Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Revlimid/All-Trans Retinoic Acid (ATRA)/Dexametason vid återfall/refraktärt multipelt myelom

12 september 2016 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas I/II-studie av lenalidomid (Revlimid), All-trans Retinoic Acid (ATRA) och dexametason hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Målet med fas I-delen av denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta tolererade dosen av kombinationen lenalidomid, all-trans retinoic acid (ATRA) och dexametason som kan ges till patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (MM). ).

Målet med fas II-delen av denna studie är att lära sig om ATRA när det ges i kombination med enbart lenalidomid eller med lenalidomid och dexametason kan hjälpa till att kontrollera multipelt myelom.

I september 2015 avslutades studien på grund av långsam ackumulering medan den fortfarande var en fas I-studie, ingen ytterligare registrering eller forskning utförd under fas II-delen av studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en studiegrupp baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 2 grupper med upp till 3-6 deltagare kommer att registreras i fas I-delen av studien, och upp till 58 deltagare kommer att registreras i fas II.

Om du är inskriven i Fas I-delen kommer dosen av lenalidomid, dexametason och ATRA du får att bero på när du gick med i denna studie. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av kombinationen. Varje ny grupp kommer att få en högre dos av kombinationen än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av kombinationen lenalidomid och ATRA hittas.

Om du är inskriven i Fas II-delen kommer du att tilldelas 1 av 2 grupper baserat på den terapi du fick innan du började delta i denna studie.

  • Om du fick lenalidomid enbart kommer du att ta lenalidomid och ATRA (Grupp A).
  • Om du fick lenalidomid och dexametason när du påbörjade denna studie kommer du att ta lenalidomid, dexametason och ATRA (Grupp B).

Studie Drug Administration:

Varje cykel är 28 dagar.

Den första delen av studien, som kallas induktion, kommer att ha 3 cykler. Därefter är underhållsdelen av studien. Du kommer att kunna fortsätta med underhåll så länge som läkaren anser att det är i ditt intresse.

Induktion:

  • På dag 1-21 i varje cykel kommer du att ta lenalidomid genom munnen 1 gång varje dag.
  • Dag 1-21 av varje cykel kommer du att ta ATRA genom munnen 2 gånger varje dag.
  • Dag 1, 8, 15 och 22 av varje cykel (+/- 3 dagar) kommer du att ta dexametason via munnen.

Underhåll:

  • På dag 1-21 i varje cykel kommer du att ta lenalidomid genom munnen 1 gång varje dag.
  • Dag 1-14 av varje cykel kommer du att ta ATRA genom munnen 2 gånger varje dag.
  • Om du är i grupp A, dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel (+/- 3 dagar), kommer du att ta dexametason via munnen.

Om en dos av lenalidomid glöms bort eller kräks, ska du fortsätta med det vanliga schemat för läkemedlet vid nästa dos, och en missad dos ska INTE kompenseras.

Lenalidomid kapslar ska sväljas hela och får inte brytas, tuggas eller öppnas. Om du tar mer än den föreskrivna dosen av lenalidomid bör du söka akut sjukvård om det behövs och kontakta studiepersonalen omedelbart

Studiebesök:

Introduktionsstudiebesök:

Dag 1, 8 och 15 av cykel 1:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 3 matskedar) kommer att tas för rutinprov.
  • Urin kommer att samlas in under 24 timmar för att kontrollera sjukdomens status (endast dag 1).

Mellan dag 19 och 21 av cykel 1 kommer du att ha en benmärgsaspiration och blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för att mäta nivåerna av vissa proteiner i forskningssyfte.

Om dag 1 av cykel 2-3:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 3 matskedar) kommer att tas för rutinprov
  • Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för att mäta proteiner i ditt blod.
  • Urin kommer att samlas in under 24 timmar för att kontrollera sjukdomens status.

Om din läkare anser att det behövs kan besöken ske oftare. Du kan ha extra besök när som helst under studien om din läkare anser att det behövs för din vård.

Studiebesök under underhållsterapi:

En gång i månaden under underhållsterapi:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
  • Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för att mäta proteiner i ditt blod.
  • Urin kommer att samlas in under 24 timmar för att kontrollera sjukdomens status.
  • Om läkaren anser att det behövs kommer du att göra en benmärgsbiopsi för att kontrollera sjukdomens status.

Studielängd:

Du kommer att få upp till 3 cykler av studieläkemedlen under induktion. Du får fortsätta att ta studieläkemedlen under underhåll så länge som läkaren anser att det är i ditt intresse. Du kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlet om sjukdomen förvärras om outhärdliga biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.

Ditt deltagande i denna studie kommer att avslutas efter studiens slutbesök.

Slutet av studiebesök:

Om du av någon anledning slutar studera får du ett studieslutsbesök. Detta görs vanligtvis cirka 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlen. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 2-3 teskedar) och urin (över 24 timmar) kommer att samlas in för att kontrollera sjukdomens status.
  • Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinprov.
  • Om läkaren anser att det behövs kommer du att göra en benmärgsbiopsi för att kontrollera sjukdomens status.

Detta är en undersökningsstudie. ATRA är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av akut promyelocytisk leukemi.

Lenalidomid är FDA-godkänt och kommersiellt tillgängligt för att behandla MM.

Dexametason är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för att behandla inflammation och allergiska tillstånd och för att hantera symptomen på flera typer av leukemi och lymfom.

Kombinationen av ATRA, lenalidomid och dexametason är en undersökning.

Upp till 70 deltagare kommer att registreras i denna studie. Alla kommer att delta på MD Anderson.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
  2. Ålder >/= 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  3. Serumkreatinin </= 2,5 mg/dl ELLER Kreatinclearance > 30 ml/min
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2
  5. Kvinnor i fertil ålder (FCBP)* måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mlU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av lenalidomid och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en affektionsmetod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
  6. Fortsättning från inkludering #5: *En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
  7. Kan ta profylaktiskt antitrombocythämmande/antikoagulation, warfarin eller motsvarande medel
  8. Patienten kan förstå och följa villkoren för Lenalidomide Counseling Program.
  9. Fas I specifika inklusionskriterier: Multipelt myelom som har utvecklats vid kombinationsbehandling med lenalidomid och dexametason med en dos på 25 mg dagligen på lenalidomid och 40 mg dexametason varje vecka med mätbara nivåer av myelomparaprotein i serum (>/= 0,5 g/dl), urin (>/= 0,2 g utsöndras i ett 24-timmars provtagningsprov), eller onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC).
  10. Fas I specifika inklusionskriterier: Laboratorietestresultat inom dessa intervall: Absolut antal neutrofiler > 1000 celler/mm^3; Trombocytantal > 100 000 celler/mm^3 för patienter med < 50 % av benmärgsplasmaceller och trombocytantal > 50 000 celler/mm^3 för patienter i vilka > 50 % av benmärgskärnformade celler var plasmaceller; Totalt bilirubin </= 2,0 mg/dL; AST (SGOT) och ALT (AGPT) < 3 x övre normala gränser (ULN)
  11. Fas II specifika inklusionskriterier: Kohort A: Multipelt myelom som har utvecklats vid kombinationsbehandling med lenalidomid och dexametason med mätbara nivåer av myelomparaprotein i serum (>/= 0,5 g/dl), urin (>/= 0,2 g utsöndras i en 24- timmes provtagningsprov), eller involverade FLC-nivå med mer än 10 mg/dL och onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC). Kohort B: Multipelt myelom som har fortskridit med lenalidomidbehandling med enstaka medel med mätbar sjukdom definierad som: fördubbling av M-komponenten i 2 på varandra följande mätningar på mindre än eller lika med 2 månader ELLER ökning av serum M-proteinnivåer med >/= . 5g eller urinprotein med 200 mg/24 timmar, eller involverad FLC-nivå med mer än 10 mg/dL (med ett onormalt FLC-förhållande).
  12. Fas II specifika inklusionskriterier: Laboratorietestresultat inom dessa intervall: Absolut antal neutrofiler > 1000 celler/mm^3; Trombocytantal > 75 000 celler/mm^3 för patienter med < 50 % av benmärgsplasmaceller och trombocytantal > 50 000 celler/mm^3 för patienter i vilka > 50 % av benmärgskärnbildade celler var plasmaceller; Totalt bilirubin </= 2,0 mg/dL; AST (SGOT) och ALT (AGPT) < 3 x ULN

Exklusions kriterier:

  1. Alla allvarliga medicinska tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
  2. Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid).
  3. Användning av någon cancerterapi inom 14 dagar före början av cykel 1 dag 1 av behandlingen med undantag för lenalidomid och dexametason (strålbehandling tillåts inom 5 dagar efter avslutad strålbehandling)
  4. Känd överkänslighet mot lenalidomid eller ATRA.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Lenalidomid + Dexametason + All-Trans Retinoic Acid (ATRA)

Fas I Alla patienter - Induktion: Lenalidomid startdos 25 mg genom munnen 1 gång varje dag dag 1-21. Dexametason startdos 40 mg genom munnen dag 1,8,15,22. ATRA startdos 25 mg/m2 genom munnen 2 gånger varje dag dag 1-21.

Fas II Grupp A: Lenalidomid startdos: Dos tolererad före inskrivning. Dexametason startdos: Dos tidigare på när det går framåt innan studiestart. ATRA-startdos: MTD från Fas I.

Underhållsterapigrupp A: Lenalidomid vid dosnivå som tolereras vid avslutad cykel 3 i 21/28 dagar, med ATRA vid dos bestämd i fas I under 14/28 dagar och dexametason vid senast tolererad dos dag 1, 8, 15 och 22 . Efter 3 månaders behandling vid MTD i fas I-studien måste patienterna bytas till detta dosschema. Patienter som inte kan tolerera någondera av dexametason under underhållsfasen kan minska dosen av dexametason vid behov.
Läkemedel: Lenalidomid

Fas I Alla patienter - Induktion: Lenalidomid startdos 25 mg genom munnen 1 gång varje dag dag 1-21.

Fas II Grupp A: Lenalidomid startdos: Dos tolererad före inskrivning.

Underhållsterapi: Fas I och Fas II Grupp A: Underhållsbehandling lenalidomid vid dosnivå som tolereras vid avslutad cykel 3 under 21/28 dagar.

Fas II grupp B: Lenalidomid kommer att ges som en oral engångsdos på den nivå som patienten hade vid tidpunkten för progression med lenalidomid med enstaka medel innan studieregistreringen.

Andra namn:
  • CC-5013
  • Revlimid
Läkemedel: Dexametason

Fas I Alla patienter - Induktion: Dexametason startdos 40 mg genom munnen dag 1,8,15,22.

Fas II Grupp A: Dexametason startdos: Dos tidigare på när det fortskrider innan studiestart.

Underhållsterapi: Fas I och Fas II Grupp A: Dexametason vid den sista tolererade dosen dag 1, 8, 15 och 22.

Andra namn:
  • Dekadron
Läkemedel: All-Trans Retinoic Acid (ATRA)

Fas I Alla patienter - Induktion: ATRA startdos 25 mg/m2 genom munnen 2 gånger varje dag på dagarna 1-21.

Fas II Grupp A: ATRA-startdos: MTD från Fas I.

Underhållsterapi: Fas I och Fas II Grupp A: ATRA vid dos bestämd i Fas I under 14/28 dagar.

Fas II Grupp B: All-Trans Retinoic Acid (ATRA) startdos: MTD från Fas I.

Underhållsterapigrupp B: ATRA i den dos som bestäms i fas I-delen av prövningen under 14/28 dagar.

Andra namn:
  • Vesanoid
  • ATRA
  • Tretinoin (oral)
EXPERIMENTELL: Lenalidomid + All-Trans Retinoic Acid (ATRA)

Fas II grupp B: Lenalidomid kommer att ges som en oral engångsdos på den nivå som patienten hade vid tidpunkten för progression på engångsläkemedlet lenalidomid innan studieregistreringen. All-Trans Retinoic Acid (ATRA) startdos: MTD från Fas I.

Underhållsterapi: Underhållsbehandling består av lenalidomid vid den dosnivå som tolereras vid slutförandet av cykel 3 under 21/28 dagar, med ATRA i den dos som bestäms i fas I-delen av försöket under 14/28 dagar. Dexametason kommer inte att administreras. Efter 3 månaders behandling vid MTD i fas 1-studien måste patienterna bytas till detta dosschema.
Läkemedel: Lenalidomid

Fas I Alla patienter - Induktion: Lenalidomid startdos 25 mg genom munnen 1 gång varje dag dag 1-21.

Fas II Grupp A: Lenalidomid startdos: Dos tolererad före inskrivning.

Underhållsterapi: Fas I och Fas II Grupp A: Underhållsbehandling lenalidomid vid dosnivå som tolereras vid avslutad cykel 3 under 21/28 dagar.

Fas II grupp B: Lenalidomid kommer att ges som en oral engångsdos på den nivå som patienten hade vid tidpunkten för progression med lenalidomid med enstaka medel innan studieregistreringen.

Andra namn:
  • CC-5013
  • Revlimid
Läkemedel: All-Trans Retinoic Acid (ATRA)

Fas I Alla patienter - Induktion: ATRA startdos 25 mg/m2 genom munnen 2 gånger varje dag på dagarna 1-21.

Fas II Grupp A: ATRA-startdos: MTD från Fas I.

Underhållsterapi: Fas I och Fas II Grupp A: ATRA vid dos bestämd i Fas I under 14/28 dagar.

Fas II Grupp B: All-Trans Retinoic Acid (ATRA) startdos: MTD från Fas I.

Underhållsterapigrupp B: ATRA i den dos som bestäms i fas I-delen av prövningen under 14/28 dagar.

Andra namn:
  • Vesanoid
  • ATRA
  • Tretinoin (oral)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av lenalidomid/dexametason och alltransretinsyra (ATRA)
Tidsram: 28 dagar

MTD definieras som högsta dosnivå där 6 patienter har behandlats med mindre än 2 fall av dosbegränsande toxicitet (DLT). Dosbegränsande toxicitet hänvisar till en medicinskt signifikant händelse som uppfyller något av följande:

Hematologisk dosbegränsande toxicitet definierad som antingen, grad 4 neutropeni som varar i >/=14 dagar i varaktighet (tillväxtfaktorer tillåtna efter att DLT etablerats), grad 4 trombocytopeni > 14 dagar trots blodplättstransfusioner.

Icke-hematologisk DLT definierad som någon grad 3, 4 eller 5 icke-hematologisk toxicitet, med det specifika undantaget av isolerade grad 3 förhöjda leverfunktionstester (LFT) utan associerade kliniska symtom, som varar i </=7 dagar, Isolerad grad 3 förhöjning av amylas utan associerade kliniska symtom, grad 3 hypokalcemi, hyperglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypofosfatemi som svarar på medicinsk intervention.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svar
Tidsram: Efter 4, 28 dagars cykler
Det objektiva svaret (fullständigt svar + partiellt svar) vid 4 cykler är den primära effektmåttet. Patienter bedömdes för svar varje behandlingscykel enligt Internationella Myeloma Working Group-kriterier.
Efter 4, 28 dagars cykler

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Jatin J. Shah, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2013

Första postat (UPPSKATTA)

15 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

14 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2013-0624
  • NCI-2014-01098 (REGISTER: NCI CTRP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera