Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Revlimid / All-Trans Retinoic Acid (ATRA) / Dexamethason u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

12. září 2016 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I/II lenalidomidu (Revlimid), kyseliny all-trans retinové (ATRA) a dexamethasonu u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Cílem části I. fáze této klinické výzkumné studie je nalézt nejvyšší tolerovanou dávku kombinace lenalidomidu, kyseliny all-trans retinové (ATRA) a dexamethasonu, kterou lze podat pacientům s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM ).

Cílem části II. fáze této studie je zjistit, zda může ATRA při podávání v kombinaci se samotným lenalidomidem nebo s lenalidomidem a dexamethasonem pomoci kontrolovat mnohočetný myelom.

V září 2015 byla studie ukončena z důvodu pomalého přírůstku, zatímco ještě probíhala ve fázi I studie, v rámci fáze II nebyla provedena žádná další registrace ani výzkum.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní skupiny:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do studijní skupiny podle toho, kdy jste se k této studii připojili. Do fáze I části studie budou zařazeny až 2 skupiny po 3–6 účastnících pacientů a do fáze II bude zařazeno až 58 účastníků.

Pokud jste zařazeni do fáze I, dávka lenalidomidu, dexametazonu a ATRA, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se do této studie zapojili. První skupina účastníků obdrží nejnižší dávku kombinace. Každá nová skupina dostane vyšší dávku kombinace než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. To bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka kombinace lenalidomidu a ATRA.

Pokud jste zařazeni do části fáze II, budete zařazeni do 1 ze 2 skupin na základě terapie, kterou jste dostávali předtím, než jste se začali účastnit této studie.

  • Pokud jste dostávali samotný lenalidomid, budete užívat lenalidomid a ATRA (skupina A).
  • Pokud jste při zahájení této studie dostávali lenalidomid a dexamethason, budete užívat lenalidomid, dexamethason a ATRA (skupina B).

Studium administrace léčiv:

Každý cyklus trvá 28 dní.

První část studie, nazývaná indukce, bude mít 3 cykly. Poté následuje udržovací část studia. Budete moci pokračovat v údržbě tak dlouho, jak si lékař bude myslet, že je to ve vašem nejlepším zájmu.

Indukce:

  • V den 1-21 každého cyklu budete užívat lenalidomid ústy jednou denně.
  • Ve dnech 1-21 každého cyklu budete užívat ATRA ústy 2krát denně.
  • 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu (+/- 3 dny) budete užívat dexamethason ústy.

Údržba:

  • V den 1-21 každého cyklu budete užívat lenalidomid ústy jednou denně.
  • Ve dnech 1-14 každého cyklu budete užívat ATRA ústy 2krát denně.
  • Pokud jste ve skupině A, 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu (+/- 3 dny), budete užívat dexamethason ústy.

Pokud vynecháte dávku lenalidomidu nebo zvracíte, měli byste pokračovat v pravidelném schématu podávání další dávky a vynechanou dávku NEMĚJTE nahradit.

Tobolky lenalidomidu by se měly polykat celé a neměly by se lámat, žvýkat ani otevírat. Pokud užijete více než předepsanou dávku lenalidomidu, měli byste v případě potřeby vyhledat pohotovostní lékařskou péči a ihned kontaktovat personál studie

Studijní návštěvy:

Úvodní studijní návštěvy:

Ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 3 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Během 24 hodin bude odebírána moč, aby se zkontroloval stav onemocnění (pouze 1. den).

Mezi 19. a 21. dnem cyklu 1 vám bude odebrána kostní dřeň a bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička), aby se změřily hladiny určitých proteinů pro výzkumné účely.

Přibližně v den 1 cyklů 2-3:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 3 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy
  • Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro měření bílkovin v krvi.
  • Během 24 hodin bude odebírána moč, aby se zkontroloval stav onemocnění.

Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, mohou se návštěvy konat častěji. Můžete mít další návštěvy kdykoli během studie, pokud se váš lékař domnívá, že je to pro vaši péči nezbytné.

Studijní návštěvy udržovací terapie:

Jednou měsíčně během udržovací terapie:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro měření bílkovin v krvi.
  • Během 24 hodin bude odebírána moč, aby se zkontroloval stav onemocnění.
  • Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte biopsii kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Délka studia:

Během indukce obdržíte až 3 cykly studovaných léků. Během udržovací léčby můžete pokračovat v užívání studovaných léků tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Studovaný lék již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší a vyskytnou se netolerovatelné vedlejší účinky nebo nejste schopni postupovat podle pokynů studie.

Vaše účast na této studii bude ukončena po ukončení studijní návštěvy.

Návštěva na konci studia:

Pokud z jakéhokoli důvodu odejdete ze studia, čeká vás návštěva na konci studia. To se obvykle provádí přibližně 30 dní po poslední dávce studovaných léků. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Pro kontrolu stavu onemocnění bude odebrána krev (asi 2-3 čajové lžičky) a moč (během 24 hodin).
  • Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte biopsii kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Toto je výzkumná studie. ATRA je schválena FDA a je komerčně dostupná pro léčbu akutní promyelocytární leukémie.

Lenalidomid je schválen FDA a je komerčně dostupný k léčbě MM.

Dexamethason je schválen FDA a je komerčně dostupný k léčbě zánětů a alergických stavů a ​​ke zvládání příznaků několika typů leukémie a lymfomu.

Kombinace ATRA, lenalidomidu a dexamethasonu je zkoumána.

Do této studie bude zapsáno až 70 účastníků. Všichni se zúčastní na MD Anderson.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
  2. Věk >/= 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
  3. Sérový kreatinin </= 2,5 mg/dl NEBO clearance kreatinu > 30 ml/min
  4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  5. Ženy ve fertilním věku (FCBP)* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mlU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci heterosexuální styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další afektivní metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, i když mají úspěšnou vasektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
  6. Pokračování ze zařazení č. 5: *Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
  7. Schopný užívat profylakticky protidestičkové/antikoagulační léky, warfarin nebo ekvivalentní látku
  8. Pacient je schopen porozumět a dodržovat podmínky poradenského programu Lenalidomide.
  9. Specifická kritéria pro zařazení do fáze I: Mnohočetný myelom, který progredoval při kombinované léčbě lenalidomidem a dexamethasonem v dávce 25 mg denně na lenalidomidu a 40 mg dexametazonu týdně s měřitelnými hladinami myelomového paraproteinu v séru (>/= 0,5 g/dl), moč (>/= 0,2 g vyloučeno ve 24hodinovém odběrovém vzorku), nebo abnormální poměr volného lehkého řetězce (FLC).
  10. Specifická kritéria pro zařazení do fáze I: Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích: Absolutní počet neutrofilů > 1000 buněk/mm^3; Počet krevních destiček > 100 000 buněk/mm^3 u pacientů s < 50 % plazmatických buněk kostní dřeně a počtu krevních destiček > 50 000 buněk/mm^3 u pacientů, u kterých > 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvořily plazmatické buňky; Celkový bilirubin </= 2,0 mg/dl; AST (SGOT) a ALT (AGPT) < 3 x horní hranice normálu (ULN)
  11. Specifická kritéria pro zařazení do fáze II: Kohorta A: Mnohočetný myelom, který progredoval při kombinované léčbě lenalidomidem a dexamethasonem s měřitelnými hladinami myelomového paraproteinu v séru (>/= 0,5 g/dl), moči (>/= 0,2 g vyloučeno za 24- hodina odběru vzorku), nebo zahrnovala hladinu FLC o více než 10 mg/dl a abnormální poměr volného lehkého řetězce (FLC). Kohorta B: Mnohočetný myelom, který progredoval při terapii lenalidomidem v monoterapii s měřitelným onemocněním definovaným jako: zdvojnásobení M-komponenty ve 2 po sobě jdoucích měřeních za méně než nebo rovné 2 měsíce NEBO zvýšení hladin M-proteinu v séru o >/= . 5 g nebo protein v moči o 200 mg/24 hodin, nebo zahrnoval hladinu FLC o více než 10 mg/dl (s abnormálním poměrem FLC).
  12. Specifická kritéria pro zařazení do fáze II: Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích: Absolutní počet neutrofilů > 1000 buněk/mm^3; Počet krevních destiček > 75 000 buněk/mm^3 u pacientů s < 50 % plazmatických buněk kostní dřeně a počet krevních destiček > 50 000 buněk/mm^3 u pacientů, u kterých > 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvořily plazmatické buňky; Celkový bilirubin </= 2,0 mg/dl; AST (SGOT) a ALT (AGPT) < 3 x ULN

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  2. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
  3. Použití jakékoli protinádorové terapie během 14 dnů před zahájením cyklu 1 den 1 terapie s výjimkou lenalidomidu a dexametazonu (radiační terapie povolena do 5 dnů po dokončení radiační terapie)
  4. Známá přecitlivělost na lenalidomid nebo ATRA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Lenalidomid + dexamethason + kyselina all-trans retinová (ATRA)

Fáze I Všichni pacienti - Indukce: Počáteční dávka lenalidomidu 25 mg perorálně jednou denně v den 1-21. Počáteční dávka dexamethasonu 40 mg ústy ve dnech 1, 8, 15, 22. Počáteční dávka ATRA 25 mg/m2 ústy 2krát denně ve dnech 1-21.

Fáze II Skupina A: Počáteční dávka lenalidomidu: Dávka tolerovaná před zařazením do studie. Počáteční dávka dexamethasonu: Dávka dříve, když postupuje před vstupem do studie. Počáteční dávka ATRA: MTD z fáze I.

Udržovací terapie Skupina A: Lenalidomid v dávce tolerované po dokončení cyklu 3 po dobu 21/28 dnů, s ATRA v dávce stanovené ve fázi I po dobu 14/28 dnů a dexamethason v poslední tolerované dávce ve dnech 1, 8, 15 a 22 . Po 3 měsících léčby při MTD ve studii fáze I musí být pacienti převedeni na toto dávkovací schéma. Pacienti, kteří během udržovací fáze netolerují žádný dexamethason, mohou podle potřeby snížit dávku dexametazonu.
Lék: Lenalidomid

Fáze I Všichni pacienti - Indukce: Počáteční dávka lenalidomidu 25 mg perorálně jednou denně v den 1-21.

Fáze II Skupina A: Počáteční dávka lenalidomidu: Dávka tolerovaná před zařazením do studie.

Udržovací léčba: Fáze I a Fáze II Skupina A: Udržovací léčba lenalidomidem v dávce tolerované po dokončení cyklu 3 po dobu 21/28 dnů.

Fáze II Skupina B: Lenalidomid bude podán jako jedna perorální dávka na úrovni, kterou pacient užíval v době progrese na monoterapii lenalidomidem před zařazením do studie.

Ostatní jména:
  • CC-5013
  • Revlimid
Lék: Dexamethason

Fáze I Všichni pacienti - Indukce: Počáteční dávka dexamethasonu 40 mg ústy ve dnech 1, 8, 15, 22.

Fáze II Skupina A: Počáteční dávka dexametazonu: Dávka dříve, když postupuje před vstupem do studie.

Udržovací terapie: Fáze I a Fáze II Skupina A: Dexamethason v poslední tolerované dávce ve dnech 1, 8, 15 a 22.

Ostatní jména:
  • Decadron
Lék: All-trans retinová kyselina (ATRA)

Fáze I Všichni pacienti - Indukce: Počáteční dávka ATRA 25 mg/m2 ústy 2krát denně ve dnech 1-21.

Fáze II Skupina A: Počáteční dávka ATRA: MTD z Fáze I.

Udržovací terapie: Fáze I a Fáze II Skupina A: ATRA v dávce stanovené ve Fázi I po dobu 14/28 dnů.

Fáze II Skupina B: Počáteční dávka kyseliny all-transretinové (ATRA): MTD z fáze I.

Skupina B udržovací terapie: ATRA v dávce stanovené v I. fázi studie po dobu 14/28 dnů.

Ostatní jména:
  • Vesanoid
  • ATRA
  • Tretinoin (orální)
EXPERIMENTÁLNÍ: Lenalidomid + kyselina all-transretinová (ATRA)

Fáze II Skupina B: Lenalidomid bude podán jako jedna perorální dávka na úrovni, kterou pacient užíval v době progrese na monoterapii lenalidomidem před zařazením do studie. Počáteční dávka kyseliny all-transretinové (ATRA): MTD z fáze I.

Udržovací terapie: Udržovací terapie sestává z lenalidomidu v dávce tolerované po dokončení cyklu 3 po dobu 21/28 dnů, s ATRA v dávce stanovené v části I. fáze studie po dobu 14/28 dnů. Dexamethason nebude podáván. Po 3 měsících léčby při MTD ve studii fáze 1 musí být pacienti převedeni na toto dávkovací schéma.
Lék: Lenalidomid

Fáze I Všichni pacienti - Indukce: Počáteční dávka lenalidomidu 25 mg perorálně jednou denně v den 1-21.

Fáze II Skupina A: Počáteční dávka lenalidomidu: Dávka tolerovaná před zařazením do studie.

Udržovací léčba: Fáze I a Fáze II Skupina A: Udržovací léčba lenalidomidem v dávce tolerované po dokončení cyklu 3 po dobu 21/28 dnů.

Fáze II Skupina B: Lenalidomid bude podán jako jedna perorální dávka na úrovni, kterou pacient užíval v době progrese na monoterapii lenalidomidem před zařazením do studie.

Ostatní jména:
  • CC-5013
  • Revlimid
Lék: All-trans retinová kyselina (ATRA)

Fáze I Všichni pacienti - Indukce: Počáteční dávka ATRA 25 mg/m2 ústy 2krát denně ve dnech 1-21.

Fáze II Skupina A: Počáteční dávka ATRA: MTD z Fáze I.

Udržovací terapie: Fáze I a Fáze II Skupina A: ATRA v dávce stanovené ve Fázi I po dobu 14/28 dnů.

Fáze II Skupina B: Počáteční dávka kyseliny all-transretinové (ATRA): MTD z fáze I.

Skupina B udržovací terapie: ATRA v dávce stanovené v I. fázi studie po dobu 14/28 dnů.

Ostatní jména:
  • Vesanoid
  • ATRA
  • Tretinoin (orální)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) lenalidomidu/dexametazonu a kyseliny all-transretinové (ATRA)
Časové okno: 28 dní

MTD definovaná jako nejvyšší úroveň dávky, při které bylo 6 pacientů léčeno méně než 2 případy toxicity omezující dávku (DLT). Toxicita limitující dávku se týká lékařsky významné události, která splňuje jednu z následujících podmínek:

Hematologická toxicita limitující dávku definovaná buď jako neutropenie 4. stupně trvající >/= 14 dní (růstové faktory povolené po stanovení DLT), trombocytopenie 4. stupně > 14 dní navzdory transfuzím krevních destiček.

Nehematologická DLT definovaná jako jakákoli nehematologická toxicita 3., 4. nebo 5. stupně, se specifickou výjimkou izolovaného zvýšení jaterních funkčních testů (LFT) 3. stupně bez přidružených klinických příznaků, trvající </=7 dní, Izolované zvýšení amylázy 3. stupně bez přidružených klinických příznaků, hypokalcémie 3. stupně, hyperglykémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hyponatremie nebo hypofosfatémie, která reaguje na lékařskou intervenci.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď
Časové okno: Po 4, 28 denních cyklech
Objektivní odpověď (kompletní odpověď + částečná odpověď) ve 4 cyklech je primárním koncovým bodem. U pacientů byla hodnocena odpověď na každý cyklus terapie podle kritérií International Myelom Working Group Criteria.
Po 4, 28 denních cyklech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jatin J. Shah, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2013

První zveřejněno (ODHAD)

15. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

14. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-0624
  • NCI-2014-01098 (REGISTR: NCI CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelom

Klinické studie na Lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit