de grado 3 de las pruebas de función hepática (LFT) sin síntomas clínicos asociados, con una duración de </= 7 días, Elevación aislada de grado 3 de amilasa sin síntomas clínicos asociados, hipocalcemia, hiperglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia o hipofosfatemia de grado 3 que responde a la intervención médica. |
28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Después de ciclos de 4, 28 días
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La respuesta objetiva (respuesta completa + respuesta parcial) a los 4 ciclos es el criterio principal de valoración.
Se evaluó la respuesta de los pacientes en cada ciclo de terapia de acuerdo con los Criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.
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Después de ciclos de 4, 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jatin J. Shah, MD, M.D. Anderson Cancer Center
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Palabras clave
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- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes dermatológicos
- Agentes queratolíticos
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
- 2013-0624
- NCI-2014-01098 (REGISTRO: NCI CTRP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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