Revlimid / All-Trans Retinoic Acid (ATRA) / Dexametazon kiújult/refrakter myeloma multiplexben
Fázis I/II. Lenalidomid (Revlimid), all-transz retinsav (ATRA) és dexametazon vizsgálata kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
A klinikai kutatás I. fázisának célja a lenalidomid, az all-transz-retinoinsav (ATRA) és a dexametazon kombinációjának legmagasabb tolerálható dózisának megtalálása, amely relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknek adható. ).
A vizsgálat II. fázisának célja annak megismerése, hogy az ATRA önmagában lenalidomiddal vagy lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva segíthet-e a myeloma multiplex kezelésében.
2015 szeptemberében a vizsgálatot leállították a lassú felhalmozás miatt, miközben még I. fázisú vizsgálat volt, és nem történt további regisztráció vagy kutatás a vizsgálat II. fázisában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a tanulmányhoz való csatlakozás időpontja alapján egy vizsgálócsoportba kerül. Legfeljebb 2, legfeljebb 3-6 betegből álló csoportot vonnak be a vizsgálat I. fázisába, és legfeljebb 58 résztvevőt a II. fázisba.
Ha részt vesz az I. fázisban, a lenalidomid, dexametazon és ATRA adagja attól függ, hogy mikor csatlakozott ehhez a vizsgálathoz. A résztvevők első csoportja a kombináció legalacsonyabb dózisát kapja. Minden új csoport nagyobb adagot kap a kombinációból, mint az azt megelőző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a lenalidomid és az ATRA kombinációjának legmagasabb tolerálható dózisát.
Ha beiratkozik a II. fázisba, akkor a 2 csoport egyikébe osztják be a terápia alapján, amelyet a vizsgálatban való részvétel megkezdése előtt kapott.
- Ha önmagában lenalidomidot kapott, akkor lenalidomidot és ATRA-t (A csoport) fog szedni.
- Ha Ön lenalidomidot és dexametazont kapott a vizsgálat megkezdésekor, akkor lenalidomidot, dexametazont és ATRA-t (B csoport) fog kapni.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Minden ciklus 28 napos.
A vizsgálat első része, az úgynevezett indukció, 3 ciklusból áll. Ezt követően következik a vizsgálat karbantartási része. Addig folytathatja a karbantartást, ameddig az orvos úgy véli, hogy ez az Ön érdeke.
Indukció:
- Minden ciklus 1-21. napján Ön naponta egyszer szájon át fogja bevenni a lenalidomidet.
- Minden ciklus 1-21. napján az ATRA-t naponta kétszer kell szájon át bevenni.
- Minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján (+/- 3 nap) szájon át kell bevenni a dexametazont.
Karbantartás:
- Minden ciklus 1-21. napján Ön naponta egyszer szájon át fogja bevenni a lenalidomidet.
- Minden ciklus 1-14. napján az ATRA-t naponta kétszer kell szájon át bevenni.
- Ha Ön az A csoportba tartozik, minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján (+/- 3 nap), szájon át fogja bevenni a dexametazont.
Ha kihagyott egy adag lenalidomidot vagy hányt, folytassa a szokásos adagot a következő adaggal, és a kihagyott adagot NEM szabad pótolni.
A lenalidomid kapszulát egészben kell lenyelni, nem szabad széttörni, rágni vagy kinyitni. Ha az előírtnál több lenalidomid adagot vett be, szükség esetén sürgősségi orvosi ellátást kell kérnie, és azonnal lépjen kapcsolatba a vizsgálati személyzettel.
Tanulmányi látogatások:
Bevezető tanulmányi látogatások:
Az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 3 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- A betegség állapotának ellenőrzésére 24 órán keresztül vizeletet gyűjtenek (csak az 1. napon).
Az 1. ciklus 19. és 21. napja között csontvelő-szívást végeznek, és vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) vesznek, hogy megmérjék bizonyos fehérjék szintjét kutatási célból.
Körülbelül a 2-3. ciklus 1. napján:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 3 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz
- Vért (körülbelül 1 teáskanál) vesznek, hogy megmérjék a vérben lévő fehérjéket.
- A vizelet gyűjtése 24 órán keresztül történik a betegség állapotának ellenőrzésére.
Ha orvosa szükségesnek tartja, a látogatásokra gyakrabban kerülhet sor. A vizsgálat során bármikor további látogatásokra kerülhet sor, ha kezelőorvosa úgy gondolja, hogy az Ön ellátása miatt szükséges.
Fenntartó terápiás tanulmányi látogatások:
Havonta egyszer a fenntartó terápia alatt:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (kb. 2 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Vért (körülbelül 1 teáskanál) vesznek, hogy megmérjék a vérben lévő fehérjéket.
- A vizelet gyűjtése 24 órán keresztül történik a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Ha az orvos szükségesnek tartja, csontvelő-biopsziát kell végezni a betegség állapotának ellenőrzésére.
Tanulmányi idő:
Az indukció során legfeljebb 3 ciklusban kaphat vizsgálati gyógyszert. Folytathatja a vizsgálati gyógyszerek szedését a karbantartás ideje alatt, ameddig az orvos úgy gondolja, hogy ez az Ön érdeke. A továbbiakban nem szedheti a vizsgálati gyógyszert, ha a betegség súlyosbodna, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.
Az Ön részvétele ebben a tanulmányban a tanulmány végi látogatás után véget ér.
Tanulmány végi látogatás:
Ha bármilyen okból kilép a tanulásból, tanulmányi végi látogatásra kerül sor. Ez általában körülbelül 30 nappal a vizsgált gyógyszerek utolsó adagja után történik. Ezen a látogatáson a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 2-3 teáskanál) és vizeletet (24 órán keresztül) gyűjtenek a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Ha az orvos szükségesnek tartja, csontvelő-biopsziát kell végezni a betegség állapotának ellenőrzésére.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az ATRA az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható az akut promielocitás leukémia kezelésére.
A lenalidomid az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható az MM kezelésére.
A dexametazon az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható gyulladások és allergiás állapotok kezelésére, valamint többféle leukémia és limfóma tüneteinek kezelésére.
Az ATRA, a lenalidomid és a dexametazon kombinációját vizsgálják.
Legfeljebb 70 résztvevőt vonnak be ebbe a tanulmányba. Mindannyian részt vesznek az MD Andersonban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
- Életkor >/= 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
- Szérum kreatinin </= 2,5 mg/dl VAGY kreatin clearance > 30 ml/perc
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
- A fogamzóképes nők (FCBP)* terhességi tesztje negatív, legalább 50 mlU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztje legyen a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül, és el kell kötelezniük magukat a folyamatos absztinencia mellett. heteroszexuális kapcsolat, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további érzelmi módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
- Folytatás az 5. besorolásból: *A fogamzóképes nő olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
- Képes profilaktikusan szedni thrombocyta-aggregáció gátló/véralvadásgátló szert, warfarint vagy ezzel egyenértékű szert
- A páciens képes megérteni és betartani a Lenalidomide Tanácsadó Program feltételeit.
- I. fázisú specifikus befogadási kritériumok: myeloma multiplex, amely a lenalidomid és dexametazon kombinációs terápia során előrehaladott napi 25 mg lenalidomid és heti 40 mg dexametazon dózis mellett, mérhető myeloma paraprotein szinttel a szérumban (>/= 0,5 g/dl), vizelet (>/= 0,2 g ürül ki egy 24 órás mintavétel során), vagy abnormális szabad könnyű lánc (FLC) arány.
- I. fázis specifikus befogadási kritériumok: Laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül: Abszolút neutrofilszám > 1000 sejt/mm^3; Thrombocytaszám > 100 000 sejt/mm^3 azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelői plazmasejtek kevesebb mint 50%-a, és a vérlemezkeszám > 50 000 sejt/mm^3 azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek > 50%-a plazmasejt volt; Összes bilirubin </= 2,0 mg/dl; AST (SGOT) és ALT (AGPT) < a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
- II. fázisú specifikus befogadási kritériumok: A kohorsz: mielóma multiplex, amely a lenalidomid és dexametazon kombinációs terápia során előrehaladott, mérhető myeloma paraproteinszinttel a szérumban (>/= 0,5 g/dl), a vizeletben (>/= 0,2 g ürül 24 éves korban). órás mintavétel), vagy több mint 10 mg/dl-rel érintette az FLC szintet és abnormális szabad könnyű lánc (FLC) arányt. B kohorsz: Egyszeres lenalidomid terápia során előrehaladott mielóma multiplex mérhető betegséggel, amely a következőképpen definiálható: az M-komponens megkettőződése 2 egymást követő mérésben legfeljebb 2 hónapon belül VAGY a szérum M-proteinszintjének >/= emelkedése. 5g vagy vizeletfehérje 200 mg/24 óra, vagy érintett FLC szint több mint 10 mg/dl (rendellenes FLC arány mellett).
- II. fázisú specifikus befogadási kritériumok: Laboratóriumi vizsgálati eredmények ezeken a tartományokon belül: Abszolút neutrofilszám > 1000 sejt/mm^3; Thrombocytaszám > 75 000 sejt/mm^3 azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelői plazmasejtek kevesebb mint 50%-a, és a vérlemezkeszám > 50 000 sejt/mm^3 azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek > 50%-a plazmasejt volt; Összes bilirubin </= 2,0 mg/dl; AST (SGOT) és ALT (AGPT) < 3 x ULN
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
- Terhes vagy szoptató nőstények. (A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy a lenalidomid szedése alatt nem szoptatnak).
- Bármilyen rákterápia alkalmazása a ciklus kezdete előtti 14 napon belül A kezelés 1. napja, a lenalidomid és a dexametazon kivételével (a sugárterápia a sugárterápia befejezését követő 5 napon belül megengedett)
- Ismert túlérzékenység lenalidomiddal vagy ATRA-val szemben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Lenalidomid + Dexametazon + All-Trans retinsav (ATRA)
I. fázis, minden beteg – Indukció: Lenalidomid kezdő adag 25 mg szájon át naponta 1 alkalommal, az 1-21. napon. Dexametazon kezdő adag 40 mg szájon át az 1., 8., 15., 22. napon. Az ATRA kezdő adagja 25 mg/m2 szájon át naponta kétszer, az 1-21. napon. Fázis II. A csoport: Lenalidomid kezdő adag: A felvétel előtt tolerált adag. Dexametazon kezdő adagja: A korábbi adag, amikor a vizsgálatba való belépés előtt haladt előre. ATRA kezdő adag: MTD az I. fázisból. A fenntartó terápia csoport: Lenalidomid a 3. ciklus befejeztével 21/28 napig tolerált dózisszinten, az I. fázisban meghatározott ATRA-val 14/28 napig, és a dexametazon az utolsó tolerált dózisban az 1., 8., 15. és 22. napon . 3 hónapos MTD kezelés után az I. fázisú vizsgálatban a betegeket át kell állni erre az adagolási rendre. Azok a betegek, akik nem tolerálják a dexametazont a fenntartó fázisban, szükség szerint csökkenthetik a dexametazon adagját. |
I. fázis, minden beteg – Indukció: Lenalidomid kezdő adag 25 mg szájon át naponta 1 alkalommal, az 1-21. napon. Fázis II. A csoport: Lenalidomid kezdő adag: A felvétel előtt tolerált adag. Fenntartó terápia: Fázis I. és Fázis II. A csoport: Fenntartó terápia lenalidomid a 3. ciklus befejeztével 21/28 napig tolerált dózisszinten. Fázis II. B csoport: A lenalidomidot egyetlen orális adagban kell beadni, azon a szinten, amelyen a beteg az egyszeri hatóanyag lenalidomiddal való progressziójának időpontjában a vizsgálatba való felvétel előtt volt.
Más nevek:
I. fázis Minden beteg – Indukció: 40 mg dexametazon kezdő adag szájon át az 1., 8., 15., 22. napon. Fázis II. A csoport: Dexametazon kezdő adagja: A vizsgálatba való belépés előtti előrehaladást megelőzően alkalmazott dózis. Fenntartó terápia: I. és II. fázis A csoport: Dexametazon az utolsó tolerált dózisban az 1., 8., 15. és 22. napon.
Más nevek:
I. fázis Minden beteg - Indukció: ATRA kezdő adag 25 mg/m2 szájon át naponta kétszer, az 1-21. napon. Fázis II A csoport: ATRA kezdő dózis: MTD az I. fázisból. Fenntartó terápia: I. és II. fázis A csoport: ATRA az I. fázisban meghatározott dózisban 14/28 napig. II. fázis B csoport: All-Trans Retinoic Acid (ATRA) kezdő dózis: MTD az I. fázisból. Fenntartó terápia B csoport: ATRA a vizsgálat I. fázisában meghatározott dózisban 14/28 napig.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Lenalidomid + All-Trans Retinoic Acid (ATRA)
Fázis II. B csoport: A lenalidomidot egyetlen orális adagban adják be, azon a szinten, amelyen a beteg a progresszió idején az egyszeri hatóanyag lenalidomiddal végzett a vizsgálatba való felvételt megelőzően. All-Trans Retinoic Acid (ATRA) kezdő adagja: MTD az I. fázisból. Fenntartó terápia: A fenntartó terápia lenalidomidból áll a 3. ciklus végén 21/28 napig tolerált dózisszinten, ATRA-val a vizsgálat I. fázisában meghatározott dózisban 14/28 napig. A dexametazont nem adják be. Az 1. fázisú vizsgálatban a MTD-vel végzett 3 hónapos kezelés után a betegeket erre az adagolási rendre kell átállítani. |
I. fázis, minden beteg – Indukció: Lenalidomid kezdő adag 25 mg szájon át naponta 1 alkalommal, az 1-21. napon. Fázis II. A csoport: Lenalidomid kezdő adag: A felvétel előtt tolerált adag. Fenntartó terápia: Fázis I. és Fázis II. A csoport: Fenntartó terápia lenalidomid a 3. ciklus befejeztével 21/28 napig tolerált dózisszinten. Fázis II. B csoport: A lenalidomidot egyetlen orális adagban kell beadni, azon a szinten, amelyen a beteg az egyszeri hatóanyag lenalidomiddal való progressziójának időpontjában a vizsgálatba való felvétel előtt volt.
Más nevek:
I. fázis Minden beteg - Indukció: ATRA kezdő adag 25 mg/m2 szájon át naponta kétszer, az 1-21. napon. Fázis II A csoport: ATRA kezdő dózis: MTD az I. fázisból. Fenntartó terápia: I. és II. fázis A csoport: ATRA az I. fázisban meghatározott dózisban 14/28 napig. II. fázis B csoport: All-Trans Retinoic Acid (ATRA) kezdő dózis: MTD az I. fázisból. Fenntartó terápia B csoport: ATRA a vizsgálat I. fázisában meghatározott dózisban 14/28 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lenalidomid/Dexametazon és All-Trans Retinoic Acid (ATRA) maximális tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: 28 nap
|
Az MTD a legmagasabb dózisszint, amelyben 6 beteget kezeltek kevesebb mint 2 alkalommal dóziskorlátozó toxicitással (DLT). A dóziskorlátozó toxicitás olyan orvosilag jelentős eseményre utal, amely megfelel a következők egyikének: A dóziskorlátozó hematológiai toxicitás a következőképpen definiálható: 4. fokozatú neutropenia, amely >/=14 napig tart (növekedési faktorok megengedettek a DLT megállapítása után), 4. fokozatú thrombocytopenia > 14 nap a vérlemezke transzfúzió ellenére. A nem hematológiai DLT definíció szerint bármely 3., 4. vagy 5. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve a májfunkciós tesztek (LFT) 3. fokozatú izolált emelkedését, kapcsolódó klinikai tünetek nélkül, amely </=7 napig tart, Izolált 3. fokozatú amilázszint emelkedés társuló klinikai tünetek nélkül, 3. fokú hipokalcémia, hiperglikémia, hypokalaemia, hypomagnesemia, hyponatraemia vagy hypophosphataemia, amely orvosi beavatkozásra reagál. |
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válasz
Időkeret: 4, 28 napos ciklusok után
|
Az objektív válasz (teljes válasz + részleges válasz) 4 ciklus után az elsődleges végpont.
A betegek válaszreakcióját minden terápiás ciklusban értékelték a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai szerint.
|
4, 28 napos ciklusok után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jatin J. Shah, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Keratolitikus szerek
- Dexametazon
- Lenalidomid
- Tretinoin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013-0624
- NCI-2014-01098 (IKTATÓ HIVATAL: NCI CTRP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .