再発/難治性多発性骨髄腫におけるレブリミド / オールトランスレチノイン酸 (ATRA) / デキサメタゾン
再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるレナリドミド（レブラミド）、オールトランスレチノイン酸（ATRA）およびデキサメタゾンの第I/II相試験
この臨床研究の第 I 相部分の目標は、再発または難治性の多発性骨髄腫 (MM ）。
この試験の第 II 相部分の目標は、レナリドミド単独またはレナリドミドとデキサメタゾンとの併用で ATRA が多発性骨髄腫の制御に役立つかどうかを調べることです。
2015 年 9 月、まだ第 I 相試験であり、第 II 相試験で追加の登録や調査が実施されていないため、発生が遅かったため、試験は終了しました。
調査の概要
詳細な説明
研究会:
この研究に参加する資格があると判断された場合、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 最大3〜6人の患者の参加者からなる最大2つのグループが研究のフェーズI部分に登録され、最大58人の参加者がフェーズIIに登録されます。
第 I 相部分に登録されている場合、受け取るレナリドミド、デキサメタゾン、および ATRA の用量は、この試験に参加した時期によって異なります。 参加者の最初のグループは、組み合わせの最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、それぞれの新しいグループは、その前のグループよりも高い用量の組み合わせを受けます. これは、レナリドマイドと ATRA の組み合わせの最大許容用量が見つかるまで続きます。
フェーズ II の部分に登録されている場合は、この研究への参加を開始する前に受けていた治療に基づいて、2 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。
- レナリドミドを単独で受けていた場合は、レナリドミドと ATRA (グループ A) を服用します。
- この研究を開始したときにレナリドミドとデキサメタゾンを投与されていた場合は、レナリドミド、デキサメタゾン、および ATRA (グループ B) を服用します。
治験薬投与：
各サイクルは 28 日です。
導入と呼ばれる研究の最初の部分には、3 つのサイクルがあります。 その後は研究の維持部分です。 医師があなたの最善の利益であると判断する限り、メンテナンスを続けることができます。
誘導：
- 各サイクルの 1 日目から 21 日目に、レナリドミドを 1 日 1 回経口摂取します。
- 各サイクルの 1 日目から 21 日目に、ATRA を 1 日 2 回経口摂取します。
- 各サイクルの 1、8、15、および 22 日目 (+/- 3 日) に、デキサメタゾンを経口摂取します。
メンテナンス：
- 各サイクルの 1 日目から 21 日目に、レナリドミドを 1 日 1 回経口摂取します。
- 各サイクルの 1 ～ 14 日目は、ATRA を 1 日 2 回経口摂取します。
- グループ A の場合、各サイクルの 1、8、15、および 22 日目 (+/- 3 日) にデキサメタゾンを経口摂取します。
レナリドミドの服用を忘れたり、吐いたりした場合は、次の服用から通常の服用スケジュールを継続する必要があります。
レナリドミドのカプセルは丸ごと飲み込む必要があり、壊したり、噛んだり、開けたりしないでください。 レナリドミドの処方量を超えて服用した場合は、必要に応じて緊急医療を求め、すぐに治験スタッフに連絡してください。
研究訪問:
導入スタディの訪問:
サイクル 1 の 1、8、および 15 日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液（大さじ約3杯）を採取します。
- 尿は、病気の状態を確認するために 24 時間にわたって収集されます (1 日目のみ)。
サイクル 1 の 19 日目と 21 日目の間に、研究目的で特定のタンパク質のレベルを測定するために、骨髄穿刺と血液 (小さじ 1 杯程度) が採取されます。
サイクル 2 ～ 3 のほぼ 1 日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査用に採血（大さじ3杯程度）
- 血液中のタンパク質を測定するために、血液 (小さじ 1 杯程度) を採取します。
- 尿を24時間かけて採取し、病気の状態を確認します。
医師が必要と判断した場合は、より頻繁に診察を受けることができます。 医師があなたのケアに必要であると判断した場合、研究中いつでも追加の訪問を受けることができます.
維持療法研究訪問:
維持療法中は月に1回：
- 身体検査を受けます。
- 定期的な検査のために、血液（小さじ2杯程度）を採取します。
- 血液中のタンパク質を測定するために、血液 (小さじ 1 杯程度) を採取します。
- 尿を24時間かけて採取し、病気の状態を確認します。
- 医師が必要と判断した場合は、骨髄生検を行い、病気の状態を確認します。
学習期間:
導入中に最大 3 サイクルの治験薬を受け取ります。 医師があなたの最善の利益であると判断する限り、メンテナンス中に治験薬を服用し続けることができます. 耐え難い副作用が発生したり、治験の指示に従えなかったりして病気が悪化した場合、治験薬を服用できなくなります。
この研究への参加は、研究終了後に終了します。
研究終了時の訪問:
なんらかの理由で勉強を休む場合は、勉強の終わりに訪問します。 これは通常、治験薬の最終投与から約 30 日後に行われます。 この訪問では、次のテストと手順が実行されます。
- 身体検査を受けます。
- 血液（小さじ2～3杯程度）と尿（24時間以上）を採取し、病気の状態を確認します。
- 定期検査のために血液（大さじ約1杯）を採取します。
- 医師が必要と判断した場合は、骨髄生検を行い、病気の状態を確認します。
これは調査研究です。 ATRA は FDA の承認を受けており、急性前骨髄球性白血病の治療薬として市販されています。
レナリドマイドは FDA に承認されており、MM の治療薬として市販されています。
デキサメタゾンは FDA に承認されており、炎症やアレルギー状態を治療し、数種類の白血病やリンパ腫の症状を管理するために市販されています。
ATRA、レナリドミド、およびデキサメタゾンの組み合わせは調査中です。
この研究には最大70人の参加者が登録されます。 全員が MD アンダーソンに参加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名する
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢> / = 18歳
- 血清クレアチニン </= 2.5 mg/dl または クレアチンクリアランス > 30 ml/分
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0、1、または2
- 出産の可能性がある女性 (FCBP)* は、レナリドミド開始前の 10 ～ 14 日間と 24 時間以内に、最低 50 mlU/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、継続的な禁欲を約束する必要があります。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも28日前に、異性間性交を開始するか、2つの許容される避妊方法、1つは非常に効果的な方法、もう1つは追加の情緒的方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります. すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
- 包含 #5 からの続き: *出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。
- -予防的抗血小板/抗凝固薬、ワルファリンまたは同等の薬剤を服用できる
- 患者は、レナリドマイド カウンセリング プログラムの利用規約を理解し、遵守することができます。
- -フェーズIの特定の包含基準：レナリドミドとデキサメタゾンの併用療法で進行した多発性骨髄腫で、レナリドマイドで毎日25 mg、毎週40 mgのデキサメタゾンで、血清中の骨髄腫パラタンパク質の測定可能なレベル（> / = 0.5 g / dl）、尿 (>/= 24 時間収集サンプルで 0.2 g 排泄)、または異常な遊離軽鎖 (FLC) 比。
- フェーズ I 特定の包含基準: これらの範囲内の臨床検査結果: 絶対好中球数 > 1000 細胞/mm^3;骨髄形質細胞が 50% 未満の患者では血小板数が 100,000 細胞/mm^3 を超え、骨髄有核細胞の 50% が形質細胞である患者では血小板数が 50,000 細胞/mm^3 を超える。総ビリルビン </= 2.0 mg/dL; AST (SGOT) および ALT (AGPT) < 正常上限の 3 倍 (ULN)
- フェーズ II の特定の包含基準: コホート A: レナリドマイドとデキサメタゾンの併用療法で進行した多発性骨髄腫で、血清 (>/= 0.5 g/dl)、尿 (>/= 0.2 g が 24-または、FLC レベルが 10 mg/dL を超えていて、遊離軽鎖 (FLC) 比が異常である。 コホート B: レナリドミド単剤療法で進行した多発性骨髄腫で、次のように定義される測定可能な疾患: 2 か月以内の 2 回の連続測定で M 成分が 2 倍になる、または血清 M タンパク質レベルが >/= 増加する。 5g または尿タンパクが 200mg/24 時間以上、または関与する FLC レベルが 10mg/dL を超えている (FLC 比が異常である)。
- フェーズ II の特定の包含基準: これらの範囲内の臨床検査結果: 絶対好中球数 > 1000 細胞/mm^3;骨髄形質細胞が 50% 未満の患者では血小板数が 75,000 細胞/mm^3 を超え、骨髄有核細胞の 50% が形質細胞である患者では血小板数が 50,000 細胞/mm^3 を超える。総ビリルビン </= 2.0 mg/dL; AST (SGOT) および ALT (AGPT) < 3 x ULN
除外基準:
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状または精神疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。 (授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)。
- -レナリドマイドとデキサメタゾンを除く、治療の1日目のサイクルを開始する前の14日以内のがん治療の使用（放射線療法は、放射線療法の完了から5日以内に許可されます）
- -レナリドミドまたはATRAに対する既知の過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レナリドマイド + デキサメタゾン + オールトランスレチノイン酸 (ATRA)
フェーズ I すべての患者 - 導入: レナリドミド開始用量 25 mg を 1 日 1 ～ 21 日目に毎日 1 回経口投与。 デキサメタゾンは、1、8、15、22 日目に経口で 40 mg を開始します。 ATRA 開始用量 25 mg/m2 を 1 日 2 回、1 日目から 21 日目まで経口投与。 フェーズ II グループ A: レナリドマイドの開始用量: 登録前の許容用量。 デキサメタゾンの開始用量：試験開始前に進行していたときの用量。 ATRA 開始用量: フェーズ I の MTD。 維持療法群 A: 21/28 日間サイクル 3 の完了時に許容される用量レベルのレナリドマイド、14/28 日間は第 I 相で決定された用量の ATRA、および 1、8、15、および 22 日目には最終許容用量のデキサメタゾン. フェーズ I 試験の MTD での治療を 3 か月行った後、患者をこの投与スケジュールに切り替える必要があります。 維持期にどちらのデキサメタゾンにも耐えられない患者は、必要に応じてデキサメタゾンの用量を減らすことができます。 |
フェーズ I すべての患者 - 導入: レナリドミド開始用量 25 mg を 1 日 1 ～ 21 日目に毎日 1 回経口投与。 フェーズ II グループ A: レナリドマイドの開始用量: 登録前の許容用量。 維持療法: フェーズ I およびフェーズ II グループ A: 21/28 日間のサイクル 3 の完了時に許容される用量レベルでの維持療法レナリドマイド。 第II相グループB：レナリドマイドは、研究登録前の単剤レナリドマイドの進行時に患者が服用していたレベルで単回経口投与として投与されます。
他の名前：
フェーズ I すべての患者 - 導入: 1、8、15、22 日目に経口で 40 mg のデキサメタゾン開始用量。 フェーズ II グループ A: デキサメタゾンの開始用量: 試験開始前の進行時の以前の用量。 維持療法: フェーズ I およびフェーズ II グループ A: 1、8、15、および 22 日目の最終許容用量でのデキサメタゾン。
他の名前：
フェーズ I すべての患者 - 導入: ATRA 開始用量 25 mg/m2 を 1 日 1 ～ 21 日、毎日 2 回経口投与。 フェーズ II グループ A: ATRA 開始用量: フェーズ I の MTD。 維持療法: フェーズ I およびフェーズ II グループ A: フェーズ I で決定された用量の ATRA を 14/28 日間。 フェーズ II グループ B: オールトランスレチノイン酸 (ATRA) 開始用量: フェーズ I の MTD。 維持療法群 B: 14/28 日間の試験のフェーズ I 部分で決定された用量の ATRA。
他の名前：
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実験的：レナリドマイド + オールトランスレチノイン酸 (ATRA)
第II相グループB：レナリドマイドは、研究登録前の単剤レナリドマイドの進行時に患者が服用していたレベルで単回経口投与として投与されます。 All-Trans Retinoic Acid (ATRA) 開始用量: フェーズ I の MTD。 維持療法: 維持療法は、21/28 日間のサイクル 3 の完了時に許容される用量レベルのレナリドミドと、14/28 日間の試験のフェーズ I 部分で決定された用量の ATRA で構成されます。 デキサメタゾンは投与されません。 第 1 相試験の MTD での治療を 3 か月行った後、患者はこの投与スケジュールに切り替える必要があります。 |
フェーズ I すべての患者 - 導入: レナリドミド開始用量 25 mg を 1 日 1 ～ 21 日目に毎日 1 回経口投与。 フェーズ II グループ A: レナリドマイドの開始用量: 登録前の許容用量。 維持療法: フェーズ I およびフェーズ II グループ A: 21/28 日間のサイクル 3 の完了時に許容される用量レベルでの維持療法レナリドマイド。 第II相グループB：レナリドマイドは、研究登録前の単剤レナリドマイドの進行時に患者が服用していたレベルで単回経口投与として投与されます。
他の名前：
フェーズ I すべての患者 - 導入: ATRA 開始用量 25 mg/m2 を 1 日 1 ～ 21 日、毎日 2 回経口投与。 フェーズ II グループ A: ATRA 開始用量: フェーズ I の MTD。 維持療法: フェーズ I およびフェーズ II グループ A: フェーズ I で決定された用量の ATRA を 14/28 日間。 フェーズ II グループ B: オールトランスレチノイン酸 (ATRA) 開始用量: フェーズ I の MTD。 維持療法群 B: 14/28 日間の試験のフェーズ I 部分で決定された用量の ATRA。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レナリドミド/デキサメタゾンおよびオールトランスレチノイン酸 (ATRA) の最大耐用量 (MTD)
時間枠：28日
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MTDは、6人の患者が2回未満の用量制限毒性（DLT）で治療された最高用量レベルとして定義されました。 用量制限毒性とは、次のいずれかを満たす医学的に重要な事象を指します。 -血液学的用量制限毒性のいずれかとして定義される、グレード4の好中球減少症が14日以上持続する（DLTが確立された後に成長因子が許可される）、グレード4の血小板減少症> 14日にもかかわらず、血小板輸血。 -グレード3、4、または5の非血液毒性として定義される非血液学的DLT。ただし、特定の例外を除いて、関連する臨床症状のない単独のグレード3の肝機能検査（LFT）の上昇、期間が</= 7日間続く、関連する臨床症状を伴わない単独のグレード3のアミラーゼ上昇、医学的介入に反応するグレード3の低カルシウム血症、高血糖症、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低リン血症。 |
28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的反応
時間枠：4、28日周期後
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4 サイクルでの客観的反応 (完全反応 + 部分反応) が主要評価項目です。
International Myeloma Working Group Criteriaに従って、治療サイクルごとに患者の反応を評価しました。
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4、28日周期後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jatin J. Shah, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-0624
- NCI-2014-01098 (レジストリ：NCI CTRP)
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レナリドミドの臨床試験
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University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完了