Revlimid / All-Trans Ácido Retinóico (ATRA) / Dexametasona em Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário
Estudo de Fase I/II de Lenalidomida (Revlimid), Ácido Retinóico All-trans (ATRA) e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário
O objetivo da parte da Fase I deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose mais alta tolerada da combinação de lenalidomida, ácido all-trans retinóico (ATRA) e dexametasona que pode ser administrada a pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário (MM ).
O objetivo da parte da Fase II deste estudo é saber se o ATRA quando administrado em combinação com lenalidomida isoladamente ou com lenalidomida e dexametasona pode ajudar a controlar o mieloma múltiplo.
Em setembro de 2015, o estudo foi encerrado devido ao acúmulo lento enquanto ainda era um estudo de Fase I, nenhum registro adicional ou pesquisa realizada na parte da Fase II do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando você ingressou neste estudo. Até 2 grupos de até 3-6 pacientes participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e até 58 participantes serão inscritos na Fase II.
Se você estiver inscrito na porção da Fase I, a dose de lenalidomida, dexametasona e ATRA que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa da combinação. Cada novo grupo receberá uma dose maior da combinação do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de lenalidomida e ATRA seja encontrada.
Se você estiver inscrito na parte da Fase II, será atribuído a 1 de 2 grupos com base na terapia que estava recebendo antes de começar a participar deste estudo.
- Se você estava recebendo apenas lenalidomida, você tomará lenalidomida e ATRA (Grupo A).
- Se você estava recebendo lenalidomida e dexametasona quando iniciou este estudo, você tomará lenalidomida, dexametasona e ATRA (Grupo B).
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo é de 28 dias.
A primeira parte do estudo, chamada de indução, terá 3 ciclos. Depois disso é a parte de manutenção do estudo. Você poderá continuar em manutenção enquanto o médico achar que é do seu interesse.
Indução:
- No dia 1-21 de cada ciclo, você tomará lenalidomida por via oral 1 vez ao dia.
- Nos Dias 1-21 de cada ciclo, você tomará ATRA por via oral 2 vezes ao dia.
- Nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo (+/- 3 dias), você tomará dexametasona por via oral.
Manutenção:
- No dia 1-21 de cada ciclo, você tomará lenalidomida por via oral 1 vez ao dia.
- Nos Dias 1-14 de cada ciclo, você tomará ATRA por via oral 2 vezes ao dia.
- Se você estiver no Grupo A, nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo (+/- 3 dias), você tomará dexametasona por via oral.
Se uma dose de lenalidomida for esquecida ou vomitada, você deve continuar com o esquema regular do medicamento na próxima dose, e uma dose esquecida NÃO deve ser reposta.
As cápsulas de lenalidomida devem ser engolidas inteiras e não devem ser quebradas, mastigadas ou abertas. Se você tomar mais do que a dose prescrita de lenalidomida, deve procurar atendimento médico de emergência, se necessário, e entrar em contato com a equipe do estudo imediatamente
Visitas de estudo:
Visitas de estudo de indução:
Nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 3 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- A urina será coletada durante 24 horas para verificar o estado da doença (somente no dia 1).
Entre os dias 19 e 21 do Ciclo 1, você fará uma aspiração de medula óssea e sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para medir os níveis de certas proteínas para fins de pesquisa.
Por volta do Dia 1 dos Ciclos 2-3:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 3 colheres de sopa) será coletado para exames de rotina
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para medir as proteínas no sangue.
- A urina será coletada ao longo de 24 horas para verificar o estado da doença.
Se o seu médico achar necessário, as visitas podem ser feitas com mais frequência. Você pode ter visitas extras a qualquer momento durante o estudo, se o seu médico achar que é necessário para o seu tratamento.
Visitas de Estudo de Terapia de Manutenção:
Uma vez por mês durante a terapia de manutenção:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para medir as proteínas no sangue.
- A urina será coletada ao longo de 24 horas para verificar o estado da doença.
- Se o médico achar necessário, você fará uma biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você receberá até 3 ciclos dos medicamentos do estudo durante a indução. Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo durante a manutenção enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação neste estudo terminará após a visita de final de estudo.
Visita de fim de estudo:
Se você parar de estudar por qualquer motivo, você terá uma visita de fim de estudo. Isso geralmente é feito cerca de 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) e urina (mais de 24 horas) serão coletados para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico achar necessário, você fará uma biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. ATRA é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para tratar leucemia promielocítica aguda.
A lenalidomida é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para tratar o MM.
A dexametasona é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para tratar inflamações e condições alérgicas e para controlar os sintomas de vários tipos de leucemia e linfoma.
A combinação de ATRA, lenalidomida e dexametasona é experimental.
Até 70 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
- Idade >/= 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
- Creatinina sérica </= 2,5 mg/dl OU depuração de creatina > 30 ml/min
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)* devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mlU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relação heterossexual ou iniciar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método afetivo adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
- Continuação da Inclusão #5: *Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
- Capaz de tomar antiplaquetário/anticoagulação profilática, varfarina ou agente equivalente
- O paciente é capaz de entender e cumprir os termos e condições do Programa de Aconselhamento de Lenalidomida.
- Critérios de inclusão específicos de Fase I: Mieloma múltiplo que progrediu na terapia combinada de lenalidomida e dexametasona em uma dose de 25 mg por dia em lenalidomida e 40 mg semanalmente de dexametasona com níveis mensuráveis de paraproteína de mieloma no soro (>/= 0,5 g/dl), urina (>/= 0,2 g excretados em uma amostra de coleta de 24 horas) ou relação de cadeia leve livre (FLC) anormal.
- Critérios de Inclusão Específicos da Fase I: Resultados de testes laboratoriais dentro dos seguintes intervalos: Contagem absoluta de neutrófilos > 1000 células/mm^3; Contagem de plaquetas > 100.000 células/mm^3 para pacientes com < 50% de células plasmáticas da medula óssea e contagem de plaquetas > 50.000 células/mm^3 para pacientes em que > 50% das células nucleadas da medula óssea eram células plasmáticas; Bilirrubina total </= 2,0 mg/dL; AST (SGOT) e ALT (AGPT) < 3 x limites superiores do normal (LSN)
- Critérios de Inclusão Específicos de Fase II: Coorte A: Mieloma múltiplo que progrediu na terapia combinada de lenalidomida e dexametasona com níveis mensuráveis de paraproteína de mieloma no soro (>/= 0,5 g/dl), urina (>/= 0,2 g excretada em um 24- hora de coleta de amostra), ou envolveu o nível de FLC em mais de 10 mg/dL e relação de cadeia leve livre (FLC) anormal. Coorte B: mieloma múltiplo que progrediu na terapia de agente único com lenalidomida com doença mensurável definida como: duplicação do componente M em 2 medições consecutivas em menos de ou igual a 2 meses OU aumento nos níveis séricos de proteína M em >/= . 5g ou proteína na urina em 200 mg/24 horas, ou nível de FLC envolvido em mais de 10 mg/dL (com uma taxa de FLC anormal).
- Critérios de Inclusão Específicos da Fase II: Resultados de testes laboratoriais dentro dos seguintes intervalos: Contagem absoluta de neutrófilos > 1000 células/mm^3; Contagem de plaquetas > 75.000 células/mm^3 para pacientes com < 50% de células plasmáticas da medula óssea e contagem de plaquetas > 50.000 células/mm^3 para pacientes em que > 50% das células nucleadas da medula óssea eram células plasmáticas; Bilirrubina total </= 2,0 mg/dL; AST (SGOT) e ALT (AGPT) < 3 x LSN
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida).
- Uso de qualquer terapia contra o câncer dentro de 14 dias antes do início do ciclo 1 dia 1 da terapia, com exceção de lenalidomida e dexametasona (radioterapia permitida dentro de 5 dias após o término da radioterapia)
- Hipersensibilidade conhecida à lenalidomida ou ATRA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Lenalidomida + Dexametasona + Ácido Retinóico All-Trans (ATRA)
Fase I Todos os pacientes - Indução: Dose inicial de lenalidomida 25 mg por via oral 1 vez todos os dias nos Dias 1-21. Dose inicial de dexametasona 40 mg por via oral nos Dias 1,8,15,22. Dose inicial de ATRA 25 mg/m2 por via oral 2 vezes ao dia nos Dias 1-21. Fase II Grupo A: Dose inicial de lenalidomida: Dose tolerada antes da inscrição. Dose inicial de dexametasona: Dose anterior ao progredir antes da entrada no estudo. Dose inicial de ATRA: MTD da Fase I. Grupo A de Terapia de Manutenção: Lenalidomida no nível de dose tolerado na conclusão do ciclo 3 por 21/28 dias, com ATRA na dose determinada na Fase I por 14/28 dias e Dexametasona na última dose tolerada nos Dias 1, 8, 15 e 22 . Após 3 meses de terapia em MTD no estudo de Fase I, os pacientes devem mudar para este esquema de dose. Pacientes incapazes de tolerar Dexametasona durante a fase de manutenção podem reduzir a dose de Dexametasona conforme necessário. |
Fase I Todos os pacientes - Indução: Dose inicial de lenalidomida 25 mg por via oral 1 vez todos os dias nos Dias 1-21. Fase II Grupo A: Dose inicial de lenalidomida: Dose tolerada antes da inscrição. Terapia de manutenção: Fase I e Fase II Grupo A: Terapia de manutenção com lenalidomida em nível de dose tolerado na conclusão do ciclo 3 por 21/28 dias. Fase II Grupo B: A lenalidomida será administrada como uma dose oral única no nível em que o paciente estava no momento da progressão do agente único lenalidomida antes da inscrição no estudo.
Outros nomes:
Fase I Todos os pacientes - Indução: dose inicial de dexametasona 40 mg por via oral nos dias 1,8,15,22. Fase II Grupo A: Dose inicial de dexametasona: Dose anterior ao progredir antes da entrada no estudo. Terapia de Manutenção: Fase I e Fase II Grupo A: Dexametasona na última dose tolerada nos Dias 1, 8, 15 e 22.
Outros nomes:
Fase I Todos os pacientes - Indução: dose inicial de ATRA 25 mg/m2 por via oral 2 vezes ao dia nos dias 1-21. Fase II Grupo A: Dose inicial de ATRA: MTD da Fase I. Terapia de Manutenção: Fase I e Fase II Grupo A: ATRA na dose determinada na Fase I por 14/28 dias. Fase II Grupo B: Dose inicial de Ácido Retinóico All-Trans (ATRA): MTD da Fase I. Grupo de Terapia de Manutenção B: ATRA na dose determinada na parte da Fase I do ensaio por 14/28 dias.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Lenalidomida + Ácido Retinóico All-Trans (ATRA)
Fase II Grupo B: Lenalidomida será administrada como uma dose oral única no nível em que o paciente estava no momento da progressão do agente único Lenalidomida antes da inscrição no estudo. Dose inicial de Ácido Retinóico All-Trans (ATRA): MTD da Fase I. Terapia de manutenção: A terapia de manutenção consiste em lenalidomida no nível de dose tolerado na conclusão do ciclo 3 por 21/28 dias, com ATRA na dose determinada na parte da fase I do estudo por 14/28 dias. A dexametasona não será administrada. Após 3 meses de terapia no MTD no estudo de fase 1, os pacientes devem mudar para este esquema de dose. |
Fase I Todos os pacientes - Indução: Dose inicial de lenalidomida 25 mg por via oral 1 vez todos os dias nos Dias 1-21. Fase II Grupo A: Dose inicial de lenalidomida: Dose tolerada antes da inscrição. Terapia de manutenção: Fase I e Fase II Grupo A: Terapia de manutenção com lenalidomida em nível de dose tolerado na conclusão do ciclo 3 por 21/28 dias. Fase II Grupo B: A lenalidomida será administrada como uma dose oral única no nível em que o paciente estava no momento da progressão do agente único lenalidomida antes da inscrição no estudo.
Outros nomes:
Fase I Todos os pacientes - Indução: dose inicial de ATRA 25 mg/m2 por via oral 2 vezes ao dia nos dias 1-21. Fase II Grupo A: Dose inicial de ATRA: MTD da Fase I. Terapia de Manutenção: Fase I e Fase II Grupo A: ATRA na dose determinada na Fase I por 14/28 dias. Fase II Grupo B: Dose inicial de Ácido Retinóico All-Trans (ATRA): MTD da Fase I. Grupo de Terapia de Manutenção B: ATRA na dose determinada na parte da Fase I do ensaio por 14/28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lenalidomida/Dexametasona e Ácido Retinóico All-Trans (ATRA)
Prazo: 28 dias
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MTD definido como o nível de dose mais alto em que 6 pacientes foram tratados com menos de 2 instâncias de toxicidade limitante de dose (DLT). A toxicidade limitante da dose refere-se a um evento clinicamente significativo que atende a um dos seguintes: Toxicidade hematológica limitante da dose definida como neutropenia de grau 4 com duração >/= 14 dias (fatores de crescimento permitidos após DLT estabelecido), trombocitopenia de grau 4 > 14 dias apesar das transfusões de plaquetas. DLT não hematológica definida como qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3, 4 ou 5, com exceção específica de elevação isolada de Grau 3 dos testes de função hepática (LFTs) sem sintomas clínicos associados, com duração de </=7 dias, Elevação isolada da amilase de Grau 3 sem sintomas clínicos associados, hipocalcemia, hiperglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia ou hipofosfatemia de Grau 3 que responde à intervenção médica. |
28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta objetiva
Prazo: Após 4 ciclos de 28 dias
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A resposta objetiva (resposta completa + resposta parcial) em 4 ciclos é o endpoint primário.
Os pacientes avaliaram a resposta a cada ciclo de terapia de acordo com os Critérios do International Myeloma Working Group.
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Após 4 ciclos de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jatin J. Shah, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes dermatológicos
- Agentes Queratolíticos
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Tretinoína
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0624
- NCI-2014-01098 (REGISTRO: NCI CTRP)
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